第三讲：生殖内分泌课件.ppt

生殖内分泌,内分泌系统,神经内分泌免疫网络：调控生物整体功能内分泌疾病：组成内分泌系统中的各个腺体或组织发生异常、功能紊乱内分泌疾病的特点：症状变化多端、累及全身各个系统、患者就诊许多临床科室经典的内分泌系统指垂体、甲状腺、甲旁腺、肾上腺、性腺、胰岛目前的内分泌系统指上述腺体以及分布全身内分泌细胞和组织。生殖内分泌主要涉及性腺功能及调节,一、神经与内分泌系统的调节,内分泌系统直接由下丘脑所调节下丘脑含有重要的神经核，可以合成释放激素和抑制激素，通过垂体门静脉，到达腺垂体，分泌激素到达靶腺或组织垂体分为腺垂体和神经垂体,腺垂体分泌的FSH、LH、PRL和生殖内分泌密切相关。,男性生殖内分泌,FSH、LH、PRL属肽类激素。受体部位是膜受体。半衰期：LH(2030分钟)FSH(23小时)FSH作用部位：刺激生精小管支持细胞合成 雄激素结合蛋白 促进精子发生。 抑制素LH作用部位：睾丸间质细胞 合成雄激素,男性生殖内分泌,生理剂量的PRL作用：1。促进前列腺和精囊的生长2。增强LH对间质细胞的作用（可刺激LH受体生成），使雄激素合成增加。3。促进乳腺发育过高剂量的PRL对性腺功能有抑制作用，但对乳腺则有刺激生长作用，甚至可致泌乳。TRH对PRL分泌有促进作用,男性生殖内分泌,雄激素的生理作用1。维持生精作用2。刺激生殖器官发育3。维持男性副性征4。维持性欲5。促进蛋白质合成,男性生殖内分泌,雄激素是类固醇激素，分为：睾酮（T）、双氢睾酮（DHT）、脱氢异雄酮（DHIA）、雄烯二酮（androstenedione）雄激素的活性强度：DHTT其他雄激素的合成和代谢:胆固醇 孕烯醇酮 DHIA T DHT 98%的睾酮与血浆蛋白结合,2%游离.。30%与SBP结合，68%与白蛋白结合 睾酮主要在肝脏灭活。,男性生殖内分泌,抑制素 睾丸支持细胞分泌的糖蛋白激素。 抑制FSH分泌，生理剂量的抑制素对LH的分泌无影响。 血清抑制素水平可反映睾丸生精功能激活素 激活素是由抑制素的两个 亚单位组成的二聚体，促进FSH的分泌。,男性生殖内分泌,性激素的体内调节系统是下丘脑垂体性腺轴的多级反馈调节,男性生殖内分泌,中枢神经（大脑皮层，神经介质） （-）下丘脑 （促性腺激素释放激素GRH） （-）垂 体 （促卵泡激素 FSH 黄体生成素LH） 睾 丸 支持细胞 间质细胞 （-） 抑制素 ABP - 睾酮 激活素 进入管内 （+） 精子发生和精子形成 入血 生殖器及附属腺体，第二性征，性欲,女性生殖内分泌学,Gynecologic Reproductive Endocrinology-妇女一生各期生殖内分泌功能特点,儿童期内生殖分泌功能及特点,GnRH和GnH 下丘脑对卵巢激素负反馈作用高度敏感 , 2 4岁时最强 ,少量的卵巢激素即可抑制GnRH的分泌。大约 9岁左右 ,下丘脑对卵巢激素的敏感性开始下降 ,GnRH的分泌才有所增加 ,但未出现GnRH的脉冲式释放波。GnH在整个儿童期随年龄的增长仅有少量增加。女孩FSH的水平较男孩高 ,LH水平则相同 ,故FSH/LH比值1 ,无昼夜分泌变化。 PRL 整个儿童期PRL均维持持续低水平状态。自儿童期晚期卵巢开始发育 ,E水平略有增加时 ,血中PRL水平方上升 ,它是促使乳房初长的因素之一。 PRL与GH可能属同源基因 ,故有类GH的作用。,儿童期内生殖分泌功能及特点,生长激素 GH由垂体前叶分泌 ,为调节体内物质代谢的重要激素。能促进骨骼增长 ,全身各组织细胞增生肥大 ,并促进蛋白合成和储存脂肪的利用。在整个儿童期GH的分泌特点为只在睡眠时分泌 ,分泌量为 90 g /L。