免疫抑制因子课件.ppt
在你为考试而担忧的时候,你的免疫系统在悄悄的发生着变化.,神经内分泌免疫调节,飞速发展的热门学科：神经免疫调节(Neuroimmunomodulation) 神经免疫内分泌学(Neuroimmunoendocrinology)神经内分泌免疫学(Neuroendocrine Immunology),Interaction between Nervous, Endocrine and Immune System: Neuroimmunomodulation,不同的水平上进行研究神经系统、内分泌系统和免疫系统之间的结构和功能关系 ，包括分子水平、细胞水平、神经回路、以及行为水平 。,神经系统、神经内分泌系统与免疫系统,神经系统和神经内分泌系统对免疫功能的调节条件性免疫反应(Conditioned Immune Response)免疫系统对神经系统和神经内分泌系统的调节作用,大 纲,神经系统和神经内分泌系统对免疫功能的调节,证据,1、免疫反应可以形成条件反射,神经系统和神经内分泌系统对免疫功能的调节的证据,临床上某些患者免疫功能低下动物的脑损毁实验,抑郁的妇女更容易患乳腺癌精神分裂症患者伴有免疫调节障碍期末考试前后传染病发病率高,过冷、中毒、外科手术、疼痛、过劳、恐惧,条件性免疫反应,2、脑损伤可影响免疫功能,3、负面精神因素导致免疫功能低下,4、应激时免疫功能低下,神经系统和神经内分泌系统对免疫功能的调节,证据条件性免疫反应;脑损伤、负面精神因素、应激诱发的免疫功能低下调节免疫功能的脑区,损毁不同脑区导致免疫系统活性改变,Cross et al,损毁鼠下丘脑导致自然杀伤细胞（natural killer）活性降低,下丘脑，脑干自主和网状神经系统，前脑边缘系统，,神经系统和神经内分泌系统对免疫功能的调节,证据条件性免疫反应;脑损伤、负面精神因素、应激诱发的免疫功能低下调节免疫功能的脑区脑皮层；前脑边缘系统（海马、杏仁核）；下丘脑；脑干自主和网状神经系统外周神经系统直接支配免疫系统,神经系统对免疫功能的调节 外周去甲肾上腺素能交感神经对淋巴组织的直接支配,几乎所有的淋巴器官都接受外周交感神经系统的支配去甲肾上腺素能,肽能神经纤维神经肽Y和P物质, 阿片肽,支配(1)淋巴基质和辅助细胞 (2)脉管系统 (3)效应细胞(单核细胞,淋巴细胞),Straub RH et al ,immunology today,1998; James EG, Immunology Today, 2000,神经系统和神经内分泌系统对免疫功能的调节,证据调节免疫功能的脑区外周神经系统直接支配免疫系统神经递质去甲肾上腺素对免疫功能的调节神经肽 P物质对免疫功能的调节神经肽 阿片肽对免疫功能的调节,信号通路：b型去甲肾上腺素受体，cAMP及免疫相关受体 病理状态a2型受体,去甲肾上腺素能交感神经的功能,作用途径：突触样结构或旁分泌,促进分化，干扰素产生,Straub RH et al ,immunology today,1998 ;Vizi ES, Acta Biologica Hungarica,2002; Kohm AP, Immunology Today, 2000,促进活化，抗体产生,抑制促炎因子 (TNF-等) ，增加抗炎因子 (IL-10)。,神经系统和神经内分泌系统对免疫功能的调节,证据调节免疫功能的脑区外周神经系统直接支配免疫系统神经递质去甲肾上腺素对免疫功能的调节调节抗体产生，T细胞分化，细胞因子产生 神经肽 P物质对免疫功能的调节神经肽 阿片肽对免疫系统的调节,N:神经元M:肥大细胞G:肥大细胞的颗粒A:神经元轴突,P物质肽能神经纤维可直接支配肥大细胞,P物质肽能传入神经纤维可直接支配肥大细胞 肥大细胞位于肽能纤维附近,通过旁分泌机制接受信号,肥大细胞可以分泌组织胺、5HT、血管活性肠肽(VIP)、NO以及多种细胞因子(IL3、IL6、IL8等),GW COMBAS,1966,P物质刺激肥大细胞细胞脱颗粒,P物质对免疫系统的作用,单核巨噬细胞：促进吞噬、趋化、游走B淋巴细胞： 促进 抗体合成T细胞 ： 促进增值和细胞因子产生星型胶质细胞：促进IL1合成,神经系统和神经内分泌系统对免疫功能的调节,证据调节免疫功能的脑区外周神经系统直接支配免疫系统神经递质去甲肾上腺素对免疫功能的调节神经肽 P物质对免疫功能的调节(+)神经肽 阿片肽对免疫功能的调节,阿片肽(opioid),1970年发现,目前包括脑啡肽,内啡肽,强啡肽,孤啡肽,内 吗啡肽。,内啡肽主要分布在垂体以及下丘脑，是和促肾上腺皮质 激素(ACTH)一起生成，也可由免疫细胞合成。