常见呼吸系统药物课件.ppt

摘要幻灯片,常见呼吸系统药物简介,常见呼吸系统药物课件,1,摘要幻灯片常见呼吸系统药物简介常见呼吸系统药物课件1,常见呼吸系统药物简介,北京协和医院呼吸科,常见呼吸系统药物课件,2,常见呼吸系统药物简介北京协和医院呼吸科常见呼吸系统药物课件2,糖皮质激素,糖皮质激素系最有效的抗炎药物主要作用机制干扰花生四烯酸代谢，如白三烯及前列腺素合成减少微血管渗漏；抑制细胞因子生成抑制炎症细胞迁移和活化；增加气道平滑肌对beta2激动剂反应性,常见呼吸系统药物课件,3,糖皮质激素糖皮质激素系最有效的抗炎药物常见呼吸系统药物课件,吸入糖皮质激素：,丙酸倍氯松和丁地去炎松。呼吸道局部抗炎作用强连续、规则吸入，周后奏效哮喘急性发作与2激动剂吸入或茶碱类合 用先吸入2激动剂，10分钟后再吸中度以上哮喘需要长期吸入治疗,常见呼吸系统药物课件,4,吸入糖皮质激素：丙酸倍氯松和丁地去炎松。常见呼吸系统药物课,糖皮质激素,吸入糖皮质激素可用于哮喘预防用于季节性哮 喘发作者，可在预计发作前周开始，连续、规 则吸入已产生糖皮质激素依赖，需长期口服糖皮质激素患者，吸入治疗也可减少所需口服剂量，甚至代替口 服治疗,常见呼吸系统药物课件,5,糖皮质激素吸入糖皮质激素可用于哮喘预防常见呼吸系统药物课件5,吸入糖皮质激素,作用于呼吸道局部，所用剂量较小，全身性不良反 应少局部不良反应为口咽部念珠菌感染、声音嘶哑、或上 呼吸道不适喷药后用清水漱口可减轻局部反应和胃肠吸收大剂量吸人治疗（600ug/日可提高疗 效，但长期应用可能对肾上腺皮质功能产生轻度抑制,常见呼吸系统药物课件,6,吸入糖皮质激素作用于呼吸道局部，所用剂量较小，全身性不良反,口服糖皮质激素,急性发作病情较重者应尽早使用可用于糖皮质激素吸人治疗乏效的患者半衰期短，如强的松、强的 松龙。大剂量、短疗程，病情控制后及时减量、停药 ，减少全身不良反应及发生皮质类固醇依赖的机会,常见呼吸系统药物课件,7,口服糖皮质激素急性发作病情较重者应尽早使用常见呼吸系统药物,口服糖皮质激素,持续口服糖皮质激素应慎重，仅其他方法无效 且已证实口服糖皮质激素确能减轻病情或减少严重发 作次数时方可考虑长期口服糖皮质激素维持量者可每日清晨服或隔日服方式，减少糖皮质激素脑垂 体肾上腺轴的抑制作用，强的松的持剂量最好10mg/日,常见呼吸系统药物课件,8,口服糖皮质激素持续口服糖皮质激素应慎重，仅其他方法无效 且已,静脉用药：,严重哮喘发作时应及早静脉给予琥珀酸氢化可的 松或甲基强的松龙，小时才能起效，因此应尽早用药，同时给支 气管舒张剂。极严重者短期内（日）用大剂量，最好用琥珀酸氢可和或甲基强的松龙，病情控制和缓解后逐渐减量，改 为口服症状控制后再用周左右，连续用药周以上者 不宜骤然停 药，应先减量维持以免复发。,常见呼吸系统药物课件,9,静脉用药：严重哮喘发作时应及早静脉给予琥珀酸氢化可的 松或甲,茶碱,主要作用：舒张支气管平滑肌强心、利尿 ，扩张冠状动脉兴奋呼吸中枢和呼吸肌 小剂量茶碱具有抗炎和免疫调节 作用。