糖尿病药物治疗相关知识总结ppt课件.ppt
曹丹丹2018-9,1,糖尿病的药物治疗相关知识,学 习 内 容,2,糖尿病理想的口服药物,3,糖尿病治疗药物学上的里程碑,4,口服降糖药对糖尿病治疗的意义,现代糖尿病学.上海医科大学出版社.2000.,5,学 习 内 容,6,口服降糖药的分类,7,2型糖尿病降糖药物的作用靶点,8,DPP-4抑制剂选择性抑制DPP-4，可以升高内源性GLP-1和GIP的水平,9,磺脲的特点与缺陷,缺陷,10,磺脲类药物药代动力学,11,磺脲类的适应证,12,磺脲类药物使用原则,治疗应从小剂量开始 第二代药物常餐前服用，一般餐前半小时服用用药频率：第二代一般qd-tid格列美脲 qd最大量第二代除达美康外均为 6片/日格列美脲不超过 8mg /日 肾功能较差者使用格列喹酮较安全 对年老、体弱慎用格列苯脲，以免发生低血糖消渴丸的主要成分是格列苯脲,13,磺脲类药物的不良反应,磺脲类主要不良反应为低血糖低血糖发生往往不象胰岛素引起的那样容易早期察觉，且持续时间长，导致永久性神经损害。老年人慎用，个体差异较大。体重增加（高胰岛素血症）5%的胃肠道反应皮肤瘙痒、斑丘疹、光敏少数血液学反应，血小板减少、粒细胞缺乏等,14,磺脲类禁忌症,15,16,格列奈类的特点,快速刺激胰岛素分泌，尤早期相胰岛素分泌，更好的模拟生理性胰岛素分泌，有利于控制餐后高血糖，在就餐时服用即可，不必在餐前半小时服用，发生空腹和餐后低血糖的可能性减小；口服后迅速吸收，15min起效，4550分钟达峰值，半衰期1小时左右，34小时后作用基本消失。不影响心脏缺血预适应；对功能受损的胰岛细胞可能起到保护作用；,17,格列奈类的适应证,18,那格列奈的起效快速,19,格列奈类改善早相优于磺脲类,20,21,二甲双胍降糖机制全面针对病理生理多重干预,22,双胍类适应证,二甲双胍不增加体重，是肥胖或超重糖尿病患者的一线治疗药物二甲双胍有助于血糖控制，减少糖尿病（1型或2型）患者的胰岛素用量防止IGT发展为糖尿病二甲双胍不适用于线粒体糖尿病,23,二甲双胍药代动力学,24,二甲双胍的使用特点,25,双胍类药物不良反应,消化道反应金属味、厌食、恶心、呕吐、腹胀、腹泻乳酸性酸中毒（罕见）-可发于老年人-缺氧，心肺、肝、肾功能不全的患者尤要注意-服用苯乙双胍的患者相对多见长期使用二甲双胍的糖尿病患者30%存在维生素 B12吸收不良，出现营养不良性贫血。,26,二甲双胍的禁忌症,.,27,28,噻唑烷二酮类的的代谢与排泄,29,噻唑烷二酮类的应用,特点：可饭后半小时至1小时口服，食物对其影响不大。起效慢，一到两周起效，一月后达到最大疗效。 主要用于其它降糖药物疗效不佳，特别是有胰岛素抵抗的糖尿病患者。 有水钠潴留作用，可服用小量利尿剂减少水肿，但心功能不全者慎用。 绝经期后女性要评价其基本状况，以避免骨质疏松风险。剂量：1545mg，每天1-2次 ，处方时应与磺脲类药物或胰岛素合用。吡格列酮在调脂方面比罗格列酮更具优势。