作用于神经系药物课件.ppt

第7章作用于神经系的药物,教学目标1、了解全身麻醉药麻醉过程分期意义。2、掌握氟烷、麻醉乙醚、氧化亚氮、恩氟烷、戊巴比妥、硫喷妥钠、硫喷妥钠的作用与应用、用法用量。3、了解镇静药与抗惊厥药概念与类型。4、掌握盐酸氯丙嗪、乙酰丙嗪、巴比妥类(如苯巴比妥钠、戊巴比妥钠等)、硫酸镁注射液的作用与应用。5、了解解热镇痛药的概念和分类及理化性质。6、掌握各解热镇痛药作用和用法。7、了解中枢神经兴奋药的分类及各中枢神经兴奋药的理化性质。8、掌握各中枢神经兴奋药的作用与应用。9、了解局部麻醉药的概念、局部麻醉的方式及各局部麻醉药理化性质。10、掌握各局部麻醉药作用与应用及用法。11.了解作用于传出神经末梢部位的药物的分类，各作用于传出神经末梢部位的药物的理化性质和体内过程。12、掌握拟胆碱药、抗胆碱药、拟肾上腺素药、抗肾上腺素药的作用与应用。,教学重点,全身麻醉药的作用与应用。掌握盐酸氯丙嗪、乙酰丙嗪、巴比妥类(如苯巴比妥钠、戊巴比妥钠等)、硫酸镁注射液的作用与应用、用法。各解热镇痛药作用和用法及不良反应。各中枢神经兴奋药的作用与应用。各局部麻醉药作用与应用及用法。教学难点：氟烷、麻醉乙醚、氧化亚氮、恩氟烷、戊巴比妥、硫喷妥钠、硫喷妥钠的作用与用法。掌握盐酸氯丙嗪、乙酰丙嗪、巴比妥类(如苯巴比妥钠、戊巴比妥钠等)、硫酸镁注射液的不良反应、注意事项。各解热镇痛药作用和用法。各中枢神经兴奋药的作用与应用。各局部麻醉药作用与应用。拟胆碱药、抗胆碱药、拟肾上腺素药、抗肾上腺素药的作用与应用及注意事项。,第一节 全身麻醉药第二节 镇静药与抗惊厥药第三节 镇痛药第四节 中枢兴奋药第五节 作用于传入神经末梢部位的药物 第六节 作用于传出神经末梢部位的药物,第7章作用于神经系的药物,第一节 全身麻醉药,全麻药：可逆地抑制中枢N系统功能的药物，表现为意识丧失、感觉及反射消失、骨骼肌松弛等。但仍然保持延髓生命中枢功能的药物。一般用于外科手术前的麻醉。全麻药根据给药途径不同,分为吸入麻醉药和非吸入麻醉药。,药理作用 A: 诱导短，麻醉强，麻与醒快，肌松及镇痛作用较弱。 B：松弛支气管平滑肌，扩支，使R道阻力减少。无刺激性C: 当R中枢逐渐抑制时，R浅快，潮气量与通气量下降.D：随麻深血压、心率，心肌收缩力，诱发心律应用全麻前给予琥珀胆碱，地西泮做辅助麻及基麻，以增强肌松效果，以便动物平稳进入麻醉期，氟烷可与乙醚混合使用，以减轻两药的毒副作用，并有协同作用。,氟烷 （Fluothane）,一吸入性麻醉药：由挥发性液体和气体经呼吸由肺吸收,并主要以原形经肺排出的药物。,作用与应用 弱麻。毒性小、完全范围广，骨骼松弛强。用于中小或实验动物等全麻。可用开放式，半封闭或封闭式的R吸入法。用法与用量 犬吸入乙醚前注射硫喷妥钠、硫酸阿托品，然后用麻醉口罩吸入乙醚，直至出现麻醉体征。猫、兔、大鼠、小鼠、蛙类、鸡、鸽等可直接吸入乙醚，至达到麻醉体征为止。 氧化亚氮(Nitrous Oxide)应用与作用优点：麻强为乙醚的1/7，毒性小作用快，无兴奋期，镇痛作用强，缺点：肌松程度差。应用于诱导麻醉或与全麻药配伍使用。,麻醉乙醚 (Anesthetic Ether, Diethyl Ether),1.是新的卤族麻醉药，麻与醒皆速，马停止给药后， 8-15min 即可站立； 2.为强效吸入性麻醉药； 3.对肝、肾损害轻微； 4.可用马犬等手术全麻药。 5.对胃肠蠕动及子宫平滑肌有抑制作用； 6.对神经肌肉阻断强于氟烷，抑制循环和R系统；,思氟烷（安氟醚）(Enflurane, Ethrane),优点：易诱导，速入麻期无兴奋期。 缺点：不易控制麻醉深度、药量与麻时，药过 量不易排除与解毒，排泄慢。 戊巴比妥 (Pentobarbital) 中效巴比妥类药物，选择性地抑制脑干网状结 构上行激活系统所致。无镇痛作用. 应用：中、小动物的全麻，成年牛马的复合麻 醉.镇静、基麻、抗惊厥、解救中枢兴奋药中毒。,二非吸入性麻醉药,指不经吸入而多数经静脉注射产生麻醉效应的一类药物,故又称静脉麻醉药。,药理作用: A：静注速抑大脑皮层，无兴奋期,速麻。 B：中枢抑制是易化或增强脑内r-氨基丁酸（抑性递质）的突触作用使突触后电位抑制延长，同时阻断兴奋性递质谷氨酸盐的突触作用大脑皮质兴奋性抑制网状结构的上行激活系统而全麻。 C：本品肌松差，镇痛弱。 D：能明显抑制R中枢，抑制程度与用量与注射速度有关。 E：能直接抑制心脏和血管运动中枢，血压下降。 