第三讲药剂学一课件.ppt

1,一节 定 义药剂学: 是研究：药物制剂的基本理论、处方 设计、制备工艺、质量控制和合理 使用等内容的综合性应用技术科学。药剂学研究的核心：将原料药物（化学药、 中药、生物技术药物）制备成适用于 疾病的治疗、预防、诊断的医药品。药 物: 具有生物活性、有可能制造成医药品 的物质，但不能直接用于患者。医药品: 临床上用于患者的最终产品，主要以 剂型的形式上市。,2,二节 药剂学的宗旨： 制备安全、有效、稳定、使用方便的药物 制剂。（合理给药途径-胰岛素等多肽类在胃 肠道受酶破坏被分解，适合注射剂；有些肝脏 首过作用严重药适合口腔黏膜剂；红霉素胃刺 激大-制肠溶品；为“味”-胶囊或包衣-顺从性） 为保证制剂安全有效，设计和选择剂型时 必须考虑 （1）质量稳定；（2）作用确切； （3）使用方便；（5）生物等效性。 （4）生产性、经济性；,3,药物剂型： 是把医药品以不同给药方式和不同给药部 位等为目的制成不同“形态”。 简称剂型： 散剂、颗粒剂、片剂、胶囊剂、注射剂、 溶液剂、乳剂、混悬剂、软膏剂、栓剂、 气雾剂、滴鼻剂、- 缓、控释、靶向、透皮吸收、包合技术、 囊化、生物、脂质体-,4,剂型的给药方式不同，给药部位不同， 药物在体内的行为也不同。（如靶向制 剂，避免“爱憎不分，所有细胞一起杀”） 以剂型制成的具体药品称为药物制剂 简称制剂，如; 阿司匹林、胰岛素注射剂- 把制剂的研制过程也称制剂。 制剂学： 是研究制剂的理论和制备工艺的科学。 药剂学涉及：数、理、化、生化、药理、微生物、物化、化工原理、机械设备- 是综合性应用技术学科。,5,三节 药剂学的任务,1 药剂学基本理论的研究： 药物制剂的配制理论，包括处方设计、制备、质量控制、合理应用等方面的理论研究。2 新剂型的研究与开发： 剂型是药物应用的具体形式，剂型因素与药效学研究明，除了药物本身的性质和药理作用 外，具体剂型也影响着该药的临床效果。3 新技术的研制与开发： 微囊化、包合、脂质体、纳米技术等,6,药剂学的任务,4 新辅料的研究与开发：5 中药新剂型的研究与开发：6 生物技术药物制剂的研究与开发： 基因、核糖核酸、酶、蛋白质、多肽、多糖等生物技术药物普遍具有活性强、剂量小、可治疗各种疑难病症的优点，但同时具有分子量大、稳定性差、体内吸收差、半衰期短等问题。 寻找和发现适合于这类药物的长效、安全、稳定、使用方便的新剂型是-艰巨任务。,7,药剂学的任务,7 制剂新机械和新设备的研究与开发： GMP实施对制剂新机械和新设备的发展提供机遇。 制剂技术、药用辅料、制剂设备 是制备优质制剂的三大支柱。,8,四节 药物剂型,1药物剂型的重要性：剂型是为适应诊断、治疗、预防疾病的需要而制备的不同给药形式，是临床使用的最终形式。 剂型是药物的传递体，到体内发挥作用。 一种药物可以制备多种剂型。药理作用相同，给药途径不同可能产生不同疗效。 应该根据药物的性质，不同的治疗目的选择合理的剂型与给药方式。,9,1）药物剂型与给药途径：药物剂型的选择与给药途径密切相关。 人体给药的途径10多个。口腔、舌下、颊部、咽喉、鼻腔、耳道、眼、胃肠道、直肠、子宫、阴道、尿道、支气管、肺部、皮内、皮下、肌肉、静脉、动脉、皮肤。 药物剂型必须与给药途径相适应。,1药物剂型的重要性：,10,1药物剂型的重要性：,2）药物剂型的重要性：适宜的剂型可以发挥很好的疗效。 a不同剂型改变药物的作用性质：硫酸镁(po)-泻下药； 5%（v）抑制大脑中枢神经-镇静、解痉 b不同剂型改变药物的作用速度：注射剂、吸入气雾剂，起效快，常用急救。