第38章 疱疹病毒2010春 谷版课件.ppt
人类疱疹病毒,微生物教研室,HHV共同特性1.病毒呈球形，核心为双股线形DNA组成，蛋白衣壳为20面体立体对称。2.除EBV及HHV-6和HHV-7型外，均能在人2倍体细胞内复制，产生明显的CPE，并有核内嗜酸包涵体。病毒可通过细胞间桥直接扩散，导致病变的发展。可以形成多核巨细胞。 3.病毒感染宿主细胞后，可引起多种感染类型：,人类疱疹病毒（HHV）的种类及其所致的主要疾病,显性感染潜伏感染:整合感染:先天性感染:,感染类型,第一节 单纯疱疹病毒 单纯疱疹病毒（herpes simplex virus，HSV）是疱疹病毒的典型代表，由于在感染急性期发生水疱性皮疹即所谓单纯疱疹（herpes simplex）而得名。,HSV基因型：双股线状DNAHSV血清型 ：HSV-1和HSV-2包膜 HSV的胞膜糖蛋白有11种，分别是gB-E、gG-J、gL-N gG：型特异性抗原，为HSV-1所特有。据此可将两型HSV加以区别。 gD：引发中和抗体的能力最强。,生物学性状,生物学性状,HSV培养特性 HSV可在多种细胞中增殖，常用原代新生兔肾、人胚肺、人胚肾、人羊膜 等细胞培养。病毒感染细胞后，CPE发展迅速和产生嗜酸性核内包涵体。 HSV对动物的感染范围较广。常用的实验动物有家兔、豚鼠、小鼠等。,致病性与免疫性,人群中HSV感染较为普遍。传染源：病人及健康病毒携带者传播途径：病毒经呼吸道、生殖器粘膜及破损皮 肤、眼结膜侵入体内。直接密切接触和两性接触传播。,致病性,致病性与免疫性,HSV的感染可表现为： 1、原发感染 2、潜伏与再发感染 3、先天性感染及新生儿感染 4、HSV-2与子宫颈癌的关系,致病性,原发感染 HSV-1:龈口炎、咽炎、唇疱疹、角膜结膜炎、 疱疹性脑炎、甲沟炎 HSV-2:生殖器疱疹、新生儿疱疹,致病性与免疫性,致病性与免疫性,潜伏与再发感染HSV原发感染后 特异性免疫 清除大部分病毒，但少数病毒与机体处于相对平衡状态：HSV-1潜伏于三叉神经节和颈上神经节HSV-2潜伏于骶神经节 各种非特异性刺激 潜伏的病毒被激活重新增殖 借助于神经轴突 通过轴浆下行到感觉神经末梢支配的上皮细胞内继续增殖 复发性局部疱疹。HSV再次复发往往是在同一部位。,先天性感染及新生儿感染妊娠期妇女感染引起胎儿畸形、智力低下、流产等。分娩时胎儿通过有疱疹病毒的产道也可受到HSV感染，而发生新生儿疱疹。,致病性与免疫性,微生物学检查,病毒的分离与鉴定： 分离HSV较易成功。观察 CPE。快速诊断 电镜直接检查免疫荧光技术、核酸杂交或PCR方法血清学诊断： 可用于HSV血清学诊断的试验有CF试验、IFA、NT试验及ELISA等。,尚无特殊方法。 因HSV与癌症的发生可能有关，故一般不主张使用活疫苗或含有疱疹病毒DNA的疫苗。用gpD制备亚单位疫苗正在研究中。孕妇可进行剖腹产或对新生儿注射丙种球蛋白做应急预防。 5-碘脱氧尿嘧啶核苷(疱疹净)、阿糖胞苷(Ara-A)等治疗疱疹性角结膜炎有较好疗效。,防治原则,第二节 水痘带状疱疹病毒 水痘带状疱疹病毒(VaricellaZoster virus,VZV)在儿童初次感染时引起水痘。恢复后病毒潜伏在体内，少数人在青春期或成年后复发则表现为带状疱疹，故称为水痘带状疱疹病毒。,VZV的基本生物学性状与HSV相似，只有一个血清型。 病毒只在人或猴成纤维细胞中增殖，缓慢地引起局灶性CPE。 