有机磷农药中毒课件.ppt

有机磷农药中毒桂林市第二人民医院 梁勇副教授,一、有机磷杀虫药的共性：属于有机磷酸酯或硫化磷酸酯类化合物1、均有大蒜气味；2、酸性环境下稳定，大多数在碱性溶液中易分解失去药效及毒性；（敌百虫在碱性中变为毒性更大的敌敌畏）。3、脂溶性(除敌百虫外，难溶于水)；4、挥发性强（气候炎热时更甚）。,有机磷杀虫药,二、种类： 1、剧毒类：3911（甲拌磷）1059（内吸磷）（禁止在蔬菜、果树、茶叶、中草药材上使用） 1605（对硫磷 已全面禁用）和特普（TEPP）LD5010mg/kg； 2、高毒类：甲基对硫磷、甲胺磷（全面禁用）、氧乐果、敌敌畏 、磷胺、久硫磷、水胺硫磷、杀扑磷、亚砜磷等 LD50 10-100mg/kg之间。 3、中毒类：乐果、乙硫磷、敌百虫、乙酰甲胺磷 倍硫磷、除线磷。LD50 100-100mgkg之间。 4、低毒类：马拉硫磷、辛硫磷、碘硫磷、氧硫磷、亚胺硫磷。LD50 1000-5000mgkg 。,为确保农产品质量安全，农业部陆续公布了一批国家明令禁止使用或限制使用的农药。为方便广大农药消费者及农药生产销售企业，现就有关规定做一汇总。 全面禁止使用的农药（23种） 六六六（BHC），滴滴涕（DDT），毒杀芬（strobane），二溴氯丙烷（dibromochloropropane），杀虫脒（chlordimeform），二溴乙烷（EDB），除草醚（nitrofen），艾氏剂（aldrin），狄氏剂（dieldrin），汞制剂（mercury compounds），砷（arsenide）、铅（plumbum compounds）类，敌枯双，氟乙酰胺（fluoroacetamide），甘氟（gliftor），毒鼠强（tetramine），氟乙酸钠（sodium fluoroacetate），毒鼠硅（silatrane）以上农药根据农业部第199号公告全面禁止使用； 根据农业部第274号公告甲胺磷（methamidophos）、甲基对硫磷（parathion-methyl）、对硫磷（parathion）、久效磷（monocrotophos）和磷胺（phosphamidon）等5种高毒农药全面禁止使用。 限制使用的农药（18种） 根据农业部第194号公告禁止氧乐果（omethoate）在甘蓝上使用；禁止特丁硫磷（terbufos）在甘蔗上使用； 根据农业部第199号公告禁止在蔬菜、果树、茶叶中草药材上使用的农药有：甲拌磷（phorate），甲基异柳磷（isofenphos-methyl），特丁硫磷（terbufos），甲基硫环磷（phosfolan-methyl），治螟磷（sulfotep），内吸磷（demeton），克百威（carbofuran），涕灭威（aldicarb），灭线磷（ethoprophos），硫环磷（phosfolan），蝇毒磷（coumaphos），地虫硫磷（fonofos），氯唑磷（isazofos），苯线磷（fenamiphos） 根据农业部第199号公告，三氯杀螨醇（dicofol）、氰戊菊酯（fenvalerate）禁止在茶树上使用； 根据农业部第274号公告，禁止丁酰肼（daminozide）在花生上使用。 