,11,1药物剂型的重要性：,2）药物剂型的重要性：c不同剂型改变药物的毒副作用：氨茶碱-哮喘病，但引起心跳加快（毒副） 制成栓剂则可消除这种毒副作用。控缓释剂能保持血药浓度平稳，避免血药浓度的峰谷现象，从而降低毒副作用。,12,1药物剂型的重要性：,2）药物剂型的重要性：d有些剂型可产生靶向作用：含微粒结构的静脉注射剂，如脂质体、微球、微囊等进入血液循环系统后，被网状内皮系统的巨噬细胞所吞噬，从而使药物浓度集于肝、脾等器官，起到肝、脾的被动靶向作用。e有些剂型影响疗效：固体制剂，如片、颗粒、丸制备工艺不同会对药效产生显著影响，特别是药物的晶型、粒子的大小发生变化时直接影响药物的释放，从而影响药物的治疗效果。,13,2药物剂型的分类（常用剂型40余种）,1）按给药途径分类：A，经胃肠道给药剂型 药物制剂由口服进入胃肠道，起局部或经吸收而发挥全身作用的剂型。 散剂、片剂、颗粒剂、胶囊剂、溶液剂、乳剂、混悬剂。（易被胃肠道中酸或酶破坏的药物一般不用此简单剂型） 口腔黏膜吸收的剂型不属于胃肠道给药剂型。,14,2药物剂型的分类,1）按给药途径分类：B，非经胃肠道给药剂型 除口服外所有的剂型，这些剂型在给 药部位起局部或经吸收而发挥全身作用。a, 注射给药剂型； 静注、肌注、皮下、皮内、腔道注射b, 呼吸道剂型；喷雾、气雾、粉雾剂,15,2药物剂型的分类,1）按给药途径分类：B，非经胃肠道给药剂型c, 皮肤给药剂型； 洗剂、擦剂、膏剂、糊剂、贴剂d, 黏膜给药剂型； 滴眼、滴鼻、眼软膏、含漱、舌下片、 黏贴片、黏膜剂e, 腔道给药剂型； 栓剂、气雾剂、泡腾片、滴剂、滴丸 用于直肠、阴道、尿道、耳道、鼻腔等,16,2药物剂型的分类,2）按分散系统分类A 溶液剂：也称低分子溶液 （均匀分散体系）芳香水剂、溶液剂、糖浆剂、甘油剂、醑剂、注射剂B 胶体溶液：也称高分子溶液（均匀分散体系）胶浆剂、火棉剂、涂膜剂C 乳剂型 油类药物或药物油溶液以液滴状态分散在分散介质中所形成的（非均匀分散体系）,17,2药物剂型的分类,2 ) 按分散系统分类D 混悬型 固体药物以微粒状态分散在分散介质 中所形成的（非均匀分散体系）。 合剂、洗剂、混悬剂E 气体分散剂 液体或固体药物以微粒状态分散 在气体分散介质中所形成的分散体系。 气雾剂F 微粒分散剂 药物以不同大小微粒呈液体或固 体状态分散。 微球制剂、微囊制剂、纳米囊制剂G 固体分散型 固体药物以聚集体状态存在的分散 体系。片剂、散剂、颗粒剂、胶囊剂、丸剂,18,2药物剂型的分类,3) 按制法分类A浸出制剂 用浸出法制成的剂型。流浸膏、酊剂B无菌制剂 用灭菌或无菌技术制成的剂型。注射剂 4) 按物质形态分类A液体剂型 芳香水剂、注射剂、合剂、擦剂、B气体剂型 气雾剂、喷雾剂。 洗剂C固体剂型 散剂、丸剂、片剂、膜剂D半固体剂型 软膏剂、栓剂、糊剂,19,3药物的传递系统（DDS）,药物的传递系统（DDS）:研究目的 以适宜的剂型和给药方式，用最小的剂量达 到最好的治疗效果。1）DDS初级阶段：药物的治疗作用与血药浓度有关。 （血药浓度）过高-中毒 ；过低-无效 合理剂型控、缓制剂，血药浓度平缓2) DDS研究的热点：药物达到病灶（脏器或器官或细胞或细菌）时才能发挥疗效。其他部位的药物不起治疗作用而产生毒副作用。 为使药物有的放矢研制： 脂质体、微囊、微球、微乳、纳米囊、纳米球等作为 药物载体进行靶向修饰,20,3药物的传递系统（DDS）,3) 时辰药理学的研究指出-向血压、激素分泌、胃酸等疾病，可用自调式释药系统。 对于胰岛素依赖的糖尿病患者，根据血糖浓度的变化控制胰岛素释放的DDS的研究备受关注。 4）透皮吸收制剂优点：安全、没有肝脏首过作用。