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    中药药理学温里药ppt课件.ppt

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    中药药理学温里药ppt课件.ppt

    温 里 药,寒邪侵入脾胃,使脾胃阳气受抑:临床表现为消化不良,里 可见心腹胀寒 满脘腹疼痛、呕吐泄泻证 心肾阳虚 汗出不止、四肢厥冷 心肾阳衰 脉弱欲绝亡阳症 与现代医学中的休克很相似,实质为心血管系统功能低下, 病理基础为心输出量外周循环阻力微循环障碍。,概述概念凡能温中散寒、温肾回阳,治疗里寒证的药物温里药,药理作用,温 回阳救逆 的功效,用于 亡阳证:心阳衰弱 里 温心阳药 四肢浮肿具 心收缩无力,心律失常有 小便不利 类似休克 类似心力衰竭,过缓型心律失常(窦性心动过缓,传 导阻滞),一、对心血管系统的作用,附子、乌头煎剂 参附注射液 离体蛙心、在体蛙心 心肌收缩力、心律 细辛、 人工培养的心肌细胞 心输出量 干姜提取物 心肌耗氧量 对抗异搏定(verapamil)等所引起的实验性 缓慢性心律失常,1、强心、加快心率、加快传导(正性肌力、正性频率、正性传导),强心成分:消旋-去甲乌药碱 (dl-demethylcocaurine,DMC),附子乌头 均含有DMC-R心脏传导、心率、心缩力细辛吴茱萸,2、扩张血管,改善循环,(1)扩张外周血管:附子 细辛 扩张全身血管循环 肉桂 通畅周身产生温热感 干姜,(2)扩张冠脉:冠脉流量改善心肌循环 实验:a、对抗垂体后叶素(pituitrin)所致心肌缺血 b、减轻麻醉犬由于结扎冠状动脉所致心肌缺血 症状:损伤范围、损伤程度(3)扩张脑血管:脑血流量,提高耐缺氧能力,3、抗休克,参附注射液 失血性 存活时间 四逆汤 延长多种休克 心源性 存活百分率 附子 动物 感染中毒性 平均动脉压 缺氧性,1、健胃、助消化,二、对消化系统的作用,干姜 胃粘膜血流量 刺激消化胡椒 其味辛辣,属辛辣健胃 胃液分泌 促进吸收肉桂 直接刺激消化道粘膜 消化酶活性吴茱萸,2、驱风,肉桂 挥发油 刺激肠胃蠕动排出胃肠积气吴茱萸 辛辣成分,干姜丁香 镇吐、降逆:姜的浸膏能抑制犬由于CuSO4呕吐吴茱萸,3、镇吐,1、对CNS作用,三、对神经系统的作用,镇痛: 附子、干姜、 热板法痛反应时间 肉桂、细辛、 提高痛阈:醋酸扭体法扭体次数 吴茱萸 电刺激法刺激强度,镇静:自主活动 协同戊巴比妥的睡眠时间,2、对植物神经系统的作用,四逆汤: 热方(附子、肉桂、干姜) 热方(附子、肉桂) 实验:附子延缓处于寒冷环境下动物体温的下降,延长其存活期 参附汤甲状腺机能减退大鼠:加速肝糖原分解和酶活性,促进机 体能量代谢,增加热量产生,兴奋交感神经产热,附 子,双子叶植物药毛茛科植物乌头(栽培品)的旁生块根(子根),成分主要为生物碱 乌头碱(Aconitine) 炮制 乌头原碱 水解次乌头碱(Hypaconitine) 毒性为乌头碱的1/2000去甲乌药碱(DMC)氯化甲基多巴胺(coryneine.choriole) 均为心血管系统作用的 有效成分 去甲猪毛菜碱(salsolinol),功效 温肾助阳、回阳救逆、散寒止痛。,1、强心:50-60年代中外均报导有强心作用 实验: 制附子 心肌收缩力 四逆汤 心率 心输出量 增加衰竭心脏的工作效率:心输出量,药理作用,心肌耗O2,一、对心血管系统的作用,药物浓度 心脏收缩幅度增加(%) 心排血量增加(%) (g/ml) (xSD) xSD 110-8 229 157 110-7 335 2010 110-6 7427 357 510-6 9827 8037,强心有效成分:DMC,在一定浓度范围内有量效关系,原理:,DMC兴奋-R(部分激动剂)强心(类似异丙肾上腺素Isoprenaline) 去甲鹿尾草碱 -R -R 氯化甲基多巴胺 -R,2、抗心律失常,附子注射液 Verapamil(钙通道阻滞) 过缓型心 对抗 律失常DMC 甲醛(窦房活动功能低下),表现:心率改善房室传导,恢复窦性心律,减少Verapamil中毒死亡 机理: DMC-R 临床应用:治疗窦性心动过缓、房室传导阻滞,3、对血管和血压的影响,(1)扩张血管:冠脉扩张冠脉流量增加。 对实验性心肌缺血有保护作用:心肌损伤范围 损伤程度 (体表多点心电图描记NST%(变化总数)ST%(变化总mv数),外周血管扩张:股A血流量 麻醉犬BP,下肢血管扩张,血流量 脑血管扩张:脑血流量,(2)对血压的影响,对血压的作用有降压和升压两种效应,多数表现降压,或先降后升,然后再持续降压,可能与不同的机能状态、不同成分有关。