参考资料：中国国际农药网,虫害,有机磷杀虫药仍在广泛使用于农业生产中。,蔬菜食用安全常识,药后安全间隔采收期 安全间隔采收期是指从最后一次施药到作物中农药残留量降到最大允许残留量所需的时间。 一般的做法是，夏季气温高，农药毒性消失较快，施用农药后的安全间隔期为57天，春秋季节至少710天，冬季应在15天以上。具体应掌握的基本原则是，农药毒性较大，用药量多，浓度高，气温又低时，其安全间隔采收期就宜长些；反之，可短些。绝不可在施药后随即采蔬菜。,研制新型低毒、高效、低残留、环保型农药 2007年1月1日起，甲胺磷、久效磷、对硫磷、甲基对硫磷、磷胺等5种高毒有机磷杀虫剂全面禁止用于农业。甲胺磷等5种高毒有机磷农药及制剂的使用量占农药总使用量的25%左右，此类品种的退出将为新型低毒、高效、低残留、环保型农药所替代。国外涌现出的几个有机磷新品种也值得企业关注，它们是：甲基毒虫畏，可防治二化螟、稻苞虫、稻纵卷叶螟、小菜蛾、菜青虫等；甲基噁唑磷，一种二化螟特效药；甘氨硫磷，主要防治各类螨虫；吡唑硫磷，可防治鳞翅目、鞘翅目、蚜虫、螨、线虫等。,三、中毒原因：,1、生产过程：精制、出料、包装、防护不周，设备不严密或事故所致。,1984年印度博帕尔剧毒气体泄漏事件 -迄今世界上最严重的中毒事件 1984年12月2日午夜到12月3日凌晨，美国联合碳化公司印度公司设在博帕尔市的一个杀虫剂工厂有关发生剧毒气体泄漏事件。到灾难发生的第三天，统计数据显示，中毒死亡人数已达8000人，受伤人数达500，000人。事件还造成122例的流产和死产，77名新生儿出生不久后死去，9名婴儿畸形。19年后，与毒气泄露事件相关的死亡人数已升至20，000人。成为迄今为止世界上最严重的中毒事件。,印度博帕尔剧毒气体泄漏事件,工厂,纪念碑,2、使用过程：药液污染皮肤或湿透衣 服或吸入、直接接触杀虫药。,3、生活中：误服或自杀；摄入被杀虫药污染水源或食物；乱用杀虫药来治疗皮肤病或驱虫。,2008年初，河北石家庄天洋食品厂出口到日本的饺子发生中毒事件后，中国政府高度重视，经过连续两年坚持不懈的努力，近日查明此次中毒事件是一起投毒案件，中国警方已将犯罪嫌疑人吕月庭抓捕归案。吕月庭因对该厂给其的工资待遇和个别职工不满，为报复泄愤，利用工作之便进入该厂冷库，采取使用注射器注射甲胺磷农药的方式向成品饺子中投毒。,毒饺子事件,2010-04-04 02:35:00来源: 北京晨报(北京),四、中毒原理：有机磷杀虫药生物转化 有机磷杀虫药主要在肝脏进行生物转化(氧化、还原、水解、结合)，一般氧化后毒性反而增强（如对硫磷对氧磷、内吸磷亚砜、敌百虫敌敌畏），而后经水解、脱胺、脱烷基等降解后失去毒性。,中毒原理： 有机磷杀虫药主要经胃肠、呼吸道及皮肤黏膜吸收与体内胆迅速分布全身各器官，以肝浓度最高其次肾、肺、脾，肌肉及脑最少。主要I在肝内进行生物转化及代谢。 吸收后迅速和碱酯酶牢固结合，形成磷酰化胆碱酯酶，使胆碱酯酶失活失去分解乙酰胆碱之作用，使突触间隙（体内生理效应部位）乙酰胆碱大量蓄积，导致以乙酰胆碱为介质的胆碱能神经发生功能紊乱而产生毒蕈碱、烟碱样和CNS的一系列中毒症状和体征。