病毒性肝炎的诊断与治疗课件.ppt

病 毒 性 肝 炎Viral Hepatitis,Viral Hepatitis,Etiology and Epidemiology（病原学和流行病学） Pathogenesis and pathology（发病机制和病理） Clinical manifestation（临床表现） Laboratory findings（实验室检查） Diagnosis（诊断） Treatment （治疗） Prevention（预防）,肝 炎,以肝脏炎症和功能障碍为特征的疾病非感染性 中毒性：酒精、药物、化学、生物 免疫性：自身免疫性肝病-自身免疫性肝炎 原发性胆汁性肝硬化 原发性硬化性胆管炎感染性寄生虫、原虫:血吸虫、肝吸虫、阿米巴病、疟疾细菌: 伤寒、败血症病毒: YFV, CMV, EBV, HSV secondary effect Hepatitis viruses Viral Hepatitis,病毒性肝炎,由肝炎病毒所致以肝脏炎症和肝细胞坏死为特征的一组感染性疾病 传播途径 消化道、血液或体液 临床特点 疲乏、食欲减退、肝（脾）大、肝功异常 部分病例出现黄疸 无症状感染常见,肝炎病毒,Hepatitis A virus (HAV) 甲型肝炎 Hepatitis B virus (HBV) 乙型肝炎 Hepatitis C virus (HCV) 丙型肝炎 Hepatitis D virus (HDV) 丁型肝炎 Hepatitis E virus (HEV) 戊型肝炎 - Hepatitis G virus /GB virus-C (HGV/GBV)? Transfusion transmitted virus (TTV)?,病毒性肝炎的类型,病毒性肝炎 分型,病 因 Hepatitis A、B、 C、 D、E 甲、乙、丙、丁、戊型 肝炎临 床 急性、 慢性、重型、 淤胆型、 肝炎后肝硬化,病毒性肝炎在我国危害极大,病毒性肝炎在我国各类传染病中发病率最高,我国乙肝病毒感染者近1亿 7.18%,乙型肝炎患者近3千万,每年近 30万人 死于肝炎或肝癌,Viral Hepatitis,Etiology and Epidemiology （病原学和流行病学） Pathogenesis and pathology（发病机制和病理） Clinical manifestation（临床表现） Laboratory findings（实验室检查） Diagnosis（诊断） Treatment （治疗） Prevention（预防）,Hepatitis A - HAV,27-32nm, non-enveloped spherical particle7.5Kb single-stranded, positive RNA virusPicornaviridae family heparnavirus,Etiology,Etiology,Hepatitis A virus (HAV),One serotype, one antigen-antibody system HAAg Anti-HAV: anti-HAV IgM - marker for acute HAV infection(3-6 m) anti-HAV IgG - indicator of immunity to HAVStrong resistance, alive very long at low temperature Inactivated by heating to 80oC 5 min or 100oC 1 min ultraviolet light formalin solution,Etiology,Etiology,Hepatitis A is a highly contagious disease,Source of infection: early phase of acute illness or subclinical patients HAV in the stool: 1 to 2 weeks before or after the onset of illness Rout of transmission: fecal - oral Susceptibility: all non-immune peopleCharacterizations: epidemic in the developing countries, peak at Spring highest attack rates in 5-14 year olds,Etiology,Epidemiology,Hepatitis A is extremely common in developing nations,usually spread by fecal - oral routeClose personal contact: sporadic forms(e.g., household contact, child day care