内分泌(卓越班)课件.ppt

内 分 泌,主讲 田映红,第一节 概 述,Endocrine Endocrine glands/cells Hormone + Receptor Target cells effects,机体重要的内分泌腺有：垂体、甲状腺、甲状旁腺、胰岛、肾上腺和性腺等。 机体许多器官、组织都有内分泌的功能，故有胃肠内分泌、心脏内分泌、肾脏内分泌和神经内分泌等。,外分泌腺：有导管通到器官腔面或身体表面，分泌物经导管排出。,内分泌腺：无导管，分泌物经血液和淋巴输送,Difference of exocrine and endocrine glands,hormone ：由内分泌腺或散在的内分泌细胞 所分泌的高效能的生物活性物质。 Funtional pathways: Telecrine ： Paracrine ： Autocrine ： Neurocrine ： 激素作用的特定部位称为靶器官、靶组织、靶细胞,经血液运输至远距离靶组织,经组织液扩散至邻近细胞,经局部扩散返回作用于本身,神经细胞，沿轴突运送至末梢,messenger molecules,Types of hormone Hydrophilic hormones Polypeptide hormone & protein hormone,肾上腺素、去甲肾上腺素、甲状腺素、褪黑激素,包括：下丘脑调节肽、神经垂体激素、 腺垂体激素、降钙素、胃肠激素等。 特点：分子量大，水溶性强，与膜受体结合,Amine hormone,酪氨酸 含碘酪氨酸 色氨酸,Steroid hormone,由肾上腺皮质和性腺分泌的激素。 胆固醇是前体，脂溶性强，边合成边分泌,Lipophilic hormone,胆钙化醇（VD3）、 25-羟VD3、 1，25-二羟VD3,Sterol hormone,Fatty acid derived hormone 前列腺素，血栓素，白细胞三烯。 来自膜磷脂中的二十碳脂肪酸，所有细胞均可生成,皮质醇,维生素D3,Function of hormone,Homeostasis：水电平衡、体温Metabolism：物质、能量Growth: 体格生长，神经发育Reproduction：性发育Stress,General characteristics of hormone,高效性,信使性,如：CRHACTH糖皮质激素糖原 0.1g 1g 40g 5.6mg,生物节律性,特异性,相关性,相关性 协同作用：生长激素生长胰岛素 拮抗作用：胰岛素血糖胰高血糖素 允许作用： 竞争作用：,某激素(本身不发挥此作用)为另外激 素发挥作用提供了必需的条件。 皮质醇去甲肾上腺素缩血管,化学结构相似的激素竞争同一受体的 结合位点。,如：孕酮 醛固酮受体醛固酮,Mechanism of hormones act on targets,激素对靶细胞产生调节效应的环节： 受体识别： 信号转导： 细胞反应： 效应终止：,Receptor,分:胞浆受体与核受体。 当类固醇激素进入细胞后，与胞浆受体结合形成复合物，然后进入核内生物效应。,细胞内受体：亲脂性激素,细胞膜受体：亲水性激素,Regulation of receptors 指对受体的数量及与受体的亲和力的调控和影响 当一激素与受体结合后，可使该受体或另一种受体的亲和力与数量增加upregulation。 如糖皮质激素 受体上调与儿茶酚胺的亲和力 当一激素与受体结合后，可使该受体或另一种受体的亲和力与数量减少downregulation。 