F：可通过胎盘屏障影响胎儿血液循环及R。,硫喷妥钠 (Thiopental Sodium),全麻或基麻；抗惊厥；用于中枢兴奋药中毒；脑炎及破伤风治疗；反刍动物用前注阿托品，以减少腺体分泌。,应用,作用:新型镇痛麻醉药，肌注或静注作用快速，续时短。 “分离麻醉”：能阻断感觉冲动向丘脑和新皮层的传导，产生抑制作用，同时有能兴奋脑干和边缘系统，引起感觉和意思分离。 “木僵样麻醉”：动物意思不完全丧失麻期睁眼、咽喉反射存在，肌肉张力增加呈木僵样。应用：基础麻醉及化学保定药。,氯胺酮（开他敏）(Ketamine),一镇静药： 能使中枢N系统产生轻度的抑制作用，减弱机能活动， 从而起到缓和激动，消除躁动不安，恢复安静的药物。 1.氯丙嗪（氯普马嗪、冬眼灵）(Chlorpromazine)对中枢N系统作用 A：中枢镇静：安静、嗜睡、驯服 B：镇吐作用：抑制延髓催吐化学感受区的D2受体所致。 C：增强中枢抑药作用：催眠、麻醉、镇痛、抗惊厥。 D：对体温调节：抑下丘脑温调中枢，温调失常，增强散 热过程。,第二节 镇静药与抗惊厥药,镇静药是指能加强大脑皮质的抑制过程,使大脑的兴奋过程和抑制过程得以恢复平衡的药物。大剂量时也适用于因大脑过度兴奋而引起的惊厥。,对植物神经系统与心血管系统作用： A: 阻断受体，使AD的升压作用翻转。 B: 抑制血管运动中枢，直接舒张血管平滑肌，抑制心 脏，引起T波改变等心电图异常。 C: M受体阻断、N节阻断、抗组胺、骨骼肌松弛与膜稳 定作用。 对内分泌系统作用： A：阻断结节漏斗多巴胺通路的D2受体，干扰下丘脑 某些H的分泌，因而抑制促性腺H的分泌，增加催乳素 的分泌。 B：抑制促肾上腺皮质H和生长H的释放，使其分泌减少。,阻断外周受体直接扩张血管，解 除小动脉小静脉痉挛，改善微循环。,抗休克作用：,1用于狂躁动物和野生动物的保定 使之温驯，易于接近和进行诊疗工作。 2作镇静剂和解痉剂 用于破伤风、脑炎、中枢兴奋药中毒引起的惊厥症状。 。 3麻醉前给药作为强化麻醉用 麻醉前2030分钟肌注。 4高温季节运输动物 使用本品，使其安静，减少光热不利因素的应激，可降低死亡率。 5止吐抗呃逆 对胃肠炎及药物所致的呕吐效果较好，对前庭器官刺激所引起的呕、晕车、船无效。 6人工冬眠 配合物理性降温，可使动物的体温降至34 度以下。,作用：具有镇静、降温、降压及镇吐等作用，镇静作用强于氯丙嗪，故增强催眠药与麻醉药比氯丙嗪强。毒性、刺激小。应用：同氯丙嗪。与哌替啶配合治疗痉挛疝，呈良好的安全镇痛效果，此时用药量为各药的1/3量即可。,2.乙酰丙嗪 (Acepromazine, Acetazine),镇静、解痉： A. 用于马属动物急性胃扩张、肠阻塞、痉挛性腹痛。 B. 子宫及直肠脱出。 C. 食道、隔肌、肠管、膀胱痉挛等。 D. 抗惊厥时酌情加量。 E. 破伤风、脑炎、士的宁及其它中枢兴奋药中毒所 致的惊厥。 麻醉：马驴骡驼猪犬各类麻醉药或基础麻醉药（牛 羊不用）,3.水合氯醛 (Chloral Hydrate),二 抗惊厥药,抗惊厥药又叫抗痉挛药或解痉药,是指能抑制或缓解中枢神经过度兴奋症状,解除或缓解骨骼肌非自主性强烈收缩的药物。主要有巴比妥类(如苯巴比妥钠、戊巴比妥钠等)、硫酸镁注射液、水合氯醛等。,药理 A.抑制中枢N系统 B.骨骼肌松弛，意识及反射消失。 C.无镇痛作用。 D.增强GABA神经递质的抑制作用。 应用 A.抗惊厥、治脑炎、破伤风、 中枢兴奋药中毒的解救 B.镇静：做犬猫的镇静药。 C.抗癫痫，用于马、犬、猫的癫痫,苯巴比妥（鲁米那）(Phenobarbital),药理 A.抑制中枢N系 神经化学传递和骨骼肌收缩均需Ca2+ 参与Mg2+ 与Ca2+ 由于化学性质相似，可以特异地竞争Ca2+ 受点，拮抗Ca2+ 的作用，当镁离子浓度升高时，抑制神经化学传递，骨胳肌兴奋收缩脱偶联，使肌肉松弛，从而产生镇静和抗惊厥作用。 也作用于中枢神经系统，使中枢神经的兴奋性降低，引起感觉和意识消失。,MgSO4注射液 (Magnesium Sulfate Injection),B.骨骼肌松弛是因-外周作用 运动N梢Ach减少 和Ach在终板处去极化减弱及肌纤维 膜的兴奋性下降； C.对平滑肌舒张、解痉，致血管扩张 血压下降。,A .抗惊厥、缓解破伤风、脑炎、 士的宁中毒所致的惊厥。 B .治疗隔肌痉挛，胆管痉挛等 C .缓解胆管痉挛。 D .