第十二章 药物对眼的毒性作用课件.ppt

第十二章 药物对眼的毒性作用,眼的结构 外层 角膜 （纤维膜） 结膜（巩膜） 眼球壁 中层 虹膜 （血管膜） 睫状体 脉络膜眼球 内层 视网膜 房水 内容物 晶状体 玻璃体,图12-1 眼的结构（横切面）,一、眼毒性作用的生理学基础,（一）角膜与结膜角膜（cornea）：透明无血管的结缔组织构成；具有保护眼球，透光和屈光功能,结膜(sclera)：半透明薄膜，覆盖于眼睑后表面和眼球前1/3表面；连接眼睑和眼球，以及保护、控制和维护功能,有机溶剂有机溶剂：丙酮、乙烷、甲苯等高度脂溶性溶剂能溶解脂肪，引起角膜上皮损伤,表面活性剂表面活性剂广泛用于肥皂、洗发剂、去污剂、化妆品等消费品溶于水性和脂性介质，很容易穿透角膜； 其中阳离子物质较阴离子损伤大,药物1）直接接触引起 直接接触引起刺激作用， 表现为急、慢性炎症反应2）全身性吸收引起 如大剂量使用氯丙嗪可导致角膜损伤,（二）虹膜与房水虹膜（iris）：血管膜前部一团盘状棕褐色薄膜中心为瞳孔； 虹膜内由瞳孔括约肌（缩瞳肌） 和瞳孔开大肌（括瞳肌）,房水（aqueous humor）：由睫状肌上皮细胞生成，被虹膜分成前、后房；具有维持正常眼压、特殊营养和光学功能,毒性作用和机制（举例说明）：阿托品散瞳药；治疗虹膜-睫状体炎的有效药物,1）眼睑接触性皮炎， 其特征为发痒、红肿、结膜轻度充血等。 2）全身中毒性反应， 包括皮肤粘膜干燥、脸部潮红、发热、谵妄、心动过速。 3）对于闭角型青光眼患者， 可诱发青光眼急性发作。,乙酰唑胺用于治疗各型青光眼；常引起四肢发麻、刺痛或恶心、食欲不振、嗜睡及多尿,（三）晶状体晶状体（lens）位于虹膜后方、玻璃体前方， 是一个扁圆形双凸面体，无色透明具有屈光调节功能,晶状体正常代谢晶状体温度逆转性离子转移晶状体泵漏系统,（四）视网膜与脉络膜视网膜（retina）： 精致透明薄膜，位于眼球内表面，紧贴在脉络膜内面。 人的视网膜内含有两种感光细胞。,3）维生素A和维生素E治疗视网膜色素变性和视网膜病变当长期大剂量使用时，可引起急、慢性中毒,（五）视神经主要表现： 视野改变、视神经乳头水肿、视神经炎、 视神经萎缩和中毒性弱视,二、药物对眼的毒性类型和机制,1.染色和沉着 如银、汞等2.变态反应 主要症状：眼部奇痒3.刺激性炎症 直接接触引起角膜结膜炎症反应,4.腐蚀灼伤 强酸、强碱； 碱化学灼伤更严重,酸性化合物：氢氟酸、亚硫酸、硫酸 机制：氢离子引起的蛋白质变性和凝固,碱性化合物： 氨或氢氧化铵、氢氧化钠、氢氧化钾、 氢氧化钙和氢氧化镁碱灼伤分两阶段： 1）急性期： 氢氧化物离子引起角膜上皮迅速坏死 2）修复期： 角膜新生血管形成伴以角膜上皮再生,5.眼睑损害 铊、砷、有机汞等6.眼球运动障碍 有机汞、二硫化碳等,7.晶状体混浊或白内障,白内障 晶状体透光性下降，最终导致的视力障碍,药物引起白内障机制：1）皮质类固醇（可的松） 可能机制： 因抑制Na+-K+-ATP酶 致晶状体上皮电解质平衡紊乱； 皮质类固醇分子与晶状体结晶蛋白质反应， 形成高分子量挡光性复合物,2）酚噻嗪类（氯丙嗪） 使晶状体中光敏感物质对紫外线敏感导致晶状体通透性增高、物质转运增加。3）白消安 可能是通过干扰晶状体上皮细胞的有丝分裂,4）三苯乙醇 可能是影响晶状体上皮细胞的钠泵功能5）缩瞳药6）胆碱酯酶抑制剂,8.视网膜和视神经病变1）视网膜化学物质沉着2）视网膜水肿3）视网膜出血及渗出物4）视神经乳头水肿,5）视神经乳头炎6）视神经炎7）视神经萎缩8）中毒性弱视,视神经病变 中心暗点 视野缩小,1）碘化磷滴眼液 睫状肌痉挛2）甲醇 转化为甲醛，后者抑制视网膜的氧化磷酸化过程3）砷及其化合物 对体内酶蛋白的巯基具有特殊的亲和力,药物的毒性作用和机制（举例说明）1）乙胺丁醇抗结核药与脉络膜和视网膜中锌离子螯合，导致膜内代谢紊乱人类与动物相比，发生率较低,2）氯喹、硫利达嗪 与视网膜黑色素结合，引起色素上皮的蛋白质代谢受抑制,一、药物对眼的毒性作用及其机制角膜与结膜；虹膜与房水；晶状体（白内障）；视网膜与脉络膜；视神经二、药物对眼的毒性类型,本章小结,