人卫版药理学第8版 020章 解热镇痛抗炎课件.ppt
第20章解热镇痛抗炎药,Antipyretic-analgesic and antiinflammatory drugs,【目的要求】,1掌握解热镇痛抗炎药的药理作用与机制，常见的不良反应；药物分类；掌握阿司匹林和对乙酰氨基酚药理作用、临床应用和不良反应；2熟悉其他药物的作用特点和应用；3了解抗痛风药。,Antipyretic analgesics,Antipyretic analgesics are a group of heterogeneous substances including acidic (nonsteroidal antiinflammatory drugs, NSAIDs) and nonacidic (paracetamol, pyrazolinones) drugs. Moreover, various selective cyclooxygenase-2 (COX-2) inhibitors with improved gastrointestinal tolerability as compared with conventional NSAIDs have been established for symptomatic pain treatment in recent years.,第一节 概 述,解热镇痛抗炎药是一类具有解热镇痛，且大多数具有抗炎抗风湿作用的药物，又称非甾体类抗炎药(non steroidal anti inflammatory drugs, NSAIDs)，也称阿司匹林类药物。化学结构属于不同类别，但有相似的作用及不良反应，因作用机制相同。,【Mechanism of Action】,抑制环加氧酶(COX)，减少体内前列腺素(PGs)的合成。 PGs是一类局部激素，参与机体发热、炎症、血栓形成等多种生理、病理过程。人体各组织细胞均可合成，因PGs是在细胞膜磷脂基础上合成的。【Synthesis & Action of PGs】,膜磷脂,花生四烯酸,LOX,白三烯,支气管收缩,血管通透性,COX,TXA2(血小板) PGE2(脑,炎症,胃) PGI2 (血管壁) PGD2, PGF2,c聚集,缩血管,致热,致痛,致炎,胃酸,胃粘液,c聚集, 扩血管(致炎),PLA2(磷脂酶A2),环内过氧化物,(一),NSAIDs,LOX: 脂肪氧合酶,【Action】,解热，镇痛，抗炎，抗血小板聚集 【Side Reaction】 胃肠反应，凝血障碍，过敏反应,COX 两种同工酶,COX-1COX-2,(-),不良反应,（-）,治疗作用,【Common Action & Clinical Uses】,1.解热 发热 机制：抑制中枢PG合成 特点:（1）只降低发热者体温, 对正常体温无影响； （2）对注射PG所致发热无效。,发热机制与NSAIDs解热机制,外源性致热源(病原体、细菌内毒素等)粒细胞内热原(细胞因子如IL-1、IL-6、TNF等） 中枢PG合成增加体温调节中枢 体温升高(发热),(),NSAIDs,【Common Action & Clinical Uses】,2.镇痛 慢性钝痛 机制: 主要抑制外周PG合成。 特点: (1)作用部位在外周； (2)作用强度中等； (3)无镇静、致欣快、耐受、成瘾 (4)对慢性钝痛效果好， 对急性锐痛、内脏绞痛无效。,组织损伤、炎症或过敏 化学物质的生成和释放 组织胺、缓激肽 PG （PGE1、PGE2、PGF2） 感觉神经末梢 疼痛,痛觉增敏,致痛,（）,致痛,NSAIDs,PGs的致痛作用及NSAIDs的镇痛作用,【Common Action & Clinical Uses】,3.抗炎、抗风湿 活动性风湿病, 类湿性关节炎 机制: 抑制炎症反应时PG合成； 抑制某些细胞粘附分子活性表达。 特点: 只缓解症状，不能根治， 不完全阻止炎症发展及并发症产生。,炎症反应与NSAIDs抗炎机制,NSAIDs,协同作用,（）,组胺、缓激肽、5-HT等释放,PG合成增加,非特异性致炎物质和抗原,扩张血管、毛细血管通透性 致痛,扩血管、毛细血管通透性 痛觉增敏、致痛,炎症反应 （红、肿、热、痛 ）,第二节 常用的解热镇痛抗炎药,（一）按结构分类： 1.水杨酸类 2.苯胺类 3.吡唑酮类 4.吲哚基和茚基乙酸类 5.其他类（二）按对COX选择性分类: 1.