绪论、细胞组织的损伤与修复课件.ppt

病 理 学,病 理 学 教 研 室,（pathology）,绪 论,一、病理学的概念 病理学是研究疾病发生、发展和转归规律的一门科学，就是运用各种科学方法研究疾病的病因、发病机制、病理变化和转归的一门医学学科。,病理解剖学(病解）：侧重研究疾病时机体的形态学变化规律。病理学病理生理学（病生）：侧重研究疾病时机体的机能和代谢变化规律。,病理学 基础医学-临床医学 桥梁学科、基础医学、临床医学,二、病理学在医学中的地位,（一）教学方面 1.病理学是医学基础课、桥梁课、 临床医学课 2.病理学课程的定位:重点、骨干、 必修课程（二）医疗方面：病理诊断的意义 （三）科研方面,最后诊断 (The Final Diagnosis) “金指标” “病理学为医学之本”,三、病理学的研究方法（一）人体病理学研究方法 1尸体剖检 ，简称“尸检”（autopsy） 意义： 查明死因 发现新的疾病，确定传染病、地方 病、中毒等 积累教学、科研资料,2活体组织检查，简称“活检” （ biopsy） 临床最常用的病理形态学诊断方法。 含义：用局部切除、钳取、细针穿刺以及 搔刮、摘除等方法，从患者活体内 采取病变组织进行病理检查，以确 定诊断。 *石蜡切片、冰冻切片,3细胞学检查（cytology） （1）含义 （2）采集部位或方式 （3）优、缺点,（二）实验病理学研究方法 1. 动物实验 2. 细胞、组织培养（三）其它方法 免疫组织化学、电镜、图像分析、 分子生物学技术、流式细胞术等,四、病理学的发展,2、器官病理学（ organ ）,3、细胞病理学（cellular ）,4、超微病理学（ultrastructural ）,1、液体病理学（liquid ）,5、现代病理学-,分子病理学（molecular ）遗传病理学（ genetic ）定量病理学（quantitative ）法医病理学（forensic medicine ）免疫病理学（ immuno ）社会病理学等,五、病理学的内容、学习方法,第一章细胞和组织的适应与损伤,正常细胞适应细胞可逆性损伤细胞不可逆性损伤细胞,1 细胞和组织的适应一、肥大（hypertrophy） 1、概念 2、分类 性质上： 原因上： 生理性肥大 病理性肥大,代偿性肥大,内分泌性肥大,心 肌 肥 大,心 肌 肥 大,心 肌 肥 大,妊娠期肥大子宫,二、增生（hyperplasia） 1、概念 2、分类 3、说明细胞分裂增殖能力活跃者：组织器官肥大有细 胞增生和细胞肥大；细胞分裂增殖能力较低者：组织器官肥大仅有 细胞肥大,前 列 腺 增 生,三、萎缩（atrophy） (一) 概念 已发育正常的实质细胞、组织或器官的体积缩小，可伴有细胞数量的减少。 (二) 病变,肉眼：萎缩的组织、器官体积变 小，重量变轻，颜色变深， 质地变硬镜下：萎缩的组织、器官的细胞体 积变小，细胞数目减少，胞浆内 出现脂褐素，间质纤维组织增生*假性肥大,(三) 分类 1、生理性（全身、局部） 2、病理性（全身、局部） 营养不良性 压迫性 失用性（废用性） 去神经性 内分泌性,恶 病 质,脑 萎 缩,脑积水区,肾萎缩肾盂积水,肾盂积水,四、化生（metaplasia） (一) 概念：一种分化成熟的细胞类型被另一种分 化成熟的细胞类型所取代的过程 (二) 说明 1、干细胞横向分化（trans-differentiation） 2、相似性质的同源细胞转化： 上皮细胞之间 间叶细胞之间,正常支气管上皮,支气管上皮鳞状化生,支气管上皮鳞状化生(高倍）,宫颈鳞状上皮化生,图9-2 