缺点：吸收量有限。 所以要选适宜的药物、适宜的透皮吸收促进 剂、适宜的制备技术。,21,3药物的传递系统（DDS）,5）生物技术制剂 （多肽和蛋白质类） A: a 性质不稳定、极易变质 b 药物对酶敏感、 不易穿透胃肠粘膜。因此多以注射给药。 B: 为使用方便和患者顺应性，正研究其他给药系 统，鼻腔、口服、直肠、口腔、透皮、肺部 C: 基因治疗受关注 如采用纳米粒或纳米囊包裹基因或转基因细胞 技术若研制成功将使基因治疗和药物治疗向 简便、实用迈进。可为各种癌症、基因缺陷性 疾病、其他一些基病提供全新的生物疗法。,22,3药物的传递系统（DDS）,6）黏膜给药系统黏膜存在人体各腔道内，除局部用药黏膜制剂外，作为全身吸收药物的途径正受重视。特别是口腔、鼻腔、肺部三种途径的给药，对避免药物的首过效应、避免胃肠道对药物的破坏、避免某些药物对胃肠道的刺激具有重要意义。,23,五节辅料在药物制剂中的应用,药物制剂是由活性成分的原料和辅料所组成。“没有辅料就没有制剂” 用辅料目的：1）有利于制剂形态的形成: 液体制剂中入溶剂；片剂中加入稀释剂、粘合 剂软膏剂、栓剂中加入基质使制剂成型。2）使制备过程顺利： 液体制剂中入助溶剂、助悬剂、乳化剂； 固体制剂中加入助流剂、润滑剂可改善物料的 粉体性质，使固体制剂生产顺利进行。,24,五节辅料在药物制剂中的应用,3）提高药物的稳定性： 化学稳定剂、物理稳定剂（助悬、乳化）、 生物稳定剂（防腐。）4）调节有效成分的作用或改善生理要求： 使制剂具有速释性、缓释、肠溶、靶向、 热敏、生物粘附性、体内可降解的各种辅料； 还有生理需求的缓冲剂、等渗剂、矫味剂、 止痛剂、色素等。,25,六节 药典与药品标准,1药典：是一个国家记载药品标准、规格 的法典，具有法律约束力。 药典收载的品种是那些疗效确定、副作用小、质量稳定的常用药品及其制剂，并明确规定了这些品种的质量标准，如：含量、熔点、鉴别、杂质的含量限度，试验方法、所用试剂等；在制剂通则中还规定各种剂型的有关标准、检查方法等。 药典在保证人民用药安全、有效，促进药物研究和生产上起到重要作用。,26,六节 药典与药品标准,2 中华人民共和国药典中国最早的药物典籍公认的是公元659年唐代新修本草。也堪称世界最早。1930年版中华典1949年版中华人民共和国药典即中国药典1953、1963、1977、1985、1990、1995、2000、2005、2010版。分别修订。从药典可了解中国药学事业历程,27,六节 药典与药品标准,3 外国药典世界上有40多个国家有国家药典，还有3种区域性药典，世卫组织（WHO）编制的国际药典（这个没有法律约束力）。最有影响力的是 美国药典（USP/NF,U.S.）英国药典（BP）；欧洲药典（PH.Eur）日本药典叫日本药局方（JP）国际药典（PH.Int）,28,六节 药典与药品标准,4 药品标准 是国家对药品的质量、规格和检验方法所作的技术规定。 药品标准是保证药品质量，进行药品生产、经营、使用、管理及监督检验的法定依据。 药品的国家标准是指中华人民共和国药典和国家食品药品监督管理局（SFDA）颁布的药品标准。现有9000多个。 2006年取消地方标准。,29,5 药品的质量YIji质量的特点（六节 药典与药品标准,1）药品质量的物质性 药品质量的物质性可以被概括为安全性、有效性、可控性、稳定性。有效性与安全性构成了药品的最基本特性。 有效性 药品的有效性是人们使用药品的唯一目的，是评价药品质量最重要的指标之一， 如阿司匹林有良好的解热镇痛作用， 头孢氨苄对革兰阳性菌有明显的抗菌作用，被广泛用于革兰阳性菌感染的病例。