药品生产企业内部GMP审计5个模版.docx

1.实质性原则2.客观性原则3.相关性原则4.可比性原则5.一贯性原则6.及时性原则7.明晰性原则8.权责发生制原则9.配比性原则10.谨慎性原则11.实际成本核算原则12.划分收益性支出与资本性支出的原则13.重要性原则模版1：质量管理部门审计基本信息审计对象：审计日期：审计小组人员组成：姓名： 部门审计主要内容清单：1.          人员和培训2.          文件3.          物料监控4.          生产过程监控5.          批记录审核和成品放行6.          产品质量回顾7.          验证8.          用户投诉及不良反应9.          退货10.      自检11.      质控设施12.      检验操作13.      检验仪器、设备及玻璃量器14.      样品的取样、接收、贮存和检验15.      检验试剂、试液和标准品、标准溶液的管理16.      留样及稳定性实验17.      微生物实验室管理其他：_审计结论：经对上述内容进行审查，质量管理部门在人员方面 培训方面，文件方面，履行职责方面。综上认为，是否能保障质量管理体系的有效运行。审计报告一、基本情况简介二、主要问题及其风险评估主要问题：经对上述问题的综合评估，本企业质量管理部门在履行保证产品的质量和安全方面存在风险如下：三、整改建议和跟踪检查结果包括对存在问题的整改建议、整改时限建议，跟踪检查等内容。四、审计小组成员签字审计记录1. 人员和培训YESNO1.1 是否有合理的质量保证组织机构图？ 1.1.1 质量管理部门是否独立？ 1.1.2 质量管理部门是否有足够的权力？ 1.1.3 质量保证组织机构图中是否体现质量部门履行了对物料、生产过程监控、成品放行等职责。 1.2 是否配备了足够的人员？ 1.2.1 是否有足够的QA人员履行物料审核、生产过程监控、批记录审核、偏差调查、变更控制、用户投诉、不良反应监测、自查等相应的职责？ 1.2.2 是否有足够的QC人员履行物料、中间产品及成品及所有相关的检测职责？ 1.3 培训是否到位？ 1.3.1 所有人员是否都经过了专业培训和GMP培训，并保证能够履行相应的职责 1.3.2 是否有培训计划？并按计划实施？ 1.3.3 培训是否至少应包括以下方面-          药品相关的法规、GMP和相关指导 -          专业知识 -          相关SOP -          质量保证岗位培训 -          质量检验岗位培训 1.3.3 是否具有培训方面记录 -          人员培训记录 -          人员上岗考核 -          培训评估：例如微生物检测和红外等仪器操作人员是否具有相应的技能。 1.3.4 现场提问或检查-          人员岗位职责 -          相关SOP、工作流程 -          实际操作 2. 文件YESNO2.1 企业是否有物料、工艺用水、中间产品、成品、工艺介质（如压缩空气等）的技术文件？ 2.1.1 是否有质量标准？ 2.1.2 是否制订内控标准？ 2.1.3 是否根据质量标准制定相应的检验规程 2.2 部门是否有一套完整的质量管理SOPs及其目录? 2.2.1 质量管理SOPs及其目录是否是现行的？ 2.2.2 生产质量管理文件是否由质量管理部门审核？ 2.2.3 与生产质量有关的文件和记录是否得到有效的控制？ 2.3 质量保证部人员是否有详细的书面工作职责？ 质量保证3. 物料监控YESNO3.1 供应商审计是否按相关指南进行？ 3.2 物料是否从合格供应商购买？ 3.3 是否履行物料、仓贮监控的职责？ 3.4 物料的取样、检验、放行是否符合要求？ 3.5 物料到复验期是否进行复验？ 3.6 进口原辅料是否有口岸药品检验所的检验报告？ 3.7 标签、说明书是否与药品监督管理部门批准的相一致？ 