侵袭性肺部真菌感染经验性治疗进展课件.pptx
侵袭性肺部真菌感染经验性治疗进展,1,北京协和医院 呼吸科 徐作军,发病率升高的原因,念珠菌属感染已名列美国院内血流感染第四名,. .,血流感染,美国研究中年期间数据(家医院个病例),侵袭性念珠菌病的累积发生率呈持续增长态势,医院与专业活动委员会； 疾病预防控制中心； 美国国立医院出院调查, , (),侵袭性真菌病的累积发生率,法兰克福美因河： 例尸检中患者例增多从 (年) 上升到 (年),尸检侵袭性真菌感染流行病学的趋势, , (),年期间美国院内侵袭性真菌病病原体的分布,*其它酵母包括例马拉色菌属 ，例肺孢子菌，例红酵母，例啤酒酵母和例毛孢子菌*其它霉菌包括例支顶孢菌，例交链孢霉，例双极孢菌，例镰刀霉，例拟青霉菌，例赛多孢子菌， 例足分枝霉菌和例白色簇孢霉,念珠菌属与曲霉菌属已成为院内侵袭性真菌感染的首要病原体,侵袭性念珠菌病的发生率与首次暴露的死亡率均居之首, , (),侵袭性真菌病的发生率与首次暴露的死亡率,肺部是侵袭性真菌感染最常见的部位,刘永碧等。中华医院感染学杂志 ().,老年(岁)患者 (),中青年患者 (),一项对例深部念珠菌感染患者的研究,我国肺真菌病现状十年多中心回顾性研究,研究组织者：中华医学会呼吸病学分会组织研究设计：多中心回顾性研究研究目的：旨在了解我国主要肺真菌病的种类、临床微生物学及影像学特征等研究对象：年月年月期间，我国个城市个中心所有满足诊断标准的名肺真菌病患者,中华结核和呼吸杂志 ().,曲霉菌属与念珠菌属位居中国肺真菌病病原菌之首,中华结核和呼吸杂志 ().,近年来肺念珠菌病的构成比有所上升,中华结核和呼吸杂志 ().,肺念珠菌感染的临床预后比肺曲霉菌感染更不容乐观,中华结核和呼吸杂志 ().,诊断的三个级别,注：原发性者可无宿主因素，肺组织、胸液、血液真菌培养阳性（除外肺孢子菌）,中华医学会呼吸病分会专家共识 分级诊断标准, ,现行指南的诊断模式在临床实际应用中的困难,念珠菌血症的诊断临床中被延误小时, . . .,首发症状到血培养的获得(无可获取数据；估计时间：小时）,血培养的配送及实验室操作过程(无可获取数据；估计时间： 小时),培养时间(平均: 小时),革兰染色及报告(无可获取数据；估计时间： 小时),总体估计延误时间达到: 小时,需氧菌 厌氧菌 真菌 血培养系统,需氧菌 厌氧菌 真菌 血培养系统,目前的诊断手段无法满足临床需求,的临床表现缺乏特异性病原体检出需一定的时间 目前尚缺乏简便、快速、敏感、特异且临床广泛适用的诊断方法,临床治疗被延迟,.中国侵袭性真菌感染工作组. 中华内科杂志(). 钟南山, 叶枫. 中华结核和呼吸杂志 ().,高院内感染率:真菌是院内感染常见微生物:血液感染的第四位高死亡率：念珠菌病病死率（）低临床诊断率：约有高达的播散性念珠菌病患者无法获得及时和正确的诊断低实验室诊断率:约有高达的播散性念珠菌病患者血培养阴性，通常是在死亡后解剖才被诊断出来,的诊治现状：两高两低,经验性抗真菌治疗的概念,目的:避免延迟治疗导致病死率增加时机:达到拟诊标准即开始抗真菌治疗适用人群(同时满足以下条件)免疫缺陷(包括长期接受大剂量激素治疗)不明原因发热适当的广谱抗生素治疗无效抗真菌药物选择综合考虑广谱、安全和效价比等因素,经验性治疗,严格掌握经验性治疗的适应征注意区分原发感染与继发感染、社区感染与医院感染不能因为经验性治疗而忽视对致病原的分析和检查经验性治疗应遵循快速、广谱、足量的原则重视基础疾病的治疗，尽快消除危险因素、恢复免疫功能,经验性抗真菌治疗中应注意的几个问题,经验性治疗的时机,针对的是拟诊的患者争论多、难掌握、很重要患者一旦感染，则病情的危重度和高死亡率 ，令经验性治疗的地位极为重要高危临床表现，但尚无真菌感染证据存在高危因素的病人在进入危险期时开始长时间、严重的粒缺持续不明原因的发热，广谱抗生素治疗无效或起初有效但后再发热侵袭性真菌感染不能被排除,经验性治疗与侵袭性念珠菌感染死亡独立相关,. ,侵袭性念珠菌感染患者死亡率危险因素的回归分析,卡泊芬净治疗的启动时机是侵袭性念珠菌病治疗预后的预测因子,. (),美国个医疗中心年月年月期间侵袭性念珠菌病患者的一项回顾性队列研究,尽早启动卡泊芬净对治疗应答的影响,关于侵袭性念珠菌病治疗疗效差的多变量建模及逆向逐步回归方法分析结果,.,早期经验性抗真菌治疗有效减少念珠菌血症患者死亡率,回顾性队列分析例念珠菌血症患者,抗真菌治疗的延迟时间（小时）,抗真菌治疗的延迟时间（小时）,住院死亡率 (),患者总生存率经验治疗显著优于抢先治疗, . . ().,经验治疗,经验治疗,抢先治疗,抢先治疗,生存曲线,例进行化疗的恶性血液病持续发热和疑似侵袭性真菌病的患者天的总生存率,例一线治疗患者天的总生存率,意大利 登记表数据分析经验性治疗与抢先治疗在中性粒细胞减少血液高危病患者预后的影响,经验性治疗：对于已接受适当抗生素治疗，但仍持续发热且未知感染病原体的中性粒细胞减少的患者给予抗真菌治疗抢先治疗：指对于实验室检测或影像学指标提示侵袭性真菌病，但尚无确切的组织病理学或临床亚组的定植证据的亚组患者给予抗真菌治疗。