缓解分娩时子宫颈痉挛， 尿潴留，慢性汞、砷、钡中毒 E .中毒时立即静脉注钙剂解救.,应用,第三节 解热镇痛药,解热镇痛药是具有解热、镇痛,多数药物还有抗炎、抗风湿作用的药物。解热镇痛药能抑制体内前列腺素(PG)的合成,选择性地作用于动物体温调节中枢,降低发热动物的体温,而对正常体温几乎无影响。前列腺素(PG)既是使体温升高的致热原,又是一种炎症介质,具有使动物痛觉增敏作用,以及使局部炎症产生红、肿、热、痛等一系列反应。解热镇痛药的机理是抑制PG的合成,故既能使动物的体温恢复正常,又能达到消炎镇痛目的。,一、苯胺类,1、非那西汀(Phenacetin,Acetophenetidine)又名对乙酰氨基苯乙醚。作用与应用本品抑制丘脑下部前列腺素的合成与释放的作用很强,而对外周作用差,故解热作用强,镇痛抗炎作用弱。原形及其代谢物扑热息痛均有解热效果,药效强度与阿司匹林相当,作用缓慢而持久。主要用作解热药不用于消炎、抗风湿等。不良反应大剂量或长期反复使用,可引起高铁血红蛋白血症,出现组织缺氧、发绀。猫及肾、肝功能损害的家畜禁用。2、扑热息痛(Paracetamol,Acetaminophen)又名对乙酰氨基酚、醋氨酚。体内过程本品内服易吸收,0.51h达血药高峰浓度。体内经肝脏代谢,肾脏排出。半衰期为13h。作用与应用扑热息痛具有较强而持久的解热作用,副作用小,镇痛消炎作用弱,无抗风湿作用。临床中常作为中、小动物的解热镇痛药。不良反应同非那西汀。,吡唑酮类常用药物都是安替比林的衍生物,有氨基比林、安乃近、保泰松、羟基保泰松等。均有解热、镇痛、消炎、抗风湿作用。其中氨基比林和安乃近解热作用强,保泰松消炎效果好。,二、吡唑酮类,1、氨基比林(Aminopyrine,Aminophenazone)又名匹拉米洞。作用与应用本品与巴比妥类合用能增强镇痛效果,有利于缓和疼痛症状。常用于治疗肌肉痛、神经痛和关节痛。对马、骡疝痛,发热病畜和急性风湿性关节炎也有一定的疗效,但镇痛效果弱。长期连续使用,易致白细胞减少症。,2、安乃近(Analgin,Metamizole,Sodium)又名罗瓦尔精、诺瓦精。作用与应用安乃近解热作用较显著、镇痛效果强而快,有抗炎和抗风湿作用。在制止腹痛时不影响肠蠕动。常用于肠痉挛、肠臌气、关节疼、肌肉疼及神经痛等作为对症止痛药。长期使用本品可引起颗粒性白细胞减少,还有抑制凝血酶原形成、加重出血的倾向,剂量过大易导致大汗产生虚脱,应慎重。,3、保泰松(Phenylbutazone,Butazolidin)又名布他酮、布他唑丁。作用与应用保泰松具有较强的消炎抗风湿作用。解热作用较差,因毒性较大,一般不作解热镇痛药用。临床主要用于风湿病、关节炎、腱鞘炎、黏液囊炎及睾丸炎等。在治疗风湿病时,必须连续应用,直至病情好转为止。犬、猫对保泰松敏感,应慎用。患畜有胃肠溃疡,心、肝、肾疾病及食用生产动物、泌乳奶牛等禁用。,三、水杨酸类,水杨酸类是苯甲酸类的衍生物,有水杨酸、水杨酸钠和乙酰水杨酸等。1、水杨酸钠(SodiumSalicylate)又名柳酸钠。作用与应用水杨酸钠具有较强的消炎、抗风湿作用,但解热、镇痛效果差,一般不作解热、镇痛药用。主要用于治疗急性风湿症,如关节炎,关节疼痛、肿胀的治疗。不良反应水杨酸钠内服对胃有刺激性,使用时应与淀粉或经稀释后灌服。但静脉注射要缓慢,且不可漏于血管外。长期大剂量使用易引起出血。,2、阿司匹林又名乙酰水杨酸、醋柳酸。,作用与应用乙酰水杨酸是水杨酸的衍生物,解热、镇痛效果好,消炎、抗风湿作用强,还有促进尿酸排泄及抑制炎性渗出作用。常用于多种原因引起的高热、感冒、关节痛、风湿痛、神经肌肉痛、痛风症和软组织炎症等。对急性风湿症疗效迅速、确实。但只能缓解症状,不易根治。目前对人的治疗已用于防止血栓形成、术后心肌梗塞等症。本品对猫有严重的毒性反应,不宜用于猫。本品长期使用易引起消化道出血,可用维生素K治疗,故不宜空腹投药。长期使用易引发胃肠溃疡。胃炎、胃溃疡、胃出血、肾功能不全患畜慎用。,四、其他1、吲哚美辛(Indomethacin,Indocid)又名消炎痛。作用与应用本品具有消炎、解热、镇痛和肌肉松弛作用,其中抗炎最强,比保泰松强84倍,比氢化可的松也强。与这些药物合用,可减少它们的用量及副作用。解热、镇痛效果较差,但对炎性疼痛的效果比保泰松、安乃近和水杨酸钠强。对痛风性关节炎和骨关节炎的效果最强。能有效地减轻症状。主要用于慢性风湿性关节炎、神经痛、腱炎、腱鞘炎及肌肉损伤等。