艾滋病免疫讨论ppt课件.pptx
艾滋病,汇报：潘丽媛 PPT制作:李婧雯,01,什么是艾滋病,艾滋病，即获得性免疫缺陷综合征，英文名称Acquired Immune Deficiency Syndrome，AIDS。是人类因为感染人类免疫缺陷病毒（HIV）后导致免疫缺陷，并发一系列机会性感染及肿瘤，严重者可导致死亡的综合征。目前，艾滋病已成为严重威胁世界人民健康的公共卫生问题。,02,病原学,艾滋病病毒，即人类免疫缺陷病毒(Human Immunodeficiency Virus)，简称HIV, 是-种能攻击人体免疫系统的病毒。它以人体免疫系统中最重要的T-CD4淋巴细胞作为攻击目标，大量吞噬、破坏T-CD4淋巴细胞，从而破坏人的免疫系统，最终使免疫系统崩溃，使人体因丧失对各种疾病的抵抗能力而发病并死亡。,HIV作为一种反转录病毒，其生物学特征如下。1形态结构 HIV是D型RNA反转录病毒，多为圆形或椭圆形，病毒核心由单链RNA、反转录酶及结构蛋白组成。核心的外面是病毒衣壳，呈20面体立体对称。病毒最外面为包膜，包膜上有棘突、含有与宿主结合的部位。2基因结构 HIV具有典型的反转录病毒的基因结构，两段长末端重复序列（LTR）排列两边，中间有3个主要基因：gag基因；pol基因env基因3分型 HIV按血清型可分为HIV-1和HIV-2型4抵抗力 HIV对外界抵抗力较弱，离开人体后不易存活，对热敏感,对紫外线不敏感。许多化学物质也可以使HIV迅速灭活。,请在此处添加标题,1gag基因能编码约500个氨基酸组成的聚合前体蛋白（P55），经蛋白酶水解形成P17，P24核蛋白，使RNA不受外界核酸酶破坏。2Pol基因编码聚合酶前体蛋白（P34），经切割形成蛋白酶、整合酶、逆转录酶、核糖核酸酶H，均为病毒增殖所必需。3env基因编码约863个氨基酸的前体蛋白并糖基化成gp160，gp120和gp41。gp120含有中和抗原决定簇，已证明HIV中和抗原表位，在gp120 V3环上，V3环区是囊膜蛋白的重要功能区，在病毒与细胞融合中起重要作用。gp120与跨膜蛋白gp41以非共价键相连。gp41与靶细胞融合，促使病毒进入细胞内。实验表明gp41亦有较强抗原性，能诱导产生抗体反应。,03,致病机制,进入细胞HIV进入人体后能选择性地侵犯有CD4受体的淋巴细胞，以CD4T淋巴细胞为主。当HIV的包膜蛋白gp120与CD4T淋巴细胞表面的CD4受体结合后，在gp41透膜蛋白的协助下，HIV的膜与细胞膜相融合，病毒进入细胞内。当病毒进入细胞内后迅速脱去外壳，为进一步复制作好准备。最近研究表明，HIV进入细胞内除CD4受体外，还需要细胞表面的蛋白酶同gp120的V3环发生相互作用才能完成。,HIV感染对CD4淋巴细胞的影响,细胞内逆转录HIV病毒在宿主细胞复制开始，首先二条RNA在病毒逆转录酶的作用下逆转为DNA，再以DNA为模板，在DNA多聚酶的作用下复制DNA，这些DNA部分存留在细胞浆内。进行低水平复制。部分与宿主细胞核的染色质的DNA整合在一起，成为前病毒，使感染进入潜伏期，经过2-10年的潜伏性感染阶段，当受染细胞被激活，前病毒DNA在转录酶作用下转录成RNA，RNA再翻译成蛋白质。经过装配后形成大量的新病毒颗粒，这些病毒颗粒释放出来后，继续攻击其他CD4T淋巴细胞。大量的CD4+T淋巴细胞被HIV攻击后，细胞功能被损害和大量破坏是AIDS患者免疫功能缺陷的原因。