支气管肺癌课件.ppt

支气管肺癌,讲授目的和要求,1.掌握本病的早期症状、早期诊断和治疗原则。2.熟悉本病的病理特点。,肺癌,诊 断,肺癌,当今世界上严重威胁人类健康与生命的恶性肿瘤发病率在多数国家呈明显增高趋向近年来在我国许多大城市，占恶性肿瘤死亡率的第一位,肺癌,全世界每年有135万左右新病人每年110万人死于此病男性、女性死亡人数均位首例（肿瘤致死）至2025年，我国每年死于肺癌者达100万人以上,肺癌的发病率,Parkin DM, et al. CA Cancer J Clin. 1999;49:33-64.,发病率指每 100,000中的发病人数。,男/女54.8/ 8.1男/女75.9/10.3男/女39.3/11.2男/女47.6/16.1男/女34.7/13.4男/女12.9/2.6男/女29.1/7.7男/女69.6/32.9男/女19.3/7.9男/女55.1/7.6,东欧,日本,澳洲,中国,北非,南非,中美洲,西欧,北美,温带南美,肺癌的病因,7%12%21%13%8%8%10% 20%14%,东欧,日本,澳洲,中国,中东/北非,中非/南非,中美洲/加勒比,西欧/北欧,北美,肺癌的5年生存率,Parkin DM, et al. CA Cancer J Clin. 1999;49:33-64.,中国肺癌流行病学回顾,26.9%,38.4%,30.5%,2000和2005年肺癌患者数,Yang et al, 2005,患者数,中国肺癌流行病学回顾,2000和2005年肺癌发病率,14.0%,19.9%,Per 100,000,Yang et al, 2005,*ASR: Age-standardized incidence rate (per 100,000) using world standard population,中国肺癌流行病学回顾,2000和2005年癌症发病率排名,Yang et al, 2005,*ASR: Age-standardized incidence rate (per 100,000) 用世界标准人口计算的年龄标化发病率(每10万人),中国肺癌流行病学回顾,胃积危险(75岁以下)：计算出的个人在没有其他死亡原因时在75岁以下发生癌症的净风险(以百分比表示),肺癌成为累积危险性最高的癌症,Yang et al, 2005,中国肺癌死亡率,70年代90年代上升111.85%癌症中的死因由第四位攀升第一位,肺癌的病因,吸烟大气污染室内微小环境的污染职业危害(石棉、氡、甲基乙醚、铬、镍、砷）慢性肺部疾病营养状况遗传因素,吸 烟,肺癌病人中3/4有重度吸烟吸烟者比不吸烟者发病高1013倍19岁以下开始吸烟，死于肺癌机会更大吸烟与肺鳞癌、 小细胞肺癌(SCLC) 关系密切,吸 烟,肺癌发病与吸烟时间、每日吸烟量密切相关每日吸烟20支、持续40年（40年包） 得肺癌的风险度非常高被动吸烟也是肺癌危险因素配偶吸烟的人群肺癌发病率高25%工作场所被动吸烟肺癌发病率高17%,Cancer Facts 753-845.,肺癌的危险因素 吸烟,男性因肺癌死亡的80%归因于吸烟女性因肺癌死亡的75%归因于吸烟肺癌患者的17%为非吸烟人群所有肿瘤死亡人数的28%与吸烟有关 35岁男性每天吸烟25支：75岁前死于肺癌的风险比例为13%死于冠心病的风险比例为10%死于吸烟相关疾病的风险比例为28%,Humphrey EW, et al. The American Cancer Society Textbook of Clinical Oncology. 