3.8 不合格物料的处理是否符合规定？ 3.8.1 是否有QA的处理意见和签字? 3.8.2 是否有物料销毁记录，物料销毁是否经QA批准及监控？ 4. 生产过程监控YESNO4.1 是否对生产过程中的关键操作和关键工艺参数进行监控？ 4.2 对生产用设备是否履行监控的职责？（如维修保养、标识、清洁灭菌等）？ 4.3 对卫生是否履行了监控的职责（如人员卫生、工艺卫生等）？ 4.4 生产过程中不符合工艺规程的操作是否及时制止及上报？ 4.5 是否对中间产品履行审核放行的职责？ 4.6 生产过程中的不合格品是否按规定处理，并有记录？ 4.7 生产过程中出现的异常情况的处理是否经QA批准？ 4.8 生产过程中产生的偏差是否经调查并有记录？ 4.9 是否对工艺用水的生产进行监控？ 4.10 返工、重新加工或尾料的回收是否符合要求？并经QA评估和批准？ 4.11 是否履行了对洁净区监测的职责？ 4.12 是否监控生产过程中操作人员及时、如实填写批记录？ 5. 批记录审核和成品放行YESNO5.1 是否按要求对批记录进行审核？抽查三批（产品名称： 批号： ）最近放行产品的批生产记录，是否至少完成下列内容： -          生产指令是否与处方一致，是否符合工艺规程的要求 -          具有所有相关人员的签字 -          审核关键工艺参数的符合性 -          所有相关数据的完整真实及准确性 -          生产各阶段的产率及物料平衡的计算符合要求，所有计算有第二人进行复核 -          批量和设备装载量是否与验证的范围相一致 -          任何偏差都被调查，进行了风险评估，并得到批准 -          对批检验记录进行审核 5.2 报废成品是否在QA的监控下销毁？ 6. 产品质量回顾YESNO6.1 抽查一个产品，产品名称为： ，其产品质量回顾是否包含了以下内容？ -          关键物料的质量，尤其是来自新供应商的关键物料 -          关键中间控制点及成品的结果 -          所有不符合质量标准的批次及其调查 -          所有重大偏差及相关的调查、所采取的整改和预防措施的有效性 -          生产工艺或检验方法的所有变更 -          药品所有变更注册的申报、批准或退审 -          新药和变更注册批准后产品上市后的质量跟踪 -          稳定性考察的结果趋势分析 -          所有因质量原因造成的退货、投诉、召回及其调查 -          以往产品工艺或设备的整改措施是否完善 -          相关设备和设施，如空调净化系统、工艺用水系统、压缩空气等的确认状态 -          对委托协议的回顾审核，以确保根据需要及时更新内容，并对执行情况进行审核 -          对委托检验和委托生产的质量回顾6.2 是否对回顾审核的结果进行评估，并有是否需要采取整改和预防性措施或进行再验证的评估意见？ 7. 验证YESNO7.1 是否制定了验证总计划，并按验证总计划组织实施？ 7.2 是否有完整的验证方案、验证记录和报告，并存档？ 8. 用户投诉及不良反应8.1 是否有用户投诉、不良反应及产品召回的管理规程？ 8.2 是否有用户投诉及不良反应的处理记录？记录是否详细？ 8.3 是否有专人负责处理投诉并决定应采取的措施？ 8.4 如投诉处理负责人不是质量负责人，则所有投诉、调查或产品召回的信息是否向质量负责人通报？ 8.5 如果发现或怀疑某批产品存在质量缺陷，是否检查其它相关批次，以查明其是否受到影响？并有详细记录和相关人员的签字？ 8.6 如发现药品生产企业出现生产失误、产品变质、不良反应或其它重大质量问题，在考虑采取相应措施时，是否及时向当地药品监督管理部门报告？ 9. 退货YESNO9.1 是否有文件详细规定退货处理程序？ 9.2 退货的管理是否符合要求？ 9.3 退货记录是否按程序详细记录，品名、规格、批号、客户、退货原因、数量、处理结果及日期？