不良反应能引起犬、猫恶心、腹痛、下痢等,有时还可引起溃疡、可致肝和造血功能损害。肾病及胃肠溃疡患畜慎用。2、苄达明(Benzydamin,Benzyrin)又名炎痛静、消炎灵。作用与应用本品具有解热、消炎、镇痛作用,对炎性疼痛的镇痛效果强于吲哚美辛,抗炎效果与保泰松相似或稍强,对急性炎症、外伤和术后炎症的效果明显。主要用于手术伤、外伤和风湿性关节炎等炎性疼痛。副作用主要有食欲不振、恶心、呕吐。,3、萘洛芬(Naproxen,Naprosyn)又名萘普生、消痛灵、甲氧萘丙酸。作用与应用本品具有镇痛、消炎或解热作用,抗炎作用比保泰松强11倍,镇痛作用为阿司匹林的7倍,解热作用是阿司匹林的22倍。临床用于解除肌炎和软组织炎症的疼痛及跛行、风湿、痛风和关节炎。狗对本品敏感,可见出血或胃肠道毒性。4、布洛芬(Ibuprofen,Frnbid)又名异丁苯丙酸、芬必得、拨怒风、异丁洛芬。作用与应用本品解热、镇痛、抗炎作用比阿司匹林、保泰松强,镇痛作用比阿司匹林弱,但毒副作用比阿司匹林小。主要用于狗的肌肉、骨骼系统功能障碍伴发的炎症、疼痛及风湿性关节炎等。使用后26h犬可见呕吐,26周可见胃肠受损。,5、酮洛芬(Ketoprofen,Profenid)又名优洛芬。作用与应用本品为芳基烷酸类化合物,具有强大的抗炎、镇痛、解热作用。治疗风湿性关节炎,本品比阿司匹林、萘普生、布洛芬、双氯芬酸和炎痛喜康等作用强,副作用小,毒性低。镇痛是消炎痛的34倍,解热是消炎痛的28倍,消炎为消炎痛的2.56倍。对于术后疼痛,镇痛比哌替啶有效,并比扑热息痛可待因合用的药效长。与保泰松相比,本品毒副作用极低。在兽医上,目前主要用于马和犬的风湿性关节炎、痛风、外伤及手术后抗炎镇痛。6、甲芬那酸(MefenamicAcid)又名扑湿痛。作用与应用本品具有镇痛、消炎和解热作用。镇痛、抗炎效果好,比阿司匹林强2.5倍和5倍,比氨基比林强4倍。但不如保泰松。解热作用较持久。用于治疗犬运动系统慢性炎症及马急慢性炎症,如关节炎、跛行等。长期服用可表现嗜睡、恶心、腹泻、皮疹等,哮喘患者慎用。,7、甲氯芬酸(MeclofenamicAcid)又名抗炎酸、甲氯灭酸。作用与应用本品消炎效果强于阿司匹林、氨基比林、保泰松和吲哚美辛,镇痛效果与阿司匹林相似,但不及氨基比林。用于治疗运动系统障碍,如风湿性、类风湿性关节炎。本品对胃肠道副作用小。8、赛拉嗪(Xylazine,Rompun)又名隆朋、甲苯噻嗪。作用与应用本品具有镇静、镇痛和中枢性肌肉松弛作用。可使心脏传导抑制,心率心搏出量减弱,降低心肌含氧量。对呼吸系统有抑制作用,使体温降低。能直接兴奋犬、猫的呕吐中枢,导致呕吐,故可作犬、猫的催吐药。本品可作为牛、马、羊、犬、猫及鹿等野生动物的镇静与镇痛药,也可用于长途运输、去角、锯茸、去势、剖腹术、穿鼻术、子宫复位等复合麻醉及化学保定。注意事项马静脉注射速度宜慢,给药前可先注射小剂量阿托品(100千克体重1mg),以防心脏传导阻滞。牛用本品前应停食数小时,注射阿托品,手术时应采伏卧姿势,并将头放低,以防异物性肺炎及减轻瘤胃气胀压迫心肺。中毒时,可用阿托品解救。不良反应本品可导致心率及血压失常;易引起牛呼吸抑制,对家畜妊娠后期不宜应用;能降低血清中球蛋白,免疫系统受到影响而使免疫功能减弱。,9、赛拉唑(Xylazole)又名静松灵、二甲苯胺噻唑。作用与应用本品为保定药。作用基本与赛拉嗪相似,具有镇静、镇痛与中枢性肌肉松弛作用。其作用强度和持续时间取决于给药剂量,剂量大则作用强,维持时间长,呈麻醉作用;小剂量起镇静效果,用药后很快安静,表现精神沉郁,嗜睡,头颈下垂,阴茎脱出,站立不稳,头颈、躯干、四肢皮肤痛觉迟钝或消失,约30min开始缓解,1h完全恢复。牛最敏感,用药后呈睡眠状态。猪、兔及野生动物敏感性差。治疗剂量范围内,易使唾液分泌增加、汗液增多。一些动物表现呼吸减慢、血压微降,可逐渐恢复。应用同赛拉嗪,用于家畜及野生动物的镇痛、镇静、化学保定和复合麻醉等。应用注意事项同赛拉嗪。10、柴胡(RadixBupleuri)作用与应用本品具有镇痛、镇静、镇咳、抗炎及降低血液中胆固醇的作用。常用于感冒及上呼吸道感染等的治疗。,（1）大脑兴奋药：提高大脑皮层Nc的兴奋性， 促进脑细胞代谢改善大脑机能如Caffeine。（2）延髓兴奋药：兴奋延髓R中枢、R频加深快， 如尼可刹米、回苏灵、戊四氮（3）脊髓兴奋药：阻止抑制性N递质对N元的 抑制所致,士的宁。,指能提高中枢神经系机能活动的一类药物。