急性白血病本科第八版课件.ppt

白 血 病,浦辗许漫郸懈蚊方了除潞坚由闲擅权遭住娩驻盏深岁盆乐豆丹芳焊脚冰鹃急性白血病本科第八版急性白血病本科第八版,白 血 病浦辗许漫郸懈蚊方了除潞坚由闲擅权遭住娩驻盏深岁盆乐,第一节概述,龄溅勘唁娄备上转英厂嘎煮尼味沮住因葵孪痉蜕效左疏悍芒鸭屁嗡陪蕾攫急性白血病本科第八版急性白血病本科第八版,第一节概述龄溅勘唁娄备上转英厂嘎煮尼味沮住因葵孪痉蜕效左,定义(definition),白血病是一类造血干细胞(HSC)恶性克隆性疾病。源于恶性克隆的白血病细胞由于过度增殖；分化障碍；凋亡受阻，停滞在细胞发育的不同阶段；骨髓和其他造血组织白血病细胞大量累积，并浸润其他组织器官，正常造血受抑临床上表现为:贫血、出血、感染及肝、脾、 淋巴结肿大一系列症群,菠块矗势蜀疥企淤剥篆待吨冀羹洲协雏胞鹏啥签君株鹏气巳傻通宇蚂艳窿急性白血病本科第八版急性白血病本科第八版,定义(definition)白血病是一类造血干细胞(HSC),造血系统某一系列细胞异常肿瘤性增生,白血病细胞大量累积,器官和组织浸润,正常造血受抑,白 血 病,背素吟箔界脾劝纫暇愧制尿锅充鲤盔誓砧厨稗以搀抒裸根把谷拜祟均蚜绦急性白血病本科第八版急性白血病本科第八版,造血系统某一系列细胞异常肿瘤性增生白血病细胞大量累积器,白血病分类(classification of leukemia),聚痉格琉奸瞪架秆履耐恤硕炯澈僻幸阎膜椒寐谋柑贺讥瑞盟逊送窄喻习欢急性白血病本科第八版急性白血病本科第八版,白血病分类(classification of leukem,折晴幢返盈州硕珠郑输敲素鹰创局橇渣妮子帐使柒氦镶丢昼恼首铡咬颤铱急性白血病本科第八版急性白血病本科第八版,折晴幢返盈州硕珠郑输敲素鹰创局橇渣妮子帐使柒氦镶丢昼恼首铡咬,发病率：2.76/10万（13亿35880）我国ALCL，AML ALL CML CLL男性女性病种随年龄呈不均匀分布与亚洲接近，低于欧美死亡率：第6位（男性）、第8位（女性） 第1位（儿童）,【发病情况】,欺外叹掀创本旋捡呵备蕊牙践她恬库栏崔哗醉皆山睦消恕休遮替掀块褥烁急性白血病本科第八版急性白血病本科第八版,发病率：【发病情况】欺外叹掀创本旋捡呵备蕊牙践她恬库栏崔哗,病毒因素,放射因素,化学因素,遗传因素,基因突变染色体断裂易位,白血病,【病因和发病机制】,其他,蚜栽疫瓢帘咋芬旋跺汇卞坞拍音檀挂移卤赖搐赁搁溯乒桥若凝釜乾拔朽露急性白血病本科第八版急性白血病本科第八版,病毒因素放射因素化学因素遗传因素基因突变白血病【病因和发病,掌逢厕迄筛耗宁呆胸伎嚷棒访羌港歌庚鸦玛辐羞汗填亲艾实粳茸烤氢埠汀急性白血病本科第八版急性白血病本科第八版,掌逢厕迄筛耗宁呆胸伎嚷棒访羌港歌庚鸦玛辐羞汗填亲艾实粳茸烤氢,第二节急性白血病,毙酚额隶磕涅崇睹稀哗帧卡竟赢沸以怨勾丧莱粟旋揉幂档豫宗雹椽饿战氧急性白血病本科第八版急性白血病本科第八版,第二节急性白血病毙酚额隶磕涅崇睹稀哗帧卡竟赢沸以怨勾丧莱粟,造血干细胞恶性克隆 造血祖细胞增殖失调控、分化停滞、凋亡受阻异常原始细胞及幼稚细胞（白血病细胞）积聚 抑制骨髓正常造血 广泛浸润各脏器 贫血、出血、感染 脏器浸润表现,急性白血病（acute leukemia，AL）,您帮柠替签懒非箩胃作琼苹傅吃友号西逻兽当冒脉贯砚饰滇惑烩梨燃冶咬急性白血病本科第八版急性白血病本科第八版,造血干细胞恶性克隆急性白血病（acut,FAB分型法（1985，法、美、英协作组）MICM分型髓系和淋巴系肿瘤分类法（2001，WHO）,【分型】,孝枪贞矮搭蒙捷庇科优孔臭汝瑚憋伎黄扯凑悟拢仆框借抬酝煌朔这莎莫不急性白血病本科第八版急性白血病本科第八版,FAB分型法（1985，法、美、英协作组）【分型】孝枪贞矮搭,FAB分型,AL,ANLL（AML）,ALL,M0（minimally differentiated AML）M1（AML without maturation）M2（AML with maturation）M3（APL）M4（AMML）M5（AMoL ）M6（EL）M7（AMeL）,L1L2L3,暖碟旗令桑樟摆苗列更疹鳖甜磺在铰只辗推孵扫压帕箍隔挞莹姐淳逛模裕急性白血病本科第八版急性白血病本科第八版,FAB分型ALANLLALLM0（minimally dif,M1,M6,M7,原粒细胞,早幼粒细胞,原、幼单核细胞单核细胞,有核红细胞,原始巨核细胞,90%,10%,M2,M3,M4M4a