,HIV感染对CD4淋巴细胞的影响,（一）单核巨噬细胞：因其表面也具有CD4受体，所以也易被HIV侵犯，但其感染率远远低于CD4+T淋巴细胞。研究发现被HIV感染的单核巨噬细胞有播散HIV感染的作用，它可以携带HIV进入中枢神经系统。在脑细胞中受HIV感染的主要是单核 巨噬细胞，如小胶质细胞。HIV感染的单核 巨噬细胞释放毒性因子可以损害神经系统。当一定数量的单核 巨噬细胞功能受损时，就会导致机体抗HIV感染和其他感染的能力降低。并且CD4+T淋巴细胞功能受损，也和单核 巨噬细胞功能损害有关。,HIV感染对其他细胞的影响,（二）CD8+T淋巴细胞：CD8+T淋巴细胞有对HIV特异的细胞溶解能力，在HIV感染初期，具有抑制病毒复制和传播作用，当CD8+T淋巴细胞功能受损时HIV感染者病情发展。在HIV感染的进展期，HIV-1特异的细胞毒T淋巴细胞（CTL）的数目进行性减少，说明CD8+T淋巴细胞对HIV特异的细胞溶解活力的丧失，可能与CTL减少有部分关系。HIV选择性变异和由于CD4+T淋巴细胞的破坏也是促使HIV特异性细胞溶解活力丧失的原因。,HIV感染对其他细胞的影响,（三）B淋巴细胞：HIV感染后，可通过多克隆抗体激活B淋巴细胞，使外周血液中B淋巴细胞数量增加，分泌免疫球蛋白，使IgG和IgM的水平增高。同时B淋巴细胞对新抗原刺激的反应性降低。因此，在HIV感染进展时，化脓性感染增加，而对流感A病毒疫苗和乙肝疫苗的抗体反应降低。HIV感染，B淋巴细胞多源活化的机制不明，可能是由于缺乏正常T细胞的调节，B淋巴细胞被Epstein-Barr病毒激活阶段，或HIV直接激活B淋巴细胞。,HIV感染对其他细胞的影响,HIV选择性地侵犯带有CD4分子的细胞，主要有T4淋巴细胞、单核巨噬细胞、树突状细胞等。细胞表面CD4分子是HIV受体，通过HIV囊 膜蛋白gp120与细胞膜上CD4结合后由gp41介导使毒穿入易感细胞内，造成细胞破坏。其机制尚未完全清楚，可能通过以下方式起作用:,HIV在宿主细胞中复制，宿主细胞死亡，此过程周而复始。在HIV感染的初期，外周血中CD4细胞的数目保持正常。随着体内病毒负荷的增加，CD4细胞计数进行性或不规则性下降。当CD4细胞计数200106L（200mm3）（正常底限的50%）时，感染者免疫功能遭到严重破坏，导致免疫缺陷，各种条件性感染和继发性恶性肿瘤的发病率急剧增加。,04,传染源及传播途径、,（一）传染源艾滋病病毒感染者和艾滋病病人。（二）传播途径1性接触传播 包括同性和异性之间的性接触。2经血液传播 与静脉药瘾者共用受HIV污染的、未消毒的针头与注射器； 输入污染了HIV的血液（血液成分）、血液制品； 移植或接受了HIV感染者的器官、组织或精液； 医源性感染：如医疗器具消毒不严等。 3母婴传播 感染了HIV的母亲通过胎盘传染给胎儿或胎儿经 过产道感染，也可通过母乳喂养传染给婴儿。,症状及体征,05,（一）急性感染急性期的症状主要为非特异性，接触HIV后至发病的时间16周，主要临床表现有发热、出汗、乏力、肌痛、食欲缺乏、恶心、腹泻和无渗出的咽炎。（二）早期一般无特殊症状，但有些患者有持续性全身淋巴结大，这类淋巴结大常常是对称的，以颈、枕和腋部多见。（三）中期除了有持续性全身淋巴结大外，尚有非特异性全身症状、鹅口疮、口腔毛状黏膜白斑病和血小板减少性紫癜。（四）晚期辅助性T细胞已明显下降，多伴有各种条件性感染和恶性肿瘤，也可有消耗综合征和痴呆。