根据药物的主要作用部位分为三类:,第四节中枢神经兴奋药,1 药理机制: 兴奋中枢N系统、兴奋心肌、松弛平滑肌和利尿等。机理：抑制细胞内磷酸二酯E的活性减少cAMP受磷酸二脂酶分解破坏增加细胞内cAMPcAMP激活蛋白激E激活Pr磷酸化E促进Pr磷酸化，由此介导一系列生理生化反应。与拟AD药通过兴奋受体激活腺苷酸环化E催化ATPcAMP增加胞cAMP影响AC-cAMP-PDE系统。,咖啡因（咖啡碱）(Caffeine),对中枢N系统的作用：增加大脑皮层的兴奋，提高精神与感觉 能力，消除疲劳，增加肌肉工作能力（小剂量）；大剂量时，直接兴奋延髓中枢，使R中枢对CO2的敏感性增加，R加快，换气量增加等。兴奋血管中枢。中毒易至死。 对心血管系统的作用：兴奋迷N、兴奋心肌、兴奋延髓血管运动中枢，使血管收缩。,作用表现,平滑肌：有舒张作用。 利尿作用：心肌收缩，肾血管舒张，肾流量 增多，提高了肾小球的滤过率。 应用对抗中枢抑制状态，如过量麻醉，R循环衰竭等。强心,日射病、热射病中毒引起的急性心力衰竭。与溴化物合用，调节大脑抑制与兴奋过程平衡。,药理作用 1.直接兴奋延髓R中枢 2.刺激颈动脉体和主动脉弓化学感受器反射性兴 奋R中枢，使R加深加快，提高对CO2敏感性。 3.对大脑、血管运动中枢和脊髓兴奋较弱,较完全。 应用：治疗因病引起的中枢性R抑制、CO中毒、溺 水、新生仔畜窒息等。,尼可刹米（可拉明）（ikethamide, Coramine）,多沙普伦(多普兰、吗啉吡咯酮、吗乙苯吡酮),作用本品为人工合成的新型呼吸兴奋药。兴奋呼吸的作用机理与尼可刹米相同,但比尼可刹米强。 可取代戊四氮及尼可刹米,专用于兴奋吸入性麻醉药与巴比妥类药物所引起的呼吸中枢抑制;也用于刺激难产或剖腹产后新生仔畜呼吸窒息;具有增强马、犬、猫等动物麻醉中或麻醉后的呼吸机能,加快苏醒及恢复反射等作用。应用：主要用于镇静催眠药、急性中毒及慢性肺部疾患发生的急性呼吸衰竭等。,作用机理: 与苷胺受体结合竞争性阻断脊髓润绍细胞释放的突触后抑制性递质甘氨酸，从而阻断了润绍细胞的反回抑制和交互抑制功能而起到兴奋作用。 兴奋延髓的中枢、血管中枢、大脑皮层和视、听分析器。 应用：用小剂量治疗脊髓性不全麻痹，如后躯麻醉，膀胱麻醉，阴茎下垂。 毒性大，安全范围小，中毒时用水合氯醛或巴比妥类药物解救。,士的宁（番木鳖碱）(Strychnine),作用与应用：直接兴奋中枢，药效强于尼可刹米和戊四氮，增加肺换气量，降低动脉血的CO2分压，提高血氧饱和度，有见效快，疗效显著，苏醒作用。 主要用于中枢抑制药过量，一些传染病及药物中毒所致的中枢性抑制。,回苏灵（二甲弗林）(Dimefline),第五节 作用于传入神经末梢部位的药物,作用于传入神经末梢部位的药物包括三部分:,局部麻醉药：普鲁卡因、利多卡因、丁卡因。 收敛药：鞣酸、明矾 传入N药 保护药 吸收药：炭、白陶土、滑石粉 粘膜药：淀粉、明胶、阿拉伯胶 润滑药：植物油类、动物油类、矿酯类、合成润滑药 刺激药：松节油、氨溶液。,本节重点介绍局部麻醉药。保护药、刺激性药详见第三章和第十一章。,1.作用 抑制任何N兴奋、阻断其传导,呈现局麻作用2.机理: 阻断Na+内流 稳定胞膜，降低胞膜对Na+的通透性，阻断Na+通道,阻滞Na+内流，阻止N细胞动作电位的产生而抑制冲动、传导。,局麻作用与作用机理,一局部麻醉药（local anaesthetics),1.表面麻醉（surface anaesthesia）麻粘膜下N梢，用于眼、 鼻、咽喉、气管、尿道手术。 2.浸润麻醉（infiltration anaesthesia）注术部及皮内、皮下 和肌肉组织中麻感觉 N,用于浅表小手术，兽医临床常用。 3.传导麻醉（conduction anansethesia) （区域麻醉或N干 麻醉）跛行诊断、四肢和腹壁手术。 4.硬膜外麻醉（epidural anaesthesia）注入硬脊膜外腔，阻断 通过此腔穿出椎间孔的脊N，使后躯麻醉。用于难产、 剖腹产、阴茎及后躯其它手术。犬可应用，牛马不用为宜。 5.封闭疗法（blockade treatment）注入患部周围或N通道，以 阻断病灶部不良冲动向中枢传递,减轻疼痛。,（3）局部麻醉方法：,特点： 1.亲脂性低，粘膜穿透力弱，不能用于表面麻醉。 2.常用于浸润麻醉、传导麻醉、腰麻和硬膜外麻醉。 加肾上腺素，维持30-45分钟。 3.本品毒性小，安全范围大。