严重者常死于呼吸衰竭。,突触后膜（效应器）,神经末梢,胆碱能受 体,胆碱酯酶,乙酰胆碱 ,胆碱 +乙酸,乙酰胆碱,乙酰辅酶A + 胆碱 ,有机磷杀虫药,磷酰化胆碱酯酶,胆碱能神经包括：（1）全部副交感神经节后纤维（2）少数交感神经节后纤维（支配汗腺等）（3）全部副交感神经和交感神经的节前纤维（4）运动神经其中，（1）、（2）所支配的效应器细胞膜上的受体是毒蕈碱型胆碱受体（M-胆碱受体）；（3）、（4）所支配的效应器细胞膜上的受体是烟碱型胆碱受体（N -胆碱受体）；,胆碱能神经,M-胆碱受体N-胆碱受体,脊髓,乙酰胆碱作用于毒蕈碱型胆碱受体（M-胆碱受体）产生毒蕈碱样症状：使平滑肌及腺体兴奋。 乙酰胆碱作用于烟碱型胆碱受体（N -胆碱受体）产生烟碱样症状：横纹肌兴奋；交感及副交感神经节兴奋产生的综合作用较为复杂，可引起心率、血压变化。,正常乙酰胆碱的降解： 乙酰胆碱 胆碱酯酶 （水解） 乙酸+胆碱,突触后膜（效应器）,神经末梢,胆碱能受 体,胆碱酯酶,乙酰胆碱 ,胆碱 +乙酸,乙酰胆碱,乙酰辅酶A + 胆碱 ,有机磷杀虫药,阿托品,有机磷杀虫药中毒胆碱酯酶+有机磷杀虫药 乙酰胆碱（过量） 磷酰化胆碱酯酶 (-) （失去水解作用） 乙酸+胆碱,五、临床表现：（一）轻度：头痛、头昏、乏力、恶心、呕吐，食欲不振汗多，视力模糊，胸闷，瞳孔可能缩小，全血胆碱酯酶活力70一50。（二）中度：除上述症状外，肌肉震颤，瞳孔缩小，大汗流诞，意识不清，BP，步态蹒跚。全血胆碱酯酶活力50-30%（三）重度中毒：除上述症状体症外，昏迷，抽搐，肺水肿，呼吸困难，呼吸肌麻痹，瞳孔因有脑损害而扩大，大小便失禁。全血胆碱酯酶活力30%。,主要临床表现如下：（一）毒蕈碱样症状：主要副交感神经兴奋性增高，造成平滑肌及腺体兴奋性增高。胃平滑肌兴奋上腹绞痛，呕吐肠平滑肌兴奋脐部痛，腹泻膀胱平滑肌兴奋尿频尿急子宫平滑肌兴奋流产气管平滑肌兴奋管腔狭小呼吸困难,毒蕈碱样症状腺体平滑肌兴奋：泪腺平滑肌兴奋流泪唾液腺平滑肌兴奋流涎汗腺平滑肌兴奋大汗淋漓呼吸道腺体平滑肌兴奋分泌，造成呼吸困难、肺水肿,（二）烟碱样毒症状： 横纹肌兴奋肌肉震颤、抽搐，继后抑制瘫痪。 交感N节受乙酰胆碱刺激，其节后交感N纤维末梢释放儿茶酚胺血管收缩血压，面色苍白。（三）CNS症状： 头昏、头痛，烦躁不安，乏力，共济失调，谵妄，昏迷。,（四）迟发性多发性神经病（delayed polyneuropathy） 重度中毒后 23周出现的感觉、运动型多发性神经病，表现为手足麻木、下肢瘫痪、四肢肌肉萎缩等。（五）中间型综合症（intermediate syndrome） 急性中毒经治疗缓解后突然发生死亡者称为中间综合症，多发生在急性中毒后 2496小时。与神经-肌接头处突触后膜功能障碍有关。,六、诊断：1、接触杀虫药病史；2、有大蒜气味；3、阿托品试验治疗；4、化验：全血胆碱酯酶活力、血或呕吐物OPI测定及尿OPI代谢产物（硝基酚或三氯乙醇）测定5、体征：瞳孔缩小；流涎、汗多；肺水肿； 肌肉震颤或痉挛；意识障碍。,阿托品试验治疗,用阿托品12mg加入25%葡萄糖溶液20ml中，作静脉注射。如10分钟内出现口干、面红、心率增快、瞳孔散大等表现，则有机磷杀虫药中毒的诊断甚为可疑，或多系轻度中毒。