是否有QA人员的处理意见及签字？ 10. 自检YESNO10.1 是否有文件对自检的组织及实施要求作了详细的规定？ 10.2 是否按要求定期组织自检？ 10.3 是否成立自检小组，并由相关部门的人员都参与了自检？ 10.4 是否对人员、厂房、设备、文件、生产、质量控制、药品放行、投诉、药品召回等项目进行检查，以确认其符合质量保证的要求？ 10.5 是否有详细记录和报告，记录内容应包括自检过程中观察到的所有缺陷、评估结论、整改措施，以及整改措施的实施记录？ 质量控制11. 设施YESNO11.1 实验室的布局是否符合GMP的要求？ 11.1.1 无菌实验室与微生物限度室是否分开？ 11.1.2 生物检定与微生物限度检查、放射性同位素室是否分开？ 11.1.3 阳性菌室是否单独设立，是否有直排？ 11.1.4 留样室、仪器室、中药标本室及各类检验室是否齐全？ 11.1.5 实验动物房是否有国家规定的资质证明？ 11.1.6 实验室是否清洁、整齐并有足够的空间操作？ 12. 检验操作YESNO12.1 所有检验是否执行现行的检验操作规程？ 12.2 质量标准和检验操作规程是否符合现行的法定标准？ 12.3 检验方法的验证 12.3.1 操作规程中的检验方法是否按规定作验证？ 12.3.2 检验方法的验证是否符合相关规定，是否有验证记录和报告？ 12.4 检验操作是否按操作规程进行？ 13. 检验仪器、设备及玻璃量器YESNO13.1 所配备的检验仪器是否齐全？能否满足物料、工艺用水、中间品及成品的检验？ 13.2 检验仪器及设备是否均有相应的操作规程及维护保养规程？ 13.3 检验仪器是否处于良好的状态？ 13.4 仪器的存放是否符合规定？ 13.5 需校验的仪器设备、玻璃量具是否定期校验，并有详细的校验台帐？ 13.6 检查仪器、玻璃量具上是否贴有在有效期内的校验标识？ 13.7 检验仪器的使用是否有详细的记录？使用记录是否包括时间、检验样品及批号、使用人、使用情况等内容？ 13.8 检验仪器的维护保养是否定期进行？维修是否有记录？ 13.9 色谱系统及相关检验方法是否进行了系统适用性实验？ 13.10 仪器的操作是否按操作规程进行？ 13.11 所有的培养箱、冰箱是否有经校验的温度计？ 13.12 是否按规定记录温度及湿度？ 14. 样品的取样、接收、贮存和检验YESNO14.1 样品的请验、取样、接收和发放是否有文件规定？并有记录？ 14.2 取样是否符合要求？ -          现场抽查：品名： -          进货件数： 件； 取样件数： 件-          取样封口情况： ； 标识情况： -          取样场所及操作过程： -          取样工具：_-          取样量：_-          样品的分装是否符合要求，样品的标签是否符合要求？ 14.3 样品的存放是否符合规定？ 14.4 样品的接收、分发是否有记录？14.5样品发放后是否规定检验时间？ 14.6 检验记录是否及时填写，无转抄或打草稿现象？文字修改是否符合规定？ 14.7 检验记录是否包括以下内容： -          产品及物料的名称、剂型及规格-          批号及来源 -          检验依据 -          仪器及设备的型号和编号 -          检验记录是否能追溯到操作的每个过程，包括配制、各项具体操作、计算的过程及偏差处理的过程等？ -          检验结果，包括观察情况、计算过程、原始图谱或曲线图 -          检验日期 -          是否按企业规定的质量标准做出的明确结论 -          检验人员及复核人的签字 14.8 核查检验记录是否按检验操作规程进行了全项的检验？ 14.9 检验记录和报告书是否按规定保存？ 14.10 是否对空白的检验记录进行了控制管理？ 14.11 检验记录和报告是否由负责人审核？并在报告上签字？14.12 OOS的处理是否符合要求？ 