如异丙肾上腺素 受体下调,含氮激素的作用机制 第二信使学说 G蛋白偶联受体,酶偶联受体途径,AC-cAMP-PKA途径,PLC-IP3/DG-CaM/PKC途径,GC-cGMP-PKG途径,G蛋白亚单位,AC-cAMP-PKA途径,A,A,PLC-IP3/DG-CaM/PKC途径,GC-cGMP-PKG途径：ANP, NO,激素（第一信使）,结合G蛋白偶联受体,激活G蛋白,GTP,cGMP（第二信使）,细胞内生物效应,激活cGMP依赖PKG,激素（第一信使）,激活鸟苷酸环化酶(GC),GTP,cGMP,细胞内生物效应,激活cGMP依赖PKG,结合并激活 GC,酶偶联受体途径,生长因子、胰岛素,膜受体与酶是同一蛋白分子，本身具有酶活性，又称受体酪氨酸激酶。,细胞因子受体：生长激素，催乳素，促红细胞生成素的受体,类固醇激素的作用机制 基因表达学说,激素进入细胞,与胞浆受体结合,H-R复合物进入核内,与核内受体结合,调控DNA转录过程,细胞内生物效应,H-R复合物,甲状腺激素、性腺激素直接与核受体结合,细胞内受体介导的激素作用途径,激素对细胞的作用效应可适时终止,激素相应的灭活酶：负反馈 激素与受体分离 PDE活性提高：水解cAMP 激素内化：靶细胞内吞 激素被降解：肝，肾 蛋白磷酸酶：去磷酸化 细胞环境的改变：胞外酶,下丘脑-腺垂体-靶腺轴外周效应或代谢物反馈调节神经调节,Regulation of secretion,下丘脑-腺垂体-靶腺轴,下丘脑激素：,腺垂体激素：,靶器官：,靶器官激素：,TRH+GIH-,TSH,甲状腺,T4/T3,CRH+ADH-,ACTH,肾上腺皮质,皮质醇,GnRH+,FSH/LH,卵巢/睾丸,雌二醇/睾酮,GHRH+GIH-,GH,肝/肾,IGF,TRH+ PRF+PRIF-,PRL,乳腺,第二节下丘脑与垂体的内分泌,下丘脑,N垂体,下丘脑垂体束,下丘脑,腺垂体,垂体门脉,一、下丘脑的内分泌(一)下丘脑与垂体间的功能联系：,(二)下丘脑调节肽 由下丘脑“促垂体区”(视交叉上核、室周核、弓状核、正中隆起等)的神经内分泌小细胞合成与分泌。,二、腺垂体激素,MSH,黑素细胞,腺,1.生长激素的作用： 促进生长发育： 主要促进骨骼、肌肉和内脏的生长发育，对脑的生长发育无影响。 分泌异常所致疾病： 幼年时期缺乏侏儒症； 幼年时期过多巨人症； 成年后过多肢端肥大症；肝、肾增大。,(一) 生长激素（growth hormone，GH） GH有两个受体结合位点，作用广泛，无明 确靶腺,侏儒症：幼年时期生长激素分泌不足，则使生长发育迟缓或停滞，躯干、四肢短小，但均称，智力大多正常，而性发育往往停留在发病年龄的水平。对侏儒症治疗的关键是早诊断、早治疗，除针对病因的治疗外，可使用人生长激素等促进生长的药物。,巨人症： 是人类在青春期前，生长激素细胞增生，因而生长激素分泌过盛，长骨增长，肌肉、皮肤、血管都相应增大，由于代谢需要，肝、肺、肾也都增大，全身各部普遍生长过度。身高可达240厘米以上。对神经系统无明显影响。患者一般早逝，平均约20岁左右。,人的巨大体型都是生长激素分泌过多吗？巨大体型：巨人症：由于在青春期骨髓融合之前垂体前叶分泌生长激素过 多而引起。 体质性巨人：与遗传有关，身体各部分生长发育匀称，无内分 泌功能障碍。性腺功能减退性巨大体型：这是骨骺愈合之前性腺功能减退造 成分泌性激素不足或缺乏，使骨骺愈合延迟而骨骼过 度生长的结果。患者四肢细长与躯体比例不相称，性 腺发育不全。,肢端肥大症：是人类在成年后，生长激素分泌过盛，因骨骺已钙化，生长激素只能使长骨末梢增大，外生骨疣，颅骨变厚，颚骨加长，下颌、耳、鼻、唇、手、足等部分变肥厚。有的有糖尿病；甲状腺增大。此症起病大多缓慢，病程长，一般始自2030岁。一般死于间发感染、糖尿病并发症等。