1995;220-235.,吸烟对肺癌危险度的影响,74岁以上人群中，吸烟20支/日者 肺癌的累积发生率为10-15%妇女 吸烟1-20支/日者，肺癌的发病风险为未吸烟者的10.3倍 吸烟20支/日者, 发病风险为21.2倍,被动吸烟和戒烟,被动吸烟者的肺癌发生率增高30%戒烟后发生肺癌的风险下降，但仍高于从未吸烟者10年后的发病风险约为继续吸烟者的50%戒烟16年后，既往吸烟1-20支/日者，肺癌的发病风险下降为未吸烟者的1.6倍,既往吸烟20支/日者,下降为4.0倍,Blot WJ, et al. JNCI 1986;77:993-1000Hackshaw AK, et al. BMJ 1997;315:980-988,肺癌相关的遗传学异常,Figlin RA, et al. Cancer Treatment. 1995;385-413.Lassen U, et al. Cancer Treatment. 1995;414-420.,*在肿瘤细胞系中;非小细胞肺癌; 小细胞肺癌,遗传学异常 NSCLC SCLC,染色体3p缺失XXp53 基因突变 X*XRb 基因异常X X*myc 癌基因家族 X*XK-ras 癌基因突变X,病 理,1999年世界卫生组织对肺癌的分类作了进一步修改,病理学,一.按解剖学部位分类1.中央型肺癌 发生在段支气管致主支气管的癌肿,约占3/4,以鳞状上皮细胞癌和小细胞未分化癌多见.2.周围型肺癌 发生在段支气管以下的癌肿,约占1/4,以腺癌较为多见.,二.按组织病理学分类 (一) 非小细胞肺癌(non-small cell lung cancle,NSCLC) 鳞状细胞癌,腺癌,大细胞癌,鳞腺癌,类癌,支气管腺体癌等 (二)小细胞肺癌(small lung cancer,SCLC),肺癌主要组织学类型的发生率,* 因为诊断标准的差异，总和不等于 100%。,Ginsberg RJ, et al. Cancer: Principles and Practices of Oncology. 5th ed. 1997;858-911.,30%鳞状细胞癌,18%小细胞肺癌,40%腺癌,15%大细胞癌,Adapted from Rosenow and Carr.,吸烟者 (%)非吸烟者 (%),男性 女性,38,21,17,23,1,10,56,23,6,5,22,35,13,27,3,9,68,10,2,11,吸烟者 vs 非吸烟者,鳞状细胞癌腺癌大细胞癌小细胞癌支气管肺泡癌,吸烟者 (%)非吸烟者 (%),NSCLC的主要组织类型,小细胞肺癌（SCLC）,多见于男性恶性度最高，对放、化疗均敏感发病率有明显增高趋势，占肺癌25%多数起源于大的支气管，为中心型早期侵犯肺门、纵隔淋巴结及血管，初次确诊6088的病人已全身转移典型燕麦细胞约二倍于淋巴细胞, 胞浆稀少, 核深染，分裂像多见, 核仁不易观察到,鳞状细胞癌,男性多见，与吸烟密切相关血行转移发生较晚，手术切除疗效较好对放、化疗敏感性低于SCLC易引起阻塞性肺炎肿块易发生中心坏死和形成空洞组织学特点：癌巢内可见角化现象、有细胞间桥，分化好的癌细胞常有角化珠,腺 癌,多见于女性，为周边型易侵犯胸膜，生长较慢，早期发生血行转移主要来自支气管腺体需与转移性腺癌鉴别易发生原先肺有损伤的区域，癌组织内有明显纤维化、瘢痕及炭末沉着，故称瘢痕癌,细支气管肺泡癌,属肺腺癌的一个亚群，占肺癌的2.84% 均位于肺的周边分为单个结节型、多发结节型及弥漫型电镜观察肺泡癌主要发生于支气管的Clara细胞、型肺泡细胞及粘液细胞,大细胞癌,高度恶性多发生于周边在肺癌中占2. 