随年龄的增长而达分泌高峰 ,至儿童期晚期进入昼夜分泌状态 ,但仍以夜间分泌为主。故充足的夜间睡眠对儿童身高增长发育有重要意义。,儿童期内生殖分泌功能及特点,褪黑素 （melatonin MEL） 松果体分泌的激素之一 ,婴幼儿期褪黑素的分泌量最高 ,随儿童期年龄的增长 ,出现明显的昼夜分泌变化 ,分泌量并不随年龄而改变。研究发现褪黑素对哺乳动物有抑制性腺发育的作用 ,可能通过对下丘脑GnRH释放的抑制 ,并对抗GnH而认为降黑素有阻止性早熟的作用。,儿童期内生殖分泌功能及特点,卵巢激素 由于卵巢处于未被唤醒的低能状态 ,儿童期E、P均呈持续低水平（1012岁明显升高）。卵巢分泌的很少 ,而肾上腺分泌的至儿童期特别是晚期分泌增加 ,成为生长突增的重要因素。 双氢睾酮极低水平。,儿童期内生殖分泌功能及特点,肾上腺源雄激素 DHEA和DHEA-S一直维持低水平。至 6 8岁时 ,肾上腺分泌的T开始增加 ,至儿童期晚期雄烯二酮 (A2 )水平明显上升 ,临床表现为腋毛和阴毛的生长 ,称为肾上腺功能初现 (adrenarche) ,常早于月经初潮 2年左右。其调节机制不清 ,目前的研究认为它的发生不依赖于GnRH、GnH和卵巢功能而先于青春发动。,青春期生殖内分泌变化-概 述,青春期为自儿童期向性成熟期发展的过渡期 ,分为 3个阶段 :第二性征初现至月经初潮 (912 岁 ) ,此阶段生长突增最明显 ;月经来潮 ,并以第二性征和性器官发育为主 (1 2 1 3岁 ) ;出现周期性排卵月经至生殖功能成熟 ,此期末身高增长已趋停止 (1 4 2 0岁 )。以上变化过程无一不与该期内分泌功能及特点有关,青春期生殖内分泌变化,GnRH 青春早期开始出现GnRH脉冲释放 ,但仅在夜间睡眠时出现 ,并引发FSH和LH的睡眠期脉冲分泌 ,为青春发育的启动关键。随青春发育的进展 ,昼夜分泌变化消失 ,呈现24小时的脉冲释放。此时 , GnRH脉冲的振幅增加 ,并调节GnH的分泌 ,使H-P-O轴逐渐完善其功能。,青春期生殖内分泌变化,GnH GnRH的脉冲刺激使青春前期低水平的FSH和LH开始进行性上升 ,并以FSH的上升为先导 , LH上升较晚。青春早期LH 、 FSH脉冲在夜间睡眠时分泌增多 ,鉴于这种特征性的LH和FSH睡眠时的脉冲释放 ,可作为预示青春期来临的指标。至青春中期 , FSH 、 LH脉冲频率和幅度均增高 ,昼夜变化消失。青春前期FSH对GnRH的反应强于LH ,而进入青春期后LH的反应逐渐增强 , FSH的反应减弱 ,故根据二者对GnRH兴奋试验的反应可评估H-P的成熟度,青春期生殖内分泌变化,PRL 青春期后,血中PRL水平随E水平的上升而增高 ,青春晚期当完整的月经周期建立后,PRL呈现规律性的周期变化和脉冲式释放（早中晚）。其分泌特点为有明显的昼夜变化,并可因情绪精神以及不同生理环境的影响而改变,故测定PRL应在上午 910点情绪安定情况下采血。PRL为促青春期乳房发育的因素之一(主要作用）,亦参于卵泡发育、排卵、黄体形成和退化的过程。PRL过高时影响GnRH分泌并抑制卵巢激素的产生（PRL反比P）。,青春期生殖内分泌变化,生长激素 青春早期GH呈昼夜分泌 ,但仍以夜间分泌为主 ,青春中晚期GH分泌明显增加 ,较儿童期增高 8倍 ,多项研究表明 :青春发育是GH和性激素相互促进和协同作用的结果 ,而生长高峰 2/3为性激素作用 , 1/3为GH作用。,青春期生殖内分泌变化,雌激素 青春早期乳房开始发育时 ,血中E明显增加 ,并进行性上升 ,当月经初潮时血中E2 已达性成熟期水平 ,促使乳房和内外生殖器官发育 ,出现规律月经周期 ,并促进脂肪沉积和骨骺愈合。故初潮年龄早者 ,骨骺融合早 ,成年身材常较矮。