,通过 , 和型阿片受体起直接作用，或者通过刺激HPA轴来产生抗炎作用。,对淋巴细胞转化、T淋巴细胞玫瑰花环反应、NK细胞的活性、多形核白细胞及巨噬细胞功能、干扰素的产生等等都有调节作用。,Neural regulation of innate immunity by Esther M. Sternberg,抑制细胞因子对单核细胞及嗜中性粒细胞的吸引作用。,阿片肽（opioid ）,神经系统和神经内分泌系统对免疫功能的调节,证据调节免疫功能的脑区外周神经系统直接支配免疫系统神经递质去甲肾上腺素对免疫功能的调节神经肽 P物质对免疫功能（）神经肽 阿片肽对免疫功能 (调节),激素对免疫系统的调节 下丘脑垂体肾上腺轴分泌的激素生长激素,神经内分泌系统对免疫功能的调节 下丘脑垂体肾上腺轴,腺垂体 (ACTH),肾上腺 (糖皮质激素),下丘脑 (CRF),cortisol,腺垂体 (ACTH),肾上腺 (糖皮质激素),下丘脑 (CRF),抑制抗体生成，导致淋巴组织萎缩,广泛的免疫抑制。糖皮质激素受体表达在T，B，巨嗜，自然杀伤细胞,下丘脑垂体肾上腺轴分泌激素的功能,Miller AH et al, cell immunology,1998,糖皮质激素的免疫抑制功能,减少抗体产生,Corticosteroids are capable of modulating the development, distrib-ution, and function of immune cells.,裂解,凋亡,凋亡,凋亡,凋亡,凋亡,Esther M. Sternberg, Nature Reviews Immunology, 2006,糖皮质激素的对Th1/Th2平衡的调节,Th1主要辅助由细胞介导的免疫应答Th2主要辅助体内的体液免疫应答,Th1,Th2,(IL)-12 (TNF)-a(IFN)-g,IL-10 IL-4TGF-b,致炎因子,抗炎因子,Elenkov IJ, 2004,1935年,发现第一个糖皮质激素cortisone(可的松)1949年,用cortisone来治疗类风湿性关节炎目前，器官移植排斥反应的预防和治疗 用于急慢性肾上腺皮质功能不全，严重急性感染或炎症,自身免疫性和过敏性疾病等,糖皮质激素临床应用及副作用,减缓伤口愈合，通过抑制细胞因子和趋化因子IL-1a，IL-1b，TNF。增加潜伏疱疹病毒的反复发作降低机体清除受感染的B细胞的能力。,神经系统和神经内分泌系统对免疫功能的调节,证据调节免疫功能的脑区外周神经系统直接支配免疫系统神经递质去甲肾上腺素对免疫功能的调节（+）神经肽 P物质对免疫功能的调节（）阿片肽对免疫系统的调节（/）下丘脑垂体肾上腺轴分泌的激素（）生长激素,激素对免疫系统的调节,生长激素（Growth Hormone）,191个氨基酸组成的多肽垂体前叶和淋巴细胞分泌同源物质：生乳素(prolactin),GH几乎对所有免疫细胞，包括淋 巴细胞、巨噬细胞、NK细胞、中性粒细胞、胸腺细胞等都具有促进分化和加强功能的作用。促进抗体产生和免疫球蛋白的产生，因此在体内有广泛的增强免疫功能的作用。,生长激素受体生乳素受体胰岛素样生长因子,Savino W et al, Immunology Today,1995,促进存活,促进转运再循环,增加记忆性T细胞量,研究进展生长激素促进T细胞的分化和成熟,促进胸腺功能,Lisbeth A, et al, Journal of Leukocyte Biology,2002,生长激素的应用,调节免疫系统功能：衰老时GH变少而导致胸腺萎缩，注射GH可恢复T细胞依赖的免疫功能，增强NK细胞活性。改善烧伤病人伤口愈合。小鼠骨髓移植，促进多元造血细胞重组。,增高，抗衰老，美容GH还可以降低体内脂肪提高运动员成绩等作用应用于人体 ，被国际奥委会列为禁药,神经系统和神经内分泌系统对免疫功能的调节,证据调节免疫功能的脑区外周神经系统直接支配免疫系统神经递质去甲肾上腺素对免疫功能的调节（+）神经肽 P物质对免疫功能的调节（）阿片肽对免疫系统的调节（/）下丘脑垂体肾上腺轴分泌的激素（）生长激素（）,激素对免疫系统的调节,Stress-induced immune dysfunction 应激导致免疫功能紊乱 By Ronald Glaser,One definition of a stressor is stimulus that activates the hypothalamicpituitaryadrenal (HPA) axis and/or the sym- pathetic nervous system (SNS) to help an