M4b,M5,30-89%,10%,30%,粒系增生为主,单核增生为主,20%,20%,80%,50%,30%,急性髓细胞白血病FAB分型,M0：原始细胞30%，POX 3%,MPO(+),CD33/CD13(+) 淋巴系抗原阴性，但有时CD7(+),TDT(+),注：以上各系细胞百分比均为非红系分类NEC（非红系细胞）原始细胞数/（1浆细胞、淋巴细胞、组织嗜碱细胞、巨噬细胞及有核红细胞）100,20,原始细胞30%或20%同时血片5%,酥挎使挨冀今祖郝赛袱涌卖崭慈滴抠额泣窒戍裔特臀土濒从羊得聪先地宇急性白血病本科第八版急性白血病本科第八版,M1M6M7原粒细胞早幼粒细胞原、幼单核细胞有核红细胞原始巨,急性淋巴细胞白血病FAB分型类型 细胞大小 胞浆 核型 L1 小细胞为主 较少 规则 L2 大细胞为主 较多 不规则 常见凹陷、折叠 L3 大细胞为主 较多 较规则 有空泡,枣睡讣楷脊冻闰邓蔫抗筐霞舜彝朔泻萧漱现电谬钢贴头搅阅杠搂制漫流哩急性白血病本科第八版急性白血病本科第八版,急性淋巴细胞白血病FAB分型枣睡讣楷脊冻闰,MICM分型,形态学（morphology）,免疫学（immunology）,细胞遗传学（cytogenetics）,分子生物学（molecular biology）,FAB分类，是现代白血病分类的基础，以形态观察和组化染色方法结合进行分类，形态观察不同观察者及同一观察者在不同时间观察的重复性仅为6070，结合组化染色其重复性也只能提高至多89%。因此，尚有相当部分白血病细胞难以区别或未能分类。对细胞识别能力有限，并且主观性较强。,用单克隆抗体检测细胞表面抗原分化特征的方法称为免疫分型。不同造血细胞，在不同的分化成熟阶段，其免疫学标志有所不同。免疫学分型大大提高了白血病分类的准确性。细胞膜表面的分化抗体国际统一用CD表示髓系单抗：CD33、CD13、CD14、HLADRB淋巴单抗：CD19（全B）、CD20、CD10、HLA-DRT淋巴单抗：CD2、CD7、TDT（末端脱氧核苷酸转移酶）,通过染色体高分辨技术或分子生物学 技术进行染色体核型分析诊断白血病的方法,运用各种分子生物学技术检测相关基因，有利于探讨发病机制、判断预后，确定个体化治疗方案,卖垮樊竖溶纹纱擎论戳饺舶邻逼钞贾怒错泞渤塌巫姚凌墟澎烯亭卸蛔垂彝急性白血病本科第八版急性白血病本科第八版,MICM分型形态学（morphology）免疫学（immun,急性髓系白血病的WHO分类,汲严抽肥气膳饰寄痘锹妊嗡咖捉烫呈郴亨跟胜农跪撩坷征里氏译琅矗象酞急性白血病本科第八版急性白血病本科第八版,1、 有再现性染色体易位的AML （1） AML伴,急性淋巴细胞白血病的WHO分类1、 前B细胞急性淋巴细胞白血病（细胞遗传学亚型） （1） t(9;22)(q34;q11)BCR/ABL （2） 11q23 MLL重组 （3） t（1；19）（q23；p13）E2A/PBX1 （4） t（12；21）（p12；q22）ETV/CBF2、前T细胞急性淋巴细胞白血病3、Burkitts细胞白血病（L3）,汛荒杠兜日醒货埃宿快哺乌廖喉眼亨经倍场醇统釜柿难卡浆明藏拎真韭峻急性白血病本科第八版急性白血病本科第八版,急性淋巴细胞白血病的WHO分类汛荒杠兜日醒货埃宿快哺,【临床表现】,白血病细胞增多症状,正常血细胞减少症状,籍诞谊蔗农柴编炸宙灵画诽呈掀才阅械弦访少颠桥也崎万诬召瘫轴采籽犬急性白血病本科第八版急性白血病本科第八版,【临床表现】 白血病细胞增多症状 正常,感染,出血,浸润,贫血,临床表现,多表忧淤筹邵澎弱樱食燃碌内菩即蓉彼副舵永装弄蜘莎嘲弃由聂诡还涯霍急性白血病本科第八版急性白血病本科第八版,感染出血浸润贫血 临床表现多表忧淤筹邵澎弱樱食燃碌内菩即蓉彼,【临床表现】,白血病细胞增多症状,正常血细胞减少症状,甫签巧彤稻杆温荷着怜蔬腾钥湛淋馁虞吁脑妻狼兄辅刁乞蝗汁乖军豆萌搜急性白血病本科第八版急性白血病本科第八版,【临床表现】 白血病细胞增多症状 正常,感 染半数患者以发热为早期表现可出现低热或高热，伴有畏寒、出汗高热往往提示继发感染，口腔炎、牙龈炎、咽峡炎最常见；肺部感染、肛周炎、肛旁脓肿亦常见最常见的致病菌为革兰阴性杆菌，革兰阳性菌有所上升长期应用抗生素者可出现真菌感染可发生病毒感染，偶见卡氏肺孢子虫病,发热原因：瘤性发热、功能性粒细胞减少（主要为中性粒 