治疗围产期及妇科肿瘤相关贫血的更加选择ppt课件.ppt

VEN-PM1686/01-12-2007,维乐福治疗围产期贫血及妇科手术、肿瘤相关贫血的更佳选择,北京诺华制药赵宇 13911033620,VEN-PM1686/01-12-2007,大纲,围产期贫血及妇科手术、肿瘤相关贫血,维乐福的药代动力学,维乐福相关临床研究,维乐福的安全性,维乐福理想的静脉铁剂,维乐福的使用方法,VEN-PM1686/01-12-2007,产后贫血,WHO产后贫血定义：Hb10 g/dL 1有5%的产妇在分娩过程中失血量超过1升2产后贫血发生率约占产妇 的4-27%3产后贫血增加输血的风险 (尤其是慢性出血的病例以及孕期未适当补充铁剂者) 3,1. Huch et al. 2005.Anaemia in pregnancy and the puerperium (Uni-Med)2. Makrydimas et al. 1998. Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol3. Broche et al. 2004. Gyncologie Obsttrique Fertilit,VEN-PM1686/01-12-2007,产后贫血危害,1. Huch et al. 2005. Anaemia in pregnancy and the puerperium (Uni-Med),围产期贫血对母婴的影响1难产，婴儿窒息风险增加心血管负担 (心动过速、低血压、血红蛋白 8.0 g/dL时心肌缺血的发生率增加)输血的可能性增加精神及身体的机能下降疲劳、眩晕、头痛母乳减少 (乳汁不足综合征); 哺乳期缩短、 辅助喂养增加婴儿发绀感觉异常 (手指、脚趾)疼痛敏感性增加 (如会阴),VEN-PM1686/01-12-2007,妇科肿瘤相关贫血,恶性肿瘤患者常发生肿瘤相关性贫血，包括宫颈癌1在接受放化疗的宫颈癌患者中，贫血的发生率超过50%2接受放化疗的宫颈癌患者，其治疗结果与放化疗过程中血红蛋白的浓度密切相关1,1. Obermair A, et al. Cancer. 2001;92(4):903-82. Kim YT, et al. Gynecol Oncol. 2007;105:199-2043.,VEN-PM1686/01-12-2007,妇科肿瘤相关贫血,0 级 11.0g/dL WNL*1 级 9.5-10.9 g/dL 10.0g/dL 至WNL2 级 8.0-9.4 g/dL 8.0-10.0g/dL3 级 6.5-7.9 g/dL 6.5-7.9 g/dL4 级 6.5g/dL 6.5g/dL,评级机构,*WNL 在正常范围内 男性为14.0-18.0g/dL; 女性为12.0-16.0g/dL,严重程度,WHO NCI,国家癌症研究所（NCI）和世界卫生组织（WHO）规定的肿瘤治疗相关性贫血标准,贫血达到NCI和WHO规定的3级，即Hb8g/dL，患者症状很严重，通常需要输血治疗,Groopman JE and Itri LM . J Natl Cancer Inst. 1999;91(19):1616-34,VEN-PM1686/01-12-2007,妇科肿瘤相关贫血,来自一项欧洲肿瘤性贫血调查的报告,妇科肿瘤贫血发生率为49.1%,Eur J Cancer. 2004;40(15):2293-306,VEN-PM1686/01-12-2007,妇科肿瘤相关贫血,肿瘤患者发生贫血的原因化疗或放疗导致的骨髓抑制肿瘤造成的直接骨髓浸润溶血失血营养不良,VEN-PM1686/01-12-2007,妇科肿瘤贫血危害,贫血严重影响肿瘤患者的生活质量,*,*,*,体能状态和精神状态评分满分均为400分，总体生活质量满分为800分 与0度比较*p0.05, *p0.01,轻、中、重度贫血对患者的生活质量、体能状态和精神状态均有影响，且随着贫血的加重而加重,宋国红，刘淑俊等。 