职高药理ppt课件:24章利尿药和脱水药.ppt
第二十四章 利尿药和脱水药,Diuretics and Dehydrants,修水县第一人民医院药剂科,定义:选择性作用于肾脏,增加电解质和水的排出,使尿量增多的药物。 肾小球的滤过尿生成基本过程 肾小管和集合管选择性重吸收 肾小管和集合管的分泌,第一节 利尿药,肾小球(毛细血管球) 肾小体 肾小囊肾单位 近球小管 近曲小管 髓袢降支粗段 肾小管 髓袢细段 降支细段 升支细段 远球小管 髓袢升支粗段 远曲小管,肾脏的功能单位-肾单位,一、肾的功能解剖,(一)肾单位和集合管,肾小体,肾小球,肾小囊,肾小管,近端小管,髓袢细段,远端小管,袢升细段,袢升粗段,远曲小管,袢降粗段,近曲小管,袢降细段,肾的功能解剖,(三)肾单位的构成,肾小管各部对水、钠和尿素的不同通透性,尿生成三过程,小结,一、肾小球滤过,1、滤液:血浆成分 原尿,滤过膜,(肾小球),(肾小囊),GFR(肾小球滤过率)值约为125ml/min。,2、滤过动力 有效滤过压,肾小球毛细血管压 (血浆胶体渗透压+肾小囊内压),=,3、影响因素:,有效滤过压,肾血浆流量,滤过膜面积和通透性,血液,蛋白质,原尿,血液,血细胞,一、有效滤过压肾小球滤过的动力,尿生成三过程,小结,二、肾小管和集合管的重吸收,原尿(肾小囊) 小管液(肾小管),180 L/24h 1.52.0 L/24h (1%),99%水重吸收,1、重吸收成分:,全部葡萄糖、氨基酸、维生素大部分水、 Na+ 、Cl-部分尿素无重吸收肌酐,2、重吸收方式:,被动;主动(原发性、继发性),尿生成三过程,小结,有机物重吸收 葡萄糖 氨基酸 蛋白质,(继发性主动转运),(吞饮),无机物重吸收 Na+ 、Cl- (近端小管) (髓袢升支粗段) (远曲小管和集合管),HCO3- 以CO2 的形式进行重吸收,水的重吸收 等渗性重吸收 (近端小管) 调节性重吸收 (远曲小管和集合管),Fig. Tubular transport systems of diuretics and dehydrants,肾小球,皮质部,髓质部,肾小球滤过 生成原尿,肾小管和集合管再吸收及分泌 生成终尿,原尿量,180升,终尿量,12升,99%被肾小管重吸收,Fig. Tubular transport systems of diuretics and dehydrants,肾小球,皮质部,髓质部,浓缩,浓缩,稀释,逆流倍增机制,髓袢升支粗段对Na+和Cl-的主动重吸收是髓质渗透梯度建立的主要动力,而尿素和NaCl是建立髓质渗透梯度的主要溶质。,近曲小管,毛细血管,上皮细胞,Na,CA,ATP,CA,+,乙酰唑胺,抑制近曲小管重吸收的药物不会产生明显的利尿作用,上皮细胞,ATP,间液,髓袢升支粗段,抑制髓袢升支粗段对NaCl的重吸收,既降低了肾的稀释功能又降低了肾的浓缩功能,可产生强大的利尿作用。,髓袢升支粗段 roximal convoluted tubule,间液,管腔,肾小管细胞,K+,2Cl-,Na+,Na+,Cl-,K+,K+,Furosemide 速尿肾的稀释功能浓缩功能,Ca2+,Mg2+,ATP,35% Na+ 重吸收,上皮细胞,ATP,间液,远曲小管近端,Ca2+,ATP,Na,Ca,AIP,ATP,ATP,ATP,醛固酮,螺内酯,ATP,远曲小管远端集合管,上皮细胞,毛细血管,氨苯蝶啶,阿米洛利,经钠通道进入细胞,22,近曲小管,皮质,髓质,降 支,高渗髓质,髓 袢,升 支 粗 段,远曲小管,集合管,乙酰唑胺,依他尼酸呋塞米,噻嗪类,螺内酯阿米洛利氨苯蝶啶,Fig. Tubular transport systems of diuretics and dehydrants,H+,肾小球,皮质部,髓质部,利尿药的分类,按其效能和作用部位分为三类高效能利尿药(high efficacy diuretics)呋塞米(furosemide,速尿)布美他尼(bumetanide)依他尼酸(ethacrynic