药物化学硝苯地平ppt课件.ppt

离子通道的种类及其研究现状,钙离子通道钠离子通道钾离子通道氯离子通道钙通道及其有关药物研究得最成熟,钙通道阻滞剂类药物的分类,1. 选择性钙通道阻滞剂 二氢吡啶类: 硝苯地平 苯烷胺类: 维拉帕米 苯并硫氮卓类: 地尔硫卓2. 非选择性钙通道阻滞剂 氟桂利嗪类:桂利嗪 普尼拉明类:普尼拉明,硝苯地平Nifedipine(代表药物）,二氢吡啶类化合物,化学名,1，4-二氢-2，6-二甲基-4-（2-硝基苯基）-吡啶-3，5-二羧酸二甲酯1，4-Dihydro-2，6-dimethyl-4-（2-nitrophenyl）-pyridin-3，5-dicarboxylic acid dimethyl ester,Nifedipine的发现,1882 Hantzsch 合成二氢吡啶衍生物吡啶合成的中间体1940s 发现二氢吡啶衍生物在辅酶NADH的氢转移作用1960s 发现钙离子通道的作用机制1970s 发现二氢吡啶药物,Nifedipine理化性质,光照和氧化剂存在下分别生成两种降解氧化产物,Nifedipine体内代谢,口服经胃肠道吸收完全，12h内达到血药浓度最大峰值有效作用时间持续12h经肝代谢，80%由肾排泄，代谢物均无活性,代谢的化学过程,Nifedipine临床用途,扩血管作用强，不抑制心脏适用于冠脉痉挛（变异型心绞痛）也用于重症高血压心肌梗死、心动过缓及心力衰竭等可与b-受体阻滞剂、强心甙合用。本品无抗心律失常作用。,Nifedipine的合成,对称结构,Hantzsch反应,二氢吡啶类药物的研究方向,更高的血管选择性 针对某些特定部位的血管系统，增加血流量 如冠状血管，脑血管 减少迅速降压和交感激活的副作用 改善增强其抗动脉粥样硬化作用,其它二氢吡啶类钙通道阻滞剂,尼莫地平（Nimodipine):脑血管扩张药，用于蛛网膜下出血症尼群地平（Nitrendipine):血管扩张型抗高血亚药,其它二氢吡啶类钙通道阻滞剂,氨氯地平（Amlodipine）：半衰期30h,用于高血压或稳定型心绞痛（5mg/日）左氨氯地平（Levamlodipine）：用其苯磺酸盐，不良反应较轻（2.5mg/日）,二氢吡啶类药物立体结构,X-射线晶体学研究显示，苯环与吡啶环几乎相互垂直吡啶环上3,5-取代基若不同，则C4为手性碳,Nifedipine 的X-射线衍射结构,二氢吡啶类钙拮抗剂构效关系,激活开放钙通道的二氢吡啶类化合物,BayK8644、PN202791和CGP28392等化合物有稳定开放钙通道的作用 诱发钙离子流动，增加心脏收缩力,光学异构体的作用不同,BayK8644和PN202791S-体 钙通道的激活剂 R-体 阻滞剂 其它结构类型的钙通道阻滞剂无此现象 如苯烷胺类、苯并硫氮卓类,