,常见呼吸系统药物课件,10,茶碱主要作用：常见呼吸系统药物课件10,口服茶碱,常用的有氨茶碱和控释型茶碱，用于轻中度哮喘控释型茶碱昼夜血液浓度稳定，作用持久，尤其适用于 控制夜 间哮喘与皮质激素，抗胆碱药有协妥作用慎与2激动剂联合应用，因为易诱发心律失 常，如两药合用应适当减少剂量.,常见呼吸系统药物课件,11,口服茶碱常用的有氨茶碱和控释型茶碱，用于轻中度哮喘常见呼,静脉用药氨茶碱,氨茶碱加入葡萄糖溶液中，缓慢静脉注 射（注射时间不得少于分钟）或静脉点滴，用于 哮喘急性发作注意药物浓度不能过高，滴注速度不能过快，以 免引起心律失常、血压下降、甚至突然死亡，老人 、幼儿、心、肝、肾功能障碍及甲状腺功能亢进者更 需慎用。,常见呼吸系统药物课件,12,静脉用药氨茶碱氨茶碱加入葡萄糖溶液中，缓慢静脉注 射（注,茶碱不良反应,胃肠道症状（呕吐）、心血管 系统症状（心动过速、心律紊乱、血压下降）偶可兴奋 呼吸中枢，严重者可引起抽搐乃至死亡茶碱 有效血药浓度与中毒血药浓度十分接近,个体代谢差异 较大，因此用药前须仔细询问近期是否用过茶碱有效安全的血浓度应保持在u/ml，如u ，则不良反应明显增多,常见呼吸系统药物课件,13,茶碱不良反应胃肠道症状（呕吐）、心血管 系统症状（心动过速,茶碱不良反应,最好在用药一开始即监测 血药浓度当患者应用常规剂量治疗出现不良反应，疗 效不明显，有其他影响茶碱代谢因素时（如发热、妊 娠、肝脏疾患、充血性心力衰竭、合用甲氰咪胍、喹 诺酮 类、大环内酯类药物）更应监测血药浓度。,常见呼吸系统药物课件,14,茶碱不良反应最好在用药一开始即监测 血药浓度常见呼吸系统药,2受体激动剂,舒张气管平滑肌增加粘液纤毛清除功 能 降低血管通透性调节肥大细胞及嗜碱粒细胞介质 的 释放,常见呼吸系统药物课件,15,2受体激动剂舒张气管平滑肌常见呼吸系统药物课件15,吸入2受体激动剂,剂型： DI或干粉剂，雾化吸入短效2激动剂，包括沙丁胺醇，叔丁喘宁起效时间：通常 5-10分钟，维持4-8小时应按需间歇使用可用于治疗轻度哮喘急性发作预防运动性哮喘轻度以上的各级支气管哮喘哮喘，可作为快速缓解药,常见呼吸系统药物课件,16,吸入2受体激动剂剂型： DI或干粉剂，雾化吸入常见呼吸系,2受体激动剂,每天短效激动剂使用的次数、剂量明显增加仍不能控制病情，此时切忌过分或盲目地 增加 2激动剂的用量过量使用可引起危及生命的心律紊乱。需要合用糖皮 质激素。新一代长效2激动剂（salmeterol和formoterol）吸入后药物作用持续个小时，适用于防治夜间和清 晨哮喘发作和加剧者。,常见呼吸系统药物课件,17,2受体激动剂每天短效激动剂使用的次数、剂量明显增加仍不能控,2受体激动剂,哮喘急性发作患者因呼吸困难不能有效地使用DI将0.5沙丁胺醇溶液ml用生理盐水稀释为0.1的溶液，用压缩空气泵（雾化泵或压缩O2为动力雾化吸入给药（0.1-0.2ml/mim）,常见呼吸系统药物课件,18,2受体激动剂哮喘急性发作患者因呼吸困难不能有效地使用DI,口服 2受体激动剂,服药后分钟起效沙丁胺醇或叔定喘 宁，一般用量2.5mg，每日次，疗效维持46小时心悸、骨赂肌震颤等不良反应较多2激动剂控(缓)释型制剂疗效维持时间较长 ，用于防治反复发作性 哮喘和夜间哮喘。 长期应用2激动剂（包括吸入和口服）可造成2受体 功能下调，药物疗 效下降,常见呼吸系统药物课件,19,口服 2受体激动剂服药后分钟起效常见呼吸系统药物,注射用药,哮喘严重发作时由于气道阻塞，吸入用药效果较差，可以通过肌肉注射或静脉注射途径紧急给药，如沙丁胺醇，一次用量一般为0.5mg，滴速ug/min全身不良反应发生率较高，故尽量少 用。