,蛋白质：促进氨基酸进入细胞，并加速 DNA和RNA的合成，促进蛋白质的合成 脂肪：促进脂肪分解，减少组织脂肪量。 分泌过多产生垂体性糖尿病及酮体症。 糖：生理量可刺激胰岛素分泌加强糖 利用，血糖； GH过量则抑制糖的利用血糖。,促进物质代谢：,生长激素的作用,2.生长激素的分泌调节：,下 丘 脑,GHRH,GIH,腺垂体,IGF,GH,甲状腺素雌激素睾酮,血糖氨基酸慢波睡眠应激刺激,下丘脑激素：GH、IGF的反馈调节：其他调节机制性别：男脉冲，女连续睡眠：慢波睡眠代谢因素：饥饿、低血糖、运动其他激素的作用：,cAMP/Ca2+,促进抑制,生长激素分泌的日周期变化,甲状腺激素、生长激素和性激素对生长发育的影响,(二)催乳素（prolactin,PRL） 1. 催乳素的作用 1）对乳腺的作用：, 青春期:,乳腺的发育主要依靠雌激素(促进乳腺导管的发育)和孕激素(促进乳腺小叶的发育)的作用。,乳腺的发育是催乳素、雌激素、孕激素共同作用，但此时雌激素却颉颃催乳素的生乳作用。因此，只有分娩后雌激素催乳素才具有生乳作用。, 妊娠期:,2）对性腺的调节作用 女性：小剂量促进雌激素与孕激素合成； 大剂量抑制，减少GnRH的释放，防止 哺乳期排卵 男性：与睾酮一起促进前列腺和精囊腺生长； 大量抑制, 哺乳期:,引起和维持成熟的乳腺泌乳,3）参与应激反应： 应激状态下，ACTH、 GH和PRL都升高4）免疫调节作用： 促进淋巴细胞增殖，促进B细胞分泌抗体2. 催乳素分泌的调节 PRF、 TRH和雌激素促进分泌；PIH抑制(占优势),催乳素分泌调节,下丘脑调节肽负反馈调节吸吮反射应激刺激,下 丘 脑,PRF,PIH(多巴胺),腺垂体,PRL,吸吮乳头应激刺激,雌激素,促进,抑制,应激,(三)促黑激素(melanophore-stimulating hormone, MSH)促使黑色素细胞合成黑色素，使皮肤和毛发颜色 变深。 （雀斑）(四)促甲状腺素(thyroid stimulating hormone，TSH) 促进甲状腺合成、分泌甲状腺素；促进甲状腺细 胞的生长发育，腺体增大。(五)促肾上腺皮质激素(adrenocorticotropin.ACTH) 促进肾上腺皮质的生长发育，并促进肾上腺皮质 激素（糖皮质激素）的合成和分泌。,1.FSH：促进卵泡发育成熟，并与LH协同促使 卵泡分泌雌激素。 在男性促进精子成熟。 2.LH：少量LH与FSH协同促使卵泡分泌雌激 素；大量LH与FSH共同促使排卵与黄 体的生成，并促使黄体分泌雌激素和 孕激素。 在男性促进雄激素分泌。,(六)促卵泡激素(FSH)和黄体生成素(LH),腺垂体激素异常的疾病,三、神经垂体激素,视上核主要合成抗利尿激素(ADH) ；室旁核主要合成催产素(OXT)。,神经垂体不含腺体细胞，不能合成激素；是贮存和释放激素的部位。,视上核、室旁核,ADH、OXT和运载蛋白,下丘脑垂体束,ADH、OXT和运载蛋白,ADH、OXT和运载蛋白,释放,Ca2+,催产素(oxytocin，OXT)1.OXT的作用：促进子宫收缩和排乳(1)对乳腺的作用：使乳腺腺泡和导管肌上皮收缩，乳汁排出；维持乳腺继续泌乳，不致萎缩。(2)对子宫的作用：对妊娠子宫有强烈收缩作用;对非孕子宫的收缩作用较小,但利于精子的运行。 2.OXT的分泌调节： (1)吸吮乳头引起的神经-体液反射(射乳反射)： (2)分娩时产道牵拉引起的神经-体液反射：,吸吮乳头产道压迫,下丘脑N垂体,N-体液反射,OXT合成分泌,第三节甲状腺,甲状腺激素： 四碘甲腺原氨酸(T4) 三碘甲腺原氨酸(T3) 逆三碘甲腺原氨酸(rT3) 腺体或血液中T4占90， 但T3的活性比T4强约5倍,甲状腺是人体最大的内分泌腺，主要由许多腺泡组成。