,30,安全性 由于药品作用具有两重性，其不良反应是客观存在的，所以安全性也是评价药品最重要的指标之一。通过安全试验就可以了解药品在正常使用剂量及途径时对机体可能产生的有害作用；同时也能了解机体对超量药物的耐受程度等。临床上一般用安全指数来表示药品的安全性。 可控性 随着市场上药品品种与数量的增多，药品质量若无可控性，就很难保证药品的安全、有效，同时也给药品的监督管理工作带来困难。,5 药品的质量YIji质量的特点（六节 药典与药品标准,31,5 药品的质量YIji质量的特点（六节 药典与药品标准,稳定性 药品的稳定性与药品的生产、使用、运输及保管贮存有很大的关系。如青霉素钾因在水溶液中稳定性很差而只能制成注射用粉末；因遇光、热、水分子等易失效而必须严封于凉暗干燥处保存，并制定了有效期(有效期4年)等。,32,5 药品的质量YIji质量的特点 （六节 药典与药品标准,2）药品质量的社会性 药品质量的社会性表现在许多方面，可以被概括为时间性、区域性、个体性。 时间性 随着药品更新换代的速度加快，对同一药物的评价会随时间的推移而改 变如磺胺类抗菌药问世之初，曾以它抗菌谱广、疗效确切、价格便宜等优点获得好评。,33,但随时间的推移，磺胺类药的缺点不断暴露出来，如易产生抗药性，可致肝、肾损害等，再加上一大批优秀的抗菌药品相继问世，致使磺胺类药品不再是广受欢迎的抗菌药品。 个体性 因患者的年龄、性别、生理 及病理状况、经济条件等不同，对药品质量的评价不同。,5 药品的质量YIji质量的特点（六节 药典与药品标准,34,5 药品的质量YIji质量的特点 （六节 药典与药品标准,区域性 一些地方病用药会受使用区域的影响非常大。如吡喹酮是一个新型的广谱 抗血吸虫药，疗效比较确切，不良反应较少，在血吸虫病流行地区不失为一个优质药品。 但对其他地区来说，由于其使用价值难以实现，很难说它是一个优质商品。,35,六节 药典与药品标准,5处方药与非处方药A 处方系指医疗和生产部门用于药剂调 剂的一种重要书面文件：1）法定处方 国家药品标准收载的处方。具有法律的约束，在制备或医师开写法定制剂时，均需遵照其规定。2）医师处方 医师对患者诊断后，对特定患者的特定疾病而开写给药房的有关药品、规格、剂量、疗程等书面凭证。该处方具有法律、技术、经济意义。,36,六节 药典与药品标准,5 处方药与非处方药B 处方药与非处方药：“国家对药品实行处方药与非处方药的分类管理制度”。也是国际通用管理模式。1）处方药 必须凭执业医师的处方才可调配、购买、并在医师指导下使用的药品。,37,六节 药典与药品标准,5 处方药与非处方药B 处方药与非处方药：2）非处方药 不需凭执业医师的处方，消费者可以自行判断、治疗而购买，使用的药品。 在非处方药的包装上，必须印有国家指定的非处方药专有标识（zhi）。 非处方药国外称“可在柜台上买到的药品”（简称OTC）。 处方药和非处方药不是药品本质的属性，而是管理上的界定。,38,七节 GMP与GSP,1）GMP药品生产质量管理规范:是药品生产过程中，用科学、合理、规范化的条件和方法来保证生产优良药品的一整套系统的、科学的管理规范，是药品（原料、辅料）生产和管理的（全过程）基本准则。,39,七节 GMP与GSP,1）GMP药品生产质量管理规范:涉及对象：a 人 b 生产环境 c 制剂生产的全过程三大要素：a 人为产生的错误减少到最低b 防止对医药品的污染和低质量医药品 的产生c 保证产品高质量的系统设计,40,七节 GMP与GSP,2） GSP 药品经营质量管理规范 药品经营企业应在药品的购进、储运和销售等环节实行质量管理，建立包括组织结构、职责制度、过程管理和设施设备等方面的质量体系，并使之有效运行。 