哌罗匹隆课件.ppt
扑灭复发，开启正常生活新一代抗精神分裂药物,精神领域产品经理 宋乃锋,哌罗匹隆,精神分裂症是一种反复发作的慢性迁延性严重精神疾病反复发作严重困扰患者及其家属中断患者的康复进程增加患者治疗的费用增加患者治疗失败的风险,Wiersma, D, et al. Natural course of schizophrenic disorders: a 15-year follow up of a Dutch incidence cohort. Schizophr. Bull. 1998.24 (1), 7585.Ascher-Svanum H, et al. The cost of relapse and the predictors of relapse in the treatment of schizophrenia. BMC Psychiatry. 2010 Jan 7;10:2.,哌罗匹隆,早期的一系列研究发现患者出现焦虑/抑郁,预示着随后精神分裂症复发的风险增高（Subotnik Jorgensen, 1998）,哌罗匹隆,德国14家医院对2001年2004年200名出院患者的研究表明出院后1年内52%的患者经历了复发复发患者出院时PANSS量表的总分明显高于没有复发的患者（p=.02）PANSS量表中阴性项目的评分明显高于没有复发的患者（p=.02）HAMD量表的评分明显高于没有复发的患者（p=.02）,Schennach R, et al. Predictors of relapse in the year after hospital discharge among patients with schizophrenia. Psychiatr Serv. 2012 Jan 1;63(1):87-90.,PANSS量表：精神分裂症阳性与阴性量表HAMD量表：汉密顿抑郁量表,哌罗匹隆,美国对80名慢性精神分裂患者急性复发后三年的跟踪研究显示第2年出现抑郁症状的患者，比1年出现抑郁或没出现抑郁症状的患者相比，随后的复发风险更高,Johnson DA. The significance of depression in the prediction of relapse in chronic schizophrenia. Br J Psychiatry. 1988 Mar;152:320-3.,哌罗匹隆,美国对178例奥氮平和利培酮对急性发作患者复发的影响对照研究显示药物对患者伴有焦虑/抑郁症状的改善或稳定的维持时间，对防止随后的复发有重要意义。,Tollefson GD, et al. The course of depressive symptoms in predicting relapse in schizophrenia: a double-blind, randomized comparison of olanzapine and risperidone. Biol Psychiatry. 1999 Aug 1;46(3):365-73.,哌罗匹隆,以上的相关研究提示，精神分裂症伴有情感障碍（焦虑/抑郁）的改善程度以及药物对情感障碍改善/稳定的持续时间，与随后对复发的预防上具有明显的意义。因此也为我们寻找减少精神分裂复发的治疗方法，提供了新的思路和策略。,哌罗匹隆,哌罗匹隆（康尔汀）属于新型非典型抗精神病药物在拮抗D2、5-HT2A受体的同时加强了对5-HT1A受体的激动作用在改善阳性、阴性症状的同时，表现出了良好的抗焦虑抑郁及改善认知功能的作用,哌罗匹隆,与阿扎哌隆类抗焦虑/抑郁药丁螺环酮和坦度螺酮的化学结相似，都属于5-HT1A受体部分激动剂与5-HT1A受体的亲力比丁螺环酮和坦度螺酮更高,Kato T, et al . Binding pro SM-9018, a novel antipsychotic candidate.j Jpn J Pharmacol. 1990 Dec;54(4):478-81.Tomiki Sumiyoshi, et al. Effect of buspirone, a serotonin1A partial agonist, on cognitive function in schizophrenia: A randomized, double-blind, placebo-controlled study.J Schizophrenia Research. 2007, Sep:95(1):158-168,pKi,哌罗匹隆,与D2、5-HT2A受体亲和力高于利培酮、奥氮平和喹硫平与5-HT1A受体亲和力高于目前所有上市的非典型抗精神病药物,Kazuhiko N. Maximization of therapeutic effect of antipsychotics: consideration in the pathophysiology and process of self-cure. Tokyo Jikeikai Medical Journal 2010;125:1-17,pKi,pKi,pKi,哌罗匹隆,Okugawa G, et al . Randomized clinical comparison of perospirone and risperidone in patients with schizophrenia: Kansai Psychiatric Multicenter Study. Randomized clinical comparison of perospirone and risperidone in patients with schizophrenia: Kansai Psychiatric Multicenter Study.,无统计学差异,哌罗匹隆,Fujita K, et al . Switch from risperidone to perospirone in patients with chronic schizophrenia.J Clin Drug Investig. 