肿瘤防治杂志 2003；10（11）：1186-1188,VEN-PM1686/01-12-2007,妇科肿瘤贫血危害,贫血和晚期头颈部肿瘤患者的低生存率相关,总生存率,随机分组观察后时间（年）,Hb14.5g/dL(男性) 13g/dL(女性),Hb14.5g/dL(男性) 13g/dL(女性),Robert Lee W, Berkey B, Marcial V, et al. Int J Radiat Oncol Biol Phys. 1998;42:1069-1075,VEN-PM1686/01-12-2007,铁代谢,铁分布：正常成人体内铁总量34g。60分布在血红蛋白，其余分布于肌红蛋白、细胞色素酶以及作为储存铁。铁的来源和吸收：食物铁，衰老的红细胞破坏后释出的铁。食物中的铁多为三价的胶状氢氧化铁，需还原为二价的铁或与铁螯合物结合才易吸收。铁的吸收部位主要位于十二指肠和空肠上段。铁转运：转铁蛋白摄取三价铁后，与红细胞表面的转铁蛋白受体结合，将铁转运至细胞内并合成血红蛋白。铁贮存：以铁蛋白和含铁血黄素的形式存在于肝、脾、骨髓。,VEN-PM1686/01-12-2007,VEN-PM1686/01-12-2007,铁代谢的临床评价,生物化学、细胞学检查相结合判断铁代谢情况,VEN-PM1686/01-12-2007,口服补铁剂的不足,口服补充铁剂使用方便，但无法纠正严重的贫血依从性问题含铁量低（硫酸亚铁20%，葡萄糖酸铁11.5%，速立菲34%，力菲能46%），生物利用率低，疗效差胃肠道反应: 便秘、胀气、腹泻、胃痛、恶心、黑便,VEN-PM1686/01-12-2007,输血治疗的不足,输血治疗有潜在的风险/安全性问题 感染: 病毒、细菌、寄生虫及其它病原微生物免疫方面的风险: 急性溶血反应迟发型反应过敏反应输血型相关性急性肺损伤 (TRALI)输血相关性移植物抗宿主疾病 (TA-GVHD)输血后紫癜其它血型抗体或人组织相容性抗原因库血造成的红细胞损伤,VEN-PM1686/01-12-2007,小结,围产期常出现贫血，严重危害妇儿的健康妇科肿瘤及放化疗可引起贫血，贫血可能导致放化疗治疗效果不佳口服铁剂存在疗效差,不良反应大等不足输血治疗有潜在的安全性问题,VEN-PM1686/01-12-2007,大纲,产后贫血及妇科肿瘤相关贫血患者静脉补铁的必要性,维乐福的药代动力学,维乐福相关临床研究,维乐福的安全性,维乐福理想的静脉铁剂,维乐福的使用方法,VEN-PM1686/01-12-2007,简介,商品名称：维乐福通用名：蔗糖铁注射液性状：深褐色的溶液规格: 100mg/支, 5ml/支, 5支/盒适应症：适用于口服铁剂效果不好而需要静脉铁剂治疗的病人,VEN-PM1686/01-12-2007,分子结构,维乐福是一种水溶性的氢氧化三铁蔗糖复合物.多核的氢氧化三铁核心被大量非共价键的蔗糖分子浅浅的包绕，形成一个大约43kDa分子量的铁复合物，该物质不通过肾脏排泌1，2。,1.Danielson et al.,19962.Geisser et al., 1992,VEN-PM1686/01-12-2007,药代动力学:吸收与分布,Beshara S, et al. Br J Hematol 1999;104:296-302,维乐福进入体内后，迅速被网状内皮系统（肝/脾）所摄取，然后传递给骨髓,VEN-PM1686/01-12-2007,肝脏,骨髓,52Fe的活性/ 浓度,高,低,通过正电子发射断层摄影（PET）技术观察: 注射维乐福后5分钟，即可在肝脏及骨髓中发现来源于维乐福的放射性标记52Fe。,Langstrm et al. 1995. Internal Report, data on file,药代动力学:吸收与分布,VEN-PM1686/01-12-2007,红细胞利用维乐福的速度非常快,患者 2,Beshara S, et al. Br J Hematol 1999;104:296-302,药代动力学：利用,VEN-PM1686/01-12-2007,维乐福可迅速从血中被清除。