,七、治疗：治疗原则 1、立即脱离中毒现场； 2、清除毒物： 洗胃、催吐、导泻、利尿； 剖胃取出含毒食物。 3、特殊解毒剂： 阿托品拮抗乙酰胆碱 胆碱脂酶复活剂：氯磷定、碘解磷定 4、对症处理。,使用过程：药液污染皮肤或湿透衣服或吸入、直接接触杀虫药。,特效解毒药-胆碱酯酶复能剂 胆碱酯酶复能剂氯磷定、碘解鳞定、双复鳞、双解鳞虽然理论上能使磷酰化胆碱酯酶恢复乙酰胆碱酯酶活力，但疗效不肯定。应以阿托品治疗为主或两者合用。,特效解毒药-胆碱酯酶复能剂,阿托品的应用 抗胆碱能药物(如阿托品)是治疗有机磷杀虫药中毒的主要药物。但对烟碱样症状和恢复胆碱酯酶活力没有作用，应合用复能剂。 阿托品竞争与毒蕈碱型胆碱受体（ M-胆碱受体）结合，阻断乙酰胆碱对副交感神经和中枢神经系统M-胆碱受体的作用，对缓解毒蕈碱样症状和对抗呼吸中枢抑制有效。,轻度中毒：阿托品1-2mg，iv或im，q1-2h，待阿托品化后为0.5mg，im，q4-6h，用24小时。,中度中毒：阿托品2-4 mg iv 立即，以后1-2 mg iv 每30分钟一次，一直用到阿托品化，以后逐渐减少剂量及延长给药时间，用48小时。 重度中毒：阿托品3-10 mg iv 立即，以后2-5mg iv q10-30分，待阿托品化后减量及延长给药时间，用72小时。,使用阿托品抢救有机磷杀虫药中毒应尽快达阿托品化。 阿托品注射后作用高峰在60分钟后，半衰期为4小时。在阿托品应用过程中应密切观察患者全身反应和瞳孔大小，并随时调整用药剂量和给药间隔时间。调整方法：先减量而时间不变，能维持阿托品化再逐渐延长给药间隔时间。,阿托品化指征： 1、瞳孔较前扩大不再缩小； 2、颜面潮红； 3、口干，皮肤干燥，无流涎； 4、轻度躁动不安； 5、肺部罗音减少或消失； 6、心率加快、心动过速。,阿托品化 要求达到皮肤干燥无汗，口干，意识清楚，瞳孔散大至35 mm，心率控制在90110 次/ min。 阿托品用至出现轻度阿托品化反应即可，这样既可取得良好的疗效，又不出现阿托品中毒反应。阿托品的半衰期是4小时，减量过快会导致病情反复。每次注射阿托品前必须观察瞳孔、心率。,阿托品中毒阿托品过量的判断是在阿托品化基础上出现: 瞳孔极度散大( 6 mm) 、颜面绯红、口唇干裂、意识模糊、躁动不安、谵妄、尿潴留、体温升高超过39 (除外感染) 、心率增快超过120 次/ min。严重的阿托品中毒可陷入昏迷、呼吸瘫痪。,阿托品中毒： 阿托品中毒表现为瞳孔散大、颜面潮红、皮肤干燥、高热、意识模糊、躁动不安、幻觉、谵妄、抽搐、心动过速、和尿潴留。 严重的阿托品中毒可陷入昏迷、呼吸瘫痪。,半衰期,小时,浓度,阿托品用药剂量和给药间隔时间调整8：00 阿托品 5mg iv8：30 阿托品 5mg iv 阿托品化 瞳孔5mm9：00 阿托品 3mg iv 瞳孔5mm9：30 阿托品 2mg iv 瞳孔5mm10：30 阿托品 2mg iv 瞳孔5mm11：30 阿托品 2mg iv 瞳孔5mm13：30 阿托品 2mg iv 瞳孔5mm,减量阶段,延时阶段,首剂,应用阿托品治疗过程中应密切观察患者全身反应和瞳孔大小。