15. 检验试剂、试液和标准品、标准溶液的管理YESNO15.1 是否购置有检验所需的所有试剂、试液？ 15.2 试剂、试液及标准品是否有接收的记录？ 15.3 检验用的试剂试液、标准品、对照品及标准溶液的管理是否有文件规定？ 15.4 试剂、试液、标准品的贮存是否适当？ 15.5 试剂、试液的日常管理是否整齐有序？是否有标识能找到相应试剂、试液？ 15.6 试液的配制是否有配制记录？ 15.7 每一个试液是否有标签表明该试液的名称、浓度、配制日期、有效期及配制人？并能与配制记录相对应？ 15.8 标准溶液的标定是否是在符合要求的环境下进行？ 15.9 标准溶液的贮存是否符合要求？标准溶液的发放是否有记录？ 15.10 标准溶液是否有标签标明：名称、浓度、（校正因子）和最后一次的标定浓度、配制人、配制日期、标定人及标定日期？ 15.11 标准溶液是否按期复标？ 15.12 标准溶液的配制记录是否全面？配制记录是否包括恒重、配制、标定、复标的全过程及偏差处理的过程？ 15.13 毒性药品的管理是否符合文件规定？ 15.14 标准品、对照品的管理 15.14.1 检验用的标准品、对照品是否齐全？根据质量标准抽查 15.14.2 是否优先使用法定的标准品？ 15.14.3 企业的二级标准品是否有以下规程和记录-          精制-          鉴别、及相关必要的检测及质量标准-          每批工作标准品是否定期用法定标准品进行标化-          批准-          贮存-          标识是否包括了名称、批号、制备日期、有效期及贮存条件 15.15 配制试液或检验用的水是否符合相应要求？ 16. 留样及稳定性实验YESNO16.1 是否有留样及稳定性实验的文件规定？ 16.2 留样室的温湿度是否与贮存要求相符合？ 16.3 留样室的管理是否清洁、整齐？ 16.4 所有留样的药品和批次是否有详细的记录？ 16.5 所有生产的批次是否均已留样？抽查。16.6 留样的范围是否符合规定的要求？ 16.7 留样量是否满足常规留样及稳定性实验的要求？ 16.8 每个品种是否按规定进行了留样的外观检查和稳定性实验？抽查稳定性实验记录？ 16.9 稳定性实验是否按期进行？并有趋势分析和总结报告？ 16.10 当生产工艺、物料、包装材料等变更时是否进行了稳定性实验？ 17. 微生物实验室管理YESNO17.1 是否有文件规定微生物实验室的管理？ 17.2 是否对微生物检验室（洁净区）进行定期清洁及消毒？ 17.3 微生物检测室的净化空调系统是否进行验证及再验证？ 17.4 洁净区内和超净工作台是否进行了洁净度的监测？并符合要求？ 17.5 洁净度不符合要求时采取的措施？ 17.6 洁净度监测是否有详细记录？并存档？ 17.7 人员及物品进入微生物检测室洁净区的程序是否合理？ 17.8 已灭菌的器皿和未灭菌的是否分开存放并有标识？ 17.9 培养基、内毒素检测试剂等是否有购入记录和使用记录？并帐物相符？ 17.10 培养基的贮存是否符合要求？ 17.11 培养基的配制是否有详细记录？包括灭菌记录？ 17.12 培养基是否按规定进行了灵敏度实验和无菌实验？ 17.13 配制好的培养基是否合理的贮存并有标识标明名称、配制日期及有效期等？ 17.14 菌种的购买、贮存、接种、传代是否有SOP规定？并有记录。 17.15 菌种的贮存是否符合要求？ 17.16 菌种的标识是否标明菌种名称、编号、传代次数、操作者等内容？ 17.17 菌种是否按期传代？查传代记录 17.18 菌种是否在文件规定的传代次数后灭活并有记录？ 17.19 菌种和记录是否帐物相符？ 模版2：生产管理部门审计基本信息审计对象：审计日期：审计小组人员组成：姓名： 部门审计主要内容清单：1、文件2、人员和培训3、厂房设施4、设备5、生产操作6、无菌制剂的生产7、中药制剂的生产其它：_审计结论:经对上述内容进行审查，生产管理部门在人员方面 ， 培训方面，文件方面，正确履行职责方面。