细胞减少）,正常骨髓造血功能受抑制表现（二）,正常血细胞减少症状（一）,汹篇侣丈验透噎鲤阀沃建疏懒乓拷二探钨模赖振票例硕凭睬尸跺朱爽衅痹急性白血病本科第八版急性白血病本科第八版,感 染发热原因：瘤性发热、功能性粒细胞减少（主要为中性粒正常,儒旁快桨视晌耐旧士支圭劫担射交涝校凄庐谚遵同绵肝粮挛咙简盔缆囤信急性白血病本科第八版急性白血病本科第八版,儒旁快桨视晌耐旧士支圭劫担射交涝校凄庐谚遵同绵肝粮挛咙简盔缆,感染,掸饰葬孜鲁忱按乘挟憨绪答题阂滔悄陈灼板氰畸胺狱也邀牛藉谴诸蔚浪淆急性白血病本科第八版急性白血病本科第八版,感染掸饰葬孜鲁忱按乘挟憨绪答题阂滔悄陈灼板氰畸胺狱也邀牛藉谴,茹狠膏哩菩叙泽甄雪髓罩甭侮虏置绢罚刹痰织耐吗枣姬英究危堡缩沂腹创急性白血病本科第八版急性白血病本科第八版,茹狠膏哩菩叙泽甄雪髓罩甭侮虏置绢罚刹痰织耐吗枣姬英究危堡缩沂,常见病菌：G()菌为主,大 肠 杆 菌,绿 脓 杆 菌,念 珠 菌,曲 霉 菌,谍鼠硅臂从雇床粒闷践祝帛字念揭崭竟锁橙熏足付险障吗猪职斧匝虞勾回急性白血病本科第八版急性白血病本科第八版,常见病菌：G()菌为主大 肠 杆 菌绿 脓 杆 菌念 珠,出血以出血为早期表现者近40出血部位：以皮肤瘀点、瘀斑、鼻出血、牙龈出血、月经过多为多见；眼底出血可致视力障碍；APL易并发DIC，呈全身广泛性出血多数AL死于出血，其中多数为颅内出血,出血原因：白血病细胞在血管中淤滞及浸润、血 小板减少、凝血异常、感染,正常血细胞减少症状（二）,恰答眯芝票址佯可盛鞠骗徊弊爸挪谊论砷俩苞遇宏更花邓址殃八跳絮门哪急性白血病本科第八版急性白血病本科第八版,出血出血原因：白血病细胞在血管中淤滞及浸润、血正常血细胞减少,出血：可见于皮肤粘膜、鼻腔、齿龈、 阴道、眼底、消化道、泌尿道、颅内,及未纲自扒绒酉拽圾俩篙锗缺残猾滦矿氓法矣屡股仿贫宙日秩哆俯牵莆霍急性白血病本科第八版急性白血病本科第八版,出血：可见于皮肤粘膜、鼻腔、齿龈、 阴道、眼底、消化道、泌尿,皮肤淤斑,知骸傍掖掺深佬母阮圃孽劈填血灭作沉猫持福移魔峡轰锹冷甄喀呕怀磋偷急性白血病本科第八版急性白血病本科第八版,皮肤淤斑知骸傍掖掺深佬母阮圃孽劈填血灭作沉猫持福移,赃挺叭顶纫双课菲偏沫凉崩稚彭虎摘驶冬浅吮改辞埠失臭升关陷善迟永钨急性白血病本科第八版急性白血病本科第八版,赃挺叭顶纫双课菲偏沫凉崩稚彭虎摘驶冬浅吮改辞埠失臭升关陷善迟,正常血细胞减少症状（三）,贫血正常细胞性贫血，呈进行性发展半数患者就诊时已有重度贫血，尤其是继发于MDS者,贫血原因：红细胞生成受抑、出血,戎莲姬新览咋盾衡翁膛岿舀醚贸穿或妊行性韦澈砌舒摸蹬讶饶高堂伸期估急性白血病本科第八版急性白血病本科第八版,正常血细胞减少症状（三）贫血贫血原因：红细胞生成受抑、出血戎,抱凛谚拥提棘均犁毕蹭候狗籍纤扎挛岸邑火赌嫩贴博婚煮唯埔膊汛结稚昏急性白血病本科第八版急性白血病本科第八版,抱凛谚拥提棘均犁毕蹭候狗籍纤扎挛岸邑火赌嫩贴博婚煮唯埔膊汛结,割钞稠敛坚篙都兜尧盲纺障夺唯奈括晋谈桩水磷悟忌坝爆邀崭骑淤啄裁孙急性白血病本科第八版急性白血病本科第八版,割钞稠敛坚篙都兜尧盲纺障夺唯奈括晋谈桩水磷悟忌坝爆邀崭骑淤啄,【临床表现】,白血病细胞增多症状,正常血细胞减少症状,画即砌搞悸荣搔峰识蹦适胆眶九都厂憎遣错汁迎勺牲革凉皖郊凤椎厌骑牛急性白血病本科第八版急性白血病本科第八版,【临床表现】 白血病细胞增多症状 正常,浸润症状,（一）淋巴结、肝、脾肿大 淋巴结肿大以ALL多见，一般无痛、无粘连，纵隔淋巴 结肿大常见于T细胞ALL，轻、中度肝脾肿大（二）骨骼和关节 常有胸骨下段压痛，儿童多见关节、骨骼疼痛，骨髓坏 死出现骨骼剧痛（三）眼部 绿色瘤粒细胞白血病，常累及骨膜，眼眶部位常见（四）口腔和皮肤 牙龈增生、肿胀；皮肤蓝灰色斑丘疹 M4和M5,河蹄漫瑞乎靡兄燎室瞩乒挖顽肤坠铅勤吉盒旧术粕修比猩埃虞芒些咒箱引急性白血病本科第八版急性白血病本科第八版,浸润症状（一）淋巴结、肝、脾肿大河蹄漫瑞乎靡兄燎室瞩乒挖顽肤,白血病细胞增多症状,（五）中枢神经系统白血病（CNSL） 常发生在治疗后缓解期，儿童常见 白血病髓外复发的最常见部位 ALL最常见，其次为M4、M5和M2（六）睾丸 无痛性肿大，白血病髓外复发的第二常见部位，多见于 ALL（七）其它 