centers ,sex contact,)Contaminated food, water: epidemic or outbreaks(e.g., infected food handlers, raw shellfish)Blood exposure ( very rare)(e.g., injecting drug use, transfusion),How is Hepatitis A Spread?,Epidemiology,Hepatitis B - HBV,42nm, enveloped spherical particleThree forms: Big spherical(Dane particle): 42nm Small spherical: 22nm spherical Filamentary: 22nm/100-1000nm Hepadnaviridae family which include HBV, WHV, GSHV, DHBV,Etiology,Etiology,Danes particle,HBsAg,HBcAg,HBV DNA,DNAP,Hepatitis B virus,HBsAg major envelope polypeptide,HBsAg middle envelope polypeptide,HBsAg large envelope polypeptide,HBcAg polypeptide,HBV DNA polymerase,HBV terminal protein,HBV plus strand RNA primer,HBV DNA,HBV genome is a 3.2Kb partially double-stranded DNA with 4 promoters/4 ORFs,Figure . Genome of Hepatitis B Virus,Hepatitis B virus (HBV),10 antigenic subtypes(mainly adw, adr, ayw, ayr) 4 antigen antibody system HBsAg anti-HBs HBeAg anti-HBe HBcAg anti-HBc(Ig M & Ig G) HBxAg anti-HBx Partially double-stranded DNA (HBV DNA)Very strong resistance Inactivation needs 10010 or 6510h,Etiology,Etiology,Extracellular,Intracellular,Endocytosis,Fusion,with,NUCLEUS,ENDOPLASMICRETICULUM,GOLGI,APPARATUS,3.5kb RNA,2.4kb RNA,0.7kb RNA,HBcAg,Pol,HBeAg,HBsAg (P43/GP46),HBsAg (P25/GP28,GP33/GP36),HBxAg,TRANSPORT,VESICLE,HBV,Nucleocapsid,DNA,RNA,HBeAg (P22),HBeAg(P18),HBsAg (P25,P31,P43),22nm particle,plasma membrane,Receptor,2.1kb RNA,HBV is replicate through reverse transcription,Source of infection: acute and chronic patients, or chronic “carriers” Rout of transmission: Parenteral rout(e.g blood, maternal-infant) Susceptibility: all anti-HBs (-) personsCharacterizations: epidemic in Asia, Africa and Far East higher risk in early childhood,Etiology,Epidemiology,Hepatitis B is a serious public health problem in the world,China is a high prevalence area HBsAg positive rate: 7.18%,乙型肝炎是血源传播性疾病,经血途径传播 经输血或血液制品：已较少发生 经皮肤黏膜传播主要发生于： 使用未经严格消毒的医疗器械 侵入性诊疗操作和手术 以及静脉内滥用毒品等 其他：如修足、纹身、扎耳环孔、共用剃须刀 医务人员工作中的意外暴露 母婴传播：围生 (产) 期传播 性接触传播：,日常工作或生活接触一般不会传染HBV 同一办公室工作 (包括共用计算机等办公用品) 握手、拥抱 同住一宿舍 同一餐厅用餐 共用厕所等经吸血昆虫 (蚊、臭虫等) 传播： 未被证实,HBV不经呼吸道和消化道传播,Hepatitis C - HCV,first virus identified by molecular biology technique (1989, HCV cDNA)40-60nm, double-shelled spherical particle9.6Kb single-stranded, positive RNA virusFlaviviridae family,Etiology,Etiology,Envelope 1 & 2 protein complex,Nucleocapsid (core) protein,RNA genome,HCV RNA genome organization and polyprotein maturation,RNA:,Proteins:,Hypothetical model of the HCV viral life cycle,Nucleus,NS3-5B complex,NS2,(+) RNA,(+) RNA,(-) RNA,TranslationProcessing,RNA replication,ER,Golgi,Progeny virus release,HCV virus attachment Internalization,Core,E1,E2,p7,Virionmorphogenesis,HCV is replicates by RNA-dependent RNA polymerase,HCV Infection: Worldwide Prevalence,全球HCV的感染率约为3，估计约1.7亿人感染了HCV 我国一般人群抗-HCV阳性率为3.2(1992年）(目前应该是低于该水平:估计约1%）,丙型肝炎：全球性健康问题,Hepatitis C virus (HCV),There are at least 6 major genotypes and more than 50 subtypes (the virus mutates rapidly especially at envelope coding region)One antigen-antibody system HCAg: very low in serum, detectable in liver Anti-HCV: marker for HCV infectionHCV RNA: indicator for infectious(active infection) weak resistance, inactivated by 10% chlorid formalin solution(1:1000) 6 h heating to 60oC 10 h,Etiology,Etiology,Transmission of HCV resembles Hepatitis B, spreading through parenteral route, especially by blood & blood products transfusion or IVDUThe mode of infection for those patients, who have no risk factors such as transfusion or drug abuse, is uncertain - family spread is possible but rare (through sharing razors,tooth brushes - sexual transmission is believed to be low - perinatal spread is also unusual (transmission rate of mother to baby is lower than HBV),Etiology,Epidemiology,There are 170 millions current HCV infected patients in the world,Hepatitis D - HDV,35-37nm spherical particle 1.7Kb single-stranded negative RNA folded itself and appears rod-like,Etiology,Etiology,HBsAg,RNA,HDV antigen,Surface: HBsAgCore: HDAg & HDV RNA,Defective virus requires the presence of HBV for its replication,one antigen-antibody system HDAg: Anti-HDV: anti-HDV IgM anti-HDV IgG,HDV RNA滚环式复制,环状基因组RNA,RNAP,重复抗基因组分子,裂解,正股RNA分子,环化,抗基因组RNA,转录,环状基因组RNA,自我剪切,图 HDV RNA滚环式复制 