,青春期生殖内分泌变化,孕激素 青春早期月经初潮时 ,尚未出现排卵 ,故P水平很低。初潮23年后 ,建立规律的排卵周期 ,P出现周期性升高 ,孕酮值 207nmol/L时 ,提示有排卵及黄体形成。,青春期生殖内分泌变化,雄烯二酮和睾酮 进入青春期后 ,随着卵巢功能的建立 ,卵泡可产生一定量的A和T ,整个青春期分泌的浓度无明显变化 ,肾上腺分泌的却明显增加 ,如分泌过多临床上可出现稀发排卵、无排卵、多毛或高胰岛素血症（胰岛素抵抗）。,青春期生殖内分泌变化,促甲状腺激素和甲状腺素 青春发育前至青春期少女血中TSH和T3、T4水平有下降趋势 ,特别在青春发育早期乳房和阴毛发育阶段 ,说明甲状腺功能可能与青春期的启动有关。甲状腺素有促细胞代谢作用 ,并可能通过影响GH的合成和分泌 ,对青春期生长发育和正常生殖周期的维持起一定作用。,性成熟期的生殖内分泌功能与特点,性成熟期的内分泌特点是： 已逐渐形成一个完善而协调的神经内分泌系统即H-P-O轴。每个环节均有其独特的内分泌功能 ,并相互调节 ,相互制约和相互影响 ,启动着女性内分泌和生殖周期,参与机体内外环境和物质代谢的调节。,性成熟期的生殖内分泌功能与特点,GnRH 下丘脑弓状核以脉冲启动器的角色控制着GnRH每 60 90分钟 1次的释放频率 , GnRH脉冲频率和振幅则决定GnH细胞中亚单位的合成、耦联、糖基化和GnRH-R的浓度。黄体晚期GnRH的脉冲活性增加 ,而在卵泡期前脉冲频率最高 ,并由此触发LH和FSH的脉冲分泌频率和振幅 ,从而维持卵巢的分泌和生殖功能。,性成熟期的生殖内分泌功能与特点,GnRH的降调作用 如GnRH含量，或GnRH的作用非间歇性释放，则GnRH-R均被占而丧失继续接受GnRH的调节作用，结果促性腺激素细胞的分泌功能降低以至消失，血内激素含量随之变化。,性成熟期的生殖内分泌功能与特点,GnH 性成熟期FSH和LH的脉冲释放是控制卵巢排卵周期的关键。而GnH的释放也在卵巢激素的反馈机制下完成对周期的调控。LH在周期中的分泌模式表现为卵泡期高频低幅 ,黄体期低频高幅。FSH水平在晚卵泡期有所下降 ,而在排卵前 12天FSH、LH均出现高峰 ，LH峰值高于FSH，均为卵泡发育成熟和排卵所必需。LH波峰持续 48小时 ,在波峰启动后 36小时发生排卵 ,此后二者均呈持续低水平。,性成熟期的生殖内分泌功能与特点,PRL 同青春期晚期 ,有明显的昼夜变化和规律的周期变化 ,与雌激素呈正相关 ,而与孕激素呈负相关。 PRL为应激激素 ,许多生理状态下如睡眠、哺乳、进食、性交以及精神抑郁紧张等血中PRL水平均上升 ,但很少超过30 g /L 。妊娠初 3个月PRL即开始上升 ,足月妊娠时较非孕期增长 10倍以上 ,可能与孕期的高雌激素内环境的刺激有关。分娩发动时PRL下降则可能与垂体后叶分泌的催产素有关。,性成熟期的生殖内分泌功能与特点,雌激素 性成熟期是以卵巢周期性排卵和性甾体激素的周期性分泌为其特征。当卵泡生长达直经 810mm时 ,E2 水平开始逐渐上升 ,至晚期卵泡期E2 分泌达峰值 (排卵前一日可达 543.21684.6pmol/L) ,从而触发峰值分泌。排卵后黄体形成则出现第二个较第一峰低而钝的分泌峰。直至黄体萎缩 ,E、P均下降。,性成熟期的生殖内分泌功能与特点,孕激素 性成熟周期中 ,卵泡期P一般均在3.2nmol/L 以下。在排卵前成熟卵泡产生少量P ,至卵泡晚期几乎与LH峰出现的同时P水平开始上升。故有将卵泡晚期血中P的上升做为预测排卵的指标之一。一般孕酮 9.6 nmol/L即可诊断排卵已发生。