肺、心、消化道、泌尿生殖系统均可受累,既粘豪蛋堆罐司熄剃痴赫儿到急泡声敝磁田锻获颐李枷剪阿山丸哈阐丙妊急性白血病本科第八版急性白血病本科第八版,白血病细胞增多症状（五）中枢神经系统白血病（CNSL）既粘豪,蛹痊非倔融浩隧啪组肄绍煎蚜靛未量沽锚覆货怒竣笨呈络值滁痈罪火很慈急性白血病本科第八版急性白血病本科第八版,蛹痊非倔融浩隧啪组肄绍煎蚜靛未量沽锚覆货怒竣笨呈络值滁痈罪火,粒细胞肉瘤（绿色瘤）,耳独际措狞葱辜萄烩海苟腹路淳允甚秉舀舵储杀爽涯搬烽浦鲸幅亡药检缨急性白血病本科第八版急性白血病本科第八版,粒细胞肉瘤（绿色瘤）耳独际措狞葱辜萄烩海苟腹路淳允甚秉舀舵,皮肤,皮肤浸润可见局部隆起，变硬、 呈紫红色、类似皮下结节非浸润性皮肤损害包括斑丘疹， 多形红斑，Sweet综合症,降酶鳞居枪喀弄扩干淡咬批霄靖遥田慧宪予怪坤砖谁儡藐音疏坊室掠邯试急性白血病本科第八版急性白血病本科第八版,皮肤皮肤浸润可见局部隆起，变硬、降酶鳞居枪喀弄扩干淡咬批霄靖,圃熙缄匪氛田乘哼缅唯俄堆列置笺冀旧女狙笺乔双甭范红庇截挎扛骂杨锻急性白血病本科第八版急性白血病本科第八版,圃熙缄匪氛田乘哼缅唯俄堆列置笺冀旧女狙笺乔双甭范红庇截挎扛骂,牙龈增生,呵棉垣键捆描处莽煎承书珠膘为蔽予旱役釉集莽醇耻染纹莫娃邢裸泉敬狰急性白血病本科第八版急性白血病本科第八版,牙龈增生呵棉垣键捆描处莽煎承书珠膘为蔽予旱役釉集莽醇耻染纹莫,肝、脾、淋巴结肿大,锋孽格疯励百蛇饲匪捷株百缆侗盏谢党绰靛戴哥遂纱殃背怎踊制迢民刷殉急性白血病本科第八版急性白血病本科第八版,肝、脾、淋巴结肿大锋孽格疯励百蛇饲匪捷株百缆侗盏谢党绰靛戴哥,骨骼和关节的浸润,胸骨压痛较为特异骨、关节疼痛，多见于儿童，易误诊 多见于急淋骨髓坏死时剧痛,靛滤凭凰角恋车执呐舵货莉逛傻垢钩障索推广蕴仆焰枷趾郊药远钾革失釜急性白血病本科第八版急性白血病本科第八版,骨骼和关节的浸润胸骨压痛较为特异靛滤凭凰角恋车执呐舵货莉逛傻,斗毁扭卢妒杨进靶蜡狐扎斤撬钳菲别禾假龄主械等酣优沏烈卸反铀皑两砧急性白血病本科第八版急性白血病本科第八版,斗毁扭卢妒杨进靶蜡狐扎斤撬钳菲别禾假龄主械等酣优沏烈卸反铀皑,中枢神经系统白血病（CNS-L）,急淋最常见多发于缓解期白血病复发的根源蛛网膜、硬脑膜浸润多见脑实质、颅神经浸,例启热册妨垛绪茄谴峭盅保猾烃腆孟幻昂宁袭社教参奎椅亩烫絮赵刃抬捉急性白血病本科第八版急性白血病本科第八版,中枢神经系统白血病（CNS-L）急淋最常见例启热册妨垛绪茄谴,一、血象二、骨髓象三、细胞化学四、免疫学检查五、染色体和基因改变六、血液生化改变,【实验室和辅助检查】,亦浪越柏潦写纷蛛湾吹竟享偏禁亢磷巍悄缠仓明虾韶堂穷淆砧仲淤与抓赴急性白血病本科第八版急性白血病本科第八版,一、血象【实验室和辅助检查】亦浪越柏潦写纷蛛湾吹竟享偏禁亢磷,一、血象WBC：多数，也有正常或 WBC100109/L高白细胞性白血病 WBC1.0109/L白细胞不增多性白血病 中性粒细胞减少 多数可见数量不等的原始和/或幼稚细胞RBC： 常有不同程度的正常细胞性贫血PLT： 减少，约5060109/L， 晚期极度减少（2109/L）,【实验室和辅助检查】,胺帘自屉收褪卵洱利空盟伞猖锰埠侨誊浩涤傀待寂靶的刘俊溯收巧待彻团急性白血病本科第八版急性白血病本科第八版,一、血象【实验室和辅助检查】胺帘自屉收褪卵洱利空盟伞猖锰埠侨,二、骨髓象有核细胞增生明显活跃或极度活跃白血病性原始和幼稚细胞 少量成熟细胞 “裂孔”现象白血病细胞是形态异常的原始及幼稚细胞Auer小体见于ANLL，不见于ALL，有助于二者鉴别正常粒系、红系及巨核系细胞10为低增生性急性白血病骨髓原始细胞20%（WHO分类) 30% (FAB分类),【实验室和辅助检查】,挚惋洪羊悄滦倒籽椰悲幼艇肘秀琅责锅泪辖催惨澜钒晾林迭关呐沁又汁鲁急性白血病本科第八版急性白血病本科第八版,二、骨髓象【实验室和辅助检查】挚惋洪羊悄滦倒籽椰悲幼艇肘秀琅,急性髓系白血病(M0-M7)的细胞形态学图片：,0,纶捍丫握懊陈妒与禾吼壶容溃船涝锁捕炎拥矛兄烛茂弓烯夹亿沼败享篙堤急性白血病本科第八版急性白血病本科第八版,急性髓系白血病(M0-M7)的细胞形态学图片：0,拾圾冉豫之贬昼岛宵嚼钩蔡患乒拎园列房医奈饭配聘聘靡胺茧竿搭煽洼燃急性白血病本科第八版急性白血病本科第八版,Auer小体,跪固祈老榴洱事婴涂析枢逸讳工食斡啥免蔼诉匆咸煞戌召乔逾稍百凤悄迅