G：基因组RNA，AG：抗-基因组RNA，X：G和AG分子链被RNA自身裂解点,Co-infection: at the same time as HBV infection Super-infection: after HBV infection The risk factors for HDV infection are similar to those for HBV infection (blood or blood products, IVDU),Etiology,Etiology,Epidemiology,HDV only infects people who also have hepatitis B,Hepatitis D is the rarest form of viral hepatitis,Hepatitis E - HEV,27-34nm, non-enveloped spherical particle7.6Kb single-stranded positive RNACalicivirdae family,Etiology,Etiology,Transmission mode of HEV infection is similar to that of HAV infection (fecal oral)Most outbreaks associated with faecally contaminated drinking water. Minimal person-to-person transmissionThe disease has been reported almost exclusively in developing countries,Etiology,Etiology,Epidemiology,Hepatitis E is a enterically transmitted non-A non-B hepatitis,Hepatitis G Virus(HGV),History: 1996(GBV-C/HGV)Family: UnknowGenome/protein: 9.7Kb single-stranded, positive RNA One ORF- multiple proteinsReplication: RNA dependent RNA polymeraseTransmission: Similar to HCV HGV - ? - viral hepatitis,Summary (Transmission/infection),Virus Envelope Transmission Chronic HCC HAV No Fecal-oral No No HBV Yes Blood Yes Yes HCV Yes Blood Yes Yes HDV Yes Blood Yes Yes HEV No Fecal-oral No No HGV Yes Blood Yes Yes,经血传播有关的重要疾病,艾 滋 病,丙 肝,乙 肝,母婴传播,输血传播,性 传 播,+,+,+,+,+,+,+,+,+,Viral Hepatitis,Etiology and Epidemiology （病原学和流行病学） Pathogenesis and pathology（发病机制和病理） Clinical manifestation（临床表现） Laboratory findings（实验室检查） Diagnosis（诊断） Treatment （治疗） Prevention（预防）,发病机理,宿主免疫反应介导的肝细胞损伤 （特别是细胞免疫反应） HAV, HBV, HCV, HDV, HEV病毒对肝细胞的直接损伤 （细胞毒性病理作用） HCV, HDV, HAV?免疫复合物介导的组织损伤 如：HBV、HCV感染的肝外表现,发 病 机 理,HAV经口进人体内，经肠道进入血流，引起病毒血症 约1周后到达肝，通过胆汁排入肠道现认为HAV早期对肝细胞有轻微直接杀伤作用 HAV导致肝细胞损伤的机理以宿主免疫反应为主,Viral Hepatitis A,乙 肝,Viral Hepatitis B,乙肝发病机制复杂，肝细胞病变主要取决于机体的免疫应答免疫应答既可清除病毒，亦可导致肝细胞损伤，以细胞免疫介导的肝损伤为主机体免疫反应不同导致临床表现各异，免疫耐受是慢性化机制的关键因素之一,发 病 机 理,发 病 机 理,Viral Hepatitis C,HCV引起宿主的免疫反应是肝脏损伤的主要原因HCV可直接引起细胞病变，也是丙型肝炎肝损伤机制之一极高的慢性率是HCV感染的一个明显特征 HCV的高度变异性：包膜蛋白区的快速选择性变异 HCV对肝外细胞的泛嗜性 HCV在血液中滴度低，免疫性弱，易产生免疫耐受 HCV感染者有许多自身免疫性疾病的表现,发 病 机 理,Viral Hepatitis