organism to adapt physiologically to deal with a threat.,chronic stressors are deleterious to immune function,Ronald Glaser, nature reviews immunology2005,应激条件下神经系统对淋巴细胞的作用,直接支配去甲肾上腺素,去甲肾上腺素,肾上腺素,糖皮质激素升高10倍,生长素生乳素,细胞因子,Ronald Glaser, nature reviews immunology2005,神经系统和神经内分泌系统对免疫功能的调节条件性免疫反应(conditioned immune response)免疫系统对神经内分泌系统的调节作用,大 纲,条件性免疫反应(conditioned immune response),条件性免疫反应,梅林，李乐群，范少广，生理学进展，1996年,条件性免疫反应,条件性免疫反应的研究历史,条件性免疫反应的概念,人类条件性免疫反应,条件性免疫反应的机制,条件性免疫反应的研究历史,条件性免疫反应的研究历史,1896年，Mackenzie：玫瑰花粉产生过敏性哮喘的病人，见到人造玫瑰花时也出现哮喘。,免疫反应已形成了条件反射,条件性免疫反应的研究历史,1926年, 法国的巴斯德研究所以豚鼠和兔为实验对象进行研究。,非条件刺激：注射细菌或细菌毒素 白细胞计数和抗体滴度,条件刺激：搔抓皮肤或以热金属片刺激皮肤,条件性免疫反应的研究历史,50年代，Dolin：特异性和非特异性免疫、免疫增强和免疫抑制均可形成条件性反应。,1975年，Ader和Cohen用大鼠研究条件性免疫抑制。,条件性免疫反应的研究历史,环磷酰胺: 免疫抑制剂,糖水,糖水组抗体效价低,条件性免疫反应,条件性免疫反应的研究历史,条件性免疫反应的概念,人类条件性免疫反应,条件性免疫反应的机制,条件性免疫反应的概念,概念：指根据巴甫洛夫经典条件反射模式，将某一中性刺激与一些能够引起机体免疫反应的刺激(又称非条件刺激)相结合，经强化后，在非条件刺激完全不存在的情况下单独给予(通常称为再现，以下同)该中性刺激，仍然出现近似于或大于单独非条件刺激的免疫学效应；或该中性刺激与少于先前剂量的非条件刺激结合再现时，也取得等于或优于非条件刺激全量的免疫学效应。此时该中性刺激被称为条件刺激，整个反应过程称为条件性免疫反应。,条件性免疫反应的概念,非条件刺激,增强或抑制免疫功能：,注射药物 ：环磷酰胺、环孢菌素、poly I:C，白介素,注射特异性抗原、脾细胞、牛血清白蛋白,应用旋转和电击等造成动物应激抑制免疫功能,条件性免疫反应的分类,条件性免疫增强Poli IC抗原,非条件刺激的性质,条件性免疫抑制环磷酰胺电击,条件刺激,对免疫系统来说是中性的，不引起免疫功能变化,视、听觉刺激以及特定环境的综合因素刺激,条件性免疫反应的形成条件,条件刺激在先，非条件刺激在后。如果两者结合的顺序颠倒则不再出现阳性反应 。,要求训练过程规律进行，包括每次训练开始、持续的时间、条件刺激与非条件刺激的间隔时间等均不能变动 。,需要经常强化，否则阳性反应逐渐减弱直至消失 。,常用观察指标,直接的免疫学指标： 淋巴细胞分类计数和转化、抗体滴度或含量测定、细胞毒效应 生化指标：尿蛋白含量、血浆组胺水平和糖皮质激素水平症状和体征：皮瓣存活时间、关节肿胀程度、皮肤红斑、丘疹或肿瘤大小,条件性免疫反应,条件性免疫反应的研究历史,条件性免疫反应的概念,人类条件性免疫反应,条件性免疫反应的机制,条件性免疫反应的机制,范少光,樟脑气味 +环磷酸酰胺,条件性免疫抑制反应,血清,透析血清,分子量小于10KD的小分子物质,条件性免疫反应的机制,1992年,Gorczynski发现介导条件免疫反应的物质可以通过胎盘和乳汁传递。,条件性免疫反应的机制,自主神经系统？单胺类物质，神经肽，SP,神经内分泌系统？肾上腺皮质激素？,免疫系统的反馈物质？干扰素,不同的条件免疫反应可能由不同通路介导,淋巴细胞的再循环？,Conditioned immunomodulation: Research needs and directions,Ader R ,2003,Conditioned Increase in Peripheral Blood Mononuclear Cell (PBMC) Number and Corticosterone Secretion in the Rat, A. BUSKE- KIRSCHBAUM,* Pharmacology Biochemistry & Behavior,1996,条件性免疫反应,条件性免疫反应的研究历史,条件性免疫反应的概念,人类条件性免疫反应,条件性免疫反应的机制,副作用,人类条件性免疫反应,条件免疫与患系统性红斑狼疮疾病的女孩的故事,Lupus is an autoimmune disease,大量化疗药物引起的副作用使继续治疗无法进行。