2%8.6%瘤细胞大，形态多样，核大，染色深，核仁显著，胞浆丰富，有粘液形成,腺鳞癌,具有明确的腺癌、鳞癌的组织结构电镜观察下，腺鳞癌高达49%,40,30,25,15,15,40,35,35,15,15,咳嗽,呼吸困难,胸痛,咯血,肺炎,体重减轻,全身虚弱,缺乏食欲,发热,贫血,发生频率(%),NSCLC诊断时的体征和症状,咳嗽,临床表现,原发肿瘤的症状咳嗽咯痰咯血呼吸困难胸痛发热,临床表现,肿瘤胸内蔓延胸痛呼吸困难声嘶上腔静脉阻塞膈肌麻痹,临床表现,贺纳综合征(Horners syndrome) 位于肺尖部的 肺癌称肺上沟癌(Pancost 癌)，可压迫颈部交感神经，引起病侧眼睑下垂，瞳孔缩小，眼球内陷，同侧额部与胸壁无汗或少汗。潘寇综合征(Pancoasts syndrome) 在贺纳综合征的基础上肿瘤进一步破坏第1，2肋骨和臂丛神经，造成以腋下为主，向上肢内侧放射的烧灼样疼痛，在夜间尤甚。,临床表现,远处转移锁骨上、颈部等淋巴结肿大中枢神经系统脊髓束受压迫肝转移,Ginsberg RJ, et al. Cancer: Principles and Practices of Oncology. 5th ed. 1997;858-911.,脑 (10-50%)引流淋巴结心包肺胸膜肝脏 (35%)肾上腺 (10-35%)皮肤骨骼 (30-40%),局部和远处扩散,临床表现,非转移的症状 一些少见症状或体征，该表现不是肿瘤直接作用或转移引起的，它可出现于肺癌发现前、后，或同时发生这类症状和体征表现于胸部以外的脏器，称肺癌的肺外表现 Paraneoplastic Syndromes,内分泌异常,抗利尿激素分泌失常(SIADH)异位ACTH分泌(cushings综合征)异位副甲状腺素及高钙血症黑色素细胞刺激素绒毛膜促性激素生长激素胰岛素原样物质,神经肌病,肌无力综合症 ( Eaton-Lambert 综合征)多发性肌炎癌性神经肌病,神经病变,混合性感觉神经病变感觉运动性神经病变,脑 病,脊髓病栓塞性脑梗死痴呆精神病,皮肤病变,色素沉着瘙痒掌趾皮肤过度角化症多毛症黑棘皮病微黑环形红斑,血 管,游走性血栓性静脉炎无菌性心内膜炎心内膜炎动脉栓塞,结缔组织病,杵状指肺性肥大性骨关节病厚皮骨膜病,免疫性疾病,皮肌炎系统性硬化膜性肾球肾炎佝偻病腹膜后纤维化慢性甲状腺炎,血 液,贫血溶血性贫血红细胞发育不全血小板减少性紫癜弥漫性血管内凝血纤维蛋白原低下血症嗜伊红细胞增多症,症状和体征,凡40岁以上长期吸烟患有慢性呼吸道疾病具有肿瘤家族史致癌职业接触史者的高危人群 有下述临床表现应考虑除外 肺癌,症状和体征,不明原因的刺激性咳嗽、隐约胸痛、血丝痰原有慢性肺疾病，近期症状加重，持续周不愈肺结核病人经正规抗结核治疗无效、病灶有增大有非特异性全身性皮肤、神经、内分泌表现体检有单侧局限性哮鸣音或湿罗音,http:/www.cancernet.nci.nih.gov/DeVita