D,可能既有病毒的直接作用也有宿主免疫反应介导,宿主免疫在肝细胞损伤过程中起重要作用HDV复制过程及其表达产物对肝细胞有直接损伤作用，有待于进一步证实,HEV在体内的定位以及感染过程尚未完全弄清发病机制与甲肝相似，细胞免疫引起的肝细胞损伤为主,Viral Hepatitis E,发 病 机 理,肝细胞变性、坏死，伴不同程度的炎细胞侵润和肝细胞再生 变性：Ballooning degeneration（气球样变性） Eosinophilic degeneration（嗜酸样变性）坏死：typical hepatitis - spotty and focal necrosis （点状坏死和灶性坏死） severe hepatitis - piecemeal necrosis （碎屑性坏死，PN） bridging necrosis( cirrhosis) （桥形坏死，BN） fulminant hepatitis-multi-lobular necrosis massive necrosis,肝炎的典型病理改变,A: acidophilic degeneration of hepatocyte,B：Kupffers cell,急性病毒性肝炎,A：门管区 B：肝小叶,慢性肝炎(轻度),肝纤维化,无肝硬化时的纤维间隔,汇管区纤维化（胶原纤维从汇管区向外周肝细胞扩展并包绕）,肝硬化（大体照片）,肝硬化（大体照片 小视野）,肝硬化（染色后低倍镜照片）,慢性肝炎的分级分期标准,根据炎症活动度及纤维化程度分别分为14级（Grade，G）和14期（Stage，S）,目前国际上常用Knodell HAI 评分系统亦可采用Ishak、Scheuer和Chevallier等评分系统或半定量计分方案了解肝脏炎症坏死和纤维化程度，以及评价药物疗效,慢性肝炎的程度划分,轻度慢性肝炎：G12，S02中度慢性肝炎：G3，S13重度慢性肝炎：G4，S24,重型肝炎,急性重型肝炎一次性大块坏死，或亚大块性坏死存活肝细胞的重度变性亚急性重型肝炎新、旧不一的亚大块坏死陈旧坏死区网状纤维塌陷，胶原纤维沉积，残留肝细胞增生成团慢性重型肝炎在慢性肝病的病变背景上，出现大块性或亚大块性新鲜的肝实质坏死,急性重型肝炎,亚急性重型肝炎,图 慢性重型肝炎（坏死区有许多红细胞及炎症细胞，小胆管增生，淤胆。存活的肝细胞萎缩、嗜酸性变，形成凋亡小体）,Viral Hepatitis,Etiology and Epidemiology Pathogenesis and pathology（发病机制和病理） Clinical manifestation（临床表现） Laboratory findings（实验室检查） Diagnosis（诊断） Treatment （治疗） Prevention（预防）,不同类型肝炎病毒引起的临床表现具有共同性,症状：乏力、纳差、厌油、恶心、呕吐、腹胀、肝区痛体征：黄疸、肝大、脾肿大、肝病面容、肝掌、蜘蛛痣、腹水等肝功：TB、ALT/AST波动或持续升高 血清白蛋白降低/球蛋白增高 凝血酶原活性降低 B超、肝活检,Dark urine sample,Jaundiced sclera (yellow eye),Jaundiced skin (yellow skin),Palmar erythema(“Liver hands”),Varicose vein,Ascites,图 瘀点（腹部）,病毒性肝炎的临床类型2000年西安第十次全国病毒性肝炎会议标准,急性肝炎,无黄疸型、 黄疸型,慢性肝炎,轻度、中度、重度,重型肝炎,急性重型肝炎亚急性重型肝炎慢性重型肝炎,早、中、晚期,淤胆型肝炎,肝炎后肝硬化,各型肝炎潜伏期,潜伏期,急性肝炎,各型病毒均可引起多为自限性，自然病程23个月慢性化：甲、戊型不转为慢性 乙肝（成人）：1040 丙肝：5085 丁肝：70,Acute Viral Hepatitis,急性黄疸型肝炎,甲、戊型多见可分三期，总病程24个月黄疸前期（平均57d）黄疸期（26周） 恢复期（12月）,Acute Viral Hepatitis,急黄肝,发热及上感样症状：热程多 1周乏力：全身疲乏、四肢无力消化道症状：纳差、厌油、恶心、呕吐少数可有关节痛、皮疹等血清病样表现体征多不明显后期ALT开始升高,（数天21天，平均7天）,Acute Viral Hepatitis,急性黄疸型肝炎（黄疸前期）,急黄肝,发热好转出现黄疸: 尿黄、眼黄、皮肤黄染 黄疸加深，消化道症状减轻,肝脏炎性表现达顶峰： ALT, 黄疸， 部分有肝脾肿大、肝区叩痛,（12月）,Acute Viral Hepatitis,（26周，平均3周）,急性黄疸型肝炎（黄疸期）,Acute Viral Hepatitis,（1216周，平均1个月）,黄疸渐退症状消失肝脾回缩肝功能复常,急性黄疸型肝炎（恢 复 期）,起病较缓，无黄疸，其余症状与急性黄疸 型的黄疸前期相似 可发生于5型病毒性肝炎中的任何一种 由于无黄疸而不易被发现，而发生率则高于黄疸型，成为更重要的传染源,急性无黄疸型肝炎,Acute Viral Hepatitis,临床无黄疸型多于黄疸型，尤其是乙肝和丙肝,与急性黄疸型肝炎比较，有以下特点,整个病程无黄疸，仅少数可转为黄疸型 