第7章局部麻醉药课件.ppt
第7章 局部麻醉药（local anaesthetics),中医古籍幻灯片 2麻醉用药,全身麻醉药,局部麻醉药,麻醉辅助药,麻药,局部麻醉药,蒙药,全身麻醉药,研 发 历 史后汉 华陀 麻沸散1799 年 英国德维 笑气1846 年 美国摩顿 乙醚1847 年 英国辛普逊 氯仿1860年 Niemann从古柯树叶提取 可卡因1884年 Koller将可卡因用于局部麻醉（30年）1905年 Einhorn化学合成普鲁卡因1943年 Lofgren化学合成利多卡因 （典型）,局部麻醉药,定义： 适当浓度局部应用于神经组织后，能可逆性地阻断感觉神经冲动的发生和传导，在意识清醒下，引起组织暂时痛觉消失，同时对各类组织无损伤性影响作用部位：神经末梢或神经干、脊神经根作用特点：局部、完全、可逆、无损伤性用途：局部应用，消除术中、术后及炎症等引起的疼痛。,化学结构与分类,化学结构,芳香族环（亲脂性）,中间链,胺基团（亲水性）,酯键 酯类,酰胺键酰胺类,构效关系： 芳香族环或杂环（亲脂性） 胺基团（亲水性）分类，基本特性幻灯片 7与酯类局麻药比较，酰胺类起效快、弥散广、麻醉时效长、过敏反应发生率低且性质稳定,局麻药,变态反应,代谢酶,酯类 较多 胆碱酯酶,酰胺类 较少 肝药酶(酰胺酶),内容及介绍顺序,一药理作用与机制,局麻作用与机制 临床应用,吸收作用不良反应,二临床应用：局部麻醉方法及局麻药选用影响局麻药作用的因素,三不良反应,四常用的局麻药,药理作用与作用机制,局麻作用提高N冲动的阈电位，抑制神经冲动产生与传导痛觉神经纤维 冷觉神经纤维 温觉神经纤维 触压觉神经纤维 中枢抑制性神经元 中枢兴奋性神经元 植物性神经元运动神经元 心肌 平滑肌 骨骼肌,药理作用与作用机制,作用机制 阻断Na+内流(电压门控性Na+通道) 活性形式: 解离型(BH+) (带电荷的阳离子) 结合点 内侧: 乌贼巨大神经轴索内外灌流实验证实 作用点: Na+通道亚单位第区的S6节段上 的氨基酸残基上 使用依赖性(use dependence),区段,Na+通道(大分子糖旦白),亚基,1亚基,2亚基,区段,区段,区段,S1跨膜片段,S5跨膜片段,S4跨膜片段,S3跨膜片段,S2跨膜片段,S6跨膜片段,钠通道模式图,pH7.4,pH7.08,药理作用,2. 抗心律失常作用：部分如利多卡因,药理作用,3. 吸收作用,中枢神经系统：快、敏感；表现为先兴奋后抑制。,心血管系统：心率减慢、血压下降、传导阻滞甚至 心博停止。, 临 床 应 用 ,局部麻醉方法及局麻药选用影响局麻药作用的因素,局部麻醉方法表面麻醉：麻醉粘膜下感觉神经末梢，选择脂溶性、穿透力强的丁卡因等，常用于五官科等浅表手术。浸润麻醉：麻醉局部神经末梢，常用利多卡因、普鲁卡因（加AD）、布比卡因。麻醉效果好，但用量较大。传导麻醉：麻醉外周神经干，用量较小，麻醉范围大，但需高浓度。常用普鲁卡因、利多卡因、布比卡因。蛛网膜下腔麻醉（腰麻）：腰穿将药物注入蛛网膜下腔，麻醉该部位脊神经根，首先阻断交感神经。用于下腹部和下肢手术。常用利多卡因、丁卡因、普鲁卡因。硬膜外麻醉：麻醉通过硬膜外腔穿出椎间孔的神经根，起效慢，用药量为腰麻的510倍。用于上腹部手术。常用丁卡因、布比卡因、利多卡因。,表麻,浸润麻醉,蛛网膜下腔,腰麻,硬脊膜,硬膜外麻,硬膜外腔,终丝,椎旁神经阻滞,马尾,脊髓圆锥,脊髓蛛网膜下腔麻醉（腰椎麻醉、腰麻）,药液所达水平面不能太高。