利尿药和脱水药课件.ppt
,第一节 利尿药 利尿药(diuretics)是一类直接作用于肾脏、能促进电解质及水排出的一类药物。,一、肾脏泌尿生理及利尿药作用部位 尿液的生成是通过肾小球滤过、肾小管再吸收及分泌而实现的。(一)肾小球滤过 血液流经肾小球，除蛋白质和血细胞外，其他成份均可滤过而形成原尿。约99%的原尿在肾小管被再吸收。 增加肾血流量及小球滤过率可利尿，但作用极弱。 目前常用的利尿药多数是通过减少肾小管对电解质及水的再吸收而发挥利尿作用的。,(二)肾小管1.近曲小管 再吸收65%70% Na+。吸收机制： Na+通过腔膜侧进入胞内 Na+-H+反向转运系统与H+按11进行交换而进入细胞内 H+的产生来自H2O与CO2所生成的H2CO3，这一反应需上皮细胞内碳酸酐酶的催化，然后H2CO3再解离成H+和HCO3-，H+将Na+换入细胞内，然后由Na+泵将Na+送至组织间液 通过基底膜离开细胞： 能量来源：钠泵(K+、Na+、-ATPase)驱动，,2. 髓袢升枝粗段 吸收原尿中30%35%的Na+，而不伴有水的再吸收。 是高效利尿药的重要作用部位 K+-Na+-2Cl-共同转运(co-transport)系统：将2个Cl-，一个Na+和一个K+同向转运到细胞内。 转运动力：动力来自间液侧K+、Na+-ATP酶对胞内Na+的泵出作用，即共同转运的能量来自Na+浓度差的势能，进入胞内的Cl-，通过间液侧离开细胞，K+则沿着腔膜侧的钾通道进入小管腔内，形成K+的再循环。,稀释功能：原尿流经髓袢升枝时，随着NaCl的再吸收，小管液由肾乳头部流向肾皮质时，也逐渐由高渗变为低渗，进而形成无溶质的净水(free water,CH2O)。肾髓质高渗：NaCl被再吸收到髓质间质后，由于髓袢的逆流倍增作用，以及在尿素的共同参与下，使髓袢所在的髓质组织间液的渗透压逐步提高，最后形成呈渗透压梯度的髓质高渗区。浓缩功能：当尿液流经开口于髓质乳头的集合管时，由于管腔内液体与高渗髓质间存在着渗透压差。并经抗利尿激素的影响，水被再吸收，即水由管内扩散出集合管，大量的水被再吸收回去、称净水的再吸收。,3. 远曲小管及集合管 吸收原尿Na+约5%10%。方式： Na+-Cl-同向转向机制 噻嗪类 Na+-H+交换：H+和氨结合 Na+-K+交换过程，这是在醛固酮调节下进行的。,二、常用利尿剂 强效(高效能)利尿剂 中效利尿剂 弱效(低效能)利尿剂,（一）、强效利尿药药物：呋噻米（furosemide,速尿） 依他尼酸（etacrynic acid,利尿酸） 作用快、强和短暂。 主要抑制髓袢升支粗段K+-Na+-2Cl-同向转运系统妨碍NaCl的重吸收，影响尿的稀释功能和浓缩功能。 临床用于各种严重水肿及预防急性肾功能衰竭 主要不良反应是水电解质紊乱，耳毒性。,呋噻咪（furosemide,速尿）,【药理作用】1. 利尿作用：作用强大，与剂量有关，有个体差异 机制：抑制肾小管髓袢升枝粗段K+-Na+-2Cl-共同转运(co-transport)系统，妨碍NaCl的重吸收，抑制了 稀释功能；浓缩功能。 K+-Na+、H+-Na+交换增加2. 扩血管：扩张小动脉，降低肾血管阻力，增加肾血流量 与前列腺素分解酶有关，对急性肾功能衰竭有利。,【临床应用】1. 水肿：严重水肿，不常规应用2. 急性肺水肿和脑水肿 扩血管 利尿3. 预防急性肾衰： 扩血管增加肾血流量 利尿冲洗肾小管4.加速毒物排出：配合输液,【不良反应】1.水与电解质紊乱 低血容量 低血钾：症状为恶心、呕吐、腹胀、肌无力及心律失常等，严重时可引起心肌、骨骼肌及肾小管的器质性损害及肝昏迷，故应注意及时补充钾盐，加服留钾利尿药可避免或减少低血钾的发生。 低血钠 低氯碱血症等。 注意纠正低血Mg2+,2. 胃肠道反应：恶心、呕吐、上腹部不适，大剂量时尚可出现胃肠出血。3.耳毒性：眩晕、耳鸣、听力减退或暂时性耳聋，肾衰者易发生。 原因：耳蜗管基底膜毛细胞受损伤，内淋巴电解质成分改变，如Na+、Cl-浓度的升高等可能与耳毒有关， 耳毒性主要发生在使用高剂量利尿药时。