宫颈鳞状上皮化生 （H.E染色 低倍）,2、细胞和组织的损伤一、损伤的原因和机制 (一) 原因 1、缺O2； 2、化学物质、药物； 3、物理性因素； 4、生物性因素； 5、营养失衡；6、免疫反应； 7、遗传变异；8、衰老；9、内分泌； 10、医源性因素；11、社会-心理-精神因素；,(二) 损伤机制：自学 1、细胞膜的破坏 2、活性氧类物质的损伤 3、细胞内高游离钙的损伤 4、缺血缺氧的损伤 5、化学性损伤 6、遗传与变异,二、损伤的形式和形态学变化 先出现生化代谢变化-超微结 构变化-光镜和肉眼变化 (一) 变性（degeneration） 为可逆性损伤（reversible injury） 概念 分类,1、细胞水变性（cellular hydropic ） 或 细胞水肿（cellular swelling） （浊肿、颗粒变性 ） (1) 原因 (2) 机制 (3) 病变,肝浊肿,肝 水 变 性,肾小球,（肾小管上皮）细胞水变性,2、脂肪变性（fatty ） 脂变 (fatty change) (1) 概念 (2) 部位：肝、心、肾, 肝脂肪变性 A、病变 B、说明 脂囊（fattycyst）、特殊染色 脂肪肝（fatty liver）,肝脂肪变性,肝脂肪变性（切面）,肝脂肪变性,肝脂肪变性,肝脂肪变性,苏丹染色,C、肝脂变机制 a、病因线粒体受损ATP脂肪酸 氧化脂质蓄积 b、病因细胞、组织结构破坏脂蛋白 崩解脂质析出、蓄积 c、原料不足、细胞受损脂蛋白合成 脂质蓄积 d、中性脂肪合成过多脂质蓄积, 心肌脂变 虎斑心（tigroid heart） 心肌脂肪浸润（非脂变） （myocardial fatty infiltration）,虎斑心,3、玻璃样变性=透明变性=“玻变” （hyaline） (1) 概念 (2) 部位或分类： 细胞内玻变举例 Mallory body （酒精性肝病肝细胞浆中 细胞中间丝前角蛋白变性） Russell body（浆细胞浆粗面内质网Ig蓄积）,细胞内玻变Mallory小体（酒精性肝病）, 纤维结缔组织玻变 （ fibroid connective tissue hyaline) 部位：瘢痕组织、动脉粥样硬化 斑块、乳腺间质等 病变,结缔组织玻璃样变性,结缔组织玻璃样变性（高倍）, 细动脉壁玻变 细动脉硬化（arteriolosclerosis） 部位 病变,脾小动脉玻璃样变性,4粘液样变性 （mucoid degeneration） 细胞间质内出现类粘液（粘多糖+蛋白质）的聚积。特点：病变处间质变疏松，充以染成 灰蓝色的胶状液体，其中有一 些星芒状细胞散在并以突起互 相连接。多见于风湿病、间叶组织的肿瘤等。,5、病理性色素沉着 （pathological pigmentation）6、病理性钙化 （pathologic calcification） （1）概念 （2）形态特点 （3）分类 营养不良性钙化(dystrophic) 转移性钙化（metastatic）,营养不良性钙化,（二）坏死（necrosis） 1、概念 2、病变 肉眼 光镜 ：细胞核 A、核固缩（ pyknosis ） B、核碎裂(karyorrhexis） C、核溶解（karyolysis） 细胞浆（微细结构破坏，酶类释放等） 间质,核固缩、核碎裂和核溶解,脾 梗 死,核溶解消失,3、坏死的类型 凝固性坏死 （coagulative necrosis） A、概念 B、部位 C、病变特点,新鲜肾梗死表面灰黄色微隆起,脾 梗 死,脾 梗 