,性成熟期的生殖内分泌功能与特点 -月经周期的神经内分泌调控,LH与FSH的脉冲式分泌是由GnRH的脉冲式所决定.LH与FSH分泌的频率与高度是由卵巢激素调控,并在整个月经周期中有变动.至今尚未证实有分离出的FSH释放激素.有迹象提示同一种细胞有时含有LH及FSH,故各种因子(如GnRH,雌二醇,抑制素)的相互作用,必定会造成LH与FSH有差别的释放.同时不同的LH(2030分钟)与FSH(23小时)的半衰期也影响血液中的水平.,性成熟期的生殖内分泌功能与特点 -月经周期的神经内分泌调控,在卵巢激素中,雌二醇-17对下丘脑与垂体分泌促性腺激素是最强的抑制剂；抑制素,卵巢颗粒细胞产生的一种肽激素,专门抑制FSH的释放.卵巢的切除造成血液中LH与FSH水平的急剧增加；,性成熟期的生殖内分泌功能与特点 -月经周期的神经内分泌调控,雌二醇对促性腺激素的分泌就必须发挥一个正反馈的作用.雌二醇的反馈作用看来是依赖于时间与剂量.在卵泡期初,垂体前叶中的促性腺激素有较少量的LH与FSH可供释放.雌二醇(由被选择的卵泡产生)水平的增高,刺激了LH与FSH的合成,但抑制它们的分泌.在月经中期,高雌二醇水平发挥了正反馈作用；它们与GnRH及血液内低水平的,但量却是逐渐增加的孕酮,共同诱发LH高峰.月经中期GnRH的脉冲式释放量是否增加则不知；月经中期的LH高峰可能因垂体促性腺细胞中GnRH受体(由雌激素刺激)的数目快速增加而造成.,性成熟期的生殖内分泌功能与特点 -月经周期的神经内分泌调控,卵泡(排卵前)期是从月经的第一天延伸至排卵前LH高峰前一天；其长度是各期中变化最多的.在此期的前半期间,FSH的分泌稍微增多,它刺激一组330个卵泡的生长.这些卵泡是在前一周期最后几天为了加速生长而补充的.当FSH水平降低时,补充卵泡中的一个被选作排卵；它成熟,而其余的进入衰萎.血液中的LH水平慢慢上升,始于FSH增加后的12天.在此期的早期,卵巢分泌的雌激素与孕激素是较为恒定的,并维持于低水平.,性成熟期的生殖内分泌功能与特点-月经周期的神经内分泌调控,约在LH高峰前的78天,卵巢上所被选择的卵泡分泌雌激素,尤其是雌二醇,起初是慢慢地增加,然后加速,并一般在LH高峰前1天达到顶峰.雌激素的增加则伴以LH缓慢而稳定的增加及FSH水平的下降.LH与FSH水平可背驰,因为FSH的分泌受到雌激素优先的抑制(与LH分泌比较),并特别的被抑制素所抑制.正好在LH高峰前,孕酮水平也开始明显地增加.,性成熟期的生殖内分泌功能与特点 -月经周期的神经内分泌调控,在排卵期间,LH高峰使一系列复杂的内分泌变化达到高峰-垂体在排卵期前释放大量LH.LH高峰的形成部分是由于雌激素的正反馈.同时FSH的分泌也有少量增加,但其意义则不明了.当LH水平升高时,雌二醇水平下降,但孕酮水平却继续上升.LH高峰,典型地持续2648小时,包含多次以脉冲式大量暴发性的释放LH.LH高峰造成的卵泡完全成熟对排卵-从成熟的囊状卵泡释放卵子-是必要的,它往往发生于高峰开始后的1632小时.排卵的机制尚不清.,性成熟期的生殖内分泌功能与特点 -月经周期的神经内分泌调控,在LH高峰期间,卵泡膨大并从卵巢上皮表面鼓出.一个小斑或无血管点在卵泡表面出现.在此斑上有一小泡形成,然后破裂并有一团物质(卵子与一些周围的颗粒细胞)排出.卵泡产生的前列腺素,可能是由于LH及/或FSH的调控,看来对排卵是重要的.囊状卵泡与排卵前卵泡上面的上皮细胞内的溶蛋白酶,局部生长因子及细胞激动素可能重要.卵子保持抑制状态于分裂初期,直到LH高峰后.LH高峰后的36小时内,此卵子完成了第一次减数分裂,即每个细胞接受了原来46个染色体中的23个及排出第一极体.