选择性COX-2抑制药: 塞来昔布，罗非昔布, 尼美舒利 2.非选择性COX抑制药：阿司匹林 等,一、水杨酸类 阿司匹林（aspirin, 乙酰水杨酸),【Action & Uses】 1.解热,镇痛： 中等剂量0.3-0.6 g/d2.抗炎抗风湿(首选)：需大剂量3-5g/d (PGE2 ， PGI2 )3.抗血小板聚集(抗血栓)防止血栓性疾病 机制： 抑制COX，使TXA2合成 注意：小剂量(50-100mg/d)，大剂量PGI2,【Adverse Reaction & Caution】,1.胃肠道反应: 刺激胃粘膜；PGE2合成； 高浓度刺激CTZ。 注意：饭后/饭时口服； 肠溶片 同服抗酸药/米索前列醇；溃疡病禁用 2.凝血障碍：抑制pc聚集；竞争对抗VitK 注意： 观察； VitK对抗； 禁用于出血倾向。,【Adverse Reaction & Caution】,3.过敏反应：白三烯等所致。 注意： 询问过敏史 及时处理 禁用于哮喘、鼻息肉、荨麻疹 4.水杨酸反应：剂量5g/d中毒反应 注意： 避免过量 碱化尿液 5.Reye综合症：病毒感染的儿童禁用。 6.影响肾功：老年心肝肾功者易发生。,【Drug Interaction】,1.竞争血浆蛋白香豆素类抗凝药、磺酰脲类降糖药、苯巴比妥、苯妥英钠、糖皮质激素作用。2.竞争肾小管分泌甲氨喋呤、呋塞米、丙戊酸钠等弱碱性药物血浓度。,二、苯胺类,对乙酰氨基酚(acetaminophen,又名扑热息痛paracetamol) 1.解热镇痛同阿司匹林,无抗炎抗风湿, 不影响凝血。2.胃肠刺激小,大剂量致高铁血红蛋白症、溶血、肝毒性(羟基化产物所致),三、吡唑酮类,保泰松（phenylbutazone)，羟基保泰松(oxyphenbutazone) 1.蛋白结合率高，抗炎抗风湿强，解热弱；2.主要用于风湿类风湿，强直性脊柱炎；4.不良反应多，现少用。,四、吲哚基和茚基乙酸类,吲哚美辛(indomethacin, 消炎痛)【Action & Uses】1.是最强的PG合成酶抑制药之一；2.解热、镇痛、抗炎抗风湿强，但不良反应多而严重；4.只用于其他药物不能耐受/疗效不显者。,【Adverse Reaction & Caution】,1.胃肠反应及急性胰腺炎：消化性溃疡禁用。2.中枢神经系统反应：25%-50%前额痛、眩晕、偶致精神失常。3.骨髓抑制：粒细胞、血小板、再障。4.过敏反应：皮疹、支气管哮喘。哮喘禁用。,舒林酸（sulindac）,1.解热、镇痛、抗炎作用较弱、持久 (效力吲哚美辛，但阿司匹林）2.适应症同吲哚美辛; 3.胃肠反应、肾毒性及中枢反应发生率低。,四、其他类,双氯芬酸(diclofenac) 吡罗昔康(piroxicam, 炎痛喜康)美洛昔康(meloxicam) 布洛芬(ibuprofen) 酮洛芬(ketoprofen)萘普生(naproxen) 萘丁美酮(nabumetone),双氯芬酸：解热、镇痛、抗炎强，副作用小； 用于风湿类风湿、术后痛、痛经。布洛芬、酮洛芬、非诺洛芬： 抗炎、解热、镇痛明显，胃肠道反应轻， 主用于类风湿及骨关节炎。吡罗昔康(piroxicam)： 抑制COX的效力同吲哚美辛， 抗风湿疗效同ASP及吲哚美辛，不良反应少。美洛昔康(meloxicam)： 抑制COX-2强，抗炎强，副作用小。,选择性COX-2抑制药:,塞来昔布(celecoxib)抑制COX-2 的作用较COX-1高375倍，不影响TXA2合成，可抑制PGI2合成；用于风湿、类风湿、骨关节炎；也用于术后痛、牙痛、痛经;胃肠反应轻，可致肾损害；血栓倾向慎用，磺胺药过敏者禁用。,罗非昔布(rofecoxib),主用于治疗骨关节炎，胃肠反应轻。尼美舒利( nimesulide)新型非有机酸类；用于类风湿、骨关节炎、腰腿痛、牙痛、痛经；胃肠反应少而轻微。,抗痛风药,1.抑制尿酸的生成药：别嘌醇2.促进尿酸排泄药： 丙磺舒、磺吡酮3.抑制痛风炎症药：秋水仙碱、皮质激素、NSAIDs（消炎痛、羟基保泰松、炎痛喜康、布洛芬等）,思考题,简述阿司匹林的作用应用、作用机制、不良反应及用药注意。比较阿司匹林与吗啡的镇痛作用。阿司匹林的降温作用与氯丙嗪有何不同?阿司匹林抗血栓的机制是什么? 为何应小剂量应用?简述扑热息痛、消炎痛、布洛芬、吡罗昔康、塞来昔布、尼美舒利特点。简述抗痛风药的分类及主要作用机制。,