终末半衰期约为5-6小时。右旋糖酐铁的清除半衰期为3-4天。全身药物清除率为20.5ml/min。肾脏对铁的清除约占全身清除率的5%以下，一般为注射后4小时开始发挥作用。注射24小时后血清铁水平即减少到给药前水平，并且大约75%的蔗糖已被清除。,药代动力学：清除,VEN-PM1686/01-12-2007,药代动力学小结,维乐福是一种水溶性的氢氧化三铁蔗糖复合物，分子量约43kDa，稳定性好，不通过肾脏排泄维乐福主要分布在网状内皮系统（肝脏、脾脏）可以充分被红细胞所利用半衰期短,肾脏清除率低,VEN-PM1686/01-12-2007,大纲,产后贫血及妇科肿瘤相关贫血患者静脉补铁的必要性,维乐福的药代动力学,维乐福相关临床研究,维乐福的安全性,维乐福理想的静脉铁剂,维乐福的使用方法,VEN-PM1686/01-12-2007,产后缺铁性贫血,静脉蔗糖铁与口服铁剂对产后贫血的疗效比较,Intravenous versus oral iron therapy for postpartum anemia,Int J Gynecol Obstet 2006;113(11):1248-1252,文献 一,VEN-PM1686/01-12-2007,产后缺铁性贫血,静脉铁vs.口服铁治疗产后贫血前瞻性、随机试验43名产后贫血患者（分娩后24-48小时）硫酸亚铁组（n=21）硫酸亚铁200mg，每天两次，连服6周维乐福组（n=22）于入选后第2天和第4天，注射两剂蔗糖铁200mg,Bhandal N, Russell R. BJOG. 2006;113(11):1248-52.,VEN-PM1686/01-12-2007,产后缺铁性贫血,维乐福更有效增加患者铁蛋白浓度,*,*,*与硫酸亚铁组比较 P0.01* *与硫酸亚铁组比较 P0.05,* *,Bhandal N, Russell R. BJOG. 2006;113(11):1248-52.,研究结果,维乐福组（n=22）,VEN-PM1686/01-12-2007,产后缺铁性贫血,Bhandal N, Russell R. BJOG. 2006;113(11):1248-52.,维乐福更有效提高患者血清铁水平,*,*,研究结果,*与硫酸亚铁组比较 P0.01,维乐福组（n=22）,VEN-PM1686/01-12-2007,产后缺铁性贫血,维乐福更快速提高患者血红蛋白浓度,*,*,Bhandal N, Russell R. BJOG. 2006;113(11):1248-52.,研究结果,*与硫酸亚铁组比较 P0.01,维乐福组（n=22）,VEN-PM1686/01-12-2007,产后缺铁性贫血,Bhandal N, Russell R. BJOG. 2006;113(11):1248-52.,安全性口服铁组有7名（33%）患者出现胃肠道不良反应（消化不良、恶心、便秘）维乐福组未出现胃肠道不良反应，未发现过敏反应及其它严重不良反应,VEN-PM1686/01-12-2007,产后缺铁性贫血,Bhandal N, Russell R. BJOG. 2006;113(11):1248-52.,结论维乐福比口服铁更快速提高产后缺铁性贫血患者血红蛋白水平维乐福比口服铁更快速改善患者铁储备,VEN-PM1686/01-12-2007,产后缺铁性贫血,静脉蔗糖铁与口服硫酸亚铁在治疗产后缺铁性贫血的比较,Intravenous iron sucrose complex vs. oral ferrous sulfate for postpartum iron deficiency anemia,Int J Gynecol Obstet 2005;90:238-9,文献 二,VEN-PM1686/01-12-2007,产后缺铁性贫血,静脉铁vs.