腺泡是合成与分泌甲状腺激素的基本功能单位。 腺泡旁细胞分泌降钙素（CT）,滤泡旁细胞,腺泡细胞,甲状腺球蛋白,降钙素,（一）甲状腺激素的合成 原料：碘，甲状腺球蛋白（TG） 1.腺泡摄碘 以I-形式存在于血液中，约1/3被摄入甲状腺 碘泵：逆电化学梯度主功转运，Na+-I- 依赖Na+-K+泵，被哇巴因抑制，治疗甲亢。 临床常根据摄取放射碘的能力来检测甲状腺 的功能状态。,一、甲状腺激素的合成和运输,甲状腺激素的合成与分泌,2.I-的活化： 甲状腺过氧化酶（TPO） 是酪氨酸碘化的先决条件。 先天缺乏过氧化酶甲状腺肿,I-,I或I2,过氧化酶,+,TG-酪氨酸-H,3. 酪氨酸碘化 甲状腺球蛋白（TG）上的酪氨酸 残基上的氢原子被碘原子取代 一碘酪氨酸残基（MIT） 二碘酪氨酸残基（DIT）,TG-酪氨酸-I(MIT),过氧化酶,TG-酪氨酸-I2(DIT),+,活化,碘化,4.碘化酪氨酸的耦联(缩合)甲状腺激素,TG-酪氨酸-I(MIT),+,TG-酪氨酸-I2(DIT),过氧化酶,耦联(缩合),DIT+DIT(T4),DIT+MIT (T3),DIT+MIT (rT3),DIT,MIT,酪氨酸,G,T,20,1,I-的活化、酪氨酸碘化和耦联(缩合)都在同一过氧化酶(TPO)催化下完成，TPO的活性受TSH的调控。 硫尿嘧啶抑制TPO活性阻断T4和T3的合成治疗甲亢。,(二)甲状腺激素的贮存、释放、运输和代谢 1.贮存 以胶质的形式贮存于腺泡腔内。贮量较大。 2.释放,血液中T4,T3 TSH刺激甲状腺 腺泡腔内的TG被摄入细胞（胞饮） TG与溶酶体融合 分离出T3和T4，MIT和DIT T4和T3释放入血，MIT和DIT脱碘 TG被蛋白水解酶水解,甲状腺激素的合成与释放：,DIT+DIT(T4),DIT+MIT (T3),DIT+MIT (rT3),DIT,MIT,酪氨酸,G,T,I-,泵,摄碘,I-,I或I2,腺泡上皮细胞,TPO,TG-酪氨酸-H,TPO,+,TG-酪氨酸-I(MIT),TG-酪氨酸-I2(DIT),+,活化,碘化,TPO,缩合,贮存,胞饮,释放,血液,腺泡腔,蛋白水解酶,DIT+DIT(T4),DIT+MIT (T3),DIT+MIT (rT3),MIT,DIT,脱碘酶,溶酶体,T4、 T3、 rT3,3.运输 T4：结合型为主 T3：游离型为主 游离型才有生物活性，可与结合型互换,4.代谢,T4,T3，rT3,甲状腺原氨酸,脱碘酶,脱碘酶,二、甲状腺激素的生理作用甲状腺激素的作用特点：广泛、缓慢而持久。 (一)对代谢的影响（促进代谢，产热增多） 1.能量代谢 加速机体能量代谢，使机体耗氧量和产热量 其产热作用主要与Na+-K+-ATP酶活性有关； 促进脂肪酸氧化产生大量热能有关。 甲亢：怕热易出汗，BMR超过正常值50100； 甲减：喜热恶寒，BMR正常值3045。,甲状腺激素的产热效应和不同组织的耗氧,（%）较比率谢代础基常正与,2.物质代谢 (1)蛋白质代谢 生理剂量能促进蛋白质的合成； 大剂量时则促进蛋白质的分解（骨骼肌，骨） 甲亢：消瘦无力，尿氮、尿钙增加，骨质疏松； 甲减：蛋白质合成减少，肌缩无力，细胞间的粘 液蛋白增多，引起粘液性水肿。,粘液蛋白存在于基质内，由蛋白多糖和氨基葡萄糖多糖组成，具有很强的吸湿性，能够结合其自身体积1000倍的水分，对保持真皮的水分至关重要，并维持真皮的体积和质地。粘液性水肿是成人对甲状腺激素缺乏的特征性临床反应，是由甲状腺功能不全导致甲状腺素缺少，身体表面出现蜡样水肿。