第二十章 血液系统药课件.ppt
,血液及造血系统的药物,制作与主讲 王传金,第二十 章,第一节 抗贫血药,贫血贫血的类型 缺铁性贫血、 巨幼红细胞性贫血 再生障碍性贫血抗贫血药：主要用于贫血的对因补充治疗，应根据贫血的类型选择不同药物治疗。,机体铁分布 体内总铁量中血红蛋白铁占60%70%。故机体缺铁时，对血红蛋白铁影响最大，呈现缺铁性贫血。,铁 剂,硫酸亚铁枸橼酸铁铵右旋糖酐铁,造成缺铁的原因1.铁吸收障碍；2.长期病理性失血。体内过程1.吸收部位及形式：(1)部位：小肠上段；(2)形式：Fe2+铁离子形式吸收。,3.干扰铁吸收的因素：碱性药、磷酸盐食物、茶叶、鞣酸，可使铁盐沉淀；四环素可和铁络合而相互影响吸收。,2.促进铁吸收的因素： 酸性物质如胃酸、维生素C、果糖、半胱 氨酸等可促进铁盐溶解，促进Fe3+还原为Fe2+。,临床应用 缺铁性贫血的防治： 用于月经过多、消化性溃疡、痔疮等慢性失血性贫血。 血象纠正后，仍需服用23个月（口服一周，血液中网织红细胞上升，10-14天达高峰，2-4W血红蛋白明显增加，4-到10W血红蛋白恢复正常）。对重度贫血用药时间需更长。,网织红细胞是尚未完全成熟的红细胞，在周围血液中的数值可反映骨髓红细胞的生成功能.,不良反应1.口服以胃肠反应多见（引起腹部不适，腹痛、腹泻和呕吐等），饭后服可减轻；2.肌注可致局部刺激疼痛；3.过量可致铁中毒，小儿误服1克以上可引起急性中毒（呕吐、腹泻、休克等），2克以上可致惊厥、死亡。,体内转化为四氢叶酸作为一碳单位代谢的辅酶，参与嘧啶 、嘌呤核苷酸合成和某些氨基酸代谢。 当叶酸缺乏时，上述生化反应受影响，尤其是胸腺嘧啶脱氧核苷酸合成受阻，导致DNA合成障碍，细胞有丝分裂减少，从而影响血细胞发育，出现巨幼红细胞性贫。某些生长迅速的组织如上皮细胞、胃肠粘膜先受损，引起舌炎和胃炎。,叶 酸,作 用,临床主要用于巨幼红细胞性贫血治疗，对叶酸拮抗药如甲氨蝶呤、乙胺嘧啶等所致的贫血应补充亚叶酸钙而不用叶酸治疗（二氢叶酸还原酶被抑制，用叶酸无效）；恶性贫血，大剂量叶酸可纠正血象，但不能改善神经症状，需同时加用维生素B12以纠正神经症状。,叶 酸,食物中的叶酸进入体内,在二氢叶酸还原酶作用下形成有活性的四氢叶酸.,临床用于治疗恶性贫血、巨幼红细胞性贫血、神经炎、神经痛、肝炎、肝硬化及造血系统疾病的辅助治疗。,维生素B12,作用与应用参与核酸和蛋白质的合成；参与四氢叶酸循环利用和神经髓鞘脂蛋白的合成,其吸收需与内因子（糖蛋白）结合(免受消化液破坏),第二节 促凝血药和抗凝血药,生理状态下，血液处于凝血和抗凝血过程的动态平衡中，因此血液呈流动状态。 凝血和抗凝血过程复杂，大概可分为四个步骤：凝血因子激活为a 凝血酶原()激活为凝血酶(a) 可溶性纤维蛋白原()在凝血酶作用下变为纤维蛋白(a) ，之后变为不溶性纤维蛋白(b)（网罗血细胞产生血凝块） 在纤维蛋白溶解酶的作用下，初形成的不溶性纤维蛋白(b )被降解而发生纤维蛋白溶解。