2004;24(5):295-9.,*p0.05由利培酮维持治疗的慢性患者改为哌罗匹隆后，连续治疗8周焦虑-抑郁（包括：过分关心身体健康、焦虑、罪恶感、抑郁） 衰退：情感交流障碍、运动迟缓、情感平谈、定向障碍,BPRS 量表焦虑-抑郁评分,*,*,BPRS 量表衰退项目评分,哌罗匹隆,进一步改善患者听力记忆的测评结果,听觉词语学习测验(AVLT) Unblocked项目评分,*,*P 0.05,进一步改善患者社会认知的测评结果,Script Tasks测验评分,*,*P 0.01,Araki T, et al . Perospirone in the treatment of schizophrenia: effect on verbal memory organization.J Prog Neuropsychopharmacol Biol Psychiatry. 2006 Mar;30(2):204-8.Sumiyoshi T, et al . Effect of perospirone on P300 electrophysiological activity and social cognition in schizophrenia: a three-dimensional analysis with sloretaJ. Psychiatry Res. 2009 Jun 30;172(3):180-3.,治疗前：使用典型抗精神病药物或典型抗精神病药物+喹硫平治疗后：转为哌罗哌隆治疗12周后,治疗前：使用利培酮、奥氮平氟、哌啶醇等药物治疗后：转为哌罗哌隆治疗6个月后,哌罗匹隆,比奥氮平和利培酮表现出量更易持续用药的倾向,Azekawa T, et al . Comparative study of treatment continuation using second-generation antipsychotics in patients with schizophrenia or schizoaffective disorder. Neuropsychiatr Dis Treat. 2011;7:691-5. Epub 2011 Nov 17.,哌罗匹隆,-:几乎无影响 +：轻微 +:明显 +：较重 +：严重*:非典型抗精神病药物中的低效能药物如氯丙嗪量更易引起体位性低血压*:需进行仔细滴定以避免出现相关不良反应,哌罗匹隆,h,Arakawa R, et al . Dopamine D2 receptor occupancy by perospirone: a positron emission tomography study in patients with schizophrenia and healthy subjects. Psychopharmacology (Berl). 2010 May;209(4):285-90. Epub 2010 Mar 27.,12名健康受试者单剂量口服16mg的哌罗匹隆,受体结合率t1/2=22小时血药浓度t1/2=1-3小时t1/2=5-8小时,哌罗匹隆,病例一：潘某，男，18岁。2009年渐起凭空闻人语，称人害，乱语自语，行为紊乱，于2009年10月20日来我院就诊，诊断：精神分裂症。予以奥氮平20mg/日治疗一月后，恢复正常。2010年12月自行停药，2011年3月又渐起上述症状，予以奥氮平20mg/日治疗一月余，但疗效欠佳，遂换用哌罗匹隆48mg/日，合用安坦6mg/日治疗一月后症状消失。,哌罗匹隆,病例二：徐某，女，21岁，患精神分裂症5年，一直服用舒必利0.6g/日治疗，病情稳定，但一直无月经，于2011年4月开始换用哌罗匹隆12mg/晚治疗，病情稳定，2011年8月开始来月经，但量少。,哌罗匹隆,病例三：林某，女，22岁，2011年1月渐起乱语自语，称人害，眠差，2011年2月开始在我院就诊，诊断精神分裂症，予以奥氮平15mg/晚治疗一月后，恢复正常，但胃口好，体重增加20余斤，要求换药。遂换用哌罗匹隆36mg/日治疗，病情稳定，半年后体重恢复正常。,哌罗匹隆,其它方面的应用难治性重症抑郁症Sato Y等人（2009）的研究表明，哌罗匹隆可以提升抗抑郁药物治疗难治性重症抑郁症疗效抑郁症伴有的顽固性强迫症状Otsuka T等人（2007）将哌罗匹隆用于治疗抑郁症伴有的顽固性强迫症状，结果显示哌罗匹隆可以提升抗抑郁药物的疗效改善老年痴呆症伴有的攻击行为Sato Y等人（2006）的研究表明，哌罗匹隆可以改善老年痴呆症伴有的攻击行为,哌罗匹隆,通用名称：盐酸哌罗匹隆片商品名：康尔汀包装规格：4mg/片 15片/板，每盒2板用法用量：建议成人初始剂量每次4mg，一天3次,饭后服用。根据患者的耐受情况，一般每2天调整一次剂量，直至患者的最高耐受量。,哌罗匹隆,用法用量：每日最大用量不超过48mg，每次最大用量不超过16mg维持量每日1248mg,对于之前使用其它药物治疗的成人患者可根据哌罗匹隆的等效剂量（1mg氟哌啶醇=4mg哌罗匹隆）折算出哌罗匹隆的使用量。,哌罗匹隆,哌罗匹隆属于新型非典型抗精神病药物对D2、5-HT2A、5-HT1A受体保持高度的亲和力有效控制阳性、阴性等临床症状的同时能够进一步改善患者伴有的抑郁/焦虑和认知症状耐受性良好，给药方案灵活，易于患者坚持用药,
