药理学 第3章 药物效应动力学课件.ppt

第三章 药物效应动力学,第一节 药物的基本作用第二节 药物剂量与效应关系第三节 药物与受体,一、药物作用 与 药理效应 （ drug action ） （ pharmacological effect ） 肾上腺素 激动血管平滑肌受体 （作用） 血管平滑肌收缩 血压上升 （效应）,第一节 药物的基本作用,药理效应 机体器官原有功能水平的改变； 功能提高的称为兴奋； 功能降低的称为抑制。化学结构与药理效应 构效关系 （structure-activity relationship）,药物作用 特异性 物质基础是药物的化学结构。 选择性 二者不一定平行。 阿托品抗M受体作用 选择性不高，副作用多,二、治疗效果（Therapeutic effect）,对因治疗（etiological treatment） 治疗作用 对症治疗（symptomatic treatment） “急则治其标，缓则治其本，标本兼治”。,三、不良反应（Adverse reaction）,定义：凡与用药目的无关，并为病人带来不适或痛苦的反应。（一）副作用（side reaction） 由于选择性低，药理效应涉及多个器官，当某一效应用作治疗目的时，其它效应就成为副反应。 1 是在治疗剂量下发生的； 2 是药物本身固有的作用，随用药目的而改变。 3 多数较轻微并可预料。,（二）毒性反应（toxic reaction） 用量大，危害严重，可预知，应避免 急性毒性 CVS、CNS、R 慢性毒性 肝、肾、骨髓、内分泌 特殊毒性 三致：致癌、致畸、致突变,（三）后遗效应（residual effect） 停药后血浓阈浓度以下，残存药理效应 （四）停药反应（withdrawal reaction） 突然停药，原有疾病(症状）加剧,（五）变态反应（allergic reaction） 特点：免疫反应 半抗原 与剂量无关 与药物原有效应无关 致敏物：药物 代谢产物 杂质,（六）特异质反应 特点： 非免疫反应 高敏体质,与剂量有关症状与药物固有作用有关药理性拮抗药有效,第二节 药物剂量与效应关系（Dose-effect relationship）,药理效应与剂量在一定范围内成比例关系。,最小有效量（阈剂量）最大效应（效能）效价：能引起等效反应的相对浓度或 剂量，其值越小则强度越大。,安全性评价指标 1.半数有效量 ED50 半数致死量 LD50 治疗指数（Therapeutic Index, TI） =LD50/ED50 TI值大的药物相对较安全。 2. 安全范围 ED95 LD5之间的距离 95%有效量 5%致死量,第三节 药物与受体,1 受体概念和特性：蛋白质 胞膜、胞浆、细胞核配体 a)内源性，激素、神经递质 b)外源性 灵敏性特异性饱和性可逆性 可解离，可置换,2 受体与药物的相互作用,D+R DR E,KD 平衡解离常数 引起最大效应一半时所需的药物剂量。 药物与受体亲和力 KD越大,药物与受体亲和力越小 (反比) pD2 亲和力指数 (正比) pD2 = -KD,内在活性：药物与受体结合后产生效应的能力。 0 1,3 作用于受体的药物分类,激动药 agonist：既有亲和力又有内在活性的药物。0 完全激动药 =1 部分激动药 1,拮抗药 antagonist：能与受体结合，具有较强亲和力而无内在活性的药物。 =0 根据与受体结合是否具有可逆性：,4 受体的调节受体脱敏：长期使用一种激动药后，组织或细胞对激动药的敏感性下降的现象。受体向下调节。受体增敏：长期使用一种拮抗药后，组织或细胞对拮抗药的敏感性增高的现象。受体向上调节。,The end!,作业,1 名词解释 兴奋作用 抑制作用 构效关系 特异性 选择性 副作用 后遗效应 停药反应 效能 效价 治疗指数 安全范围 受体激动药 部分受体激动药 受体拮抗药 受体向上调节 受体向下调节2 常见不良反应的类型？,