acid,利尿酸)中效能利尿药(moderate efficacy diuretics)噻嗪类(thiazine diuretics):氢氯噻嗪氯噻酮(chlorthalidone,氯酞酮)低效能利尿药(low efficacy diuretics)螺内酯(spironolactone)又名安体舒通氨苯蝶啶(triamterene)阿米洛利(amilorde) 又名氨氯吡咪乙酰唑胺(acetazolamide),高效能利尿药,药理作用、临床应用,抑制髓袢升支粗段Na+/K+/2Cl-共转运子,肾稀释、浓缩功能破坏,急性肺水肿,治疗,Fig. Tubular transport systems of diuretics and dehydrants,髓质部,皮质部,肾小球,高效能利尿药,不良反应,耳毒性胃肠道反应其他:抑制尿酸排泄;粒细胞减少,血小板减少;久用可引起高血糖、高血脂;过敏反应,水电解质紊乱“四低一高”,布美分尼:速效、高效、短效、低毒,强度为呋塞米40-60倍,用于各种顽固性水肿及急性肺水肿等;对急、慢性肾衰竭尤为适宜;对呋塞米无效的病例仍有效。依他尼酸:水电解质紊乱、耳肾毒性等不良反应较重。,新型降压利尿药托拉塞米 (Torasemide)新一代具有醛固酮拮抗作用的强效速效袢利尿药,德国贝林格尔曼海姆公司(1993年)用于治疗高血压、心力衰竭、各种水肿及尿崩症等。,特点:,属于髓袢利尿药,起效快、作用持久、利尿作用强大。 具有醛固酮拮抗作用及保钾的特点,不易发生电解质紊乱。非肾脏清除,中效能利尿药(moderate efficacy diuretics),氯噻酮(chlorthalidone,氯酞酮),氢氯噻嗪(hydrochlorothiazide),氯噻嗪(chlorothiazide),吲哒帕胺(indapamide),喹乙宗(quinethazone),噻嗪类(thiazine diuretics),利尿作用特点:温和而持久,中效能利尿药,作用原理、药理作用、临床应用,抑制远曲小管近端Na+/Cl-共转运子,促进PTH的作用,抑制碳酸酐酶,降压,抗利尿,尿崩症是指血管加压素又称抗利尿激素分泌不足(又称中枢性或垂体性尿崩症),或肾脏对血管加压素反应缺陷(又称肾性尿崩症)而引起的一组症群,其特点是多尿、烦渴、低比重尿和低渗尿。尿崩症者口渴常严重,喜冷饮。,Fig. Tubular transport systems of diuretics and dehydrants,肾小球,皮质部,髓质部,中效能利尿药,不良反应,过敏反应,低钾血症低镁血症低钠血症低氯性碱中毒,“四低三高”,螺内酯 spironolactone,氨苯蝶啶 triamterene,阿米洛利 amiloride,低效能利尿药 (low efficacy diuretics),乙酰唑胺 acetazolamide,利尿作用特点:弱,慢而持久,低效能利尿药,螺内酯、氨苯蝶啶、阿米洛利作用的比较,Fig. Tubular transport systems of diuretics and dehydrants,H+,髓质部,皮质部,肾小球,乙酰唑胺(acetazolamide,醋唑磺胺),作用机制,抑制碳酸酐酶的活性,使肾近曲小管H+产生减少,Na+ - H+交换减少,产生弱的利尿作用;本药还可抑制睫状体上皮细胞内碳酸酐酶的活性,减少房水的产生,使眼压降低。,临床应用,青光眼,脱水药,甘露醇(mannitol),山梨醇(sorbitol),葡萄糖(hypertonic glucose solution),(dehydrants),脱水药的共同特性,多数药物在体内不被代谢,不易进入组织容易经肾小球滤过不被或极少被肾小管重吸收除脱水、利尿外,无其它明显药理作用,脱水药的作用、应用及禁忌症,20甘露醇,(高浓度大剂 量快速静注),甘露醇药理作用:1、脱水作用2、利尿作用临床应用1、治疗脑水肿2、预防急性肾衰竭3、治疗青光眼复方甘露醇山梨醇高渗葡萄糖,