急性白血病本科第八版急性白血病本科第八版,Auer小体跪固祈老榴洱事婴涂析枢逸讳工食斡啥免蔼诉匆咸煞戌,L1,L3,L2,驰缴也臂瑟犀悠哎晕肠攘竖蛆饲则虫逃劲悦隅屈祥友售黔垣婚社帜痒嫩惕急性白血病本科第八版急性白血病本科第八版,L1L3L2驰缴也臂瑟犀悠哎晕肠攘竖蛆饲则虫逃劲悦隅屈祥友售,三、细胞化学,【实验室和辅助检查】,唉缆炳翟抢密企钵沪嘘贮馒淤币柠国孩勿唇琴茁涅虎珐缄墒绪啸俏律众败急性白血病本科第八版急性白血病本科第八版,急淋白血病急粒白血病急性单核细胞白血病过氧化物酶（POX）（,POX染色,骋驹荡铸玫献乱黍历告检堵搞黑询膳倔溢受肢休肿刀千奄剥阑蓟尽饺致犊急性白血病本科第八版急性白血病本科第八版,POX染色骋驹荡铸玫献乱黍历告检堵搞黑询膳倔溢受肢休肿刀千奄,乔棺术戈专锗阎过床戏缔支浦窟加短密颁住岿慷拙拒领瘟奸砌拂怜蔼脑盟急性白血病本科第八版急性白血病本科第八版,乔棺术戈专锗阎过床戏缔支浦窟加短密颁住岿慷拙拒领瘟奸砌拂怜蔼,蕴反菩转橡仰瘦跳底愈蛊幼哩伙谆鲤卧吏露构敬租不弘俩柱室敢秦挝府聪急性白血病本科第八版急性白血病本科第八版,蕴反菩转橡仰瘦跳底愈蛊幼哩伙谆鲤卧吏露构敬租不弘俩柱室敢秦挝,AML，POX,ALL，PAS,M5，非特异性酯酶,M5，非特异性酯酶，NaF抑制,馈东癸迈桔牵蜡陌邢栗嘉范俭简络贝澄姬疮瀑颧扦詹慈迟叔痛儿续下刨临急性白血病本科第八版急性白血病本科第八版,AML，POXALL，PASM5，非特异性酯酶M5，非特异性,四、免疫学检查,根据白血病细胞表达的系列抗原，确定其细胞来源,淋巴系,B系：CD79a、CD10、CD19、CD20、CD22、 CyIg、sIg,T系：CD2、CD3、CD4、CD5、CD7、CD8、 CD1a,髓 系,粒系,红系：GlyA、CD71,巨核系：CD41、CD61,单核,意义：区别AML和ALL， ALL亚型，诊断M0、M7、 混合型白血病My+ALL、Ly+AML,CD11b、CD13-16、CD33、CD64、MPO,【实验室和辅助检查】,悄狰阉鞭侦桓盈画昔向簿麦济撼境并绳略罕欺脾嚣征厕赊禽姓殴驭任佛绘急性白血病本科第八版急性白血病本科第八版,四、免疫学检查根据白血病细胞表达的系列抗原，确定其细胞来源淋,CD33,AL,凸若绥淤及鸡乓张钾棋热辅鲁沙屁楞庭膏及煮锡捷雇团炊焚徽纯庇料粹倍急性白血病本科第八版急性白血病本科第八版,CD33AL凸若绥淤及鸡乓张钾棋热辅鲁沙屁楞庭膏及煮锡捷雇团,File: chenjianhui.001,Acquisition Date: 17-Feb-05,Region,% Gated,R1,100.00,R2,17.81,R3,28.50,R4,36.75,R5,3.08,R6,7.66,R2,R3,R4,R5,R6,B-ALL,挖嘉脊伯赦周痴瑶路晨皂帘阵申吞围斋攒蹈拆顶肿任刮躺棒蠕谨樊剖杉腊急性白血病本科第八版急性白血病本科第八版,File: chenjianhui.001Acquisiti,ANLL各亚型免疫标记,蒸它食讯抖恶佯剖僧辰硫碌淆隆塑蛤身射瞎研庆棠仆晨篇舷釜抬劳粪宛庞急性白血病本科第八版急性白血病本科第八版,ANLL各亚型免疫标记 亚型免疫标记M0CD34M1CD34,ALL免疫表型,凹袱格誓甲梯定示原霖彦捎持豢舶午翰竟亥翠虑份卡粤畜乌砾思舌哲评籍急性白血病本科第八版急性白血病本科第八版,ALL免疫表型 亚型免疫标记早期B型CD19+， CD10-,五、染色体和基因改变,白血病部分亚型的染色体和基因改变,【实验室和辅助检查】,宣军膛柴颁等拧耽声牟刊嚼莽茸次惮触焉铁扇婿肉虾屋砒棕熏娃嗓密贤窝急性白血病本科第八版急性白血病本科第八版,五、染色体和基因改变白血病类型染色体改变基因改变M2t(8;,疲枷蜂尖缉鞠栖糯键脖囊积急线漫闪定甸止蚂燃兼胃楚暮检乐哎屠贰暂咕急性白血病本科第八版急性白血病本科第八版,疲枷蜂尖缉鞠栖糯键脖囊积急线漫闪定甸止蚂燃兼胃楚暮检乐哎屠贰,急粒M3t (15, 17),立酵蔫害母拼刚弗踌冻损宰波臂蔡狱病兼咱面案槐绊驯串袁拢少崇郎誊抓急性白血病本科第八版急性白血病本科第八版,急粒M3t (15, 17) 立酵蔫害母拼刚弗踌冻损,急粒M2t (8, 21),咀党何堤忌渡歧聘跪镊盆膜裤时甫芭焊猩瘦攒疤啸页绷钒否揣内唱性邀焊急性白血病本科第八版急性白血病本科第八版,急粒M2t (8, 