多见于因甲亢甲状腺切除过多或放疗破坏太多者。用指头按压不出现凹陷性改变。,促进脂肪酸氧化，增强胰高血糖素对脂肪的分解和脂肪酸氧化； 促进胆固醇的合成，但更明显的作用是通过肝加速胆固醇的降解。 甲亢：血胆固醇低于正常； 甲减：血胆固醇高于正常。,(2)脂肪代谢,(3)糖代谢 生理剂量时降低血糖： 能促进小肠粘膜对糖的吸收，促进糖原合成和糖的分解，增强肌肉等外周组织对糖的摄取和利用。 大剂量时则升高血糖： 能促进糖原分解，增强肾上腺素、胰高血糖素、皮质醇和GH的生糖作用。 甲亢：血糖升高，有时出现糖尿。,T3与T4对三大物质的代谢既有促进作用又有分解作用。剂量大时主要是分解作用，小剂量时促进蛋白质和糖原的合成。 甲亢时由于蛋白质、糖和脂肪的分解代谢增强，患者常感饥饿，食欲旺盛，明显消瘦。,(二)对生长发育的作用（促进生长发育） 促进组织分化、生长与发育 (尤其婴儿脑和长骨) 在胚胎期出生后的前4个月内，影响最大。,缺乏：婴幼儿将患呆小病，智力低下，身材矮小； 成年人反应迟钝，动作笨拙，记忆障碍， 智力正常。 预防呆小病应从妊娠期开始，治疗呆小病必 须在出生后3个月内补充T4、T3。,呆小症又称“克汀病”。是一种先天甲状腺发育不全或功能低下造成幼儿发育障碍的代谢性疾病。主要表现为生长发育过程明显受到阻滞，特别是骨骼系统和神经系统。如：（1）身体矮小，上身长，下身短，并常伴有四肢骨畸形等。 （2）表情淡漠，精神呆滞，动作迟缓，智力低下，并常可有耳聋。 （3）常伴有体温偏低，毛发稀少，面部浮肿等一系列甲状腺功能低下的一般症状。 呆小症患儿出生时身高、体重等可无明显异常，至36个月时，则出现明显症状。如果能在出生3个月左右即明确诊断，开始补充甲状腺素，可以使患儿基本正常发育。,(三)对各器官系统的作用1.神经系统（促进神经系统的兴奋性） 作用：促进CNS和交感神经系统的兴奋性。, 临床： 甲亢：烦躁、易激动，睡眠差且多梦， 肌肉纤颤等； 甲减：表情淡漠，行为迟缓，记忆力 减退，终日思睡。,突眼性甲状腺肿,甲减病人,2.心血管系统（促进心血管的活动）, 作用： 使心率，心缩力，心输出量，耗氧量 小血管扩张收缩压，舒张压稍，脉压, 临床： 甲亢：心脏做功量 心肌肥大，心力衰竭,3. 其他 增加消化管的运动和消化腺的分泌。,三、甲状腺功能的调节, 下丘脑|腺垂体| 甲状腺轴,其他：寒冷，应激，雌激素等；雄激素，皮质醇，SS ,甲状腺自身调节,自主神经系统： 交感神经 副交感神经,血碘： Wolff-Chaikoff 效应，碘摄取血碘： 高碘适应， 高碘性甲状腺肿 血碘： 碘摄取长期缺碘： 地方性甲状腺肿,地方性甲状腺肿：又称单纯性甲状腺肿。此病是由于缺碘引起的代偿性甲状腺肿大。多发生在饮水和食物中含碘量不足的某些山区、高原地带，亦可发生在青春发育期和妊娠期的妇女。一般无需特殊治疗，但可服用小量甲状腺素或含碘丰富的海产品 。高碘性甲状腺肿 ：过量的碘是造成这种甲状腺肿流行的主要原因。在高碘环境下，机体为尽可能多的贮蓄碘，便把碘合成胶体（无机碘在体内不能贮存）贮蓄在甲状腺滤泡腔内。当这种胶质堆积时就会引起甲状腺显著增大。服用过多的含碘药物也会引起高碘性甲状腺肿。一般停用含碘饮食几周到几个月，肿块多可显著缩小或痊愈。,第三节 钙磷代谢的内分泌调节,钙磷在体内的分布,【Ca】【P】3540mg/100ml,甲状旁腺：分泌甲状旁腺激素，升高血钙、降低血磷甲状腺C细胞：分泌降钙素，降低血钙和血磷肾脏：分泌1,25(OH)2 VD3，升高血钙和血磷,调节钙磷代谢的激素,钙磷的作用 钙：骨生长，膜电位的稳定，兴奋传递，肌肉收缩 磷：骨成分，能量储备，酶的活化,甲状旁腺激素(PTH）,甲状腺手术不慎, 切除甲状旁腺血钙浓度神经、肌肉的兴奋性异常手足搐搦, 最后可因喉肌和膈肌痉挛而窒息死亡。