临床症状、体征及肝功能损害程度较轻,Acute Viral Hepatitis,急性无黄疸型肝炎,各型特点,甲、戊型常有发热 戊型易淤胆，孕妇病死率高乙型部分有血清病样症状，大部分完全恢复丙型病情轻，但易转慢性丁型表现为Co-infection 、Superinfection,Acute Viral Hepatitis,慢性病毒性肝炎,定义：肝炎病毒感染后，症状迁延或反复发作， 病程超过6个月 许多病人以慢性肝炎为首发表现 病原体：主要见于 HBV、HCV和HDV 感染 尚无 HAV、HEV 引起慢性肝炎的证据,Chronic Viral Hepatitis,慢性肝炎,乏力、倦怠、下肢酸软、肝区隐痛； 纳差、腹胀、面色灰暗(慢性肝病面容) 病情较重者可有黄疸、肝掌、蜘蛛痣、男性乳房发育； 可有肝脾肿大； 少数有肝外表现：皮疹、关节痛、乙肝相关性肾炎、 乙肝相关性血小板减少性紫癜、自身抗体可阳性； 化验：ALT反复轻中度升高，球蛋白持续升高 严重者白蛋白减少,（可分为轻、中、重度）,轻度者表现可不典型活动期主要表现为：,Chronic Viral Hepatitis,慢性病毒性肝炎,轻度慢性肝炎 病情轻，可有疲乏、纳差、厌油、肝区不适、肝肿大、压痛、轻度脾肿大。肝功能指标仅1或2项轻度异常。中度慢性肝炎： 居于轻度和重度之间 重度慢性肝炎有明显或持续的肝炎症状，伴肝病面容、肝掌、蜘蛛痣，进行性脾肿大，肝功能持续异常。凡ALB32g/L,TBil正常上限5倍，PTA60-40%，CHE2500U/L，四项中有一项者可以诊断,Chronic Viral Hepatitis,慢性病毒性肝炎,急性重肝：急黄肝起病2周内出现极度乏力，消化道症状明显，迅速出现度以上肝性脑病表现，黄疸急剧加深，凝血酶原活动度40%者。亚急性重肝：急黄肝，起病15天至24周出现重肝表现者。首先出现度以上肝性脑病者，称为脑病型，首先出现腹水及相关症候者，称为腹水型。慢性重肝：临床表现同亚重肝，但有慢性肝炎、肝硬化或HBsAg携带史者；或有慢性肝病辅助诊断依据；或肝穿刺支持慢性肝炎等。,重 肝,分类标准,重型病毒性肝炎,Hepatitis Gravis,重 肝,重型肝炎临床表现,三类重型肝炎临床表现类似，但发展速度和病程不同 急重肝：来势迅猛，病情凶险，病死者自然病程 多在2周以内 亚重肝：进展较慢，自然病程多在数周数月 慢重肝：进展速度与亚重肝相似，但病程更长， 且有反复波动趋势，常迁延数月,Hepatitis Gravis,重 肝, 极度乏力； 消化道症状进行性加重，常出现频繁恶心、呕吐及顽固呃逆； 黄疸迅速进行性加深（每天上升 17.1 mol/L或大于正常值10倍） 出血倾向进行性加重，后期消化道大出血； 腹胀明显，腹水；后期可出现肝肾综合征； 可出现肝性脑病表现； 肝浊音界缩小； 酶胆分离； 凝血酶原时间明显延长，凝血酶原活动度40%。,Hepatitis Gravis,重型肝炎临床特征表现,重型肝炎的分类 （2000年全国病毒性肝炎防治方案）,三种类型：急性、 亚急性、慢性急性重型肝炎相当于国外的： “急性肝衰竭(acute liver failure)” 或“暴发性肝衰竭(fulminate liver failure)”慢性重型肝炎可能相当于： “慢性急性发作型肝衰竭 (acuteonchronic liver failure)”“severe hepatitis”是代表：一种较为严重的急性肝炎 伴有凝血酶时间延长等 可能为肝衰竭的前期病变,重 肝,常 见 并 发 症,肝性脑病、大出血、继发感染、肝肾综合征等,肝性脑病的发生机理, 脑水肿 氨中毒学说 -氨基丁酸（GABA）假说 假性神经递质学说 氨基酸代谢失衡学说,AAA：苯丙、酪、色BCAA：缬、亮、异亮,肝性脑病,Hepatitis Gravis,可见于各型肝炎病毒感染,起病类似急黄肝，但症状较轻，黄疸重；胆汁淤积表现：皮肤搔痒、大便颜色变浅；化验：ALT轻度升高 TB显著升高，以 DB为主 -GT、ALP及胆固醇明显升高与肝外梗阻性黄疸不易鉴别少数发展为胆汁性肝硬化,Cholestatic Hepatitis,淤胆型肝炎,肝炎肝硬化,代偿性肝硬化早期肝硬化，属Child-Pugh A级无明显肝功能衰竭表现无腹水、肝性脑病或上消化道出血失代偿性肝硬化 中晚期肝硬化，属Child-Pugh B、C级 有明显肝功能异常及失代偿征象 如血清白蛋白 35g/L，A/G1.0， 胆红素35mol/L，凝血酶原活动度60% 有腹水、肝性脑病及上消化道出血,特殊人群的肝炎,小儿肝炎多为隐性感染感染HBV后易成为HBsAg携带者有症状者以无黄疸型或迁延性肝炎为主老年肝炎发病率低黄疸发生率高，黄疸程度较深，持续时间较长淤胆型较多见，合并症较多重型肝炎比例高，病死率较高妊娠期肝炎症状较重，尤其以妊娠后期为严重消化管症状较明显，产后大出血多见重型肝炎比例高，病死率较高，对胎儿有影响（早产、死胎、畸形）,Viral Hepatitis,Etiology and