癌基因与抑癌基因癌基因课件.ppt

,肿瘤学第三章癌基因与抑癌基因,痘基因,大量事实证明,肿瘤的发生与基因的异常有着密切的联系(1)肿瘤易感性具有家族遗传倾向,如视网膜母细胞瘤、乳腺癌、大肠癌等;(2)多种致癌因素如病毒、电离辐射、化学致癌剂都可引起基因改变(3)多种与细胞基本生命活动有关的基因改变都会使细胞发生一系列的变化而导致肿瘤(4)许多肿瘤的发生率往往随着年龄的增长和遗传稳定性的降低而增长(5)许多肿瘤细胞克隆具有特征性的染色体改变因此大多数学者认为肿瘤是一种基因疾病。,通过对肿瘤遗传家系分析、流行病学以及大量的动物实验研究证明了肿瘤的发生受遗传因素的影响,肿瘤是一种环境因素与遗传因素相互作用导致的一类疾病。大多数的环境致病因素如饮食、病毒、化学物质、射线的致癌作用都是通过影响遗传基因起作用的正常体细胞在多种致癌因素的作用下,发生多种基因突叟,引起基因表达紊乱,从而影响细胞的生物学话性,经过多阶段的形态学变化逐渐形成肿瘤细胞,癌症是一种基因疾病基因遗传因素暴露致癌物质不知原因DNA缺失,交变,甲基化RNA改变,蛋白质表达功能蛋白产生肿瘤抑癌基因失活癌基因激活肿瘤新生血管侵袭DNA修复肿瘤,肿瘤是细胞中多种基因变异累积的结果,基因变异主要发生在三类细胞基因癌基因 oncogenes)、肿瘤抑制基因( (tumorsuppression genes)DNA修复基因 DNA repair genes)绝大多数肿瘤的基因变异都是体细胞突变,包括点突变、扩增、重排、缺失或甲基化状态的改变,癌基因最初作为病毒基因被发现,可使细胞转化为癌细胞。后来发现人类正常细胞中存在病毒癌基因的同源序列,称之为原癌基因( proto-oncogene)。原癌基因存在于正常细胞内,在细胞的增殖和分化过程中起重要调控作用。当原癌基因发生变异导致其正常的结构和功能发生改变,转变为癌基因(也可以称原癌基因活化)。癌基因在肿瘤的发生、发展过程中起促进作用据估计,原癌基因约占人体全部基因011%,迄今已分离和鉴定出100多种。,第一节痘基因研究的发長历史,肿瘤发病机制研究发展史古代体液学说20世纪初化学致癌学说病毒致癌学说实验肿瘤学诞生20世纪中叶物理致癌学说20世纪中叶基因突变致癌学说多因素综合致癌理论20世纪后叶多阶段(癌变多阶段多基因变异分子模型建立),肿瘤基因学说的提出20世纪初期,荷兰植物学家 Hugo de vries和德国动物学家 Theodor boveri提出了突变学说来解释肿瘤的起源。1952年 Boy land第一次证明了致癌物主要作用于DNA,1953年DNA双螺旋的发现为研究基因缺陷与肿瘤的关系开创了一个新时代。1960年 Nowel和 Hungerford发现费城染色体( Philadelphia,Ph)与慢性粒细胞性白血病( chronic myeloid leukemia,CML)密切相关,