,常见呼吸系统药物课件,20,注射用药哮喘严重发作时由于气道阻塞，吸入用药效果较差，可以通,抗胆碱药：,吸人抗胆碱药物，如溴化异丙托品或溴化氧托品，可阻断节后迷走神经传出支，通过降低迷走神经张力而舒张支气管，尚可防止吸入刺激物引起的反射性支气管收缩支气管扩张作用较2激动剂弱，起效也较缓慢,但维持时间长, 不良反应很少。与2激动剂联合吸人治疗，使支 气管舒张作用增强并持久某些哮喘患者应用较大剂量2激动剂不良反应明显 ，换用此类药物，尤其适用于夜间哮喘及痰多的哮喘,常见呼吸系统药物课件,21,抗胆碱药：吸人抗胆碱药物，如溴化异丙托品或溴化氧托品，可阻断,其他抗炎药物和抗组织胺药物,色甘酸钠是一种非皮质激素类抗炎制剂，可抑制IgE诱导的肥大细胞释放介质其他炎症细 胞释放介质也有选择性抑制作用。吸人预防哮喘发作，包括 预防由于运动、吸入冷空气、CO2引起的急性气道收 缩，尤其是适用于季节性哮喘发作的预防亦可先吸人2激动剂，然后吸入本药本药在体内无蓄积作用，少数病例吸入后感咽喉不 适，胸闷，偶见皮疹，孕妇忌用。其他药物如曲尼斯特，酮替酚，氯雷他定等也可应用,常见呼吸系统药物课件,22,其他抗炎药物和抗组织胺药物色甘酸钠是一种非皮质激素类抗炎制剂,疗效判断标准,临床控制：哮喘症状完全缓解，即使偶有轻度发作不 需用药即可缓解。FEV1（或PEF）增加量35%治疗后FEV1（PEF)80%预计值。PEF昼夜波 动率 20，仍需糖皮质激素或支气管扩张剂好转：症状有所减轻，FEV1（或PEF）增加量15-24，仍需用糖皮质激素和（或）支气 管扩张剂。无效：临床症状和FEV1（PEF)值无改善或反 加 重,常见呼吸系统药物课件,23,疗效判断标准临床控制：哮喘症状完全缓解，即使偶有轻度发作不,抗生素的应用,预防用药口服发生下呼吸道感染： 选用病原体敏感的 抗生素口服静脉,常见呼吸系统药物课件,24,抗生素的应用预防用药常见呼吸系统药物课件24,哮喘 : 白三烯,常见呼吸系统药物课件,25,哮喘 : 白三烯常见呼吸系统药物课件25,哮喘气道的慢性炎性疾病,变异的气流阻塞可逆性 自发性，治疗后气道高反应性 过敏原 ，非过敏原炎性细胞的浸润免疫介质的释放各型、各期哮喘的共同病理学特征,常见呼吸系统药物课件,26,哮喘气道的慢性炎性疾病 变异的气流阻塞常见呼吸系统,哮喘的发病机制,Global Initiative for Asthma,哮喘的环境高危因素 (病因),气道炎症,气道高反应,气流受限,症状,诱因,常见呼吸系统药物课件,27,哮喘的发病机制Global Initiative for A,哮喘的炎性过程,诱因,气道聚集细胞的刺激,介质释放,细胞因子释放,炎性细胞的活化，浸润,淋巴细胞、肥大细胞, 巨噬细胞等.,组胺、前列腺素、白三烯、血小板活化因子等,炎前细胞因子 (CD4+)抑制因子 (CD8+),嗜酸细胞、嗜碱细胞s中性粒细胞.,常见呼吸系统药物课件,28,哮喘的炎性过程诱因气道聚集细胞的刺激介质释放细胞因子释放炎性,哮喘的炎性细胞和介质,炎性细胞肥大细胞巨噬细胞嗜酸细胞T细胞上皮细胞血小板中性粒细胞嗜碱细胞,炎性介质组胺白三烯前列腺素血栓烷血小板活化因子缓激肽、速激肽游离氧基内皮素1,常见呼吸系统药物课件,29,哮喘的炎性细胞和介质炎性细胞炎性介质常见呼吸系统药物课件29,炎性介质,许多介质均参与哮喘及其发作的 