死 区,D、特殊类型 干酪样坏死 （caseous necrosis） 多见于结核病,干酪样坏死,caseous necrosis,液化性坏死（liquefactive ） A、概念 B、部位： 肺、肝脓肿 脑软化 、溶解性坏死 胰腺或乳腺的脂肪坏死 *钙皂（calcium saponification）,脑液化性坏死,脑液化性坏死,脑液化性坏死,阿米巴肝脓肿,纤维素样坏死 （fibrinoid necrosis） 纤维素样变性 （fibrinoid degeneration） 常发生于结缔组织及小血管壁,Malignant hypertension with arterial fibrinoid necrosis,Malignant hypertension with arterial fibrinoid necrosis,dry gangrene,dry gangrene,dry gangrene,moistgangrene,moist gangrene,4、坏死的结局 溶解吸收 分离排出 糜烂（erosion）、溃疡（ulcer）、 窦道（sinus）、瘘管（fistula）、 空洞（cavity） 机化（organization）、包裹 钙化,5、坏死的影响及后果与下列因素有关 坏死细胞的生理重要性 坏死细胞的数量 周围细胞的再生能力 坏死器官的储备代偿能力,3、凋亡（apoptosis）一、概念：也称程序性细胞死亡（programmed cell death），是活体内单个细胞或小团细胞的死亡，象树叶枯萎凋谢，又称凋落 。（细胞主动性死亡）二、凋亡形态特点： 细胞皱缩、胞质致密 核染色质边集、裂解 胞质生出芽突并脱落，形成含核碎片和/ 或细胞器成分的膜包被凋亡小体,凋 亡,（鼻咽癌）细胞凋亡,4、细胞老化（cellular aging）,一、概念：是细胞随生物体年龄增长 而发生退行性变化的总和 二、特征： 普遍性 进行性或不可逆性 内因性 有害性,机制,1、遗传程序学说： 端粒 端粒酶 *同生共死2、错误积累学说 *自然老化、早老,第二章 损伤的修复,修复（repair）的形式： 再生 纤维性修复,1、再生（regeneration）,一、概念,二、分类 生理性 完全性 病理性 不完全性,三、各种细胞的再生能力 低等动物、幼稚组织、易受损伤和经常更新的组织再生能力较强 （一）不稳定细胞（持续分裂细胞，再生能力强） 1、覆盖上皮细胞 2、淋巴、造血细胞（二）稳定细胞（静止细胞，再生能力较强） 1、腺体 2、骨 3、神经纤维 4、间叶细胞 5、平滑肌,（三）永久性细胞（非分裂细胞） 1、神经细胞 2、骨骼肌细胞 3、心肌细胞四、各种组织再生的过程 1、上皮组织的再生 （1）被覆上皮再生 （2）腺上皮再生,2、纤维组织的再生3、血管的再生4、肌组织的再生5、神经纤维的再生,五、细胞再生的影响因素,（一）细胞外基质（extracellular matrix， ECM） 主要作用：将细胞连接在一起，支撑和 维持组织的生理结构和功能。 其它作用：1、影响细胞的形态、分化、迁移、 增殖等 2、参与组织修复和创伤愈合 3、参与纤维化过程 4、肿瘤的扩散 5、调控胚胎发育,1、胶原蛋白2、弹力蛋白3、粘附性糖蛋白、整合素 （1）纤维粘连蛋白（fibronectin） （2）层粘连蛋白（laminin） （3）整合素（integrin）4、基质细胞蛋白5、蛋白多糖、透明质酸素,（二）生长因子,细胞损伤刺激后，释放多种生长因子，刺激同类细胞或同一胚层发育的细胞增生，促进修复过程。