VT, et al. Cancer: Principles 753-845.,肺癌的早期筛查,痰细胞学检查和胸部X片部分对照研究中提高诊断率和早期病例比例但疾病特异性死亡无差别对照组也接受了胸片检查，并非空白对照低剂量CT检出率较胸片高，多为IA期患者对生存率影响有待研究肺癌的筛查仍处于临床研究阶段,Adapted from DeVita VT, et al. Cancer: Principles 753-845.,肺癌的诊断,诊断方法,熟悉本病各种临床表现及时进行全面体检线痰细胞学支气管镜检查约7095%的肺癌病人可得到确诊,胸部线检查,中心型肺癌 直接线征象支气管壁不规则增厚、狭窄及终断管内可见肿物肿物边缘有切迹、分叶及毛刺横型的线征象（肿物与不张肺、阻塞性肺炎并存时）,胸部线检查,中心型肺癌 间接征象气管狭窄局限性肺气肿肺不张阻塞性肺炎继发性肺脓疡,胸部线检查,周边性肺癌发生于段和段以下支气管早期直径2cm 呈结节状、球型、淡片或网状阴影结节内常有小空泡征周边有毛刺、切迹及分叶胸膜被牵曳（胸膜皱缩征）,胸部线检查,周边性肺癌动态观察肿物逐渐增大有血管束集征引流的肺门淋巴结肿大肺段性阻塞性肺炎胸腔积液肋骨受侵,图1 右肺上叶肺癌合并肺不张下缘呈“S”形（a）肺癌中有坏死空洞（b）,图2 周围型肺癌有切迹（a）周 围有长短不等的毛刺（b）肺门淋巴结肿大（c）,胸部线检查,细支气管肺泡癌线表现为孤立球形阴影、肺炎型、双肺弥漫小结节型部分病灶发展缓慢，经历数年无变化易误诊为浸润型及粟粒型肺结核、肺炎和肺间质病变,肺癌的X线胸片,胸部CT,胸部CT分辨率高，可发现更小和特殊部位的病灶了解病灶对周围脏器、组织侵犯程度显示纵隔、肺门肿大的淋巴结，有利肺癌的临床分期精确度50%,肺癌的CT扫描图像,左上叶肺癌并左上叶不张,左下叶肺癌并左下肺阻塞性肺炎,MRI,具有一定的分辨意义，对肺内病灶分辨率不如CT高,肺癌的核磁共振(MRI)扫描图像,螺旋式CT,连续性扫描速度快可进行图像三维重建显示直径小于5mm的小结节显示中央气管内病变及第级支气管及小血管明确病灶与周围气道、血管关系,低剂量螺旋 CTLow-dose spiral CT，LDCT,2030秒内通过一两次屏气扫描整个胸部消除呼吸相不一致的层面不连续，避免了漏诊和重复扫描少心脏及大血管搏动产生的伪影能精确显示肺内小结节的细微结构和边缘特征采用3050mA管电流，放射剂量小，仅是传统CT的1/6初步认为LDCT对肺的检出敏感性高于X线胸片及传统CT，有利于发现早期肺癌,痰脱落细胞学检查,阳性率达80%中心型肺癌阳性率2/3，周边型肺癌为1/3由气管深处咳出的痰，标本新鲜，送检应达 次以上配合免疫组织化学阳性率可进一步提高已证明703D4抗体（hnRNPA2/B1单克抗体）检测敏感性达74%，特异性达70100%。且较临床诊断早2年,支气管镜,经活检及刮片阳性率达8090% 经支气管镜肺活检(TBLB)、肺泡灌洗1983年Wang等开展了经支气管针吸活检(Transbronchial Needle Aspiralion，TBNA），可通过纤维支气管镜对隆突、纵隔及肺门区淋巴结或肿物进行穿刺活检，有利于肺癌诊断及分期,肺癌的气管镜所见,肺成像荧光内窥镜Laser-induced fluoreaceence endoscope,LIFE,原位癌和不典型增生的支气管粘膜对氦-镉激光(波长442mm) 