,甲状旁腺主细胞分泌的肽, 其分泌呈日节律性波动分泌: 晨6时最高, 午后4时最低。正常血浆浓度1050ng/L。PTH在肝灭活, 经肾排出。,甲状旁腺激素的生理作用,骨：促进骨钙入血，升高血钙快速效应：骨液中的Ca2+泵入血。延缓效应：破骨细胞溶骨作用的Ca2+入血。肾：促进远曲小管重吸收钙，升高血钙；抑制近 曲小管重吸收磷,降低血磷。小肠：激活肾1-羟化酶，促进25-OH-D3转变为 1，25-(OH)2-D3促进肠粘膜重吸收钙,甲状旁腺功能亢进症,甲状旁腺素骨质不断溶解骨骼中钙质 骨质疏松病理性骨折,血钙水平：90mg/L 血钙 PTH分泌 长时间腺体增生 血钙 PTH分泌 长时间腺体萎缩 其他因素 血磷 儿茶酚胺, PGE2PTH 血镁 PGF2PTH,PTH分泌调节,降钙素（Calcitonin, CT）,骨：抑制骨钙入血，降低血钙和血磷抑制破骨细胞的数量和溶骨作用。增进成骨细胞的成骨作用。肾：抑制肾小管对钙、磷、钠、氯的重吸收胃：抑制胃酸的分泌减少钙的吸收。,甲状腺C细胞分泌；血清浓度 10 20ng/L降钙素的生理作用：,PTH,CT,血Ca2+,降钙素的分泌调节：血钙浓度,1,25-二羟维生素D3,皮肤,来源: 血浆含量100pmol/L,皮肤: 7-脱氢胆固醇经紫外线照射转化食品:,1,25-二羟维生素D3的生理作用,小肠：促进CaBP的合成，促进肠粘膜吸收钙和磷骨：调节骨钙的沉积和释放刺激成骨细胞的活动促骨钙沉积和骨的形成提高破骨细胞的活动，增强骨的溶解，释放骨 钙入血血钙升高增强PTH对骨的作用肾：促进肾小管重吸收钙和磷,血钙、磷1,25(OH)2D3；反之, 减少 (钙时使1羟化酶活性)1,25-(OH)2D3 本身负反馈作用其他激素 PTH、PRL、GH 1、25(OH)2VD3 糖皮质激素 1、25(OH)2VD3,分泌调节,作 用,破骨细胞的活动溶骨作用,成骨细胞的活动成骨作用,肾远曲小管重吸收钙,肾近曲小管重吸收磷,1,25-(OH)2-D3的生成,1,25-(OH)2-D3,CT,PTH,+,+,+,+,+,+,+,+,-,-,-,-,-,1,25-(OH)2-D3、PTH和CT的生理作用,因 素,1,25-(OH)2-D3,CT,PTH,+,+,血钙,血磷,+,-,-,Ca2+,+,+,-,Ca2+,+,+,-,P2-,+,-,P2-,-,其他,进食,Mg2+,+,+,1,25-(OH)2-D3、PTH和CT的分泌调节,第五节 胰岛的内分泌,A细胞：分泌胰高血糖素B细胞：分泌胰岛素D细胞：分泌生长抑素PP细胞：分泌胰多肽,A,B,D,胰岛素（insulin）,胰岛素结构 51AA: A 21, B 30, 6000合成：preproinsulinproinsulininsulin + C肽释放：35145pmol/L,糖代谢：促进糖利用和糖原合成，降低血糖脂肪代谢：促进脂肪合成，抑制脂肪分解蛋白质代谢：促进蛋白质合成、抑制蛋白质分解生长发育：促进机体生长(需与GH共同作用时效果才明显)电解质：降低血钾：促K+入胞K+o,一、胰岛素(一)胰岛素的作用：促进合成,胰岛素与生长激素的协同作用,即刻效应：转运蛋白磷酸化 促进葡萄糖、氨基酸 和K+向细胞内转移快速效应：酶活化 促进蛋白质合成、抑制分解，促进糖原合 成和糖酵解，抑制糖原分解和糖异生延迟效应：调控基因转录 经mRNA形成促进蛋白质合成及成脂过程等,按照引起生物学效应的时间顺序可分为：,（二）胰岛素的作用机制,胰岛素,调节细胞的代谢与生长,注：型糖尿病的IRS-1含量低。