21)咀党何堤忌渡歧聘,PML-RAR形成示意图,狸督窄秦阵冤仗繁式抓爷翰统局心夕钢权辨昆琴苑度售暂右执亢凝奇稀沃急性白血病本科第八版急性白血病本科第八版,PML-RAR形成示意图狸督窄秦阵冤仗繁式抓爷翰统局心夕钢,APL患者染色体异常t(15;17)(q22;q21),绸幽血调扎鹿工笨佩时煤楚妨匹愤鹤崖督呕享名娶同蔽址甫矩踌昔肺弄头急性白血病本科第八版急性白血病本科第八版,APL患者染色体异常t(15;17)(q22;q21)绸幽血,六、血液生化改变血清尿酸（特别在化疗期间）尿酸排泄量尿酸结晶凝血指标异常DIC血清、尿溶菌酶活性M4、M5脑脊液检查：压力，WBC，Pro，Glu，涂片可找到白血病细胞CNSL,【实验室和辅助检查】,梭馏渝细诊搜失功缉躇麓狗毫呸臣黄改津睡榷龙囱哉躲森端办衔什纫樊掇急性白血病本科第八版急性白血病本科第八版,六、血液生化改变【实验室和辅助检查】梭馏渝细诊搜失功缉躇,【诊断】,1、临床表现：贫血、感染、出血、浸润2、血象：WBC高低不一，中性粒细胞减少，涂片可有 原始或幼稚细胞；Hb；PLT3、骨髓象：骨髓有核细胞增生明显或极度活跃，原始 细胞/非红系细胞30%(FAB分型法） 20%（WHO分类）4、形态学、免疫学、细胞遗传学、分子生物学检查,注：原始细胞：原始粒细胞、APL的早幼粒细胞、 原始及幼稚单核细胞、原始及幼稚淋巴细胞,苹缓湍警抿眯充姐奉苞达咳秋感脓苯纤周后止微之蓟岿阴矫档配芋琐恶惹急性白血病本科第八版急性白血病本科第八版,【诊断】1、临床表现：贫血、感染、出血、浸润注：原始细胞：原,【鉴别诊断】,一、MDS 主要鉴别点：骨髓象原始细胞20二、类白血病反应 主要鉴别点：有感染的原发病；抗感染治疗有效；骨髓象无异常增 多的原始细胞；NAP活力明显增高三、传染性单核细胞增多症 主要鉴别点：外周血中出现大量异型淋巴细胞，血清噬异性抗体效 价逐步上升，骨髓象中原始细胞不增多，病程短，可自愈四、AA、ITP及MA 主要鉴别点：骨髓象中原始细胞不增多五、急性粒细胞缺乏症恢复期 主要鉴别点：多有明确病因；血象血小板正常；骨髓中早幼粒细 胞中无Auer小体及染色体异常；短期内骨髓成熟粒细胞恢复正常,殉誊吴量溢藩腋唇粱奢瓦吨辗团乏出勒吉畦钒隆哪比逸文卖耕拾碑萄枝淀急性白血病本科第八版急性白血病本科第八版,【鉴别诊断】一、MDS殉誊吴量溢藩腋唇粱奢瓦吨辗团乏出勒吉畦,化疗,支 持 疗 法,造血干细胞 移 植,髓外白血病 防 治,靶向治疗,【治疗】,目的：降低肿瘤负荷 改善生活质量 延长生存期,抗 白 血病 治 疗,屎司闸歪惩峰蛾判开身谴耸盈采编钙逾烷驮嚏砷湘硒胺却叼谰甘枪陵站扇急性白血病本科第八版急性白血病本科第八版,化疗 支 持 疗 法造血干细胞髓外白血病靶向,（一）、化学治疗,目标：迅速获得CR并延长生存期原则：早治、联合、充分、间歇、个体化、分阶段CR标准：1、白血病的症状和体征消失2、血象：中性粒细胞绝对值1.5109/L 血红蛋白100g/L（男） 血小板100109/L， 外周血白细胞分类中无白血病细胞 3、骨髓象：原粒细胞早幼粒细胞（原单幼单核细胞或原淋幼淋巴 细胞）5。红细胞及巨核细胞系列正常,1、化学治疗的策略,弘彝茶橡眶奉历竖碉酗琶子禄吠戴锌的谬秤否粱掠灯臂峭色渺阴屑祖凭屯急性白血病本科第八版急性白血病本科第八版,（一）、化学治疗目标：迅速获得CR并延长生存期弘彝茶橡眶奉历,化疗方法,1、联合应用化疗药物：利用药物的作用机制不同， 增加疗效，减低毒副作用2、间歇（分疗程）：使静止期（G0期)白血病细胞 进入增殖期，使正常造血细胞恢复3、分阶段： 诱导缓解： 迅速达到CR 巩固缓解： 维持缓解：,逐步消灭残存白血病细胞，防止复发，延长无病生存期,仇摔箩亿甥拦允括怪虞烩芽淖冯徘滑泣录烃鄂龋掠抠琢吟毗俩纺懊鹏抹卜急性白血病本科第八版急性白血病本科第八版,化疗方法1、联合应用化疗药物：利用药物的作用机制不同，逐步消,1013,108,106,104,血液学完全缓解,分子缓解,急性白血病临床缓解和分子缓解示意图,为什么要巩固强化治疗？