,维生素K (vitamin K)种类、来源维生素K1 存在于植物；维生素K2肠道细菌合成，均为脂溶性；K1、K2需要胆汁协助吸收。维生素K3、K4：人工合成，水溶性，不需胆汁协助吸收。,一、促凝血药,用 途 用于维生素K缺乏或低凝血酶原所致的出血。具维生素K缺乏的原因：,作 用,参与肝脏合成凝血因子、和。,vitk作为羧化酶的辅酶，使这些因子氨基末端的残基羧化形成-羧基谷氨酸，才具有与钙结合的能力，形成有活性的凝血因子。,1.维生素K吸收障碍：如阻塞性黄疸、胆瘘，使胆汁分泌不足。应选用注射型K1、K3或K4。2.维生素K合成障碍：如新生儿出血和长期服用广谱抗生素，前者宜选K1或K2。3.长期大量使用维生素K拮抗剂，如香豆素类药。,维生素K缺乏的原因有：,维生素K静注过快可致面红、出汗、胸闷甚至血压剧降，以肌注为宜；K3可诱发葡萄糖-6-磷酸脱氢酶缺乏者溶血性贫血；K3、K4可致新生儿溶血性贫血、黄疸等。,不良反应,指红细胞破坏加速，而骨髓造血功能代偿不足时发生的一类贫血。,黄疸又称黄胆，俗称黄病，是一种由于血清中胆红素升高致使皮肤、黏膜和巩膜发黄的症状和体征。某些肝脏病、胆囊病和血液病经常会引发黄疸的症状。 当血液中的红血球死亡，红血球中血红蛋白（Hemoglobin）的血红素（Heme）会于肝脏的库弗氏细胞（Kupffer cells）及脾脏被转化为胆红素。胆红素经肝脏处理后，随胆汁分泌至十二指肠，最后透过消化系统，与粪便一同排出体外。,抗氧化功能障碍,VK使血红蛋白和红细胞膜发生氧化及变性,造成溶血.,抑制纤溶酶原激活因子，从而抑制纤溶酶的形成，使纤维蛋白不能降解而止血。适用纤维蛋白溶解活性增高的出血(如肺、肝、脾、前列腺等手术时的异常出血）。用量过大可产生血栓、诱发心肌梗塞。,抗纤维蛋白溶解药,氨甲苯酸(PAMBA),氨甲环酸(AMCHA),1.抗凝机制：增强抗凝血酶(AT，为凝血酶及因子a、a、a、a等含丝氨酸的蛋白酶的抑制剂） 的抗凝活性，从而加速对凝血酶及上述凝血因子的灭活。对凝血过程多个环节产生抑制作用。 久用因耗竭AT使作用减弱。,二 、抗凝血药,肝 素（heparin),作用,2.抗凝特点：(1)仅注射给药有效（不易透过生物膜，肠道破坏失活）；(2)体内外均有抗凝作用；(3)作用强、快、短。用途1.防治血栓栓塞性疾病，如心梗、肺（脑）栓塞、心血管手术时的栓塞。2.心血管手术、心导管、血液透析、体外循环等抗凝。3.DIC（弥散性血管内凝血）早期治疗（避免纤维蛋白原及其他凝血因子耗竭，防止继发性出血）。,不良反应 剂量过大易引起自发性出血， 特殊对抗剂：鱼精蛋白。 禁用于肾功能不良、溃疡、严重高血压、孕妇、外科手术后等,同类药：多为低分子量（3.5-7kD） 替若肝素、替地肝素,华法林(warfarin,苄丙酮香豆素)双香豆素(dicoumarin)、新抗凝作用1.抗凝机制：与维生素K结构相似，竞争性抑制维生素K环氧化物还原酶转变成氢醌型维生素K，对抗维生素K作用，从而影响凝血因子、的合成。,香豆素类,2.