因为普鲁卡因进入血 循环后，很快被血浆假性AchE水解成氨苯甲酸（PABA） 和二乙氨基乙醇。,普鲁卡因（procaine,奴佛卡因 Novocaine),4.避免与磺胺药物合并应用，因代谢物PABA(氨苯甲酸)能对抗磺胺药物的抗菌作用。5.避免与琥珀胆碱合用，会增加琥珀胆碱的毒性。因两药物经血浆AchE代谢，具有竞争血浆AchE作用。6.与1:10万的盐酸Ad局麻和封闭疗法，治疗马疝痛。,特点： 1.与普鲁卡因比，作用快、强、持久，粘膜穿透力较强，局麻时 间、效应及毒性与药物浓度有关。 2.全能麻醉药，表面、浸润、传导、腰麻及硬膜外麻均有效。 3.毒性小，安全范围大，对组织无刺激，无局部血管扩张作用。 4.无过敏反应，对普鲁卡因过敏者可选用此药。 5.具有抗心律失常作用。 6.可用做青霉素稀释剂。,利多卡因（lidocaine,赛罗卡因，xylocaine）,特点：1.作用快、强、持久，用药后1-3分钟起作用，麻醉强度比普鲁卡因强10倍，可维持2-3小时。2.粘膜穿透力强，常用于表面麻醉，也可用于传导麻醉、腰麻、硬膜外，不用于浸润麻醉。3.本品毒性大，安全范围小，毒性比普鲁卡因大2-4倍。因药物穿透力强，易吸收，而且代谢慢，易发生毒性反应。,丁卡因（tetracaine,地卡因，dicaine）,第六节 作用于传出神经末梢部位的药物,作用于传出神经末梢部位的药物种类颇多,临床运用较广,但都是通过作用于神经末梢的突触部位,影响突触传递的生理生化过程而产生。拟似或拮抗传出神经功能的效应。传出神经包括支配内脏器官的植物性神经和支配骨骼肌的运动神经。植物性神经又分为交感神经和副交感神经。传出神经末梢与效应器的接头或与一级神经元的接头称突触。神经冲动达到传出神经末梢时,由突触外膜释放一种化学物质,称为递质或介质。传出神经末梢释放的递质有乙酰胆碱和去甲肾上腺素。释放乙酰胆碱的神经称胆碱能神经。能与乙酰胆碱递质结合的受体称胆碱受体。释放去甲肾上腺素的神经称肾上腺素能神经。凡能与去甲肾上腺素结合的受体称肾上腺素受体。根据传出神经末梢的药物对受体或递质的作用不同,分为拟胆碱药、抗胆碱药、拟肾上腺素药、抗肾上腺素药。,一.拟胆碱药,拟胆碱药是指能呈现同胆碱能神经兴奋时相似作用的药物。,药理作用 能选择性地激动M胆碱受体，产生 M 样作用。对眼和腺体的作用最明显。 1眼滴眼后能引起 缩瞳 降低眼内压 调节痉挛2腺体 汗腺 3 平滑肌 收缩 唾液腺,毛果芸香碱 匹鲁卡品 (pilocarpine ),氨甲酰胆碱（carbachol，卡巴胆碱）,性质：不易被ChE水解,作用时间较长，毒性较大，阿托品的解救效果不理想，对膀胱和肠道选择性较高。,应用： 治疗胃肠弛缓、便秘、 胃肠积食、前胃弛缓、 分娩时/后子宫弛缓、 胎衣不下及子宫蓄脓。,应用：1.大动物不全阻塞性肠便秘、前胃弛缓、瘤 胃不全麻痹、猪食道梗塞； 2治虹膜炎，与扩瞳药交替用，防止虹膜与 晶状体粘连。 3. 青光眼,药理作用 A 对胃肠道和膀胱平滑肌作用较强 B 对骨骼肌的兴奋最强 C 对心血管、腺体眼和支气管平滑肌作用较弱 D 对中枢作用不明显 E 收缩瞳孔和睫状肌作用较毒扁豆碱弱。作用机理：可逆抑制chE，M样N样作用。 新季铵+ + chE- 静电引力 chE新斯的明复合物 二甲胺甲酰化chE (水解速度比chE慢) 裂 解 水解 故chE被抑制的时间长, Ach 二甲胺甲酸+chE(复活),新斯的明,普洛色林、普洛斯的明,兴奋骨肌机理：抑制了chEAch破坏减少组织中Ach多直接刺激骨骼肌运动终板上的N2受体运动N梢释放Ach兴奋骨肌。,1重症肌无力 2腹气胀和尿潴留 3常用于治疗急、慢性前胃驰缓和便秘 4治疗家畜的胎衣不下和卵巢囊肿 5缩瞳药（0.5一1溶液滴眼） 6 非去极化型骨骼肌松弛药如筒箭毒碱中毒 7、阵发性室上性心动过速 8、3%的溴化新斯的明滴眼用于青光眼。,吡啶斯的明(Pyridostigmine,Mestinon),本品作用及注意事项同新斯的明,但抗胆碱酯酶作用强度为新斯的明的1/20,抗箭毒作用及兴奋平滑肌作用强度为新斯的明的1/4。副作用很小,持续作用时间较长。主要用于重症肌无力等。,二抗胆碱药（胆碱受体阻断药） 抗胆碱药又称胆碱受体阻断药,是指能减弱或阻断乙酰胆碱或拟胆碱药作用的药物。,原理：竞争性拮抗Ach对M受体的激动作用。,颠茄 ( deadly nightshade ),阿托品(Atropine),(1)解除平滑肌痉挛：松驰多种内脏平滑肌。 