在患者母亲（心理医生）主动要求之下，Ader医生用玫瑰香(嗅)和鱼肝油(味)作为条件刺激半量环磷酰胺作为非条件刺激。15个月后，患者的病情明显减轻，不但被批准出院，而且能在大学读书。,总之，条件性免疫反应是中枢神经系统能对免疫系统进行调节的关键证据。,神经系统和神经内分泌系统对免疫功能的调节条件性免疫反应(conditioned immune response)免疫系统对神经内分泌系统的调节作用,大 纲,免疫系统对神经内分泌系统的调节作用,免疫细胞中产生的内分泌激素,免疫细胞产生的细胞因子,概念特点功能,免疫细胞中产生的内分泌激素的概念,免疫细胞在特异的抗原刺激下,合成某些由内分泌系统和神经元产生的神经递质样物质和肽类激素。,免疫细胞中产生的内分泌激素的特点,往往是在病毒感染或毒素刺激下产生和释放出来。,“淋巴细胞肾上腺轴”。病毒产生的ACTH与垂体产生的 ACTH类似，可以刺激产生肾上腺皮质激素。,免疫细胞对不同的刺激可产生不同的反应，从而产生不 同的内分泌激素。,免疫细胞中产生的内分泌激素的功能,免疫系统对神经内分泌系统的调节作用,免疫细胞中产生的内分泌激素,免疫细胞产生的细胞因子,概念特点功能,概念中枢系统细胞因子的来源 对神经系统、神经内分泌系统的调节功能,免疫细胞产生的细胞因子,免疫细胞在被激活后可以产生多种多样的因子(包括淋巴因子和单核因子)，对自身的活动进行调节并作出相应的反应。这些因子又称为免疫调节物。这些细胞因子属于蛋白质类的大分子物质，它们对中枢系统具有调节作用。,免疫系统对神经内分泌系统的调节作用,免疫细胞中产生的内分泌激素,免疫细胞产生的细胞因子,概念特点功能,概念中枢系统细胞因子的来源只有细胞因子进入大脑，才能发挥对大脑的接作用 对神经系统、神经内分泌系统的调节功能,中枢神经系统免疫调节物的来源,CP：脉络丛,MH：内侧系带核,从缺乏血脑屏障的脑区进入中枢 中枢内某些部位的脉络丛可吸收它们进入中枢,脑中的肥大细胞,中枢神经系统免疫调节物的来源,中枢有些部位的肥大细胞可释放某种介质，提高血管膜的 通透性，帮助它们进入中枢 。,肥大细胞脱颗粒,肥大细胞,中枢神经系统免疫调节物的来源,中枢有些部位的肥大细胞可释放某种介质，提高血管膜的 通透性，帮助它们进入中枢 。,Zhuang X, journal of neurobiology,vol31,no4,p393-403,中枢神经系统免疫调节物的来源,脑室的内皮细胞、小胶质细胞和星形细胞以及某些部位的神经元都可合成和释放多种免疫调节物。,免疫系统对神经内分泌系统的调节作用,免疫细胞中产生的内分泌激素,免疫细胞产生的细胞因子,概念特点功能,概念中枢系统细胞因子的来源 对神经系统、神经内分泌系统的调节功能,对神经系统的活动的调节作用对神经元活动的调节作用对下丘脑垂体轴的调节作用,白介素1，白介素2，干扰素,白细胞介素interleukin,目前发现的白细胞介素已经多于27种,IL-1 ，IL-2,白细胞介素interleukin (IL1),IL1是多肽家族，包括IL1，IL1，ILRA和IL-8。,IL1,IL1,免疫神经递质(immunoneurotransmitter),目前认为外周和中枢的淋巴细胞，以及中枢血脑屏障附近的胶质细胞和神经细胞都表达IL-1及IL-1膜受体。促炎因子。自分泌和旁分泌。,最先认为由单核细胞分泌，是内源性致热源。免疫抑制因子。,白细胞介素 interleukin (IL1),免疫系统对神经内分泌系统的调节作用,免疫细胞中产生的内分泌激素,免疫细胞产生的细胞因子,概念特点功能,概念中枢系统细胞因子的来源 对神经系统、神经内分泌系统的调节功能,对神经系统的活动的调节作用对神经元活动的调节作用对下丘脑垂体轴的调节作用,白介素1,IL1对对神经系统的活动的调节作用,1、促进睡眠主要是慢波睡眠 证据：IL1受体敲除小鼠 脑室注射IL-12、增强突触可塑性及空间记忆 证据： IL1受体敲除小鼠3、致热源作用： 原理：作用于下丘脑体温调节中枢，导致发热。 证据：下丘脑存在免疫反应性物质；注射到下丘脑引起发热,免疫系统对神经内分泌系统的调节作用,免疫细胞中产生的内分泌激素,免疫细胞产生的细胞因子,概念特点功能,概念中枢系统细胞因子的来源 对神经系统、神经内分泌系统的调节功能,对神经系统的活动的调节作用对神经元活动的调节作用对下丘脑垂体轴的调节作用,白介素1,IL1对对神经元活动的调节作用,1、 低剂量增强去甲肾上腺素（NE）能神经元活动和NE释放 与睡眠相关。