药物效应动力学课件.ppt

第二章 药物效应动力学,第一节 药物的基本作用第二节 药物剂量与效应关系第三节 药物与受体,河南大学药学院 张忠泉,第一节 药物的基本作用,一、药物作用 与 药理效应 （ drug action ） （ pharmacological effect ） 肾上腺素 激动血管平滑肌受体 血管平滑肌收缩 （作用） 血压上升 （效应）,药物的基本作用,药物作用,兴奋抑制,药物效应,治疗作用不良反应,药物的构效关系：（structure-activity relationship） 多数药物是通过化学反应而引起药理效应的。药理作用的特异性取决于化学反应的专一性，而专一性又取决于药物的化学结构（包括基本骨架、立体构形、活性基团及侧链长短等），这就是构效关系。 构效关系是药物作用特异性的物质基础。,化学结构完全相同的物质的光学异构体，其作用可能完全不同，如奎宁为左旋体，有抗疟作用；而其右旋体奎尼丁，则有抗心律失常作用。多数药物的左旋体具有药理作用，而右旋体则无作用。如左旋咪唑、左旋氯霉素、左旋多巴等。也有少数右旋体药物具有较高的药理活性，如右旋苯丙胺对中枢具有较强的兴奋作用。 药物作用的性质虽然取决于药物的基本骨架结构，但其侧链也常常能影响其作用强弱、快慢、长短，如巴比妥类药物。,乙酰胆碱、氨甲酰胆碱、毒蕈碱及普鲁本辛的化学结构,药物作用选择性 阿托品抗M受体作用 选择性不高，副作用多,二、治疗效果（Therapeutic effect）,治疗作用 定义 对因治疗（etiological treatment） 治疗作用 对症治疗（symptomatic treatment）,三、不良反应（Adverse reaction）,（一）副作用（side reaction） 选择性低，治疗剂量，固有作用，可预料，随 用药目的而改变，症状轻，可逆（二）毒性（toxic reaction） 用量大，可预知，应避免，症状重，不可逆,急性毒性 CNS 慢性毒性 肝、肾、骨髓、内分泌 特殊毒性 三致：致癌、致畸、致突变,（三）后遗效应（residual effect） 血浓阈浓度以下，残存药理效应 短期；（四）停药反应（withdrawal reaction） 突停，原有疾病(症状）加剧 （五）变态反应（allergic reaction） 特点： 致敏物：药物 代谢产物 杂质,免疫反应 半抗原与剂量无关与药物原有效应无关药理性拮抗药无效,（六）特异质 特点： 非免疫反应 高敏体质,与剂量有关症状与药物固有作用有关药理性拮抗药有效,第二节 药物剂量与效应关系（Dose-effect relationship）,什么是量效关系？如何反映量效关系？从量效曲线上应掌握的药理学基本概念。,药理效应与剂量在一定范围内成比例关系。 阈剂量 效能 效价 半数有效量 半数致死量,安全性评价指标 1. 治疗指数（Therapeutic Index, TI） =LD50/ED50 2. 安全范围 ED95 LD5之间的距离 95%有效量 5%致死量,第四节 药物与受体,一 认识过程二 受体概念和特性：蛋白质 胞膜、胞浆、细胞核极高的识别能力配体 a)内源性，激素、神经递质、血管活性物质 b)外源性高度选择性饱和性可逆性 可解离，竞争性，,三 受体与药物的相互作用,D+R DR E RT=R+DR 代入,亲和力 KD 平衡解离常数 药物与受体亲和力 有单位(浓度单位 mol/L) KD越大,药物与受体亲和力越小(反比) pD2 亲和力指数 (正比) pD2 = -KD,内在活性 0 1,四 作用于受体的药物分类,激动药 agonist拮抗药 antagonist 竞争性拮抗药 激动药Emax不变 激动药量效曲线右移 拮抗参数pA2 非竞争性拮抗药 Emax下降 曲线右移,