口服铁治疗产后缺铁性贫血75名产后贫血患者（分娩后Hb9g/dL）口服铁组（n=25）硫酸亚铁300mg，每天三次维乐福 组（n=50）于入选后第2天和第4天，注射两剂蔗糖铁200mg,Int J Gynecol Obstet 2005;90:238-9,VEN-PM1686/01-12-2007,产后缺铁性贫血,治疗7天和28天时，维乐福较口服铁更显著提高患者血清铁蛋白水平,P0.001,P0.01,Int J Gynecol Obstet 2005;90:238-9,维乐福组（n=50）,VEN-PM1686/01-12-2007,产后缺铁性贫血,Int J Gynecol Obstet 2005;90:238-9,安全性口服铁组有7名（33%）患者出现胃肠道不良反应（消化不良、恶心、便秘）维乐福组未出现胃肠道不良反应，未发现过敏反应及其它严重不良反应,VEN-PM1686/01-12-2007,产后缺铁性贫血,结论与口服铁剂比较维乐福在短时间内可以显著改善患者铁储备药物不良反应较口服铁剂少，安全性良好,Int J Gynecol Obstet 2005;90:238-9,VEN-PM1686/01-12-2007,产后缺铁性贫血,产后出现的严重贫血-临床实践和静脉铁剂的价值Severe anemia in the immediate post-partum period. Clinical practice and value of intravenous iron,Broche D-E, et al. Gynecol Obstet Ferti. 2004;32:613-9,文献 三,VEN-PM1686/01-12-2007,产后缺铁性贫血,静脉铁在严重产后贫血治疗中的价值回顾性研究217名血红蛋白8g/dL的产后妇女（分娩后24小时内）第一阶段（2001年4月-2002年3月）口服铁组（n=88）输血治疗组（n=15）第二阶段（2002年4月-2003年3月）维乐福 组（n=43）口服铁组（n=66）输血治疗组（n=5）,Broche D-E, et al. Gynecol Obstet Ferti. 2004;32:613-9.,VEN-PM1686/01-12-2007,产后缺铁性贫血,治疗7天时，维乐福较口服铁更显著提高患者血红蛋白水平,Broche D-E, et al. Gynecol Obstet Ferti. 2004;32:613-9.,研究结果,P0.001,维乐福组,VEN-PM1686/01-12-2007,产后缺铁性贫血,Int J Gynecol Obstet 2005;90:238-9,安全性产妇使用维乐福未出现胃肠道不良反应，未发现过敏反应及其它严重不良反应,VEN-PM1686/01-12-2007,产后缺铁性贫血,Broche D-E, et al. Gynecol Obstet Ferti. 2004;32:613-9.,结论维乐福可有效治疗产后严重贫血维乐福的耐受性好,VEN-PM1686/01-12-2007,产后缺铁性贫血,产后和妇科术后早期贫血-静脉铁剂治疗效果Postpartum and early postoperative anemia after gynecological surgery: treatment with intravenous iron,Rev Esp Anestesiol Reanim. 2006;53(4):208-13,文献 四,VEN-PM1686/01-12-2007,产后缺铁性贫血,静脉铁在产后贫血和妇科术后早期治疗中的价值前瞻性研究189名血红蛋白10g/dL的产后或妇科术后的患者 产后贫血组（n=156）妇科术后早期贫血组（n=33）入选后注射3剂维乐福 200mg分别在治疗前和治疗后15天检测血红蛋白水平,Rev Esp Anestesiol Reanim. 