2、增加神经肽内啡肽释放。3、 神经营养作用，调节急性神经神经损伤如中风和外伤，以及慢性退化型疾病情况下神经元的存活。证据： 在神经损伤后的几分钟内，IL-1及其受体的表达显著上调。 同时注射IL-1及其它细胞因子会减少外伤引起的神经损伤。 敲除IL1受体的小鼠，缺血后损伤显著降低。,IL1对下丘脑垂体轴的调节作用,IL-1,腺垂体,肾上腺,下丘脑,(CRF),(ACTH),(糖皮质激素),直接刺激下丘脑分泌CRF，引起ACTH和糖皮质激素释放增多,免疫系统对神经内分泌系统的调节作用,免疫细胞中产生的内分泌激素,免疫细胞产生的细胞因子:白介素2,概念特点功能,概念中枢系统细胞因子的来源 对神经系统、神经内分泌系统的调节功能,对神经系统的活动的调节作用对神经元活动的调节作用对下丘脑垂体轴的调节作用,白细胞介素2 (IL2),IL2是T辅助细胞产生133个氨基酸组成的多肽,受体是异三聚体。用于抗肿瘤。,Waldmann TA，Nature Reviews Immunology, 2006,IL2对神经系统的活动的调节作用,2、镇痛作用：阿片受体介导类似阿片的N端结构，45th Tyr,1、催眠：脑干的蓝斑核(Locus Coeruleus),Unraveling The Structure Of Interleukin-2:1992/12/9,IL2对神经系统对神经元活动的调节作用,2、抑制海马的乙酰胆碱神经递质释放。3、 神经营养作用。支持神胚胎经元存活，促进轴突生长。,1、 引起下丘脑神经元放电活动的改变。 增加视上核、室旁核放电抗利尿激素尿潴留,vasopressin,IL2对下丘脑垂体轴的调节作用,IL-2,腺垂体,肾上腺,下丘脑,(CRF),(ACTH),(糖皮质激素),直接刺激下丘脑分泌CRF，引起ACTH和糖皮质激素释放增多,免疫系统对神经内分泌系统的调节作用,免疫细胞中产生的内分泌激素,免疫细胞产生的细胞因子:干扰素,概念特点功能,概念中枢系统细胞因子的来源 对神经系统、神经内分泌系统的调节功能,对神经系统的活动的调节作用对神经元活动的调节作用对下丘脑垂体轴的调节作用,干扰素(INF),干扰素(INF) ：干扰素是动物细胞在受到某些病毒感染后分泌的具有抗病毒功能的宿主特异性蛋白质 。 、,INF可用于治疗多发性硬化症。多发性硬化症是以脑内脱髓鞘为特征的自身免疫性疾病。,干扰素对神经系统的活动的调节,1、 INF 促进睡眠 蓝斑2、镇痛其结构中有ACTH和内啡肽片段，可产生镇痛(可能通过作用于阿片受体起作用)和木僵,干扰素对内分泌系统的作用,干扰素,腺垂体,肾上腺,下丘脑,(CRF),(ACTH),(糖皮质激素),1、下丘脑垂体肾上腺轴：与ACTH有同源片断,2、甲状腺细胞增加对碘的摄取(TSH样作用)；促进黑色素合成(MSH样作用)；对抗胰岛素(胰高血糖素样作用)等作用,总结,由免疫细胞产生的细胞因子，不仅对免疫细胞具有调节作用，还可能是神经内分泌系统中的调节物质。神经系统内部也可以产生细胞因子，以神经递质的方式调节神经系统的功能。,神经内分泌系统和免疫系统共用的化学语言,免疫细胞上存在神经递质、神经肽和激素受体脑内存在细胞因子受体免疫系统可直接产生神经肽和激素中枢神经系统可产生细胞因子,总结：神经内分泌系统和免疫系统的相互作用,GH,Kohm AP, Immunology Today, 2000,神经系统,免疫系统,条件性免疫也证明神经系统能对免疫系统进行调节,Terminology,神经免疫调节 Neuroimmunomodulation下丘脑 hypothalamus haipulms 垂体 pituitarypitju(:)itri 肾上腺 adrenal gland dri:nl glnd 促肾上腺皮质激素释放素 Corticotrophin Releasing Hormone k:tikutrufin 促肾上腺皮质激素 Adrenocorticotropic hormone dri:n k:tiktrpik h:mun生长素 Growth hormone gru: h:mun 促乳素 prolactin prulktin,Reference,人体生理学（第三版），范少光主编，第十三章，P487-501医学神经生物学，关新民主编，P10-P26维基百科 4. Neuroscience, Exploring the Brian P503,P507,P584Nature Reviews