本规范是药品经营质量管理的基本准则，适用于中华人民共和国境内经营药品的专营或兼营企业。,41,药品经营质量管理规范（GSP）认证 发布时间：2011-10-28 00:22 来源：山西省食品药品监督管理局 药品经营质量管理规范（GSP）认证 许可依据 药品管理法第16,42,许可条件1.申请材料齐全、规范、有效，材料内 容应完整、清晰；2.具有依法经过资格认定的药学技术人 员，企业法定代表人或者企业负责人、 质量负责人无中华人民共和国药品管理 法第76条、83条规定的情形；3.具有与其药品经营相适应的库房、设施和 卫生环境；,43,许可条件4.具有能对所经营药品进行质量管理和质 量检验的机构、人员以及必要的仪器设备；5.具有保证药品质量的规章制度；6. GSP现场检查符合规定。,44,申报材料 1药品经营许可证和营业执照复印件 2 企业实施GSP情况的自查报告 3 企业负责人员和质量管理人员情况表 （执业药师附资格证、注册证原件、复印件） 4 企业药品验收、养护人员情况表,45,申报材料5、企业经营场所、仓储等设施、设备情 况表6、企业所属非法人分支机构情况表7、企业药品经营质量管理制度目录8、企业质量管理组织、机构的设置与职 能框图9、企业经营场所和仓库的平面布局图,46,三、药品管理法（法规）,推行一系列药事管理标准 GMP （企业生产） GAP（药材生产） GSP （药品经销） GLP（实验研究） GCP （临床验证） GPP（优良药房）,47,八节 药品的包装,（一）药品包装的基本要求 1.应适应不同流通条件的需要 药品在流通领域中可受到运输装卸条件、储存时间、气候变化等情况的影响，所以药品的包装应与这些条件相适应，以将因包装而影响药品质量的可能性降低到最低程度。 2.应和内容物相适应 包装应结合所装药品的理化性质和剂型特点，分别采取不同措施。如遇光易变质，露置空气中易氧化的药品，应采用遮光容器；瓶装的液体药品应采取防震、防压措施。,48,3.要符合标准化要求 符合标准化要求的包装有利于保证药品质量； 便于药品运输、装卸与储存； 便于识别与计量，有利于现代化港口的机械化装卸； 有利于包装、运输、储存费用的减少。,49,4.此外，药品包装还有一些具体要求 如药品包（包括包装运输）必须加封口、封签、封条或使用防盗盖、瓶盖套等； 标签必须贴牢、贴正，不得与药物一起放入瓶内； 凡封签、标签、包装容器等有破损的，不得出厂和销售。 特殊管理药品、非处方药及外用药品的标签上必须印有规定的标志。,50,在国内销售的药品的包装、标签、说明书必须使用中文，不能使用繁体字、异体字，如加注汉语拼音或外文，必须以中文为主体； 在国内销售的进口药品，必须附中文使用说明。 凡使用商品名的西药制剂，必须符合国家食品药品监督管理局最新文件规定要求。,51,（二）包装的类别与材料,1.包装的类别 1. (1)按包装的流通领域中的作用分类 销售包装（内包装、零售包装）：销售包装是以销售为主要目的，与药品一起到达消费者手中的包装。它具有保护产品、美化产品、宣传产品和促进销售的作用。 储运包装（外包装）：储运包装是以运输储存为主要目的的包装。是指内包装外面的木箱、纸箱、桶及其他包装物。它具有保障药品的安全、避免破损、方便储运装卸、加速交接、点验等作用。储运包装除了要满足包装的基本要求外，还应有明显清楚的运输标志，以便提示装卸、搬运、堆码、保管作业。此外，危险品必须有国家标准的危险货物包装标志；特殊管理药品及外用药品应有专用标签。,52,1.(2)按包装技术与目的分类,真空包装：真空包装指将药品装入气密性包装容器，抽去容器内的空气，使密封下的容器内达到预定真空度的一种包装方法。 