2006;53(4):208-13,VEN-PM1686/01-12-2007,产后缺铁性贫血,3.2*,2.7*,* 两组与治疗前相比较均为P0.001,维乐福可以迅速恢复产后和妇科术后贫血患者的血红蛋白水平,Rev Esp Anestesiol Reanim. 2006;53(4):208-13,VEN-PM1686/01-12-2007,产后缺铁性贫血,Int J Gynecol Obstet 2005;90:238-9,安全性产妇使用维乐福未出现胃肠道不良反应，未发现过敏反应及其它严重不良反应,VEN-PM1686/01-12-2007,结论维乐福可以迅速恢复产后和妇科术后贫血患者的血红蛋白水平维乐福未出现药物不良反应，安全性良好,产后缺铁性贫血,Rev Esp Anestesiol Reanim. 2006;53(4):208-13,VEN-PM1686/01-12-2007,静脉蔗糖铁在预防接受放化疗的宫颈癌患者贫血上的疗效Effect of intravenously administered iron sucrose on the prevention of anemia in the cervical cancer patients treated with concurrent chemoradiotherapy,Kim YT, Kim SW, Yoon BS, et al. Gynecol Oncol. 2007;105(1):199-204.,妇科肿瘤放化疗引起的贫血,文献 一,VEN-PM1686/01-12-2007,73例接受放化疗的宫颈癌患者对照组（45例）8.1g/dL血红蛋白10g/dL的患者给予2单位的浓集红细胞6.4g/dL血红蛋白8.1g/dL的患者给予3单位的浓集红细胞5g/dL血红蛋白6.4g/dL的患者给予4单位的浓集红细胞维乐福 组（30例）每一化疗周期中，出现轻度贫血（10g/dL血红蛋白12g/dL）的患者接受蔗糖铁200mg静脉滴注血红蛋白10g/dL的患者也接受和对照组相同的治疗,Kim YT, Kim SW, Yoon BS, et al. Gynecol Oncol. 2007;105(1):199-204.,研究设计,妇科肿瘤放化疗引起的贫血,VEN-PM1686/01-12-2007,维乐福组患者对输血需求降低,Kim YT, Kim SW, Yoon BS, et al. Gynecol Oncol. 2007;105(1):199-204.,研究结果,妇科肿瘤放化疗引起的贫血,维乐福组（n=30）,VEN-PM1686/01-12-2007,维乐福显著减少接受放化疗患者所需输血量,Kim YT, Kim SW, Yoon BS, et al. Gynecol Oncol. 2007;105(1):199-204.,研究结果,妇科肿瘤放化疗引起的贫血,维乐福组（n=30）,VEN-PM1686/01-12-2007,血红蛋白浓度达最低值的患者比例%,化疗周期,Kim YT, Kim SW, Yoon BS, et al. Gynecol Oncol. 2007;105(1):199-204.,对照组患者血红蛋白最低值出现在化疗3周期后，维乐福组出现在化疗5周期后,研究结果,妇科肿瘤放化疗引起的贫血,维乐福组（n=30）,VEN-PM1686/01-12-2007,结论 维乐福降低宫颈癌放化疗患者对输血治疗的需求，并提高患者的血红蛋白水平,妇科肿瘤放化疗引起的贫血,VEN-PM1686/01-12-2007,小结,多个临床研究显示, 维乐福可有效治疗产后贫血及妇科肿瘤相关贫血维乐福快速提高血清铁蛋白水平，有效补充铁储备维乐福有效提高患者的血红蛋白水平,迅速纠正贫血,VEN-PM1686/01-12-2007,大纲,产后贫血及妇科肿瘤相关贫血患者静脉补铁的必要性,维乐福的药代动力学,维乐福相关临床研究,维乐福的安全性,维乐福理想的静脉铁剂,维乐福的使用方法,VEN-PM1686/01-12-2007,静脉铁剂的种类,蔗糖铁（维乐福 ）右旋糖酐铁葡萄糖酸铁,VEN-PM1686/01-12-2007,右旋糖酐铁 维乐福 葡萄糖酸铁,葡萄糖酸铁直径：2nm,维乐福直径：3nm,右旋糖酐铁直径：约22 nm x 6 nm,核心大小与颗粒大小,维乐福,VEN-PM1686/01-12-2007,理想的静脉铁制剂,维乐福具有上述这些条件，是一种最佳的静脉用铁剂。