Immunology, Immunology Today, Nature Reviews Neuroscience, The New England Journal of Medicine, as listed below:,神经系统和神经内分泌系统对免疫功能的调节(1) Psychoneuroimmunology: interactions between the nervoussystem and the immune system, Rober RA, the lancet, 1995(1)Stress-induced immune dysfunction: implications for health, Glaser R etal, Nature Reviews Immonology,2005(2) Neural immunoregulation: emerging roles for nerves in immune homeostasis and disease, James EG, Immunology Today, 2000 (3) Nonsynaptic noradrenaline release in neuro-immune responses, Vizi ES, Acta Biologica Hungarica,2002(4) Dialogue between the CNS and the immune system in lymphoid organs, Straub RH et al , Immunology todAY,1998(5) Norepinephrine: a messenger from the brain to the immune system, Kohm AP, Immunology Today, 2000(6) Immune-neuroendocrinein teractions, Savino W et al, Immunology Today,1995(7) Glucocorticoid Receptors Are Differentially Expressed in the Cells and Tissues of the Immune System, miller AH et al, Cell Immunology, 1998(8) Glucocorticoids and the Th1/Th2 Balance, ELENKOV IJ, Ann. N.Y. Acad. Sci.,2004(9) The role of growth hormone in T-cell development and Reconstitution, Welniak LA,Journal of Leukocyte Biology,2002(10) Neural regulation of innate immunity: a coordinated nonspecific host response to pathogens, Esther M. Sternberg, Nature Reviews Immunology,条件性免疫反应(conditioned immune response)(1)条件性免疫反应,梅林，李乐群，范少广，生理学进展，1996年(2)Conditioned immunomodulation: Research needs and directions, Ader R, Brain, Behavior, and Immunity,2003(3) Conditioned Increase in Peripheral Blood Mononuclear Cell (PBMC) Number and Corticosterone Secretion in the Rat, A. BUSKE- KIRSCHBAUM,* Pharmacology Biochemistry & Behavior,1996,免疫系统对神经内分泌系统的调节作用,The biology of interleukin-2 and interleukin-15: implications for cancer therapy and vaccine design , Thomas A. Waldmann, nature reviews Immunology, 2006(2) INTERLEUKIN1 AND NEURONALINJURY, Stuart M. Allan et AL. NATURE REVIEWS IMMUNOLOGY,谢 谢,