作用特点： (1)口服易吸收； (2)仅体内有抗凝作用； (3)作用慢（12-14h生效）、久（持续4-7d）。,应用 防治血栓栓塞性疾病。 不良反应 过量易引起自发性出血，特殊对抗剂维生素K。,香豆素类,与其他药物的相互作用1.降低其抗凝作用药：苯巴比妥等肝药酶诱导剂。2.增强其抗凝作用药：能置换其与血浆蛋白结合的药：保泰松、乙酰水杨酸。,作用1.抗凝机制：与血浆钙形成可溶性络合物，使血钙下降而阻碍血凝。2.作用特点：(1)体外抗凝；(2)作用迅速。,枸 橼 酸 钠,应用 体外全血保存(输血抗凝剂)。 不良反应 抗凝血输注过快，可引起低血钙及心功能不全。,链激酶（溶栓酶） 尿激酶 (streptokinase,SK) (Urokinase, UK) 与纤溶酶原结合 直接激活纤溶 形成复合物 酶原变为纤溶酶。 纤溶酶原转变成 纤溶酶。,用途：急性血栓栓塞性疾病，如心梗、肺栓塞、眼底血管栓塞等。 不良反应 ：发热、出血等。,作用机制,第三节 纤维蛋白溶解药（激活纤溶酶，促进纤维蛋白溶解）,阿斯匹林双嘧达莫（潘生丁）前列环素（ PGI2） 均(一)花生四烯酸代谢血小板内CAMP（环腺苷酸）含量而(一)血小板粘附、聚集和分泌功能。PGI2还能可扩张血管。 用于血栓塞性疾病（血小板功能亢进），防止心脏瓣膜置换术后血栓形成急性心梗等。,第四节 抗血小板药,第五节升高白细胞药物和造血生长因子,一、升高白细胞的药 1.维生素B4（磷酸腺嘌呤，磷酸氨基嘌呤）参与RNA和的DNA合成，促进白细胞的生成。用于放疗、化疗和某些药物中毒引起的急性粒细胞减少症。,肌苷（inosine）在体内转变为肌苷酸和磷酸腺苷，参与蛋白质的合成及肌细胞能量代谢。主用于白细胞减少症及血小板减少症。有胃部不适等症，静脉注射会引起颜面潮红。,地菲林葡萄糖苷 （升白新） 口服、注射均可吸收。促进骨髓细胞增生。用于放疗、化疗所致白细胞减少。长期大剂量使用致肝、肾损伤。,二、造血生长因子,重组人红细胞生成素 分子量为20kDa,含165氨基酸。促进祖细胞增殖、分化、成熟，网织红细胞数目、红细胞压积、血红蛋白含量都增高。主要用于多种原因如慢肾、肿瘤、化疗及艾滋病等疾病所致的红细胞生成素缺乏性贫血。不良反应为升高血压、血粘度过高、流感样症状。,第六节 血容量扩充剂右旋糖酐(dextran) 为高分子葡萄糖的聚合物，根据分子量的多少分为: 中分子量(70000,右旋糖酐70) 低分子量(40000,右旋糖酐40) 小分子量(10000,右旋糖酐10),用于提高血浆胶体渗透压,扩充有效循环血量.,作用和用途1.扩充血容量（提高血浆胶体渗透压）：用于低血容量性休克，以中分子量为佳。2.利尿作用：低分子或小分子量右旋糖酐有渗透性利尿作用，用于治疗脑水肿。,3.阻止红细胞和血小板聚集：低分子量右旋糖酐可阻止红细胞和血小板聚集，具有改善微循环作用。用于防止DIC形成和血栓栓塞性疾病如脑血栓形成和心肌梗塞。,不良反应,偶有过敏反应，（发热、胸闷、呼吸困难和出血时间延长等，以分子量大者多见。,第七节 酸碱平衡调节药 碳酸氢钠 乳酸钠,