,VEN-PM1686/01-12-2007,维乐福组织毒性低,氢氧化三铁蔗糖复合物(维乐福)的稳定性很好，在生理状态下没有游离铁释放,避免了游离铁的毒副作用以及生理性铁转运系统的铁负荷过重。复合物中的铁特异性地与转铁蛋白结合.不会无控制地进入循环中，避免了非特异性与任何血浆蛋白结合而引起毒性。葡萄糖酸铁中的铁可以转运给所有类型的蛋白因此,很少局部组织反应和其他不良反应.,VEN-PM1686/01-12-2007,维乐福主要沉积在网状内皮系统,维乐福组织毒性低,VEN-PM1686/01-12-2007,维乐福几乎完全通过肝脏网状内皮系统摄取，同时也通过转铁蛋白和去铁铁蛋白、脾和骨髓摄取。由于其沉积的最主要部位在肝脏的网状内皮系统而不在肝脏实质中，而铁诱导的脂质过氧化物的形成又仅发生在内脏实质中，因此维乐福的安全优势就在于它不会触发铁诱导的脂质过氧化物的形成1葡萄糖酸铁中的铁主要沉积在肝脏实质，可以触发铁诱导的脂质过氧化物的形成应用维乐福不会引起肝脏损伤,1. Fletcher et al., 1989,维乐福组织毒性低,VEN-PM1686/01-12-2007,葡萄糖酸铁,维乐福,通常发生中等及大面积的坏死,没有发生坏死,肝脏的组织毒性：注射后4小时显微镜下观察到的小鼠肝脏,Geisser et al. Drug Research. 1992;42: 1439-1452,维乐福 组织毒性低,VEN-PM1686/01-12-2007,右旋糖酐过敏反应,1. Richter，1971 2. Kabat and Mayer, 1961,分子量大于100KDa的右旋糖酐铁会引起潜在的过敏反应，因为注射大分子物质会较相应的小分子量物质发生更多的过敏反应1含右旋糖酐的复合铁都可通过诱导机体产生右旋糖酐抗体，而引起可迅速危及生命的右旋糖酐介导的过敏反应(DIAR)2DIAR发生的时间可能从给药后的几小时直至给药后的4天,VEN-PM1686/01-12-2007,右旋糖酐铁：过敏反应影响其使用FDA黑框警示,右旋糖酐铁FDA说明书就其过敏反应发生危险以及应用方法给出黑框警示：右旋糖酐铁存在致死性过敏反应报告，此药只有在具备复苏技术以及过敏反应/过敏样休克治疗方法的情况下方能使用,INFeD FDA PI,VEN-PM1686/01-12-2007,右旋糖酐铁：过敏反应影响其使用FDA用法阐述,右旋糖酐铁FDA说明书用法阐述：首次使用右旋糖酐铁前，一定要给予测试剂量因为成功接受过右旋糖酐铁治疗的患者也可发生过敏反应，所以在后续治疗过程中继续给予测试剂量是应当加以考虑的,INFeD FDA PI,VEN-PM1686/01-12-2007,维乐福 过敏反应发生率极低,临床经验：问世50多年，应用超过50,000,000支过敏反应发生率极低维乐福 ：0.0046%1992-2000年，约367,000余名使用者中，仅17例发生过敏样反应，多与最初注射速度过快或维乐福过量有关。