所激发的荧光强度显著低于正常粘膜，这种差别可被多通道光学探头测出分辨出支气管粘膜内的原位癌和癌前期病变，以便进行病变部位活检，使原位癌的检出率较传统支镜提高了50%有利于发现多个原位癌灶及肺癌浸润部位， 更好地选择手术切除范围,正常管腔的WLB(L)和LIFE(R)检查,WLB镜下轻度炎性改变，LIFE显示为弥散的红棕色荧光区，活检证实为重度不典型增生,病理学,支气管镜直视下采取活检经皮肺活检（PTNB）经支镜肺活检（TBLB）经纵隔镜及电视胸腔镜（VATS）活检锁骨上肿大淋巴结和胸膜活检超声引导下行肺病灶或转移灶针吸、活检等剖胸探察,肺癌的放射性同位素骨显像,正电子发射断层显像positron emission tomography, PET,显示被同位素标记的具有特殊功能的分子注入人体后，在体内的生理和生化分布显示人体内部组织与器官的功能PET是生化显像，更准确地反应肿瘤的代谢出现于形态学改变之前，利于肿瘤早期诊断了解疾病的转移及复发、分期及准确的疗效评定符合生理的改变，可作定量分析,正电子发射断层显像positronemissiontomography，PET,示踪核素为天然代谢物的主要元素18F标记的脱氧葡萄糖（18-氟-2-脱氧D-葡萄糖，FDG）是目前最常用的放射性同位素标记物FDG在肿瘤细胞内迅速积聚，因此FDG-PET可作为肺癌的定性诊断FDG的标准摄入比值SUV 2.5即为恶性病变PET为无创、安全的显像技术,正电子发射断层显像positronemissiontomography，PET,放射剂量小于常规CT，一次性获得三维的全身图像1.0cm的恶性肿瘤诊断敏感性为93.6%，特异性为80%，准确率为90%慢性炎性病变如结核、肉芽肿、炎症、曲霉菌病等可出现假阳性代谢相对较低的肿瘤，如类癌、肺泡细胞癌或直径5mm病灶易造成假阴性,左上肺癌，PET-CT同时发现骨转移脑转移,肺癌的PET/CT,左上肺癌，PET-CT同时发现骨转移脑转移,左上肺癌，PET-CT同时发现骨转移脑转移,癌标志物的检测,无可靠的血清癌标志物用于诊断或普查肺癌NSCLC：组织多肽抗原(TPA)、癌胚抗原(CEA)、鳞癌抗原(Scc-Ag)、CYFRA21-1 有一定意义SCLC：神经特异性烯醇化酶(NSE)、蛙皮素(BN)、肌酸磷酸同功酶BB(CPK-BB)、胃泌肽(GRPC)检测外周血中肿瘤细胞异常DNA，即DNA微卫星改变及基因的异常甲基化,肺癌分期,NSCLC肺癌的TNM分期标准(1997)SCLC美国退伍军人医院制定的 限局性(LD)和广泛性(ED)两期方法,AJCC肺癌TNM分期第6版,T：原发肿瘤 T0：无原发肿瘤证据 TX：仅痰癌细胞 T1：3cm，未累及主支气管 T2：任何一条，3cm、累及主支气管 但距隆突2cm、累及脏层胸膜、 扩展到肺门的肺不张或阻塞性肺炎 T3：侵犯胸壁、膈肌、纵隔胸膜、心 包、距隆突2cm末累及隆突、全 肺不张或阻塞性肺炎 T4：侵犯纵隔、心脏、大血管、气 管、食管、椎体、隆突、恶性胸水 或恶性心包积液、同叶内出现单个 或多个卫星结节,N：淋巴结 NX：不能确定 N0：无淋巴结转移 N1：同侧气管旁和/或同侧肺门 N2：同侧纵隔和/或隆突下 N3：对侧纵隔、肺门或同侧、对侧锁上M：远处转移 MX：不能确定 M0：无远处转移 M1：有远处转移(包括同侧 非原发 肿瘤所在肺叶内出现肿瘤结节),AJCC肺癌TNM分期第6版,鉴别诊断1.