充气包装：充气包装是指将药品装入气密性包装容器，用氮、二氧化碳等气体置换容器中原有空气的一种包装方法。 无菌包装：无菌包装是指将药品、包装容器、材料灭菌后，在无菌的环境中进行充填和封合的一种包装方法。,53,条形包装：条形包装是指将一个或一组药片、胶囊之类的小型药品包封在两层连续的带状铝塑包装材料之间，热封形成一粒一个单元的包装。 喷雾包装：喷雾包装是指将液体或膏状药品装入带有阀门和推进剂的气密性包装容器中，当开启阀门时，药品在推进剂产生的压力作用下被喷射出来的种包装方法。也称气雾剂。 儿童安全包装：儿童安全包装系一种能够保护儿童安全的包装，其结构设计使大部分儿童在一定时间内难以开启或难以取出一定数量的药品。,54,危险品包装：危险品是指易燃、易爆、有毒、有腐蚀性或有辐射性的药品。危险品包装应能控制温度、防潮、防止混杂、防震、防火以及将包装与防爆、灭火等急救措施相结合。 无论哪一种形式的包装，都必须有利于保护药品的质量，有利于药品的装卸、储存、运输、销售，单纯为了促销而采用生活用品式包装是不对的。,55,2常用的包装材料,2.为了保证药品质量的完好，所有药品包装用材料及容器必须按法定标准生产。 直接接触药品的包装材料及容器(包括油墨、粘合剂、衬垫、填充物等)必须卫生、无毒、不与药品发生化学反应，不发生组分游离或微粒脱落；不准采用可能影响药品质量的包装材料及容器。 政府对直接接触药品的包装材料及容器的生产实施生产许可证制度。,56,玻璃：玻璃具有能防潮、易密封、透明和化学性质较稳定等优点， 但玻璃也有许多缺点，如较重、易碎，还可因受到水溶液的侵蚀而释放出碱性物质和不溶性脱片。 为了保证药品的质量，药典规定安瓿、大输液瓶必须使用硬质中性玻璃，在盛装遇光易变质的药品时，应选用棕色玻璃制成的容器。,57,塑料：塑料具有包装牢固、容易封口、色泽鲜艳、透明美观、重量轻、携带方便、价格低廉等优点。 但是由于塑料在生产中常加入附加剂，如增塑剂、稳定剂等，这些附加剂直接与药品接触可能与药品发生化学反应，以致药品质量发生变化：塑料还具有透气透光、易吸附等缺点，这些缺点均可加速药品氧化变质的速度，引起药品变质。,58,纸制品：纸制品的原料来源广泛、成本较低、刷上防潮涂料后具有一定的防潮性能，包装体积可按需要而制造，具有回收使用的价值，是当今使用最广泛的包装材料之一。 缺点：强度低、易变形。 金属：常用的是黑铁皮、镀锌铁皮、马口铁、铝箔等。该类包装耐压、密封、性能好，但是成本比较高。 木材：具有耐压性能，是常用的外包装材料，由于消耗森林资源，逐步被纸及塑料等材料代替。,59,复合材料：复合材料是包装材料中的新秀是用塑料、纸、铝箔等进行多层复合而制成的包装材料。常用的有纸塑复合材料、铝箔聚乙烯复合材料、铝箔聚酯乙烯 等。这些复合材料具有良好的机械强度、耐生物腐蚀性能、保持真空性能及抗压性能等。 橡胶制品：主要用于瓶装药品的各种瓶塞，由于直接与药品接触，故要求具有非常好的生化稳定性及优良的密封性，以确保药品在有效期内不因空气及湿气的进入而变质。,60,从发展趋势来看，包装材料在向以纸代木、以塑代纸或以纸、塑料、铝箔等组成各种复合材料的方向发展。特种包装材料，如聚四氟乙烯塑料、有机硅树酯、聚酯复合板或发泡聚氨酯等应用处于上升趋势。,61,(三)包装上的标识,1. 根据药品管理法的规定， 药品的包装必须印有或贴有标签： 药品的标签分为内包装标签与外包装标签 内包装标签与外包装标签内容不得超出国家药品监督管理局批准的药品说明书所限定的内容，文字表达应与说明书保持一致。 