预防措施,注意点,硬脊膜外麻醉（硬膜外麻醉）与腰麻,不同点,不会引起呼吸中枢麻醉,不会引起麻醉后头痛反应,用药量大510倍，起效慢，切勿注入蛛网膜下腔,相同点：均能使腰段交感神经节前神经纤维麻醉，导致血压下降， 可以注射麻黄碱预防或治疗之。,神经干或神经纤维的粗细 终末神经神经干; 细神经纤维粗神经纤维 痛觉神经纤维最为敏感体液pH BH+ B + H+ 体液pH 局麻效果减弱血管收缩药 加AD, 延长局麻作用时间, 降低毒副作用 注意点: 末梢部位用药禁加AD药物浓度: 每次用药要限制总量, 限制浓度,2. 影响局麻药作用的因素,不良反应,毒性反应: 主要表现为中枢神经系统和心血系统毒性 变态反应: 酯类 酰胺类 同类有交叉过敏现象,中毒性惊厥: 用地西泮治疗中毒性昏迷：维持呼吸和循环功能,【吸收作用与不良反应】,吸收作用,CNS 先兴奋，后抑制，最后可出现昏迷及呼吸麻痹 心血管 降低心肌兴奋性，扩张小动脉减少局麻药吸收作用的方法,控制药物总量和单次用量，采用最低有效浓度加入微量肾上腺素，但末梢部位禁用避免将局麻药注入血管,常用局麻药,1. 普鲁卡因(procaine): 奴佛卡因(novocaine),2. 利多卡因(lidocaine): 赛罗卡因(xylocaine),3. 丁卡因(tetracaine): 地卡因 (dicaine),4. 布比卡因(bupivacaine): 麻卡因(marcaine),普鲁卡因特点：“两低” 毒性低（最低） 亲脂性低, 对粘膜的穿透力弱应用： 表麻外的各种麻醉； 损伤部位的局部封闭注意事项： 因有过敏反应，用药前应做皮试 代谢产物PABA能对抗磺胺药的抗菌作用，应避免同时使用；另一代谢产物二乙氨基乙醇能增加洋地黄类药物的毒性。,丁卡因（地卡因）特点： 亲脂性强，穿透力强 与神经脂质亲和力较大，作用持久代谢慢，吸收快，毒性大，比普鲁卡因强10倍应用：表麻。也可用于腰麻、传导麻醉和硬膜外麻注意事项：易被吸收入血，毒性大，因此不用于浸润麻醉,利多卡因特点：与普鲁卡因比起效快，作用强而持久穿透力较强，能穿透粘膜无血管扩张及对组织无刺激性安全范围大应用：各种局麻方法，有全能麻醉药之称，临床广泛用于传导麻醉和硬膜外麻醉抗心律失常作用，是室颤的首选药。普鲁卡因过敏者可选用,布比卡因特点：较利多卡因强5倍，维持时间长达510小时与等效利多卡因比，可产生严重的心脏毒性应用：主要用于浸润麻醉、传导麻醉、硬膜外麻醉,罗哌卡因特点：长效，对心肌毒性比布比卡因小有血管收缩作用，无需加Ad应用： 主要用于传导麻醉、硬膜外麻醉，尤其适用于产科手术。 控制急性疼痛,阿替卡因特点：渗透力为利多卡因的1.5倍，中效，起效快对运动神经阻滞比感觉神经更显著较安全应用： 主要用于口腔浸润麻醉、传导麻醉,耿立 成.新型长效局部麻醉药-罗哌卡因的临床应用.天津药学, 2001, 13(3):8,罗哌卡因(ropivacaine）是一种新型长效酰胺类局麻药，与布比卡因比较，具有对心血管系统、中枢神经系统低毒性，低浓度时产生感觉-运动神经阻滞分离等特点，用于硬膜外腔阻滞和疼痛治疗安全、有效，值得推广应用。,赵秀芳等.新型酰胺类局部麻醉药阿替卡因.中国现代医药杂志，2004，7（1）：71,阿替卡因（articaine）是一种新的酰胺类局部麻醉药物。日前美国的大多数牙科，4%阿替卡因加1：200 000肾上腺素替代了常用的2%利多卡因加1：100 000肾上腺素。在德国，阿替卡因占牙科局麻药物的80%。,