受感染的细胞可产生嗜酸性核内包涵体和形成多核巨细胞。,生物学性状,人是VZV的唯一自然宿主，皮肤是VZV的主要靶细胞。 传染源：主要是患者。传播途径：病毒借飞沫经呼吸道或接触传播。 入侵病毒先在局部淋巴结增殖后，进入血流到达网状内皮系统组织大量增殖，病毒再次入血形成第2次病毒血症，随血流散布到全身。,致病性与免疫性,小儿水痘：好发年龄为39岁，多在冬春季流行。皮疹分布呈向心性，成人水痘：20%30%并发肺炎。一般病情重，病死率亦高。孕妇水痘：表现亦较严重，并可引起胎儿畸形、流产或死产。,致病性与免疫性,水痘,儿童期患水痘康复后，体内存在的病毒不能全部被清除，少量病毒可潜伏于脊髓后根神经节或颅神经的感觉神经节中。以后机体免疫力下降时，潜伏的病毒被激活，病毒沿神经轴突到达所支配的皮肤细胞内增殖，发生疱疹，排列呈带状，故称带状疱疹。 本病多见于成年人，一年四季皆可发生，散发，不引起流行。,致病性与免疫性,带状疱疹,儿童患水痘后，机体产生持久的特异性细胞免疫和体液免疫，极少再患水痘。 但体内所产生的病毒中和抗体，不能有效地清除神经节中的病毒，故不能阻止带状疱疹的发生。,致病性与免疫性,水痘和带状疱疹的临床表现都较典型，一般不依赖实验室诊断。 必要时可从疱疹基底部细胞取材涂片染色，检查核内嗜酸性包涵体，亦可用单克隆抗体免疫荧光法检查VZV抗原，有助于快速诊断。,微生物学检查法,对免疫低下儿童接种VZV的减毒活疫苗，认为有防止或限制水痘感染的作用。带状疱疹免疫球蛋白 (VZIg)可用于预防高危病人水痘的感染。临床试用无环鸟苷、阿糖腺苷及干扰素可缓解水痘和带状疱疹的局部症状。,防治原则,第三节 巨细胞病毒 由于感染的细胞肿大并具有巨大的核内包涵体故而命名巨细胞病毒 (Cytomegalovirus,CMV) 。 CMV是巨细胞包涵体病的病原体。 CMV多为潜伏感染 也可显性感染 还可发生垂直传播,CMV具有典型的疱疹病毒的形态结构。 病毒感染的宿主范围和细胞范围均狭窄，种属特异性高 复制周期长，增殖缓慢，其特点是细胞变圆、膨胀、核变大、形成巨大细胞，核内出现周围绕有一轮“晕”的大型嗜酸性包涵体。,生物学性状,潜伏部位：唾液腺、乳腺、肾脏、白细胞及其他腺 体传染源：患者及无症状的隐性感染者。传播途径：密切接触，通过口-口或手-口传播。还可通过输血和器官移植等多种途径传播。,致病性与免疫性,致病性与免疫性,1、先天性感染：CMV是TORCH 综合征的重要成员 ，由CMV引起的先天性畸形远多于风疹病毒。2、新生儿感染：指经产道感染或出生后数周由母体的病毒(尿或乳汁中的病毒)或护理人员排出的病毒所引起的感染。3、免疫功能低下病人的感染：易发生肺炎、视网膜炎、食管炎、结肠炎和脑膜脑炎。4、输血感染：发生输血后的单核细胞增多症、肝炎等病症。5、细胞转化与致癌潜能：CMV的DNA片段在体外可以转化地鼠胚及人胚成纤维细胞。提示CMV具有致癌潜能。,(一) 病毒的分离与鉴定：标本按常规处理 后接种于人胚成纤维细胞 典型CPE 姬姆萨染色 巨大细胞中有无包涵体。结合用单克隆抗体免疫荧光染色检测CMV的早期抗原，可于培养后第2天得到阳性结果。(二) 血清学诊断：ELISA (三) 检测病毒DNA：DNA探针做核酸杂交法 PCR检测CMV的DNA,微生物学检查法,婴儿室发现CMV感染时患儿应予隔离以防交叉感染。孕妇要避免接触CMV感染者。 已有减毒活疫苗 (Towwne疫苗) 问世,但因CMV活疫苗有潜伏-再活化的特点及疑有致癌隐患，目前倾向于研制具有抗原性的亚单位疫苗。 