患者全部康复（无论是否治疗）不造成肝脏损害,Aronoff, et al. KI 2004;66:1193-1198.,VEN-PM1686/01-12-2007,100万100mg等效剂量报告率,美国FOI不良反应数据库1997年1月2002年10月,维乐福 各类过敏反应发生率极低,VEN-PM1686/01-12-2007,维乐福的不良反应,1%：金属味，头痛，恶心，呕吐，低血压极少出现副交感神经兴奋，胃肠功能障碍，肌肉痛，发热，风疹，面部潮红，四肢肿胀，呼吸困难，过敏样反应，在输液的部位发生过静脉曲张、静脉痉挛绝大多数不良反应的出现与给药速度相关可以通过合理给药来减少或避免,VEN-PM1686/01-12-2007,妊娠安全性,右旋糖酐铁FDA-妊娠安全性分级：C在动物实验中，3倍于人体最大剂量的右旋糖酐铁被证实有致畸性和胚胎毒性右旋糖酐铁只有在潜在益处大于潜在的危险时才可用于孕妇,INFeD FDA PI,VEN-PM1686/01-12-2007,妊娠安全性,维乐福FDA-妊娠安全性分级：B非贫血妊娠动物试验并未发现维乐福存在致畸性或胚胎毒性明确需要使用时，可应用于孕妇,VEN-PM1686/01-12-2007,G. M. Chertow et al. Nephrol Dial Transplant (2006) 21:378-82,主要不良事件（除过敏反应之外）RR（95可信区间）,0.1 0.2 0.4 0.6 0.8 1.0 1.2 1.4 1.6 1.8,死亡 *0.2(0.1-1.0),心脏骤停*0.0(0.0-0.6）,背痛*0.3(0.1-1.0),胸痛*0.4(0.2-0.9),总体*0.5(0.4-0.6),危及生命*0.2(0.1-0.4),有利于维乐福,有利于右旋糖酐铁,恶心*0.8(0.3-1.8),呕吐*0.3(0.1-1.2),30063000个静脉铁剂剂量的相关不良事件总数为1141，即发生率为3.8/105蔗糖铁发生每种不良事件的危险均低于右旋糖酐铁,*RR值,安全性：维乐福的其它不良反应低,VEN-PM1686/01-12-2007,维乐福 不良反应发生率低，死亡率为零,VEN-PM1686/01-12-2007,右旋糖酐铁,维乐福,葡萄糖酸铁,分子量100KDa化合物的稳定性 高,组织毒性低组织毒性低组织毒性高无游离铁释放 无游离铁释放有游离铁释放肝脏内无坏死 肝脏内无坏死肝脏内有坏死DIAR过敏反应无DIAR或类过敏反应 过敏反应少,Geisser et al. (1992) Drug Research, 42: 1439-1452, Charytan et al., AJKD (2001) 37, 300-7,分子量 43KDa化合物的稳定性 中,分子量50KDa化合物的稳定性 低,静脉铁制剂的安全性,VEN-PM1686/01-12-2007,大纲,产后贫血及妇科肿瘤相关贫血患者静脉补铁的必要性,维乐福的药代动力学,维乐福相关临床研究,维乐福的安全性,维乐福理想的静脉铁剂,维乐福的使用方法,VEN-PM1686/01-12-2007,给药途径维乐福可以通过下列方式给药静脉滴注缓慢注射维乐福不适于肌肉注射,通过滴注方式给予维乐福更为理想,维乐福 用法,VEN-PM1686/01-12-2007,如何稀释？维乐福只能用生理盐水稀释。推荐稀释方法1ml至多用20ml生理盐水稀释切忌过高的稀释程度，比如，将1支（100mg）稀释于500ml生理盐水可导致蔗糖铁复合物解离，影响安全性及疗效,维乐福 用法,VEN-PM1686/01-12-2007,是否需要测试剂量对于一名新患者，在首次使用治疗剂量的维乐福之前，应先通过选定的给药方式给予测试剂量成人1至2.5ml（20至50mg铁）儿童，体重14千克者1ml（20mg铁），体重14千克者每日剂量减半（1.5mg/kg）给药后15分钟内未出现不良反应，可给予余下的部分,2005年10月17日，维乐福通过了美国FDA的批准：使用时无须给与测试剂量,维乐福 用法,VEN-PM1686/01-12-2007,安全给药方案,100或200mg,30min,30min,=,+,100ml,25ml,75ml,=,+,低风险的实现是以合理给药为前提的,维乐福 用法,VEN-PM1686/01-12-2007,静脉推注缓慢静脉注射给药，100mg，至少推注5分钟每次注射不应超过200mg在注射后，应使患者的手臂处于伸展状态,维乐福 用法,VEN-PM1686/01-12-2007,维乐福 使用方法,常用剂量（成年人和老年人）慢性病：早期：每周2-3次，2支/次，后期1支/12周急性失血：2支，QD，根据Hb水平确定总量单次给药最大耐受剂量静脉推注，200 mg铁，注射时间至少10分钟。