已知:DMCBP -R(-) 氯化甲基多巴胺BP(可被C6和regitine阻断),(3)抗休克,附子 对多种原因所致休克 延长存活时间复方制剂 有抗休克作用 提高不可逆休克的存活百分率 提高平均动脉压 改善心功能,二、抗炎作用,甲醛制附子煎剂 明显减轻 蛋清 所致大鼠踝关节胀 水提物 角叉菜胶 减轻 醋酸 所致血管通透性增强 组胺,机理分析:,(1)抗炎的同时肾上腺内Vc 含量、胆固醇 (说明肾上腺合成和释放糖皮质激素)(2)尿中17-酮类固醇的含量 (因17-酮是皮质激素的代谢产物、说明皮质激素释放)(3)血液中嗜酸性白细胞减少,淋巴细胞减少 (说明皮质激素作用),结论:,附子兴奋垂体-肾上腺皮质系统皮质激素分泌 也有报道,切除肾上腺,附子仍有抗炎作用,故非皮质因素。,三、对免疫功能的影响增强机体免疫功能,附子注射液小鼠 血清抗体滴度体液免疫功能 脾脏抗体形成细胞 连续数日给药 豚鼠下淋巴细胞转换率细胞免疫功能,1、镇痛 生附子 痛阈30%-40%,镇痛效应半衰期为11小时 (乌头碱) 2、镇静 附子煎剂:小鼠自发活动,延长环已巴比妥的睡眠时间。 3、局麻 乌头碱 皮肤 感觉神经末梢产生先兴奋后抑制 粘膜 感觉丧失 阻断神经-肌肉接头处 传导麻醉 阻断神经干冲动传导,四、对神经系统的作用,4、抗寒冷,附子煎剂:抑制动物在寒冷环境下的体温降低,甚至使降低的体温恢复,延长生存时间,降低死亡数 虚寒证患者:附子能增强新陈代谢功能,1、降血脂 附子中含有 磷酯酸钙 可促进 脂肪 代谢血脂 谷固醇 胆固醇 2、对消化系统作用 生附子 使大鼠离体回肠肌收缩,阿托品可阻断其作用, 乌头碱 与兴奋迷走神经有关,五、其它作用,3、增强-R、CAMP系统的反应性,附子 阴虚模型 甲亢型:-R数 肉桂 氢考型:CAMP系统对Isoprenaline反应性 进一步升高 阳虚模型 甲状腺机能 使其抑制,趋向正常 M-RCGMP反应 注:阴虚者交感神经-R-CAMP系统功能亢进 阳虚者副交感神经-M-R CGM P系统功能偏亢,不良反应和毒性,附子有大毒,其主要毒性由生物碱引起 乌头碱中毒表现:恶心、呕吐、腹痛、腹泻、四肢及全身麻木、血压下降 、体温、心律失常死亡。 经炮制后,毒性可明显降低,LD50(po ) LD50 (ip) LD50 (iv) 生附子 5.49g/kg 0.71g/kg 0.49g/kg 制附子 161.0 g/kg 11.50g/kg 2.80g/kg 相差30倍 相差6倍 相差6倍,细 辛,马兜铃科细辛属植物北细辛、华细辛的带根全草,功效 祛风、散寒止痛、温肺化饮、宣通鼻窍成分 主含挥发油:主为甲基丁香酚、细辛醚、黄樟醚、 去甲乌头碱等。,药理作用,1、对心血管系统的作用 (1)强心:细辛醇提液对离体心脏有兴奋作用:心缩力、心率 (2)扩张血管 冠脉扩张冠脉流量;细辛挥发油可对抗垂体后叶素所致急性心肌缺血脑血管扩张,降低脑血管阻力 (3)抗休克:细辛对心源性休克犬:改善休克某些指标;心缩力平均动脉压、冠状窦血流量 (4)对血压的影响: 挥发油降压(主要为甲基丁香酚的作用) 煎剂升压(主要为去甲乌药碱的作用),2、对神经系统的作用,(1)镇静挥发油明显抑制CNS功能:小鼠翻正反射消失,延长巴比妥类药物的睡眠时间;脑电图显示其作用与巴比妥类药相似(主要指相似的过程);同步化低幅快波高幅慢波低幅慢波间断 性脑电消失脑电持续消失。,(2)镇痛 细辛挥发油 醋酸煎剂 对 热板 刺激引起的疼痛均可使痛阈 电,(3)解热、降温 挥发油 口服使小鼠正常体温 注射使酵母所致体温升高的发热模型的体温,(4)局麻50%细辛煎剂,阻滞坐骨神经冲动的传导作用与1%procaine相似,3、抗炎、抗过敏、免疫抑制作用,(1)抗炎抑制炎性渗出,抑制结缔组织增生(2)抗过敏 细辛醇提物使速发型变态反应总过敏介质释放量减少40%,抑制组胺所致离体回肠收缩。(3)免疫抑制 细辛油乳剂:连续8-10天:胸腺指数、脾脏指数, T-淋巴细胞指数、抗体生成,4、平喘、祛痰,细辛挥发油及其成分甲基丁香酚 解除Ach、HA所致离体豚鼠气管痉挛去甲乌药碱 支气管内分泌 细辛对呼吸系统作用是其治疗“痰饮咳喘”的药理学基础。,5、其它作用,(1)抑菌(2)对子宫平滑肌:低浓度兴奋,高浓度抑制(3)提高机体代谢功能,

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