生理过程起主要作用的可能是: 白三烯C4 、白三烯 D4前列腺素 D2血栓烷 TxA2组胺,Kaliner (1994),常见呼吸系统药物课件,30,炎性介质许多介质均参与哮喘及其发作的 生理过程Kaliner,炎性介质的作用,支气管收缩 腺 体 分 泌亢进粘膜充血水肿 、微血管渗漏炎性细胞的趋化气道高反应性细胞因子的相互调控,常见呼吸系统药物课件,31,炎性介质的作用支气管收缩常见呼吸系统药物课件31,气道炎症 ：与哮喘症状发展的关系,Cytokines,IgE,Mast Cell,Eosinophil,+ Allergen,Mediators ofInflammation,Damage toepitheliumStimulationof nervesSwellingMucussecretionContractionof airwaysmooth muscle,InhaledAllergen,AntigenPresenting andT-cells,ASTHMA,AirwaySurface,Global Initiative for Asthma (1995),常见呼吸系统药物课件,32,气道炎症 ：与哮喘症状发展的关系CytokinesIgEMa,哮喘炎性介质的评判标准,重复哮喘的主要特征哮喘的相应炎性细胞合成释放 能检测在哮喘患者的体液中生理和病理浓度 与疾病活动有关相应的合成抑制剂/受体拮抗剂改善哮喘 的症状,Robinson & Holgate (1990),常见呼吸系统药物课件,33,哮喘炎性介质的评判标准重复哮喘的主要特征Robinson &,半胱胺酰白三烯与哮喘有关的证据,吸入白三烯产生明显的支气管收缩气道炎性细胞产生白三烯嗜酸细胞,巨噬细胞, 肥大细胞能检测在哮喘患者血液,尿液和支气管肺泡灌洗液中受体拮抗剂 抑制抗原,冷空气和运动引起的支气管收缩 改善哮喘症状和肺功能,常见呼吸系统药物课件,34,半胱胺酰白三烯与哮喘有关的证据 吸入白三烯产生明显的支气管收,白三烯的作用机制-最新假设,运动,抗原,阿斯匹林(致敏),冷空气,LTC4, LTD4 & LTE4,气道炎症支气管收缩,介质细胞,半胱胺酰白三烯 -一个常见的炎性最终途径,Dahlen (1993),常见呼吸系统药物课件,35,白三烯的作用机制-最新假设运动抗原阿斯匹林冷空气LTC4,白三烯活性抑制剂,合成抑制剂A64077 (zileuton)受体拮抗剂 (LTRAs)ONO-1078 (pranlukast)MK 476 (montelukast) ICI 204,219 (安可来 , zafirlukast),常见呼吸系统药物课件,36,白三烯活性抑制剂合成抑制剂常见呼吸系统药物课件36,白三烯受体拮抗剂 作用,减少气道 嗜酸细胞浸润 抑制抗原,冷空气和运动 引起 的支气管收缩减少气道炎症,常见呼吸系统药物课件,37,白三烯受体拮抗剂 作用 减少气道 嗜酸,白三烯受体拮抗剂的临床评价,明显的改善哮喘症状明显的改善肺功能无症状天数明显增加Beta2-受体激动剂用量显著减少哮喘发作,常见呼吸系统药物课件,38,白三烯受体拮抗剂的临床评价明显的改善哮喘症状常见呼吸系统药物,