综上认为，是否能保障质量管理体系的有效运行。审计报告一、基本情况简介二、主要问题及其风险评估主要问题：经过对上述问题的综合评估，本企业的质量部门在质量管理体系以及对产品的质量和安全方面存在风险如下：三、整改建议和跟踪检查结果包括对存在问题的整改建议、整改时限建议，跟踪检查等内容。四、审计小组成员签字审计记录1. 文件YESNO1.1 是否有完整的文件系统？ 1.2 文件是否为现行版？ 1.3 现场是否有操作、清洁等SOP详细、明确地指导人员正确的操作？ 1.4提供所有产品清单，检查以下内容：_ 1.4.1 是否存在高活性产品（如激素类、抗肿瘤类）和普通产品共用生产线或空调净化系统情况？ 1.4.2 结合产品特性，重点抽查35个产品的生产工艺，核对产品生产工艺是否与国家批准的相一致？ 1.4.3 产品名称_ 2. 人员和培训YESNO2.1是否能提供该部门近二年的培训计划？培训计划是否包括：2.1.1 药品管理法律、法规 2.1.2 GMP 2.1.3 SOPs 2.1.4 其它 2.2如有新批准上市产品，是否结合新产品工艺情况进行培训？ 2.3 选择35名人员的培训记录查看培训计划落实情况 2.4 洁净区人员数量是否有明确限定？ 2.5进入洁净区的人员是否仅限于该区域生产操作人员？其它人员进入是否经批准并有进入该区域的记录？ 2.6必要时，观察操作人员的更衣程序，是否严格执行SOP？ 2.7向若干名员工提问关于他们正在从事的操作。他们对工作职责是否了解？ 2.8现场操作人员着装是否符合要求？ 3. 厂房、设施YESNO3.1是否监控温湿度？监控是否有书面记录并符合要求？ 3.2洁净区洁净级别是否符合产品工艺要求？ 3.3厂房、设施维护保养状态是否良好？ 3.4车间内设备和操作是否有足够的空间？ 3.5不同洁净级别区域或有静压差要求的操作间之间的静压差是否监控并符合要求？ 3.6操作区内的照度是否符合要求？ 3.7正在生产的区域是否清楚地标识所生产产品的名称和批号？ 3.8 抽查清洁剂和消毒剂 3.8.1 是否有标识标明名称、浓度、配制日期、有效期等信息？ 3.8.2 正在使用的清洁剂和消毒剂是否是相关SOP上所列出的？ 3.8.3 是否有消毒剂配制和发放记录？ 3.8.4 如清洁剂和消毒剂用于无菌操作区，是否经除菌过滤？ 3.8.5 消毒剂是否定期更换？ 3.10如存在高活性产品（如激素类、抗肿瘤类）和普通产品共用生产线或空调净化系统情况，重点检查避免交叉污染的措施及相关验证工作是否符合要求？ 3.11 洁净区内的地漏是否符合要求？地漏的设计是否存在对生产环境带来污染的风险？ 4. 设备4.1 结合产品特性以及生产批量查关键设备的设计是否符合生产要求？ 4.2与药品直接接触的设备、容器具表面是否会吸附药品或与药品发生化学反应？ 4.3 所用的仪器、仪表、量具、衡器等，其精密度是否符合生产要求？是否在校验的有效期内？ 4.4选择23台关键设备，检查其IQ、OQ、PQ方案。4.4.1确认设备上所有的仪表是否都包括在验证方案中。 4.4.2根据校验记录/校验证书确认在验证方案和校验报告中设备是否具有相同的等级。 4.4.3设备上的所有精密仪器是否都有有效的校验标志？ 4.5直接接触药品的介质如压缩空气是否无油并经过过滤？ 4.5.1过滤器更换是否有SOP规定？ 4.5.2是否有更换记录？ 4.6进入流化床干燥器的空气过滤方法是否符合要求？ 4.6.1过滤器的清洁和更换是否有SOP规定？ 4.6.2是否有相关记录？ 4.7设备所用的模具如：型号、形状等是否符合产品工艺要求，模具是否得到很好的维护保养（如保存、磨光、抛光等）？ 4.8 设备所用的润滑剂是否对产品有污染的风险？ 4.9 关键设备是否有专门的清洁方法？ 结合产品的特性查清洁方法是否适用？ 4.10清洁方法的有效性是否经过验证？ 4.11 对需要拆卸清洗的部件，在清洁规程中是否有详细的拆卸、安装介绍？ 4.12 检查现场容器具的状态标识是否齐全，并符合要求？ 4.13 清洁后的容器存放是否符合要求？