一 肿瘤的发生是基因突变逐渐积累的结果ppt课件.ppt

一 肿瘤的发生是基因突变逐渐积累的结果,二 肿瘤肝细胞,一、基因突变积累 癌的发生 癌的发生是由多个相关基因(cancer-critical genes)突变的共同作用引起的； 并不是基因组的每一次突变都被积累下来，细胞中有DNA损伤修复机制，及复制纠错机制，阻止突变细胞继续分裂； 当细胞逃脱了纠错机制的监控进入分裂，就有可能转变为癌细胞；而癌细胞的快速增殖助长了有害突变的积累； 环境中的各种诱变因素（辐射、化学诱变剂、病毒）增加突变几率，诱发癌症。这种作用也是可积累的。,细胞信号调控网络及肿瘤发生相关的主要蛋白,癌症主要是体细胞突变产生的遗传病，涉及到两大类与细胞增殖相关的基因的突变。,促进细胞增殖相关基因突变：原癌基因 (proto-oncogene)突变形成癌基因(oncogene)。抑制细胞增殖相关基因突变：肿瘤抑制基因(tumor-suppressor gene原癌基因与肿瘤抑制基因产物协调作用，避免细胞癌变。,癌症是典型的老年性疾病如结肠癌的病变过程,癌基因是控制细胞生长和分裂的原癌基因的一种突变形式。这类基因功能获得性突变(显性突变)，其产物量增加或活性升高，促进细胞癌变。抑癌基因是正常细胞增殖过程中的负调控因子。抑癌基因编码的蛋白抑制细胞增殖，使细胞停留于检验点上阻止周期进程。 抑癌基因发生功能丧失性突变(隐性突变)，则导致细胞周期 失控而过度增殖。Rb基因突变导致视网膜母细胞瘤形成。pRb对细胞周期运转作用。P53基因突变将导致细胞癌变或凋亡。,肿瘤干细胞概念,肿瘤干细胞是存在于肿瘤组织中的一小部分具有干细胞性质的肿瘤细胞群体，它具有自我更新的能力，是形成不同分化程度肿瘤细胞和肿瘤不断扩大的源泉。很多实验证实，在肿瘤中存在肿瘤干细胞。,两个值得关注的现象,一 在恶性肿瘤组织中，并非将每一个细胞移植到免疫缺陷的裸鼠体内，都能形成肿瘤，肿瘤的形成往往需要10000001000000个癌组织的细胞。二 化学药物是治疗恶性肿瘤的有效方法，但总有少量癌细胞依然存活，因而常常引起肿瘤复发。,干细胞与肿瘤细胞相似与差异,相似：（1）干细胞与肿瘤细胞都有增殖的特点（2）干细胞和肿瘤细胞都有共同的调节增殖、自我更新的机制及信号转导途径（3）干细胞与肿瘤细胞都具有异质性差异：干细胞与肿瘤细胞在细胞增殖，分化潜能和细胞迁移等行为上有明显的差异。,人的胚胎干细胞,肿瘤细胞,肿瘤干细胞研究的前景及方向,继续寻找各类肿瘤干细胞特异性的表面标记，以便进一步分离、纯化肿瘤干细胞，并设计针对肿瘤干细胞的特异性的治疗方案；进一步阐明正常干细胞生理和肿瘤干细胞病理生理功能的分子调控途径以及导致成肿瘤干细胞生成的分子机制，以便找到新的治疗靶点；进一步研究肿瘤细胞群体的异质性并设计综合性的治疗方案。,展望：,肿瘤干细胞是否在各种组织中均存在，其基因表达上的差异如何。肿瘤干细胞是否是肿瘤发生的普遍机制。寻找机体微环境内诱导肿瘤干细胞分化的物质是亟待解决的问题。而诱导干细胞分化的化学药物的毒副作用、药物耐受等亦有待于研究。,谢 谢！,