内包装标签可根据其尺寸的大小，尽可能包含药品名称、适应症或者功能主治、用法用量、规格、贮藏、生产日期、产品批号、有效期、生产企业等标识内容，但必须标注药品名称、规格及产品批号。,62,中包装标签应注明药品名称、主要成分、性状、适应症或者功能主治、用法用量、不良反应、禁忌、规格、贮藏、生产日期、产品批号、有效期、批准文号、生产企业等内容； 大包装标签应注明药品名称、规格、贮藏、生产日期、产品批号、有效期、批准文号、生产企业以及使用说明书规定以外的必要内容，包括包装数量、运输注意事项或其它标记等。,63,(三)包装上的标识 2药品的注册商标 药品注册商标是由文字、符号及图形等综合组成的。是药品的销售包装及其他宣传品专用的标志，也是药品生产者为把自己的产品与他人的同类产品相区别的标志。 注册商标印制方法是，在药品包装物上的商标名称的右上方，印上个 。R是英语Registered Trademark的缩写，印制时在R上印一个圆圈，表示已登记注册。注册商标有效期10年。,64,(三)包装上的标识,3药品包装上的条形码 条形码是商品的识别标志，它是印 在商品销售包装上的粗细不等的深色线条，线条下编有数码。 通常数码由13位数组成， 第112位是产品代码（前3位是国别码； 中间4位为制造商号，代表企业，有唯一性后5位是实际产品代码）； 第13是校验码。,65,4批准文号 1) 药品批准文号是药品生产合法性的标志。药品管理法规定，生产药品“须经国务院药品监督管理部门批准，并发给药品批准文号”。以前，上市药品的批准文号的格式不尽相同。为加强药品批准文号管理，国家食品药品监督管理局已发文规范了新的药品批准文号格式，并将已合法生产的药品统换发药品批准文号。 另外，进口药品的包装和标签还应标明“进口药品注册证号”。,(三)包装上的标识,66,4.2) 药品批准文号格式 2002年1月1日以后批准生产的新药、仿制药品和通过地方标准整顿或再评价升为国家标准的药品，采用新的药品批准文号格式 1、药品批准文号格式： 国药准字+1位字母+8位数字， 试生产药品批准文号格式：国药试字1位 字母8位数字。 进口药品注册证格式： 由字母H（Z或S）后接八位阿拉伯数字组成， 前四位为公元年号，后四位为顺序编号。,67,化学药品使用字母“H”，中药使用字母“Z”，通过国家药品监督管理局整顿的保健药品使用字母“B”，生物制品使用字母“S”，体外化学诊断试剂使用字母“T”，药用辅料使用字母“F”，进口分包装药品使用字母“J”。,68,数字第1、2位为原批准文号的来源代码，其中“10”代表原卫生部批准的药品，“19”、“20”代表2002年1月1日以前国家药品监督管理局批准的药品，其它使用各省行政区划代码（见附件一）前两位的，为原各省级卫生行政部门批准的药品。第3、4位为换发批准文号之年公元年号的后两位数字，但来源于卫生部和国家药品监督管理局的批准文号仍使用原文号年号的后两位数字。数字第5至8位为顺序号。,69,2、每种药品的每一规格发给一个批准文号。除经国家药品监督管理局批准的药品委托生产和异地加工外，同一药品不同生产企业发给不同的药品批准文号。 3、自2002年1月1日以后批准生产的新药、仿制药品和通过地方标准整顿或再评价升为国家标准的药品，一律采用新的药品批准文号格式。 4、自2002年1月1日以后批准发给的化学药品进口药品注册证，其注册证号格式亦作部分改变，其中字母“X”改为“H”，其它部分不变。原已发给的旧格式注册证号在换发进口药品注册证时用新格式取代。 5、药品批准文号及化学药品的进口药品注册证号换发后，印有原格式批准文号及注册证号的包装标签在2003年12月31日后禁止流通使用。 