多基因病医学知识讲座培训课件.ppt
多基因病 医学知识讲座,多基因病 医学知识讲座,2,第一节 多基因遗传的定义和特点,一、多基因遗传的定义 （多基因假说 Nilsson-Ehle）1.数量性状受两对以上基因控制2.基因都是共显性3.基因对表型作用微小(微效基因），但有积累效应4.基因积累效应与环境共同作用，决定性状,多基因病 医学知识讲座,2第一节 多基因遗传的定义和特点一、多基因遗传的定义多基因,3,二、多基因遗传的特点,1.质量性状：(quantitative character) 由一对等位基因控制的呈不连续变异的性状（单基因遗传）2.数量性状（ qualitative character ） 由多对等位基因控制的呈连续变异的性状（多基因遗传）,多基因病 医学知识讲座,3二、多基因遗传的特点1.质量性状：(quantitativ,4,质量性状：,完全显性： aa AA、Aa,数量性状：,身高遗传,隐性 AA、Aa aa,多基因病 医学知识讲座,4质量性状：完全显性： aa,5,例：肤色遗传 设：肤色加深基因、 一般基因、,P 纯黑人 AABB AABB 白人,F1 稍黑 AABB, AABB 稍黑,多基因病 医学知识讲座,5例：肤色遗传 设：肤色加深基因,6,3.多基因遗传的特点,1.两个极端类型杂交，子一代都是中间类型，并出现少量的变异。2.两个中间类型个体交配，子二代的变异更广泛，有可能出现极端类型。3.随机杂交，变异范围广，大多为中间类型，极端个体少。,多基因病 医学知识讲座,63.多基因遗传的特点1.两个极端类型杂交，子一代都是中间类,7,多基因病 医学知识讲座,7多基因病 医学知识讲座,数 量 性 状,8,多基因病 医学知识讲座,数 量 性 状8多基因病 医学知识讲座,9,第二节 多基因病,一、易患性和阈值 易患性： (liability)遗传因素与环境因素共同决定的个体患病的可能性的大小 阈值：(threshold)个体发病的最低易患性界限 （代表在某一特定环境条件下，个体 发病所需的最低易患性基因数目。）,多基因病 医学知识讲座,9第二节 多基因病一、易患性和阈值多基因病 医学知识讲座,10,变员数,舒张压 -40-60-90-130- mmHg,正常个体,阈值,例：原发性高血压,图 高血压的易患性和阈值,多基因病 医学知识讲座,10变舒张压 -40-60-90,11,群体易患性平均值与阈值的关系,群体易患性平均值与阈值相距越远 ( 越近 ) 则易患性平均值越低（越高） 阈值越高 (越低)，发病率越低 (越高)。,易患性 低 高,阈值 低 高,发病率2.3%,发病率0.13%,多基因病 医学知识讲座,11 群体易患性平均值与阈值的关系 群体易患性平均值与阈值,12,二、遗传度,1.遗传度(heritability)（遗传率、遗传力）：多基因病受遗传和环境因素的双重影响，其中遗传因素对多基因病影响的程度。（%）遗传度高（7080%）: 控制环境因素较难控制发病遗传度低（3040%）: 控制环境因素较容易控制发病,多基因病 医学知识讲座,12二、遗传度1.遗传度(heritability)（遗传率,1. 从一般群体和患者亲属易患性的对比计算遗传率,2. 从患者和对照组的一级亲属易患性的对比计算遗传率,b：患者亲属对患者的回归系数,r：亲缘系数,2.遗传率(h2) Falconer公式,13,多基因病 医学知识讲座,1. 从一般群体和患者亲属易患性的对比计算遗传率2. 