Epidemiology Pathogenesis and pathology（发病机制和病理） Clinical manifestation（临床表现） Laboratory findings（实验室检查） Diagnosis（诊断） Treatment （治疗） Prevention（预防）,血 常 规,急性肝炎： WBC正常或稍低，淋巴细胞相对 慢性肝炎、肝硬化： 后期WBC和PLT均可减少,Viral Hepatitis,反映肝细胞损伤指标： ALT，AST肝脏严重损害指标： TB：与肝细胞坏死程度有关 PT及PTA：判断疾病进展及预后有较大价值 胆碱酯酶：反映肝脏合成功能 血清白蛋白及白球比值：反映肝脏合成功能 -GT和ALP (AKP):两者均是反应胆汁淤积的指标AFP：明显升高往往提示HCC（需综合分析）,生化学检查,病理学检查,常用方法：肝穿刺活检术 普通HE染色、免疫组化染色,其他检查： B超、CT、MRI等 新：FS（Fibroscan,肝纤维化扫描仪）,Viral Hepatitis,病理学及影像学检查,Liver biopsy,Viral Hepatitis,病毒感染标志物的检测及临床意义 （肝炎病毒标志物检测可明确病因诊断）,肝炎病毒标志物检测可明确病因诊断 如血清: 抗HAV-IgM,IgG HBVm、HBV DNA 抗HCV、HCV RNA HDAg、 抗HDV 抗HEV-IgM,IgG 肝组织：HBsAg、HBcAg、HBV DNA HCVAg等,病毒培养及电镜检测、HCV检测目前在临床上均不能常规开展,ELISA法检测抗HAV-IgM 是目前诊断急性甲肝 最可靠、最敏感、应用最广的方法 抗HAV-IgG检测： 属于保护性抗体，具有免疫力的标志 主要用于人群感染率的调查,HAV感染的诊断,HBV感染的诊断,血清学检测： HBVm: HBV血清学标志(两对半） 血清病毒学检测： HBV DNA定性和定量检测 HBV基因分型 HBV 耐药突变株检测 组织病毒学检测： HBsAg HBcAg HBV DNA,乙肝两对半及其意义,感染（过）与否？ 病毒存在与否？ 病毒存在状况？ 有无传染性？（与HBV DNA结合） 有无免疫力？,HBsAg Anti-HBsHBeAg Anti-HBe Anti-HBc,大三阳,病毒复制 具有传染性,双抗原阳性,小三阳,病毒停止复制或复制水平低不再具传染性或传染可能性小但如为HBV-DNA阳性，则有复制和传染性！,小二阳,乙肝病毒感染恢复期（既往感染）对乙肝已有免疫力,乙肝病毒感染恢复期（既往感染）,未感染乙肝但为易感者,接种乙肝疫苗成功对乙肝已有免疫力,HBV DNA定性和定量检测,反映病毒复制情况或水平 评价疾病活动度（活动与非活动） 筛查抗病毒治疗的对象 判断疗效 判断早期应答情况，优化治疗方案,近年开展的HBV检测指标,高精度检测基因型耐药检测（、多耐药检测）定量,HCV感染的诊断,血清抗HCV（ELISA):不是保护性抗体 无法确定现症或既往感染 血清HCV-RNA (定性、定量、基因型， RT-PCR） 现症感染，病毒复制 抗病毒治疗的指征 抗病毒治疗疗程参考和疗效判断 肝组织HCAg、HCV RNA 不常使用,HDV感染的诊断,HBsAg（重叠感染或合并感染） 血清HDAg 、抗HD or抗HD -IgM HDV RNA 肝组织HDAg、 HDV RNA,抗HEV-IgM： 可用于急性戊肝的早期诊断抗HEV-IgG： 可用作回顾性诊断及流行病学调查,HEV感染的诊断,Viral Hepatitis,Etiology and Epidemiology Pathogenesis and pathology（发病机制和病理） Clinical manifestation（临床表现） Laboratory findings（实验室检查） Diagnosis（诊断） Treatment （治疗） Prevention（预防）,病毒性肝炎诊断依据,流行病学资料临床表现实验室检查,推断肝炎的病程对制定治疗方案和判断预后非常重要。,Viral Hepatitis,病毒性肝炎 分型,病 因 Hepatitis A、B、 C、 D、E 甲、乙、丙、丁、戊型 肝炎临 床 急性、 慢性、重型、 淤胆型、 肝炎后肝硬化,表 慢性肝炎的实验室检查异常程度参考指标,病毒性肝炎诊断依据,重肝的早期诊断依据：,在急性或慢性肝炎的基础上，出现： 黄疸进行快速升高：数天内达171 mol/L以上； 乏力及消化道症状进行性加重； 酶胆分离； PT进行性延长，PTA降低。,Viral Hepatitis,重型肝炎以急性黄疸型肝炎起病，2周内迅速出现重型肝炎表现者，可诊断为急性重型肝炎。15d至24周出现重型肝炎表现者可诊断为亚急性重型肝炎。在慢性肝炎基础上出现重型肝炎表现者，可诊断为慢性重型肝炎。,亚急性、慢性重型肝炎可分为3期早期：血清胆红素大于正常10倍，凝血酶原活动度40%30%但未发生明显的脑病，亦未出现腹水中期：有度肝性脑病或明显腹水凝血酶原活动度30%20%晚期：有难治