这一亚组患者包括发热伴多点念珠菌属菌株的定植（多重、非连续人体部位的定植）。,经验性治疗的药物选择,个体化治疗需考虑患者的感染危重程度，评分 需考虑可能的病原真菌需考虑患者预防用药的种类药物的抗菌谱、安全性和效价比等对脏器功能的影响,.,唑类广泛使用导致念珠菌株属的耐药性增加,氟康唑对非白念珠菌耐药率较高，唑类暴露后的耐药率显著增加,对氟康唑不敏感的念珠菌株对伏立康唑的药敏数据, , (),全球念珠菌监测体外药敏数据(),全球念珠菌监测结果证实：对氟康唑不敏感的念珠菌株对伏立康唑也不敏感,氟康唑与伏立康唑交叉耐药比例高,耐药剂量依赖型敏感,指南推荐：唑类预防使用过的患者，不建议再继续使用唑类,().,年美国医疗机构念珠菌血流感染的病原体药敏检测结果,与唑类相比，卡泊芬净对光滑念珠菌敏感性优势更明显,指南: 突出了棘白菌素类的重要性 !,念珠菌病管理临床实践指南 年更新,年最新欧洲念珠菌病指南,不再推荐使用传统的两性霉素 !,念珠菌血症的靶向治疗：唑类,年 念珠菌病 诊治疗南,氟康唑 不太推荐!,念珠菌血症的靶向治疗：棘白菌素类,棘白菌素类 强烈推荐！,年 念珠菌病 诊治疗南,. ,非中性粒细胞减少患者的念珠菌病治疗(指南 ),非中性粒细胞减少或念珠菌血症 指南,指南推荐卡泊芬净为念珠菌病的首选治疗,指南推荐：卡泊芬净为经验性治疗及确诊治疗的一线选择,.中国实用内科杂志 (); . (); .热病桑福德抗微生物治疗指南(新译第版)(); . ; .,最新循证再次验证卡泊芬净是经验性抗真菌治疗的一线选择，卡泊芬净的启动时机直接影响侵袭性念珠菌病的转归,卡泊芬净不再是经验性治疗的补救之选,及时启动有效的经验性抗真菌治疗，对临床预后产生决定性的影响。,卡泊芬净通常被认为是真菌感染首次治疗(氟康唑等)效果不佳时的补救治疗药物。,卡泊芬净 经验性治疗,卡泊芬净独特杀菌机制,. . , . , .,多烯类:两性霉素作用机制：与麦角固醇结合作用靶点：细胞膜,麦角甾醇,()葡聚糖,甘露糖蛋白,()葡聚糖,()葡聚糖合成酶,棘白菌素 :卡泊芬净、米卡芬净作用机制：抑制葡聚糖合成酶作用靶点：细胞壁,氮唑类:氟康唑、伏立康唑、伊曲康唑作用机制：抑制负责麦角固醇合成的酶作用靶点：细胞膜,真菌细胞壁,真菌细胞膜磷脂双分子层,电镜照片：白色念珠菌暴露于 () 对照； ()卡泊芬净，浓度 ；()卡泊芬净，浓度 。比例尺为,. . . . ,体外试验显示卡泊芬净对念珠菌有明确的杀伤作用,卡泊芬净的抗真菌谱更广,:耐药；:敏感；:剂量依赖敏感; :多变,卡泊芬净的抗菌疗效 无论非白念珠菌与白念珠菌均具有显著疗效,. (),卡泊芬净，肺组织浓度高,. (),卡泊芬净有效治疗肺部侵袭性真菌感染,意大利一项开放性非对照研究,().,(),(),(),卡泊芬净，有效治疗老年,个卡泊芬净作为目标治疗或经验治疗研究的一项回顾性分析,().,(),(),(),成功治疗基线真菌感染,总体治疗反应率,无突破性侵袭性真菌感染,粒缺患者小时内退热,(),(),(),(),(),(),(),(),卡泊芬净治疗老年，耐受性良好,().,个卡泊芬净作为定向或经验治疗研究的一项回顾性分析,药物相关临床不良事件,药物相关实验室不良事件,因不良事件退出研究,肾毒性,输注相关毒性,(),(),卡泊芬净一线治疗侵袭性念珠菌疗效显著优于氟康唑一线治疗后改为卡泊芬净,总有效率(),达到临床稳定的患者比例(),菌株分离后的住院天数 (天),. (),美国个医疗中心年月年月期间侵袭性念珠菌病患者的一项回顾性队列研究,总 结,肺部是侵袭性真菌感染最常见的部位念珠菌属仍然是肺部侵袭性真菌感染的重要病原体真菌诊断手段受限，尽早启动经验性治疗显著提高生存率唑类耐药的增加及交叉耐药，限制了其在经验性抗真菌治疗中的应用卡泊芬净广谱、强效、安全，临床证据确凿，是经验性治疗的一线选择,Thank you for your attention！,