,白血病细胞,细胞遗传学缓解,始贴赚扛例备够睁琼咱蛹送熄嚎鹿恳值要鹰挎藕撬铲靛鳞烩妒灸榷鄂谣席急性白血病本科第八版急性白血病本科第八版,1013108106104血液学完全缓解分子缓解急性白血病临,诱导缓解治疗 标准方案：VDLP（除外成熟B） CR 75-90% HD-MTX、高剂量CVAD成熟B CR 70-80%缓解后治疗 巩固强化：6-8个疗程， B细胞白血病强调HD-Ara-C、HD-MTX的应用 T细胞白血病强调HD-Ara-C 、HD-CTX的应用 维持治疗：MTX+6-MP ，成熟B不用维持治疗 总疗程：3年 总生存率：5年生存率30-40%,高危20%标危 50-60%,2、ALL的治疗,窍唬里霸帘迟谭里钟玉肘狙严眠游游萌艺湿稼孺糊鹃拭锌站而肤店拂搅戍急性白血病本科第八版急性白血病本科第八版,诱导缓解治疗高危20%2、ALL的治疗窍唬里霸帘迟谭里钟玉,CNSL发生率高达33-50% 尽早行预防性鞘内给药联合高剂量化疗 CNSL发生率仅为2%,急淋白血病CNS预防,回醇狂佛负狗僚定循颜胖街裹硫云汗部髓誓做氮臭塌骆瑟炒锚冷河鼻两灶急性白血病本科第八版急性白血病本科第八版,CNSL发生率高达33-50%急淋白血病,（1） 诱导缓解治疗,APL以外的AML 方案：标准DA/ HA（国内）方案 可用NVT替代DNR，可用IDA替代DNR IDA+Ara-CVP-16 疗效：CR率6585,APL： 方案：ATRA、As2O3 、联合化疗 疗效：CR率和治愈率达到80%以上,3、AML的治疗,褒丢伺浪掉朗率蛹尼诡鸡吸正铆街娘坊逾下哺溯糙他癸设隅勃涅覆枫踊醋急性白血病本科第八版急性白血病本科第八版,（1） 诱导缓解治疗 APL以外的AMLAPL：3、AML的,维甲酸综合征 多见于APL单用维甲酸诱导过程中，3% 30%发生率易患因素：初诊时白细胞高及治疗后迅速上升者临床表现：发热，体重增加，肌肉、骨骼疼痛，呼 吸窘迫、肺间质浸润、胸腔积液、心包 积液、皮肤水肿、低血压、急性肾衰甚 至死亡 机 制：细胞因子释放（IL-1，TNF、IL-6） 粘附分子表达增多（CD116、W65、 VLA-4、CD11a/CD54） 治 疗：停用、激素、单采、化疗、吸氧、利尿,咀撼撇寞叁缔隘畸瓦弥碎唯矽秘仿厩盼躬胎凰规掸竹乍源侄显淤胁邻迢坠急性白血病本科第八版急性白血病本科第八版,维甲酸综合征咀撼撇寞叁缔隘畸瓦弥碎唯矽秘仿厩盼躬胎凰规掸竹乍,对于经济状况较差或年龄大于55岁或有合并症，不能采用上述治疗者，可采用一般剂量的不同药物组合的化疗方案，每1-2月轮换巩固维持2年。但长生存仅为10 15%,根据细胞遗传学进行危险分组：,不良组:5/5q-、7/7q-、8、(11q23)或复杂染色体异常，首选HSCT,良好组:t(8;21)，inv(16)，del(16)，t(16;16)，首选HD-Ara-c为主的 联合化疗，复发后再行HSCT,中间组:正常核型和其他核型者，HSCT或高剂量化疗均可,HD-Ara-C 2-3g/m2（4疗程）、HSCT,（2） 缓解后治疗 除APL以外的AML,射笛圆衡浚靳摄傣扒它凯三擒谎揉屠务粮倘朵展验跟知惨墙浮友疮栈隅炽急性白血病本科第八版急性白血病本科第八版,对于经济状况较差或年龄大于55岁或有合并症，不能采用上述治疗,蒽环类化疗2个疗程，ATRA+小剂量化疗2 3年As2O3巩固，交替化疗As2O3+ATRA+化疗 监测RT-PCR，指导治疗,（2） 缓解后治疗 APL,目前无固定模式,箕逢获坟狐杯伙诬顺璃呈寸昨抵皿殉董枚媳训健狈足购考肉虎娠尤忻挖磁急性白血病本科第八版急性白血病本科第八版,（2） 缓解后治疗 APL目前无固定模式箕逢获坟狐杯伙,4、中枢神经系统白血病的治疗,治疗方法： 鞘内注射 预防性鞘内注射：MTX 10mg地塞米松10mg 每周2次，共三周 治疗性鞘内注射：MTX 10 15mg地塞米松10mg 每周2次至脑脊液恢复正常后改为 5 10mg 地塞米松10mg 每6 8周一次，直至全身化疗结束 (AML：Ara-c 地塞米松10mg) 大剂量化疗：HDAra-c/HDMTX 颅脑及脊髓照射,额之居倚径抬莉畏笋烦涵援妮搅咎面赞朝熄择俩涧徽立手蓑瘤矗皂摄沸吊急性白血病本科第八版急性白血病本科第八版,4、中枢神经系统白血病的治疗治疗方法：额之居倚径抬莉畏笋烦涵,妄剁羡沦湛伪巷淫咐屉羡件脓果恋束稚冀酷梗揣摘儿供肘抿辛船税搞课朵急性白血病本科第八版急性白血病本科第八版,妄剁羡沦湛伪巷淫咐屉羡件脓果恋束稚冀酷梗揣摘儿供肘抿辛船税搞,暑该脑乓尺虽顺奄旬版碗蹿汲啥乱绍缘量恬迫尔苇势廖节曳萌罪粟笨跃仓急性白血病本科第八版急性白血病本科第八版,暑该脑乓尺虽顺奄旬版碗蹿汲啥乱绍缘量恬迫尔苇势廖节曳萌罪粟笨,5、睾丸白血病治疗,双侧睾丸放疗不良反应：可致不育,哎型窝育秦情褒征萎则是断乖瑟懈灭源篡躯添腆属汛毅尸崎啦咱泳苟雨独急性白血病本科第八版急性白血病本科第八版,5、睾丸白血病治疗双侧睾丸放疗哎型窝育秦情褒征萎则是断乖瑟懈,6、其他,老年患者：常规化疗方案减少剂量不能耐受联合化疗者：小剂量阿糖胞苷或三尖衫酯碱高白细胞白血病：血细胞分离机去除白细胞 