,30,噻唑烷二酮类药物的不良反应,与磺脲类及胰岛素合用，可出现低血糖 部分患者的体重增加 可加重水钠瀦留-颜面和下肢浮肿 可增加心脏负荷心功能不全患者禁忌使用 可引起、肝功能异常、贫血和红细胞减少,31,32,-葡萄糖苷酶抑制剂的使用,33,-葡萄糖苷酶抑制剂的药代动力学,药代动力学 片剂量,34,-葡萄糖苷酶抑制剂适应证,-葡萄糖苷酶抑制剂使用注意事项,适用以碳水化合物为主的饮食（50%），对于蛋白质为主的饮食，效果欠佳进餐开始时与饭嚼碎同服，不进食不服药从小剂量开始，逐步增加，以减少胃肠道反应单用不引起低血糖，与磺脲类、胰岛素合用时发生低血糖，只能用葡萄糖口服或静脉注射，口服其它糖类或淀粉无效。,-葡萄糖苷酶抑制剂的不良反应,主要副作用为消化道反应，结肠部位，未被吸收的碳水化合物经细菌发酵导致腹胀、腹痛、腹泻。,-葡萄糖苷酶抑制剂治疗的禁忌症,39,肠促胰岛激素调节胰岛素和胰高血糖素水平,40,肠促胰岛激素GLP-1和GIP的作用,由远端消化道L细胞分泌 (回肠和结肠)以葡萄糖依赖的模式促进细胞释放胰岛素以葡萄糖依赖的模式抑制细胞分泌胰高糖素，从而抑制肝糖输出在动物模型及离体人类胰岛中增强beta细胞增殖和存活,由近端消化道K细胞分泌（十二指肠）以葡萄糖依赖的模式促进细胞释放胰岛素在胰岛细胞系中增强细胞增殖和存活,GLP-1（胰高糖素样肽1）,GIP（葡萄糖依赖性促胰岛素多肽）,以肠促胰岛激素为基础的治疗作用机制,DPP-IV=dipeptidyl peptidase IV,42,新型降糖药物：二肽基肽酶-4（DPP-4）抑制剂,DPP-4：可裂解GLP-1，导致GLP-1迅速水解,GLP-1,DPP-4,GLP-1无活性产物,DPP-4抑制剂,目前常见：Januvia 捷诺维（磷酸西格列汀）,43,DPP-4抑制剂与GLP-1类似物的差异,44,胰高血糖素样肽1(GLP-1受体激动剂)的作用给药时间不良反应,学 习 内 容,46,一、胰岛素的种类及作用,1. 按来源和化学结构分类,(2) 人胰岛素,(3) 胰岛素类似物,(1) 动物胰岛素,1922年,1981年,90年代初,赖脯胰岛素（优泌乐）门冬胰岛素（诺和锐）（无色澄清）,普通胰岛素（RI）、重和林、甘舒霖诺和灵、优泌林、（无色澄清）,诺和灵N（NPH）、重和林N优泌林N、甘舒霖N（白色混悬）,PZI、甘精胰岛素、地特胰岛素（无色澄清）,诺和锐30 诺和灵30R（50R） 优泌林70/30.优泌乐25 （50）（白色混悬）,速效胰岛素类似物,短效胰岛素,中效胰岛素,长效胰岛素,预混胰岛素,2. 按药物动力学特点分类（按作用时间分类）,2. 按药物动力学特点分类,（1） 超短效胰岛素类似物,（1） 超短效胰岛素类似物,(2) 短效（常规）胰岛素,(2) 短效胰岛素,(2) 短效胰岛素,(3) 中效胰岛素,(3) 中效胰岛素,(4) 长效胰岛素制剂,(5) 预混胰岛素制剂,(5) 预混胰岛素制剂,(5) 预混胰岛素制剂,(5) 预混胰岛素制剂,各类胰岛素注射的时间,速效、速效预混胰岛素 餐前即打 短效胰岛素 餐前30分钟预混胰岛素 餐前30分钟中效胰岛素 餐前60分钟、睡前注射长效胰岛素 每天同一时间注射短效胰岛素静脉应用时现配现用,胰高血糖素样肽1(GLP-1受体激动剂)的作用给药时间不良反应,63,