除非此卵被一个精子穿入,第二次减数分裂(即每个染色体纵形分裂成相等的一对)不会完成,及第二极体不会排出.,性成熟期的生殖内分泌功能与特点 -月经周期的神经内分泌调控,在黄体(排卵后)期,形成卵泡的颗粒细胞与鞘膜细胞重组而形成黄体(黄体期即以此为名).此期之长短最恒定,在非孕妇女中平均为14天.并在月经的第1天而结束.除非接着发生妊娠,这长短相当于黄体功能生命的跨度,即分泌孕酮与雌激素约14天,然后退化.黄体逐渐增加分泌孕酮量以支持受孕卵的种植.孕酮于LH高峰后68天达到其高峰,约为25mg/d.由于孕酮是致热性的,故在黄体期间基础体温增加0.5并维持此高度直到下次月经来潮.黄体生命跨度的调节知道得很少,但前列腺素与胰岛素样生长因子可能卷入.,性成熟期的生殖内分泌功能与特点 -月经周期的神经内分泌调控,在大多数的黄体期间,血中LH与FSH水平减少并低下,但是月经(下个周期)来潮时,它们又开始增加.,妊娠时激素变化,LH、PRL升高，FSH下降E2、P升高，Inhibin升高。,围绝经期的生殖内分泌功能与特点,亦称绝经过渡期卵巢功能开始衰退 ,H-P单元活性增强 ,相对高水平的FSH刺激卵巢中残存卵泡的发育、排卵和分泌卵巢激素。此期的特点为波动中上升的FSH和波动中下降的雌激素在平衡、失调和再平衡、再失调的过程中 ,出现多型性的内分泌改变。,围绝经期的生殖内分泌功能与特点,孕激素不足阶段 卵巢中卵泡数减少卵泡分泌E、P、抑制素下降FSH轻度上升，LH正常，孕激素不足排卵功能异常 (黄体不健、早衰或萎缩不全 )。雌激素相对升高阶段 FSH波动性上升E2相对性上升卵泡成熟过程加速卵泡期缩短，月经周期缩短。雌激素低下阶段 卵巢中卵泡数继续减少卵巢激素分泌进一步下降 ,抑制素下降反馈抑制进一步减退FSH、LH,围绝经期的生殖内分泌功能与特点,绝经过渡期结束阶段 卵巢内卵泡耗竭E2 水平进一步下降FSH、LH月经停止绝经过渡期结束。 绝经过渡期是妇女绝经前自生育期走向绝经的一个特殊阶段 ,此期卵巢功能逐渐衰退 ,H-P-O轴系、卵巢反馈机制以及神经递质均发生变化 ,加之精神心理和社会因素的影响 ,月经周期的异常改变常成为进入过渡期的信号。,绝经期生殖内分泌功能与特点,FSH 绝经前最早的变化是卵泡早期FSH水平的上升 ,反映卵巢负反馈机制的减弱，垂体GnH的合成增加。据统计 48%的妇女在FSH上升后 1年内绝经 , 90%的妇女在FSH上升后 3年内绝经。FSH水平明显高于LH的原因是： GnRH释放导致的FSH、LH分泌率不同；FSH的MCR(代谢廓清率 )低于LH；下丘脑对E2 下降的负反馈反应不同 ；卵巢抑制素分泌下降致FSH上升。FSH最高值出现于绝经后 3年内 ,以后下降 ,绝经 3 0年后 ,仅为最高值的 40 % 50 %,绝经期的生殖内分泌功能与特点,LH 绝经前期FSH已上升时，LH多无变化 ,绝经后LH上升明显 ,达绝经前的 3倍 ,仍为脉冲式分泌，但频率下降至每12小时 1次。,绝经期的生殖内分泌功能与特点,雌激素 内源性E大幅度下降 ,其中E2 下降 90 %,低于卵巢早期水平。E1 下降 50 %,且绝大部分来自的外周转化 ,少量来自卵巢睾酮的芳香化 ,故肥胖的老年妇女水平常高于消瘦者。,绝经期的生殖内分泌功能与特点,孕激素 绝经后卵巢几乎丧失产生E、P的能力 ,P在血中的水平仅为正常卵泡期的 30 %,且可能来源于肾上腺的转化。,绝经期的生殖内分泌功能与特点,睾酮 绝经后除肾上腺来源的外 ,由于高LH的刺激 ,卵巢间质细胞和门细胞产生一定量的 ,并由于水平的下降而相对升高 ,表现为血中/比值 1 ,故一部分老年妇女可出现声音变粗和多毛等男性化现象 ,随年龄进一步增长 ,肾上腺功能退化 ,的分泌也逐渐减少。,