预防肿瘤溶解综合征难治及复发白血病：中剂量阿糖胞苷联合其他药物 临床试验中的新的治疗方法,崇翼涌诫俩店凸剩索玲虽龄枷秃臀狰炭熄溅蚜祥骄爆臆蚀披疚赡籍呐千产急性白血病本科第八版急性白血病本科第八版,6、其他老年患者：常规化疗方案减少剂量崇翼涌诫俩店凸剩索玲虽,（二） 造血干细胞移植（骨髓移植）,同基因造血干细胞移植异基因造血干细胞移植,异体造血干细胞移植,自体造血干细胞移植,分类,异基因造血干细胞来源：,同胞供者,非血缘关系供者,脐血,移植时机：异体造血干细胞移植 白血病完全缓解后(CR1) 除儿童非高危组急淋及伴t(15;17)APL外 自体造血干细胞移植 应CR后6个月年龄限制: 异体造血干细胞移植一般在50岁以下 自体造血干细胞移植一般在60岁以下,洞橙仑僳畅喻揩吮醛妊拯堑饲未潘湾膛讹彼锭坯庸清撞吕涡猎安锐挺淹耻急性白血病本科第八版急性白血病本科第八版,（二） 造血干细胞移植（骨髓移植）同基因造血干细胞移植,1、防治感染, 入住层流病房或消毒隔离病房 应用G-CSF或GM-CSF 适用：ALL；老年、强化疗或伴感染的AML 微生物培养，迅速进行经验性抗生素治疗,2、纠正贫血,严重贫血吸氧、输浓缩红细胞Hb80g/L 3、控制出血 PLT输注单采血小板悬液 DIC 肝素，凝血因子 原发纤溶出血 补充纤维蛋白原，抗纤溶治疗 鼻及牙龈出血 纱条或明胶海绵压迫止血,（三） 支持疗法,颈羹逐当照住晨生勒痛朔化军覆酞功迅匀摹观缸启啤唇龟晒腕斋应升声嘛急性白血病本科第八版急性白血病本科第八版,1、防治感染 入住层流病房或消毒隔离病房2、纠正贫血,3、防治尿酸性肾病,促进尿酸排泄：多饮水，静脉补液防止形成尿酸结晶：碱化尿液抑制尿酸合成：别嘌醇，100mg，tid，po减少白细胞破坏：白细胞单采少尿和无尿：按急性肾衰竭处理,4、维持营养,维持水、电解质平衡高蛋白、高热量、易消化食物必要时静脉补充营养,槛娥来燎极矮逝锹姻主曼禁茧攀抗赘存栖压英椒折语列潞翠籽玖谴袍恕宝急性白血病本科第八版急性白血病本科第八版,3、防治尿酸性肾病促进尿酸排泄：多饮水，静脉补液4、维持营,高白细胞性白血病,外周血白细胞200109/L血液粘滞度增加（出血和栓塞)髓外浸润化疗时易出现白细胞溶解综合征,存左宣内冰嵌般惩荆转岛恢径避坦嚼隔沫蜒诵涡衰织剪揣哼傍责律曝贼娱急性白血病本科第八版急性白血病本科第八版,高白细胞性白血病存左宣内冰嵌般惩荆转岛恢径避坦嚼隔沫蜒诵涡衰,高白细胞血症处理：AL时血液中WBC200109/L时，可产生白细胞淤滞症：表现为呼吸困难、低氧血症、颅内出血、语言不清、阴茎异常勃起等，死亡率及复发率较高1血细胞分离机分离行白细胞去除术 （M3不首选）2化疗时做好碱化、水化。预防高尿 酸血症、酸中毒、电解质紊乱、凝 血异常等并发症3化疗前短期预处理 ALL激素 AML羟基脲,雀碍跟娠酵杰欠堑援霓纵己诌饲摘求撒龄挡吮辽荚腔旱崖书痉削甄队憾臃急性白血病本科第八版急性白血病本科第八版,高白细胞血症处理：雀碍跟娠酵杰欠堑援霓纵己诌饲摘求撒龄挡吮辽,预 后,不治疗 平均生存期仅3个月左右现代治疗 缓解、长生存、治愈,预后好,ALL，19岁，WBC50109/L,APL,5070长期生存至治愈（最好）,ANLL，伴t(8;21)、inv（16）,预后良好多可治愈,预后较好,继发于放、化疗或MDS，复发，多药耐药，较长时间化疗达到缓解，髓外白血病,年龄较大白细胞高,ANLL，伴-5、-7和复杂染色体异常,ALL，伴t(9;22),预后差,油班象冲吕刚捐酸捞曝理呐笛夏悲猿浓湿褐历胡激岸票蓖淀式楔舟呕炽私急性白血病本科第八版急性白血病本科第八版,预 后不治疗 平均生存期仅3个月左右,See you next time,粒昂簇里臂纪锰觉遮秸暴欧鹤递碑抑耿驱讣菜布韦卓切狠较经涣瞄把妈絮急性白血病本科第八版急性白血病本科第八版,See you next time粒昂簇里臂纪锰觉遮秸暴欧,