4. 其他 偶有皮疹、骨髓抑制。,【药物相互作用】 氨基苷甙类抗生素及第一、二代头孢菌素等可增强高效利尿药的耳毒作用，应避免合用。 非甾体抗炎药如吲朵美辛可减弱或抑制它们的排Na+作用，尤其在血容量降低时。 华法林、氯贝特等可与它们竞争血浆蛋白的结合部位，而增加药物的毒性。,(二)中效利尿药 噻嗪类利尿药噻嗪类(thiazides)利尿药基本结构相似。利尿药作用从弱到强的顺序依次为： 氯噻嗪(chlorothiazide) 氢氯噻嗪(hydrochlorothiazide) 氢氟噻嗪(hydroflumethiazide) 苄氟噻嗪(bendroflumethiazide) 环戊噻嗪(cyclopenthiazide)。 氯酞酮(chlortalidon)无噻嗪环结构，但其药理作用相似 噻嗪类药物的效能相同，。,【体内过程】口服吸收良好，吸收率80%。 （氯噻嗪吸收率只有30%35%,稍差），在体内不被代谢排泄 肾小球滤过及近曲小管分泌 少量由胆汁排泄。,【药理作用】1. 利尿作用 中等强度利尿 机制：作用于髓袢升枝粗段皮质部(远曲小管开始部位)干扰Na+、Cl-共同转运系统，减少NaCl的重吸收。同时伴有K+的丢失。 对碳酸酐酶有轻度抑制作用，抑制H+-Na+交换，略增加HCO3-的排泄。,2. 降压作用： 排钠利尿 降低血管对CA的敏感性3.抗尿崩症 减少饮水 抑制磷酸二酯酶，增加远曲小管及集合管细胞内cAMP的含量，后者能提高远曲小管对水的通透性。,【临床应用】 1. 水肿 轻中度水肿 2. 降血压 3. 尿崩症 轻型,【不良反应】1.电解质紊乱 低血钾、低血镁、低氯碱血症等。 高血氨2. 高尿酸血症及血尿素氮增高 与尿酸竞争同一分泌机制，使尿酸排出减少。3.升高血糖 抑制了胰岛素的释放和组织对葡萄糖的利用，糖尿病者慎用。4.其他 偶有过敏反应。,(三)低效利尿药留钾利尿药 螺内酯(spironolactone) 氨苯蝶啶(triamterene) 阿米洛利(amiloride,螺内酯(spironolactone)【作用与用途】 利尿作用弱，起效慢而维时久留，仅当体内有醛固酮存在时才发挥作用。属留钾性利尿剂。 机制：结构与醛固酮相似，螺内酯可与醛固酮竞争醛固酮受体，最终阻碍蛋白质的合成，因此螺内酯能抑制Na+-K+交换，减少Na+的再吸收和钾的分泌，表现出排Na+留K+作用。 用于伴醛固酮升高的水肿，与丢钾性利尿剂合用可预防低血钾,附：醛固酮：作用于远曲小管细胞，与胞浆受体结合成醛固酮-受体复合物，然后移入胞核，并诱导特异mRNA的形成，后者促进一种能调控管腔膜对Na+、K+通透性的蛋白质的合成等。,【不良反应】 久用可引起高血钾，尤当肾功能不良时，肾功能不良者禁用。 性激素样副作用。,氨苯蝶啶(triamterene)、阿米洛利(amiloride)二者结构不同但作用相同。【作用和用途】 作用于远曲小管及集合管，阻滞Na+通道而减少Na+的再吸收，抑制K+-Na+交换，排钠增加利尿。K+排泄减少。 单用效果差，与噻嗪类合用。【不良反应】长期服用可引起高血钾症。肾功能不良者易发生。叶酸缺乏 氨苯蝶啶抑制二氢叶酸还原酶，引起肝硬化病人服用此药可发生巨幼红细胞性贫血。,第二节 脱水药 又称渗透性利尿药（osmotic diuretics）是指能使组织脱水的药物。 包括： 甘露醇 山梨醇 高渗葡萄糖等。,特点： 易经肾小球滤过； 不易被肾小管再吸收； 在体内不被代谢； 不易从血管透入组织液中。 大量静脉给药时，可升高血浆渗透压及肾小管腔液的渗透压而产生脱水和利尿作用。,甘露醇（mannitol）临床用20%的高渗溶液。【药理作用】 1脱水作用：口服吸收极少。静注后，不易从毛细血管渗入组织，提高血浆渗透压，使组织间液水分向血浆转移而产生组织脱水作用。2利尿作用 稀释血液而增加循环血容量及肾小球滤过率，增加管腔渗透压，减少Na+和水的重吸收。3. 增加肾血流量 扩张肾血管，与促进PGI2分泌有关。,