最近应用丙氧鸟苷治疗周边性视网膜炎.丙氧鸟苷并用高滴度的抗CMV免疫球蛋白，治疗骨髓移植引起的CMV肺炎有效。,防治原则,第四节 EB病毒 EBV是传染性单核细胞增多症的病原体，又因与Burkitt淋巴瘤、鼻咽癌的发病有关，故受到重视。 EBV形态结构与疱疹病毒组的其他病毒相似，但抗原性不同，尚不能用常规方法培养。 一般用人脐血淋巴细胞或用含EBV基因组的类淋巴母细胞培养EBV。,EBV是一种嗜B细胞的人疱疹病毒。过去认为只有B细胞表面有EBV受体。但最近发现EBV也可感染上皮细胞。 EBV在B细胞中少数引起显性感染，多数引起潜伏感染，极个别受EBV感染的B细胞可发生恶性转化。,生物学性状,致病性与免疫性,传染源：EBV抗体阳性仍排毒者、隐性感染者和病人。传播途径：唾液感染，输血也偶可传播，但未发现有垂直感染。 1.传染性单核细胞增多症(infectious mononucleosis)：一种急性的全身淋巴细胞增生性疾病。预后一般良好。 2.非洲儿童恶性淋巴瘤 (Burkitts lymphoma)某些温热带地区，呈地方性流行。多见于6岁左右儿童，好发部位为颜面、腭部。 3.鼻咽癌(nasopharyngeal carcinoma,NPC)：我国广东省发病率最高。多发生在40岁以上中老年。,由于EBV难以分离培养，故一般用血清学方法作辅助诊断：1、免疫酶染色法及免疫荧光法 用于检测EBV的VCA-IgA抗体或EA-IgA抗体。对鼻咽癌有辅助诊断意义。 2、异嗜性抗体凝集试验 主要用于辅助诊断传染性单核细胞增多症。 原位核酸杂交法 抗体免疫荧光法,微生物学检查法,国内试验研制的EBV疫苗，用以预防传染性单核细胞增多症，并考虑用于非洲儿童恶性淋巴瘤和鼻咽癌的免疫预防。 从有EBV增殖性感染的淋巴母细胞中提取EBV膜抗原的gp340成分能诱生NT抗体，并能保护动物抵御由接种EBV所诱生的淋巴瘤。因此，gp340是一种有希望的EBV的亚单位疫苗。 最近国内应用痘苗病毒做载体，构建能表达EBV膜抗原的基因工程疫苗。此疫苗的免疫保护效果正在观察中。,防治原则,第五节 其他人类疱疹病毒 一、人疱疹病毒6型 健康带毒者是主要的传染源，可能的传播途径有子宫内感染、母乳和分娩时来自母体分泌的病毒感染，出生后的唾液飞沫传播。 原发感染多见于6个月至2岁的婴幼儿，感染后大多无临床症状，少数可引起幼儿急疹。 在免疫功能低下的病人，体内潜伏感染的HHV-6常可被激活而发展为持续的急性感染。如骨髓移植病人发生的间质性肺炎。 HHV-6感染还可能与慢性疲劳综合征、传染性单核细胞增多症、急性淋巴性白血病及中枢神经系统感染有关。,二、人类疱疹病毒7型 人疱疹病毒7型（HHV-7）是由Frenkel 等于1990年从一健康成人外周血中的经促有丝分裂剂活化的CD4+T细胞分离到的一种新型疱疹病毒。有学者认为，HHV-7是幼儿急疹的又一病原体。但从发病年龄看，HHV-7感染发生晚于HHV-6感染。在美国主要感染46岁少儿，发疹稀薄，或只发热或类似感冒而不发疹。目前，HHV-7感染与疾病的关系尚不清楚。,三、人类疱疹病毒8型人类疱疹病毒8型 (HHV-8) 是一种新型疱疹病毒，于1994年由Chang等首先报告。目前尚未分离鉴定出该病毒，也无形态学证据。因从90%以上的Kaposi肉瘤，AIDS患者的多种体腔淋巴瘤组织中检出，故又称为卡波济肉瘤相关的疱疹病毒 。HHV-8可能经性传播。,