,盐酸戊乙奎醚注射液（长托宁）【通用名】盐酸戊乙奎醚注射液【商品名】长托宁【规格】1mg:1ml/支【生产厂家】成都力思特【成分】盐酸戊乙奎醚【核准日期】2007年4月12日【修改日期】2007年8月27日【性状】本品为无色澄明液体 。【适应症】本品为选择性抗胆碱药。1、用于麻醉前给药以抑制唾液腺和气道腺体分泌。2、用于有机磷毒物（农药）中毒急救治疗和中毒后期或胆碱酯酶（ChE）老化后维持阿托品化。,病例 故事发生在某农户。下午4时，妻子交给丈夫一瓶对半稀释的敌百虫（装在饮料瓶中），安排丈夫去果园喷药。出门前还给丈夫带上一瓶饮用水。晚7时饭菜上桌多时仍未见丈夫回家吃饭，妻子便叫其弟弟到果园看个究竟，发现丈夫昏迷在果园，有大小便失禁，呕吐。无工作迹象，农药只剩下半瓶，饮用水满瓶未动。,丈夫被发现昏迷在果园，有大小便失禁，呕吐。无工作迹象，农药只剩下半瓶，饮用水满瓶未动。,急送某乡卫生院分院，经洗胃、静注阿托品等急救后病人清醒，病情稳定后送到乡卫生院继续静注阿托品，达阿托品化后，于10时改为：阿托品 5mg Q5h 静注。未用复能剂。 至次日凌晨3时（上一次静注阿托品后5h），病人突然病情加重，再度陷入昏迷，随后呼吸停止，血压下降，给予静注阿托品等抢救无效于3时50分死亡。 诊断：有机磷杀虫药中毒，重度 问题：病人为何经抢救一度病情好转，数小时后突病情加重死亡？,本案病情反跳的原因：敌百虫在肝内代谢产生毒性更强的敌敌畏；残留在胃肠内的敌百虫进一步吸收；发生中间型综合征；未用复能剂；阿托品减量过快，或2次给药间期时间过长。,用阿托品的原则：用药要早，减量要慢；用量先大后小；用药间歇时间先短后长;用量要足够。,对症处理：呼吸衰竭处理，循环衰竭强心等。,对症处理：血液净化疗法、腹膜透析、纠正水电解质平衡紊乱。,病例：患者男性，45岁，昏迷7小时于 7am入院。家属介绍，近3天患者有2种有机磷杀虫药接触史（果树喷洒），工作时吸过烟，病前当晚曾饮酒，近几天气候炎热。当晚午夜其妻发现患者酣音很重，唤醒后诉头晕，后很快陷入昏迷，曾呕吐1次。急送当地卫生院按有机磷杀虫药中毒阿托品救治，病情无好转于 7am转诊某市级医院。 既往曾有过2次短暂意识丧失病史，否认肝病及糖尿病史。,诊疗经过 入院查体：T36oC，R20/次，P 70次/分，Bp 130/80 mmHg，呼出气无特殊气味，神志不清（深昏迷），皮肤无特殊，双侧瞳孔等大等圆直径 2mm，对光反射迟钝，颈软，肺部无干湿罗音，腹部无明显异常。神经系统检查：病理征未引出。当日 1pm突然出现呼吸心跳停止，经心肺复苏，现呼吸机辅助呼吸，心率 180次/分，血压 80/50mmHg、血压下降（升压药维持血压），瞳孔 6mm，对光反射消失。化验：三大常规正常；血糖正常，肝功能正常。血糖正常；全血胆碱酯酶活力正常值范围。,原因不明昏迷：中毒、休克、代谢紊乱、CNS疾病,特殊检查 腰椎穿刺术：血性脑脊髓液头颅CT：脑出血，破入脑室诊断：脑出血，血管瘤破裂出血可能性大,Thank you for your attention.,思考题：1、阿托品化的指征？2、用阿托品治疗有机磷杀虫药中毒的原则。3、有机磷杀虫药中毒的治疗原则。,