1、血小板源性生长因子（PDGF）2、成纤维细胞生长因子（FGF）3、表皮生长因子（EGF）4、转化生长因子（TGF）5、血管内皮生长因子（VEGF）6、其他细胞因子：IL-1，TNF,（三）抑素与接触抑制,抑素具有组织特异性，可能任何组织都可产生抑素-抑制本身的增殖。 正常组织细胞增生完成其作用后，相互接触停止生长的现象-接触抑制,六、干细胞在细胞再生和组织修复中的作用,干细胞是个体发育过程中产生的具有无限或较长时间自我更新和多向分化能力的一类细胞。1、胚胎干细胞：全能干细胞，具有向三个胚层 分化的能力；2、成体干细胞：存在各组织器官中具有自我更 新和一定分化潜能的不成熟细 胞；可向本身组织分化，也可 向无关组织类型的成熟细胞分 化-横向分化,干细胞在组织修复和细胞再生中的作用,1、骨髓组织：二类干细胞-造血干细胞 间充质干细胞2、脑3、表皮组织4、肝5、骨骼肌和心肌,2、纤维性修复一、肉芽组织 （granulation tissue） （一）概念 （二）形态特点 肉眼：鲜红色、均匀颗粒状、柔软、湿 润、触之易出血。 镜下：新生毛细血管大致相互平行，与 创面垂直，其间夹有大量成纤维 细胞及各种炎细胞。 *肌成纤维C （myofibroblast）,毛细血管,创缘,毛细血管,炎 C,成纤维C,肉芽组织,（三）肉芽组织的作用及结局,1、作用： （1）抗感染保护创面 （2）机化血栓、坏死组织及其它异物 （3）填补伤口及其它组织缺损2、结局： 逐步纤维化瘢痕组织,二、瘢痕组织 （scar tissue）（一）概念：肉芽组织经改建成熟形成的纤维结缔组织（二）病变（三）对机体影响 修复、收缩、粘连、硬化、疙瘩（四）结局 三、肉芽组织和瘢痕组织形成过程及机制：略,3、创伤愈合（wound healing）一、皮肤创伤愈合 （一）创伤愈合的基本过程 1、伤口的早期变化 2、伤口收缩 3、肉芽组织增生、瘢痕形成 4、表皮、其它组织再生,（二）创伤愈合的类型,1、一期愈合 2、二期愈合,二、骨折愈合（bone fracture healing） 1、血肿形成（数小时） 2、纤维性骨痂形成（2、3天2周左右） 机化、纤维化、分化形成透明软骨,3、骨性骨痂形成（数周） 骨母细胞类骨组 织，钙盐沉着 编织骨；软骨化骨 4、骨痂改建或再塑（612月） 编织骨板层骨 复位好、固定好、营养好、愈合好,（三）影响创伤愈合的因素1、全身因素：年龄 营养 内分泌2、局部因素：感染与异物 局部血液循环 神经支配 电离辐射,复习思考题：1名词解释2. 组织、细胞的适应性变化有哪些？各举例 说明之。3坏死组织形态的特点是什么？坏死组织结 局如何？坏死有哪些类型？试举出各种常 见的临床疾病说明之。4简述肉芽组织的结构特点？它在修复过程中有 何作用？5伤口的一期愈合和二期愈合有何不同？在处理 伤口时应如何为一期愈合创造条件？6. 试比较干性坏疽与湿性坏疽的区别 。,病例讨论： 5岁，10天前被摩托车撞及左小腿后侧腓肠肌处，该处皮肤损伤，事后小腿肿胀，疼痛难忍。第二天出现红肿热痛，第3天体温升高达39，第4天下肢高度肿胀，下达足背，最大周径为48cm，疼痛更甚，在皮肤裂口处流出血水。在当地医院用大量抗生素治疗，未见效果；第6天，左足拇指呈污黑色，第10天黑色达足背，与正常组织分界不清。随后到当地医院就诊，行左下肢截肢术。病理检查：左下肢高度肿胀，左足部污黑色，纵行剖开动、静脉后，见动、静脉血管内均有暗红色线状的固态物阻塞，长约10cm，与管壁粘着固态物镜检为混合血栓。讨论题：所患何病？其发生机制是什么？,