对过度活动或痉挛的平滑肌松驰作用较显著、 胃肠膀胱胆管、输尿管、支气管。 (2)抑制腺体分泌：唾液腺.汗腺呼吸道腺体胃腺. (3)眼：散瞳眼内压升高调节麻痹。 (4)心血管系统： 心率增加和传导加速：阻断M受体，解除迷走神经 对心脏的抑制（小剂量减慢4-8次,可能兴奋迷走中枢)。 扩张血管，改善微循环。 (5)中枢神经系统： 较大剂量（12mg)可轻度兴奋 延脑和大脑。 中毒剂量（10mg),由兴奋转入 抑制（昏迷等。,作用,(1)缓解平滑肌痉挛（对胃肠冷痛较好、胆、肾绞痛效果较差,对遗尿及膀胱刺激症状有效-尿频尿急）；(2)解救有机磷酯类及拟胆碱药过量中毒（阿托品化)； (3)制止腺体分泌（麻醉前给药），盗汗、流涎症 ；(4)治疗虹膜炎、可使虹膜括约肌及睫状肌松弛,使之充分休息，有利于炎症的消退和防止粘连，眼底检查用；(5)缓慢型心律失常：迷走N过度兴奋,窦性心动过缓等；(6)抗休克，大剂量并在补充足血容量的基础上-扩血管。,应用,不良反应及中毒 0.5mg：轻微心率减慢，略有口干及乏汗； l mg：口干，心率加速，瞳孔轻度扩大； 2 mg：心悸，显著口干，瞳孔扩大，有时出现视近物模糊-极量； 5 mg：上述症状加重，语言不清，烦躁不安，皮肤干燥发热，小便困难，肠蠕动减少； 10 mg以上：上述症状更重，脉速而弱，中枢兴奋现象严重，呼吸加快加深，出现谵妄、幻觉、惊厥等。 致死量成人80130mg、儿童10mg。,作用与应用：同阿托品，对中枢的抑制作用强。主用于有机磷酸酯中毒的解救，抗震颤是阿托品的10-20倍；麻前给药优于阿托品（马属出现中枢兴奋）用法与用量：皮下注射，一次量牛1-3mg;羊猪0.2-0.5mg。（狗小剂量抑制,大剂量兴奋),氢溴酸东莨菪碱(Scopolamine),药理作用（快）： 药+N2离子通道开放 Na+内流终板去极化 1相阻断肌肉松弛性麻痹.（chE水解琥需0.1-2分钟,而Ach只需 100秒,导致Na+通道持续开放和终板持续去极化) 。 一次性大量/复用致R敏感性降低 肌松:头颈四肢躯干膈肌、过量膈肌麻痹窒息亡.,琥珀胆碱 (Succinylcline,Scoline司可林 ),琥珀胆碱 初始短期肌束颤动而后肌肉 麻痹（肌肉瘫痪）：为什么？, 因为琥珀胆碱可激活N2受体，使离子通道打开，引起终板膜去极化。, 因琥珀胆碱在突触间隙分布不匀，不能使运动终板膜同步去极化，其电位变化也不能同步，不能产生扩布性动作电流。, 动物清醒时用有窒息感，应先用硫喷妥钠麻醉后，再用琥珀胆碱。,？,肌松性保定药手术时用做麻醉辅助药。,应用,作用与应用:能引起骨骼肌弛缓性瘫痪,大剂量引起血压下降,心率减慢,支气管痉挛和唾液分泌增加等。治疗剂量连用无蓄积性,对心血管系统统几乎无影响,也不释放组胺,易为新斯的明所对抗,对胎儿无影响。配合全麻使肌肉松弛，用于手术。 （中毒时用新斯的明解救）,泮库溴铵 ( Pancuronine Bromide溴化双哌雄酯、巴夫龙 ),三、拟肾上腺素药 拟肾上腺素药又称肾上腺素受体激动药,是指能呈现同肾上腺素能神经兴奋时相似作用的药物。,肾上腺素（Adrenaline , epinephrine副肾素 ）,来源： 肾上腺髓质的嗜铬细胞分泌，先合成NA,苯乙胺 N甲基转移酶,药用品：家畜肾上腺提取，人工合成.,AD,1.心脏：(+)1 收缩传导心率,心输出量,3.激活肾小球近球旁细胞1受体,药理作用,肾素分泌,2：血管： 皮肤、粘膜、内脏（肾）血管、毛细血管（小动脉）前扩约肌收缩，血压先急剧 骨骼肌和肝脏（2为主）血管扩张； 冠状动脉:(+)2冠脉扩张,4. 支气管,(2)抑制肥大细胞释放过敏性物质如组胺等。(3)使支气管粘膜血管收缩，降低毛细血管的通透性，有利于消除支气管粘膜水肿。,（）b2 受体,扩张支气管 ,平滑肌松弛,舒张压,骨骼肌血管扩张,5.血压：先升后降,收缩压,其它作用,胃肠平滑肌: (+)1平滑肌松弛:收缩的频率和幅度降低(2)子宫: (+)2子宫平滑肌舒张（妊娠和非妊娠）(3)膀胱： (+)2受体，逼尿肌舒张, (+)1受体，三角肌与扩约肌收缩,排尿困 难，尿潴留。,6.代谢,（1）糖代谢：(+)2肝糖原分解和异生 （同NE）血糖 ， FFA,（2）脂肪酸代谢：(+)2.1 .3受体 脂肪酸分解 ，FFA,总的结果：血糖 ，FFA,临 床 应 用,1.心脏骤停,溺水、麻醉意外、药物中毒、传染病,电击：应先除颤，再用肾上腺素,2.