,与靶细胞浆中的受体底物（IRS-1）结合,胰 岛 素,蛋白分解,脂肪分解,酮体生成,酮血症,酮 尿酸中毒昏 迷,脱水,体重(尿氮),口渴,多饮,高渗性利尿,多 尿(尿糖),多 食,血 糖,饥饿感,能量不足,糖氧化,葡 萄 糖 利 用,肾糖阈,糖尿病的三多一少症状,血糖负反馈调节第一分泌峰：受体学说 血糖5min 胰岛素分泌10倍第二分泌峰： 15min 胰岛素分泌在23h达高峰,(三)胰岛素的分泌调节,1. 血糖的作用,2. 脂肪酸和氨基酸的作用 氨基酸与葡萄糖协同刺激胰岛素分泌 游离脂肪酸和酮体促进分泌3. 激素的作用 促进分泌：胰高血糖素， GH, T4，皮质醇等通过升高 血糖促进分泌；胃肠激素 其中抑胃肽在生理浓度促进分泌 抑制分泌：肾上腺素，降钙素基因相关肽， 生长抑素，胰抑素4. 神经调节 迷走神经促进，交感神经抑制,胰岛素的分泌调节,胰岛素分泌,迷走神经,血糖,氨基酸、脂肪酸,胃泌素,胰泌素，CCK，VIP,抑胃肽,胰高血糖素,(胃肠激素的间接作用),肾上腺素降钙素基因相关肽(CGRP)瘦素,交感神经 ,生长抑素胰抑素,为促进；为抑制,GH,T4，皮质醇,二、胰高血糖素(一)胰高血糖素的作用：促进分解 1.糖代谢：很强的促进糖原分解和糖异生的作用，使血糖明显升高。 2.脂肪代谢：激活脂肪酶，促进脂肪分解；加强脂肪酸氧化，酮体生成增多。 3.蛋白质代谢：促进氨基酸转运入肝细胞，为糖异生提供原料；抑制蛋白质合成。 4.其他：促进胰岛素、胰生长抑素的分泌；增强心肌收缩力。,(二)胰高血糖素的分泌调节,胰高血糖素分泌,血糖,氨基酸,胃泌素,CCK抑胃肽,胰岛素,胰岛素,胰泌素,注：为促进；为抑制,迷走神经,交感神经,受体,M受体,生长抑素,肾上腺素，NE，多巴胺,第六节肾上腺 一、肾上腺皮质 (一)皮质激素的种类 球状带：盐皮质激素 束状带：糖皮质激素 网状带：性皮质激素(少量的脱氢表雄酮和 雄烯二酮及微量的雌二醇)。 这三类激素都是类固醇衍生物，统称为甾体激素,(二)糖皮质激素的生理作用,1. 对物质代谢的作用,2.对其他组织器官的作用,3.应激反应的作用：,机体在各种内外环境因素刺激(如感染、中毒、创伤、失血、手术、冷冻、饥饿、疼痛、惊恐等)下所出现的全身性的非特异性适应性反应称为应激或应激反应（stress），表现为垂体-肾上腺皮质轴活动增强。主要意义是抗损伤，反应较缓慢。 紧急情况(如剧烈运动、失血、巨痛、窒息等突变性刺激)时交感-肾上腺髓质轴活动增强，称应急反应(emergency reaction)。可提高中枢神经系统的兴奋性，加强循环、呼吸等功能，有利于机体保持觉醒和警觉状态，迅速做出逃跑和应战反应，承受巨大体力和脑力劳动。,减少有害介质的产生（缓激肽、蛋白水解 酶、PG等）促进糖异生，使能量代谢以糖代谢为中心， 保证葡萄糖对脑、心脏重要器官的供应；对儿茶酚胺的允许作用，使心肌收缩力 ， 血压,应激反应：,4. 抑制炎症反应和免疫反应 抑制炎症： 抑制炎症早期的水肿、渗出、炎细胞浸润； 促进已形成的炎症反应消退； 抑制结缔组织成纤维细胞的增生 抑制免疫： 抑制浆细胞抗体的生成和组胺的生成； 抑制T淋巴细胞的分化，减少细胞因子产生,有害刺激：疼痛寒冷、创伤、缺氧,C R H,腺 垂 体,ACTH,肾上腺皮质,糖皮质激素,长负反馈,下 丘 脑,下丘脑-腺垂体-肾上腺皮质轴,短负反馈,？,(三)糖皮质激素的分泌调节,下丘脑腺垂体轴的调节糖皮质激素的反馈调节长反馈短反馈,长期应用糖皮质激素ACTH分泌减少出现肾上腺皮质萎缩停药应逐渐减量。,库兴氏综合征,一种由于垂体或肾上腺病变导致肾上腺皮质分泌过量糖皮质激素所致的疾病。