,小儿艾滋病的特殊表现1生长发育异常 越早期感染表现越严重。2神经系统损害 3慢性腹泻、衰竭和营养不良 4肺部病症 是小儿艾滋病患者常见并导致死亡的主要原因，最多见的是卡氏肺孢子虫肺炎和慢性淋巴性间质性肺炎。5皮肤及黏膜感染 艾滋病患儿可发生复发性疱疹性口腔炎、念珠菌性咽炎和念珠菌性食管炎。6淋巴结和腮腺大 全身多部位淋巴结大，直径2cm，无触痛，可持续数月至数年。对称性腮腺大，常有血清淀粉酶升高。7恶性肿瘤 淋巴瘤在AIDS患儿中较多见，卡波西肉瘤在AIDS患儿中罕见。,实验室检查,06,（一）HIV实验室检查1病毒分离培养 一般不作为常规诊断。2检测HIV感染者血清中的特异性抗体3HIV-1抗原检测 在窗口期，虽然血清中尚不能测出HIV抗体，但体内已有HIV能检出的HIV -1P24抗原。4HIV核酸检测 HIV核酸检测方法分为HIV核酸定性检测和HIV核酸定量检测两种。可用于婴儿的早期诊断，疑难样本的辅助诊断，遗传变异监测等。,（二）免疫缺陷的实验室检查1外周血淋巴细胞计数 外周血淋巴细胞减少已作为HIV感染病情进展的标志之一2CD4和CD8T淋巴细胞计数 血液中CD4细胞测定是衡量机体免疫功能的一个重要指标，CD4200106L（200mm3）作为诊断艾滋病的指标。3CD4CD8比值1 这是由于CD4T淋巴细胞减少所致。42-微球蛋白测定 艾滋病病人明显增高。（三）条件性感染的病原体检查 几乎每例艾滋病病人至少患有一种条件性感染，应根据临床表现进行相应的病原体检查。,07,诊断,（一）急性HIV感染临床表现 发热、乏力、咽痛、全身不适等上呼吸道感染症状，个别有头痛、皮疹、脑膜炎或急性多发性神经炎，颈、腋及枕部有肿大淋巴结，类似传染性单核细胞增多症，肝、脾大。（二）无症状HIV感染临床表现 常无任何症状及体征。（三）AIDS临床症状 原因不明的持续不规则发热38以上，1个月；慢性腹泻次数每日多于3次，1个月；6个月之内体重下降10%以上；反复发作的口腔白念珠菌感染；反复发作的单纯疱疹病毒感染或带状疱疹病毒感染 等等.,综合实验室检查做出诊断,08,治疗,（一）抗反转录病毒联合治疗治疗药品 已批准生产的有三大类共10种化学治疗药物、包括5种核苷类反转录酶抑制剂（NRTI）、2种非核苷类反转录酶抑制剂（N-NRTI）及3种蛋白酶抑制剂（PI）。联合治疗药物选择的标准：经证实有效；协同作用；没有交叉耐受；无蓄积毒性；应用实用性。（二）免疫调节治疗主要用于免疫调节的药物有4种。干扰素，白细胞介素2（IL -2），丙种球蛋白，中药,09,预防,（1）宣传教育：利用大众媒体、小册子、讲座等多种形式开展有针对性的普及艾滋病防治知识的宣传教育，使大众了解、掌握传播途径，主要临床表现及防治措施。（2）规范治疗各种性病：规范治疗性病可减少艾滋病病毒的传播。对性病病人进行HIV抗体的检测，以便及早发现艾滋病病毒感染者和病人。（3）提倡安全性行为：正确使用安全套。（4）使用经HIV检测合格的血液（血液成分）、血液制品。,（5）防止医源性感染：口腔及手术器械、内镜等必须严格消毒，使用一次性注射器。（6）艾滋病病毒感染者和艾滋病病人根据自身意愿选择是否妊娠。如果妊娠应进行母婴阻断，对于已出生的婴儿应避免母乳喂养。（7）拒绝毒品，不能共用注射器吸毒。（8）对查出的艾滋病病毒感染者和艾滋病病人进行健康教育及定期随访。指导配偶及性伴侣做好预防感染工作，并定期进行抗HIV抗体检测。,感谢聆听,