从,从一般群体和患者亲属易患性的对比计算遗传率,14,多基因病 医学知识讲座,从一般群体和患者亲属易患性的对比计算遗传率14多基因病 医学, 0.372, 0.744,15,多基因病 医学知识讲座,b XgXragb 3.0901.8383.367, 0.233, 0.466,16,多基因病 医学知识讲座,b 0.996(2.6521.960)2.962 0.,3.遗传率(h2) Holgiger公式,根据遗传率越高的疾病，MZ的发病一致率与DZ的发病一致率相差越大。,发病一致率(concordance)：指双生子中一个患某种病，另一个也患同样疾病的概念。,17,多基因病 医学知识讲座,3.遗传率(h2) Holgiger公式h2 CMZ,18,4.一些常见多基因病的遗传度 p80,病 名 遗传度（%） 群体发病率（%）唇裂腭裂 76 0.17先天性畸形足 68 0.1先天性幽门狭隘 75 0.3脊柱裂 60 0.3无脑儿 60 0.2先天性心脏病（各型） 35 0.5精神分裂症 80 1.0糖尿病(青少年型) 75 0.2原发性高血压 62 48冠心病 65 2.5消化性溃疡 37 4支气管哮喘 80 4,多基因病 医学知识讲座,184.一些常见多基因病的遗传度 p80 病 名,19,多基因病 医学知识讲座,19多基因病 医学知识讲座,多基因病-医学知识讲座培训课件,21,多基因病 医学知识讲座,21多基因病 医学知识讲座,22,多基因病 医学知识讲座,22多基因病 医学知识讲座,23,多基因病 医学知识讲座,23多基因病 医学知识讲座,24,多基因病 医学知识讲座,24多基因病 医学知识讲座,25,多基因病 医学知识讲座,25多基因病 医学知识讲座,26,三、多基因病的遗传特点,1.多基因病发病率大多超过1/1000。2.有家族聚集倾向3.不同种族间同一多基因病发病率不同4.近亲婚配，子女发病风险增高，但不如AR显著。5.患者双亲、同胞、子女亲缘系数相同，发病风险相同。6.随着亲属级别降低，患者亲属发病风险迅速下降一卵双生一级亲属二级亲属三级亲属一般人群,多基因病 医学知识讲座,26三、多基因病的遗传特点1.多基因病发病率大多超过1/10,27,第三节 多基因病复发风险估计一、多基因病发病率与遗传度有关,1. Edward 公式,qr：患者一级亲属发病率qg：群体发病率,条件：qg 0.0010.01 遗传度：70 80%2用图或表推测发病率,多基因病 医学知识讲座,27第三节 多基因病复发风险估计一、多基因病发病率与遗传,28,例：脊柱裂患病率0.38%遗传度60%,多基因病 医学知识讲座,28例：脊柱裂多基因病 医学知识讲座,表6-8 据患病一级亲属数目和遗传度 推算多基因病发病率（%）,用表推测发病率：参p83表6-8,29,多基因病 医学知识讲座,表6-8 据患病一级亲属数目和遗传度双亲患病数012群体遗传,30,二、多基因病有家族聚集倾向 三、一家庭中，患病亲属越多，后代 复发风险增高,易患性 低 高,夫妇携带的易患性基因少,夫妇携带的易患性基因多,例：精神分裂症,多基因病 医学知识讲座,30二、多基因病有家族聚集倾向 三、一家庭中，患病亲属越多,31,易患性 低 高,四一家庭中，患者病情越严重，后代 复发风险增高,单侧唇裂患者（带易患性基因少）,双侧唇裂腭裂（带易患性基因多）,例：唇裂遗传,多基因病 医学知识讲座,31易患性 低,32,多基因病 医学知识讲座,32多基因病 医学知识讲座,33,多基因病 医学知识讲座,33多基因病 医学知识讲座,34,五阈值有性别差异的多基因病，则 发病率也有性别差异：,发病率低（阈值高）的性别患者后代发病风险高,例：先天性幽门狭窄 男：0.5% 阈值 其儿 5% 女：0.1% 阈值 其儿 20%,多基因病 医学知识讲座,34五阈值有性别差异的多基因病，则 发病,