临床表现大多以肥胖起病，有满月脸，向心性肥胖；下腹部及大腿内侧紫纹；面容呈多血质，女性月经失调或闭经，男性性欲减退。可伴有高血压、低血钾。诊断可查血皮质醇节律，血ACTH节律，尿皮质醇，并进行地塞米松抑制试验，CRH、ACTH兴奋试验，进行蝶鞍/肾上腺影象学检查，查找肿瘤或增生。大部分患者诊断明确后需要手术治疗。,阿狄森氏综合征,即原发性慢性肾上腺皮质功能减退症，临床表现为皮质醇缺乏所引起的症状：全身乏力，虚弱消瘦，皮肤、粘膜色素沉着，女性阴毛腋毛减少，男性性功能减退。,病情严重者可导致肾上腺危象，常发生于感染，创伤，手术或突然中断治疗等应激情况下。表现为恶心，呕吐，腹泻，严重脱水，血压降低，心律快，脉细弱，常有高热，低血糖症，低钠血症等，可危及生命。诊断主要依靠血尿皮质醇、血ACTH水平测定。诊断明确的患者需要肾上腺皮质激素（可的松类）终生替代治疗。,二、肾上腺髓质,(一)髓质激素的合成与代谢1.合成： 来源：酪氨酸 髓质：E为主； 交感N：NE为主2.代谢：单胺氧化酶(MAO)甲基转换酶(COMT),(二)肾上腺素和去甲肾上腺素的作用,1.肾上腺素和去甲肾上腺素与受体的作用,2.肾上腺素和去甲肾上腺素的具体作用,(三)肾上腺髓质激素的分泌调节,肾上腺髓质分泌,糖皮质激素,ACTH,注：为促进；为抑制,交感神经,乙酰胆碱受体,多巴胺羟化酶,诱导,多巴胺 NE E,苯乙醇胺氮位甲基移位酶,自身调节,髓质细胞内多巴胺和NE,酪氨酸羟化酶活性,E髓质细胞内,第七节 松果体,松果体分泌的激素主要由褪黑激素（melatonin）褪黑激素的生物学作用：色氨酸衍生物，使皮肤褪色1.对生殖系统的抑制：抑制促性激素的分泌和性腺的发育2. 抑制下丘脑-腺垂体-甲状腺轴和肾上腺皮质的功能3. 延缓衰老：清除自由基，增强机体免疫功能4.调节生物节律，促进睡眠,表1：与糖代谢有关的激素 激素 主要作用胰岛素 血糖（促糖氧化利用，抑糖原分解和 异生。减少时：糖尿病） 生长激素 血糖（生理量促胰岛素分泌）， 血糖（过量抑糖利用：垂体性糖尿病） 胰高血糖素 血糖（促糖原分解和异生） 糖皮质激素 血糖（抑糖利用，促糖原异生） 甲状腺素 血糖（促糖吸收，抑糖原异生） 肾上腺素 血糖（促糖原分解）,表2：与脂肪代谢有关的激素 激素 主要作用胰岛素 促脂肪合成，抑脂肪分解生长激素 脂肪氧化酶具有允许作用胰高血糖素 促脂肪分解糖皮质激素 脂肪重新分布：向中性肥胖， 水牛背，满月脸甲状腺素 促胆固醇分解肾上腺素 促脂肪分解,表3：与蛋白质代谢有关的激素 激素 主要作用胰岛素 促蛋白质合成，抑蛋白质分解生长激素 促蛋白质合成胰高血糖素 抑蛋白质合成，促蛋白质分解糖皮质激素 抑蛋白质合成，促蛋白质分解甲状腺素 促蛋白质合成（生理量） 促蛋白质分解（过量）雄激素 促蛋白质合成雌激素 促蛋白质合成,表4：与水盐代谢有关的激素 激素 主要作用盐皮质激素 对肾小管、集合管的排K+保Na+作用糖皮质激素 与上类似，但肾上腺功能时 排水：水中毒抗利尿激素 增加肾小管、集合管对水的通透性 （ ：尿崩症）心房钠尿肽 抑肾小管、集合管对Na+的重吸收， 排Na+排水雄激素 增加钙磷沉积，引起水钠潴留雌激素 增加醛固酮的分泌及肾小管对 ADH的敏感性,氮平衡，正氮平衡和负氮平衡 蛋白质是主要含氮物质，膳食蛋白质在体内的利用情况可以用氮平衡来衡量。一个成年人食入氮（主要是蛋白质）的多少与其从尿及粪中排出氮量相等时，称为处于氮平衡状态；食入氮多于排出氮称为正氮平衡，出现于幼年的生长、妊娠、病后的康复或组织损伤的修补等；排出氮多于食入氮时称为负氮平衡，多见于饥饿及营养不良、烧伤、创伤或大手术后一段时期。,