静脉输注，500mg铁，给药间隔至少1周,VEN-PM1686/01-12-2007,维乐福总累积剂量，相当于总缺铁量，决定于患者血红蛋白水平和体重。 总缺铁量按照下列公式计算：体重低于35kg：目标Hb=130g/L，储存铁=15mg/kg体重体重超过35kg：目标Hb=150g/L，储存铁=500mg*系数0.24=0.00340.071000 血红蛋白铁含量0.34% 血容量7%体重 1000，毫克至克换算,总缺铁量（mg）=体重kg（目标Hb实际Hb）g/L 0.24+储存铁mg,维乐福 用量,VEN-PM1686/01-12-2007,若存在下列情况，则禁忌使用维乐福：除缺铁以外的原因导致起的贫血铁负荷过重或铁利用障碍已知对铁单糖或双糖复合物超敏 不宜使用维乐福 ：患者有哮喘、湿疹、或其他特异性过敏反应病史，因患者可能对过敏反应更加敏感。肝硬化或肝坏死病史或血清转氨酶高于正常上限的三倍以上。急性或慢性感染，因为非胃肠道给予铁剂可能加剧细菌或病毒感染。,维乐福 禁忌症,VEN-PM1686/01-12-2007,在存在严重肝脏功能紊乱、急性感染、变态反应病史或慢性感染的患者中使用必须小心。如果注射给药时速度过快，可能出现低血压发作。如果出现意外的静脉外渗漏，应按以下步骤处理：若针头仍未拔出，则使用少量生理盐水进行清洗。为了加快铁的消除，可使用粘多糖凝胶或软膏对注射点进行局部处理。使用凝胶或软膏时应轻柔。不要按摩，以免使铁进一步扩散。,维乐福特别注意事项,VEN-PM1686/01-12-2007,与所有的肠外铁剂一样，维乐福不能与口服铁剂同时使用. 在最后一次注射的5天后才能开始进行口服铁的治疗。 孕期与哺乳期用药 FDA-妊娠安全性分级：B无人体妊娠安全性的足够资料，但非贫血妊娠动物试验并未发现维乐福存在致畸性或胚胎毒性明确需要时可以使用，但仅限于妊娠中、晚期不进入乳汁过量使用会导致急性铁负荷过重，可能表现为含铁血黄素沉着症。过量后应使用支持治疗，必要时应使用铁螯合剂。,维乐福特别注意事项,VEN-PM1686/01-12-2007,维乐福 保存,贮存是应控制温度在4至25范围内不正确的贮存方法会导致出现肉眼可见的沉淀。维乐福 打开后应立即使用。如果置于4至25的 日光环境中，应在12小时内使用,VEN-PM1686/01-12-2007,大纲,产后贫血及妇科肿瘤相关贫血患者静脉补铁的必要性,维乐福的药代动力学,维乐福相关临床研究,维乐福的安全性,维乐福理想的静脉铁剂,维乐福的使用方法,VEN-PM1686/01-12-2007,右旋糖酐铁,葡萄糖酸铁,蔗糖铁,接受静脉铁剂治疗的患者比例%,临床铁剂应用趋势：蔗糖铁使用率不断提高,1994-2002年HD患者静脉铁剂月使用率变化趋势分析：蔗糖铁：得益于良好的安全性，自问世以来使用率不断提高右旋糖酐铁：非右旋糖酐铁问世后，使用率逐年降低,蔗糖铁上市后，使用率逐渐提高,Amrican Journal of Kidney Disease 2005;46:650-660,VEN-PM1686/01-12-2007,维乐福 理想的静脉铁剂,瑞士品质，全球应用，历经50余年覆盖80个国家/地区，全球市场占有率过半欧美的临床应用已趋成熟亚太地区的接受程度日益扩大维乐福，能够在获得良好安全性的同时，有效地纠正缺铁性贫血优化rHuEPO的疗效改善生活质量,61.3%,维乐福全球静脉铁剂市场占有率,IMS 2006 Data,维乐福,VEN-PM1686/01-12-2007,THANK YOU!,