肺结核 结核球需与周围性肺癌相鉴别；肺门淋巴结结核需与中央型肺癌鉴别；粟粒性肺结核需与弥漫性细支气管肺泡癌鉴别。2.肺炎 应与癌性阻塞性肺炎相鉴别。3.肺部良性肿瘤如软骨瘤，错构瘤和瘤样改变的炎性假瘤，有时很难鉴别。4.肺脓肿 应与癌性空洞继发的肺部感染相鉴别。5.纵隔肿瘤 纵隔淋巴瘤应与中央型肺癌鉴别。6.结核性渗出性胸膜炎,结核球,肺癌,治 疗,肺癌的治疗需依据病人的身体状况,影像学分型,病理类型和TNM分期而做全面考虑,进行多学科的综合治疗.NSCLC采取以手术为主的综合治疗，SCLC则采取以化疗、放疗为主的综合治疗.,一.外科治疗1.手术适应症：临床,期和部分 a期(T3N1M0)的NSCLC； a期肺癌经新辅助治疗后能切除者；局限型SCLC经化疗后取得缓解者。2.手术术式：以肺叶切除加肺门纵隔淋巴结清扫为首选术式.其他术式包括全肺切除术，肺局部切除术，扩大性肺切除术，气管支气管或/和气管成型肺切除术。各类术式选择必须按照最大限度切除肿瘤,最大限度保留肺组织的原则，根据具体情况具体决定。3.手术禁忌症：严重心、肺、肝、肾功能损害；严重糖尿病；有远处转移者。,二.放射治疗1.根治性放射治疗 以达到消灭原发性肺癌病灶及其区域转移淋巴结，是患者恢复健康为目的的放射治疗。放射剂量在60-66G y之间。2.姑息性放射治疗 以抑制肿瘤生长，减轻痛苦，改善生活质量为目的的放射治疗。主要用于上腔静脉压迫综合征和骨转移引起的疼痛。放射剂量在40G y左右。3.综合性放射治疗 分为术前，术中和术后放射治疗。,三.化学治疗 以联合化疗为主 常用的化疗药有：VP-16、VM-26、DDP、CBP、CTX、 ADM、VCR、IFO、NVB、GEM、TXL、DOC、MMC、 VDS 肺癌联合化疗方案: 1.SCLC:EP方案,EC方案,CAV方案,ACE方案,VIP方案. 2.NSCLC:EP方案,GP方案,NP方案,TP方案,MIC方案, MVP方案,ICE方案.,四、其他局部治疗方法 近几年来用许多局部治疗方法来缓解病人的症状和控制肿瘤的发展。1.经支气管动脉和（或）肋间动脉灌注加栓塞治疗。2.经纤维支气管镜用电刀切割瘤体、激光烧灼及血卟啉衍生物（HPD）静脉注射后，用Nd：YAG激光局部照射产生光动力反应，使瘤体组织变性坏死。3.经纤支镜引导腔内置入放疗作近距离照射也取得较好的效果。,五.分子靶向治疗 以其完全不同于细胞毒化学治疗的药理学机制而成为21世纪恶性肿瘤治疗的一个重要方向。药物有表皮生长因子受体酪氨酸激酶(EGFT-TK)抑制剂吉非替尼(gefitinib)和埃罗替尼(erlotinib)。此类药物针对有特点的靶人群，如吉非替尼对女性不吸烟的肺腺癌有特别的效果。,六.其他治疗 包括生物治疗，基因治疗，中医中药治疗。祖国医学有许多单方，配方在肺癌的治疗中可以与西药治疗协同作用，减少病人对放疗、化疗的反应，提高机体抗病能力，在巩固疗效，促进、恢复机体功能中起到辅助作用。,中央型肺癌,中央型肺癌,中央型肺癌,中央型肺癌,周围型肺癌,周围型肺癌,周围型肺癌,周围型肺癌,肺癌,肺癌,肺癌,局限型细支气管肺泡癌,复习思考题,1 肺癌按解剖学部位可分为哪几类？按组织病理学如何分类？2 肺癌的临床症状有哪些？3 哪些辅助检查有助于肺癌的诊断？4 试述肺癌的治疗原则。,谢谢,