6、药品批准文号采用的中华人民共和国行政区划代码,70,省（自治区、直辖市） 代码 省（自治区、直辖市） 11 北京市 42 湖北省12 天津市 43 湖南省13 河北省 44 广东省14 山西省 45 广西壮族自治区 15 内蒙古自治区 46 海南省21 辽宁省 50 重庆市22 吉林省 51 四川省23 黑龙江省 52 贵州省,71,31 上海市 53 云南省 32 江苏省 54 西藏自治区 33 浙江省 61 陕西省 34 安徽省 62 甘肃省 35 福建省 63 青海省 36 江西省 64 宁夏回族自治区 37 山东省 65 新疆维吾尔自治区 41 河南省 例如： “国药准字H11020001”，字母和数字含义 依次是： “H”为化学药品， “11”为北京市的行政区划代码前两位， “02”为换发之年2002年的后两位数字， “0001”为新的顺序号。,72,(三)包装上的标识 5药品的批号 在规定限度内具有同一性质和质量，并在同一连续生产周期生产出来的定数量的药为批。每批药品均应指定生产批号。 根据药品的批号，可以追溯和审查该批药品的生产历史，能够判断该药品出厂时间的长短，便于掌握先生产、先销售、先使用的原则以防变质。此外，药品的抽样检验，均以批号为单位进行处理。,73,产品批号的识别：我国医药企业一般用6位数来表示批号，前2位表示年份中间2位表示月份，后2位表示药品的生产批次，也有一些企业以生产日期来表示批次。 如批号为000125，则表示为2000年1月生产的第25批。 进口药品的批号由各国生产厂家自定，其表示方法极不一致，在此从略。,74,(三)包装上的标识 6药品的有效期限 药品有效期： 药品的有效期是指在规定的贮存条件下，能够保证药品质量的期限，按规定药品包装应标明有效期的终止日期。 有效期和失效期的识别： 药品的有效期是指药品有效的终止日期，如某药有效期至2003年10月，则表示有效期的终止日期是2003年10月31日。 (失效期早一个月) 具体表述形式为：有效期至x年x月。 国外生产的进口药品常以Expiry date Exp (截止日期)表示失效期。 或以Use Before (在此之前使用完)表示有效期。,75,(三)包装上的标识 7.专有标志 特殊管理的药品(麻醉药品、精神药品、医疗用毒性药品和放射性药品)、外用药品、非处方药品，必须在其包装上印有符合规定的标志。,76,九节:假药与劣药,1 假药：第四十八条禁止生产(包括配制， 下同)、销售假药。 有下列情形之一的，为假药： (一)药品所含成份与国家药品标准规定的 成份不符的；药品所含成份是指该药品产生规定作用的有效成份或活性物质，是决定药品效果和质量的决定因素。不同的药物成份其理化性质、药效是不一样的，使用中的安全性也有不同。,77,(二)以非药品冒充药品或者以他种药品冒充此种药 品的。 有下列情形之一的药品，按假药论处：(一)国务院药品监督管理部门规定禁止使用的；(二)依照本法必须批准而未经批准生产、进口， 或者依照本法必须检验而未经检验即销售的；(三)变质的；(四)被污染的；(五)使用依照本法必须取得批准文号而未取得批准 文号的原料药生产的；(六)所标明的适应症或者功能主治超出规定范围的。,78,九节:假药与劣药,2 劣药第四十九条禁止生产、销售劣药。 药品成份的含量不符合国家药品标准的，为劣药。 有下列情形之一的药品，按劣药论处：(一)未标明有效期或者更改有效期的；(二)不注明或者更改生产批号的；(三)超过有效期的；(四)直接接触药品的包装材料和容器未经批准的；(五)擅自添加着色剂、防腐剂、香料、矫味剂及辅 料的；(六)其他不符合药品标准规定的。,