是否有二次污染的风险？5. 生产操作YESNO5.1 进入洁净区的物料是否按规定传入?是否有造成环境污染的风险? 5.2 进入洁净区的物料是否及时贴标签，以防止混淆？ 5.3 现场是否具有设备操作规程和使用记录，记录是否完整？ 5.4 抽查称量间，核查下列内容：5.4.1 称量操作SOP是否包括天平使用前的校正？ 5.4.2 目测用于称量的砝码是否在良好的维护状态？ 5.4.3 校验标志是否在效期内？ 5.4.4 天平的使用日志是否规范？ 5.5 观察一个称重操作：5.5.1 操作是否符合要求？ 5.5.2 是否及时进行记录？ 5.5.3 活性成分是否是在最后称量：如果不是，是否存在交叉污染的风险？ 5.5.4 是否有第二个人进行复核？ 5.5.5 若进行集中称量，检查已称量原辅料的放置区域，是否一个批号的所有成份存放在一起？ 5.5.6 是否及时贴标签？ 5.6 挑选一台生产中的主要设备，名称 ，检查设备的状态标识或记录是否齐全，并符合要求？ 5.6.1 设备完好卡 5.6.2 设备状态卡 5.6.3 房间生产状态卡 5.7 挑选一台清洁待用的关键设备，名称 ，检查一下内容： 5.7.1 是否对其清洁状态进行标识，标识的内容是否符合要求？ 5.7.2 目测清洁效果：_5.8 检查现场操作人员的生产操作：5.8.1 是否严格执行批准的工艺规程？ 5.8.2 是否根据工艺规程要求使用工艺用水？ 5.8.3 是否严格执行相应的SOP？ 5.8.4 是否严格执行批生产指令？ 5.8.5 是否能及时、正确填写记录？ 5.8.6 是否及时贴标签？ 5.8.7 投料过程是否经第二个人复核？ 5.9 检查批号的划分是否符合要求？ 5.10 不同品种、规格的生产操作是否在同一操作间同时进行？ 5.11 各操作间的生产状态卡是否齐全，且内容是否包含产品名称、生产批号、生产日期？ 5.12 各操作间的门是否随时关闭？ 5.13 产尘量大的房间是否保持相对负压，查看其压差计是否符合要求？ 5.14操作过程中捕吸尘系统和防止交叉污染的措施：5.14.1 目测操作现场，看捕吸尘和防止交叉污染的措施效果 5.14.2 是否有程序明确描述捕吸尘系统的清洁、维护？ 5.15 中间产品5.15.1 是否制定了中间产品的储存时限和储存条件？ 5.15.2 检查现场储存物料是否在储存时限范围内？ 5.15.3 若超出储存时限范围的物料，如何处理，检查处理记录？ 5.15.4 是否在规定储存条件内储存？ 5.16 中间品储存区内的物料存放是否有防止差错和交叉污染的措施？如： 5.16.1 标识是否齐全，内容是否包含名称、规格、批号、物料代码、待验、合格、不合格三色标识？ 5.16.2 包装是否密封？ 5.16.3 不同名称、规格、工序、批号的物料是否分别存放？ 5.17 液体制剂的配制、过滤、灌封、灭菌过程是否制定了时限范围，检查其时限是否在规定的范围内？若超过限度，是否有相应的处理记录？ 5.18 生产使用的筛网、过滤材料使用前后是否有检查，并有记录？ 5.19 与药品直接接触的容器具清洁、存放是否符合要求？ 5.20 现场检查操作间内盛装物料的容器：5.20.1 是否密封？ 5.20.2 是否有状态标识，内容包含名称、批号、数量等？ 5.21 运行的设备是否符合要求，确保没有安全和交叉污染的风险？ 5.22 清洁程序是否指明清洁剂的类型及使用浓度？ 5.23 中间体控制是否有批准的SOP？ 5.23.1 SOP是否规定中间体的测试频率？ 5.23.2 SOP是否规定生产操作人员和质量控制人员？ 5.23.3 SOP是否规定测试结果不符合要求时的处理措施？ 5.24 检查正在生产的一批产品的批记录，产品名称 批号 5.24.1 记录是否真实、完整、及时、如有修改是否符合要求？ 5.24.2 是否所有的中间控制结果都在规定的范围内？ 5.24.3 是否有物料平衡（包括包装材料），其计算结果是否在规定范围内？ 5.24.4 是否有偏差，检查相关的偏差处理记录？ 5.24.5 操作人、复核人签名？