支气管哮喘,3.过敏性休克,4.与局麻药配伍,5.局部止血,麻黄碱（麻黄素）(Ephedrine) 对受体选择性：类似肾上腺素 间接作用：促进NA释放类似间羟胺 非儿茶酚胺，性质稳定，可口服 中枢兴奋作用显著 易产生快速耐受性,药理作用,1.心血管:（+）心脏1受体, 收缩力增加 、心排出量增加、心率反射性下降，两者抵消，心率变化不明显。升压作用缓慢而持久，内脏血流减少，冠脉、脑、骨骼肌血流量增加,2.扩张支气管,3.CNS兴奋,4.快速耐受性,较肾上腺素，缓慢而持久,(+)大脑皮层下中枢,机理 受体饱和、递质耗竭、亲和力下降,不安,1.支气管哮喘:预防用药、轻症,口服、肌肉、皮下 2.鼻塞：0.5%-1% 3.防治低血压状态：麻醉引起 4.荨麻疹或血管神经性水肿,应用,1.血管： 激血管1受体，使血管（小动、静脉）全部 脑、肝、肠系膜和骨骼肌血管呈状态 只冠 状血管扩张 2.心脏： 激1R使心肌收缩力 传导 心博 。 反射的兴奋迷N呈心率减慢的现象。,去甲肾上腺素 （Noradrenaline, NA；Norepinephrine，NE ）,药理作用,3.血压:较强的升压。 小剂量时心，收缩压，舒张压升不多，脉压。 大剂时，收缩压，舒张压，脉压，心率，组织血灌流量。 4.其它：对平滑肌及代谢的作用较弱。 大剂量血糖升高,无中枢兴奋和支气管扩张作用。 应用: 治疗N源性和中毒性引起的休克（应急措施）；短期血压,增加心、脑及其它重要器官血液效应。,给药方法:最适静脉滴注法给药,为什么？ 口服收缩胃黏膜，在碱性肠液易分解。 皮下注射收缩血管，发生组织坏死。 静脉推注，引起BP急剧 升高，心律紊乱。,体内过程,激活12 受体 属于儿茶酚胺类， 为人工合成品。,异丙AD (Isoprenaline喘息定、治喘灵 ),药 理 作 用,心脏肾上腺素,血管：兴奋2骨骼肌血管扩张,血压：收缩压 或不变 舒张压,支气管扩张：兴奋 2受体 ，抑制组胺释放,代谢：兴奋1 、2,糖代谢增加，血糖升高 兴奋 2、1、3 脂肪分解，游离脂肪酸,床临 应 用,支气管哮喘：急性发作,心律失常： 缓慢型度房室传导阻滞心脏骤停：传导阻滞或窦性 心动过缓引起,感染中毒性休克,作用:对2 具选择性兴奋作用，显著舒张支气管 平滑肌，缓解R困难 特点:见效快，作用持续时间长。 应用： 用于R系统疾病治疗，如支气管哮喘、肺气肿, 增加Pr合成，大剂量使动物瘦肉率增加，造成 在动物可食性组织蓄积残留,使消费者产生严重 反应，危害健康，故禁止做添加剂。,克仑特罗(Clenbuterol),事件 一批来自浙江海盐县瘦肉精超标猪肉和内脏导致上海9个区336人次中毒。 据不完全统计，1998年以来，相继发生18起瘦肉精中毒事件，中毒人数达1700多人，死亡1人。据记者调查，添加瘦肉精是养猪多年来的潜规则，而监管部门似乎无力遏制。,四、抗肾上腺素药 抗肾上腺素药又称肾上腺素受体阻断药,是能与肾上腺素受体结合,但对受体无兴奋作用,阻碍去肾上腺素能神经递质或外源性拟肾上腺素与受体结合,从而产生抗肾上腺素作用。,表现： 可阻心1，抑心收力与房室传导，减慢心率，循 血量血压，肌耗氧量 阻平滑2使支气管和血管收、防止AD所致高血糖 反应以及受体激动药所致的胰岛素分泌反应 能降低肾上腺素释放 抑制血小板聚集等作用。 应用：应用于抗心律失常（犬猫）,普萘洛尔（心得安）(Propranolol),药理作用 1.扩张血管：小动脉、小静脉扩张外周阻力 扩静脉动脉（引起直立性低血压） 阻断1 2受体机制,直接扩张血管,酚妥拉明（phentolamine）,2.心脏兴奋：心率 、收缩 、CO BP机制： 阻断突触前膜2受体,NA释放,兴奋心脏1受体,反射性(+)交感神经,阻滞K+通道 心肌细胞Ca2+内流,3.其它作用 拟胆碱作用：兴奋胃肠平滑肌 组胺样作用：胃酸分泌、皮肤潮红 唾液腺和汗腺分泌增加 临床应用1.外周血管痉挛性疾病； 2.去甲肾上腺外漏； 3.嗜铬细胞瘤:诊断、高血压危象、术前准备 4.抗休克：犬休克，扩血管作用，改善微循环; 5.可乐定突然停药所致高血压的抢救。,复习思考题：,1、简述全身麻醉药的概念、麻醉分期及麻醉方式。 答：1）全身麻醉：指被吸收后能抑制中枢神经系统功能,使意识、感觉、反射活动和肌肉张力出现不同程度的减弱或丧失,但仍然保持延髓生命中枢功能的药物。 2） 麻醉分期：麻醉过程分以下几期：第一期,又称镇痛期