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    肿瘤营养疗法ppt课件.ppt

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    肿瘤营养疗法ppt课件.ppt

    肿瘤营养疗法石汉平 FACSJournal Of Nutritional Oncology肿瘤代谢与营养电子杂志中国科学院北京转化医学研究院/航空总医院中国抗癌协会肿瘤营养与支持治疗专业委员会,现实挑战,中美肿瘤治疗费用及生存率,40-80%肿瘤患者存在营养不良,20%肿瘤患者直接死于营养不良;1.5万例肿瘤患者的研究:我国67%住院肿瘤患者存在中、重度营养不良,71%患者没有得到营养支持,29%得到营养支持患者中59%营养支持不规范;我国三等甲级教学医院医务人员肿瘤营养知识及格率只有35%,优秀率仅12%;欧美发达国家肠内营养的使用比例为8090%,我国相反,肠外营养却占80-90%。,营养不良不仅导致患者治疗耐受力下降、治疗效果下降、生活质量下降、生存时间缩短、并发症增加,而且给患者家庭、单位、国家带来了巨大的社会经济负担。英国每年营养不良花费高达73亿英镑,约占全国总医疗费用10%。美国每年由于营养不良导致的住院时间延长单项花费高达180亿美元。,营养支持显著提高肿瘤治疗效果,而且大量节省医疗费用。荷兰营养不良患者每人每年额外花费1万欧元,而营养支持单项可以为整个国家节省18.9%医疗费用。美国4千万住院患者研究发现,营养支持缩短了21%住院时间,节省了22%住院费用。在加拿大,营养治疗已经上升为国家重大战略,被列为疾病的一线治疗。国外报告EN费用(18美元/d)远远低于PN(102美元/d)。,肿瘤营养疗法,肿瘤营养疗法(cancer nutrition therapy,CNT)是计划、实施、评价营养干预,以治疗肿瘤及其并发症或身体状况,从而改善肿瘤患者预后的过程,包括营养诊断(筛查/评估)、营养干预、疗效评价(包括随访)三个阶段。其中营养干预的内容包括营养教育和人工营养(肠内营养、肠外营养)。营养疗法是在营养支持(nutrition support)的基础上发展起来的,当营养支持不仅仅是补充营养素不足,而是被赋予治疗营养不良、调节代谢、调理免疫等使命时,营养支持则升华为营养治疗。,石汉平. 中国肿瘤临床. 2014;41(18):1141-5,营养不良的三级诊断中国抗癌协会肿瘤营养与支持治疗专业委员会,营养诊断,营养不良的三级诊断及其干预流程图,营养不良的四维度分析中国抗癌协会肿瘤营养与支持治疗专业委员会,营养干预,目的CNT并非仅仅提供能量及营养素、治疗营养不良,其更加重要的目标在于调节代谢、控制肿瘤。基本要求是满足90%液体目标需求、70%(70%90%)能量目标需求、100%蛋白质目标需求及100%微量营养素目标需求,即要求四达标;最高目标是调节异常代谢、改善免疫功能、控制疾病(如肿瘤)、提高生活质量、延长生存时间。,营养干预的时机,路径,抗肿瘤治疗泛指手术、化疗、放疗、免疫治疗等,人工营养指EN(含ONS及管饲)及PN,营养教育包括饮食指导、饮食调整与饮食咨询。,当下一阶梯不能满足60%目标能量需求35天时,应该选择上一阶梯。,TPN,PEN+PPN,TEN(口服及管饲),饮食ONS,饮食营养教育,营养干预五阶梯疗法中国抗癌协会肿瘤营养与支持治疗专业委员会,限糖:控制能量供给高脂:生酮疗法缺失:蛋氨酸,胱氨酸等替换:同型半胱氨酸替换蛋氨酸,胍氨酸替换精氨酸等增补:活性代谢物(-KG等), 维生素C,维生素B1,尼克酸等限炎:增加-3脂肪酸和植物性鞘脂等,代谢调节治疗,疗效评价,营养干预的临床效果出现较慢,建议以4周为一个疗程。营养疗法是一种整体治疗,所以疗效评价也应该是整体的,包括如下10个方面:1. 摄食情况2. 实验室(生物化学)检查3. 能耗水平(代谢率)4. 人体学测量5. 人体成分分析6. 体能评价7. 心理评价8. 生活质量评价9. 病灶(体积及代谢活性)评价10. 生存时间,不同参数对治疗发生反应的时间不一致,因此,不同参数复查的间隔时间也各不相同。根据时间长短分为3类:快速反应参数:如体重、实验室检查、摄食量、代谢率等,每周检测1-2次。中速反应参数:如人体学测量、人体成分分析、影像学检查、肿瘤病灶体积、器官代谢活性、生活质量、体能及心理变化,每4-12周复查一次。慢速反应参数:生存时间,每年评估一次。所有严重营养不良患者出院后均应该定期(至少每3个月一次)到医院营养门诊或接受电话营养随访。,403020100,50 60 70 80 90 100 110 120 130 140 150,无肿瘤患者,肿瘤患者,患者数量(%),REE(%),热量,代谢率1.120.14(110%)n=295,Knox LS, et al. Ann Surg. 1983;197(2):152-62.,Lieffers JR, et al. Am J Clin Nutr. 2009;89(4):1173-9.,肝脏,骨骼肌,脂肪组织,距离死亡时间(天),每百天组织重量变化率(%),Edn E, et al. Cancer Res. 1984; 44, 17181724,Saleh AD, et al. Cell Cycle. 2013 ;12(12):1955-63.,肿瘤体积,肿瘤体积,葡萄糖,葡萄糖,葡萄糖,丙酮酸,乳酸,乳酸,Cori 循环,胞浆,线粒体,丙酮酸,乙酰辅酶A,ATP,三羧酸循环,有氧50-85%,50-15%,Warburg效应,DCAVit.B1,Sutendra G, Michelakis ED. Pyruvate dehydrogenase kinase as a novel therapeutic target in oncology. Front Oncol. 2013;3:38.,Cancer Chemother Pharmacol (2014) 73:585594, thiamine (维生素B1) , DCA (二氯乙酸盐),高剂量维生素B1(75RDA)抑制肿瘤生长作用类似于二氯乙酸盐(DCA),但硫胺素的IC50显著小于DCA,更具有安全性,(neuroblastoma),(pancreatic),Crabtree效应,葡萄糖,葡萄糖,丙酮酸,胞浆,线粒体,丙酮酸,乙酰辅酶A,ATP,三羧酸循环,有氧,甘油三酯 脂肪酸,代谢综合征,恶性肿瘤,乳酸,恶性肿瘤,Villarreal-Garza, et al. Exp Diabetes Res. 2012;2012:732027.,miR451 and AMPK Mutual Antagonism in Glioma Cell Migration and Proliferation: A Mathematical Model. PLoS One. 2011;6(12):e28293,碳水化合物100%麦芽糊精,不易引起血糖波动,适用于糖尿病及肿瘤病人,Science. 2015;350(6266):1391-6,大剂量维生素C抑制特定突变 (高糖酵解,GLUT1高表达)的肿瘤生长,小鼠高剂量氧化型维生素C (DHA)腹腔注射4g/kg/d,显著抑制肿瘤生长,脂肪,PLoS ONE 2015;10(6): e0127407,治疗前经过2个月治疗后,Zuccoli G, et al. Metabolic management of glioblastoma multiforme using standard therapy together with a restricted ketogenic diet: Case Report . Nutr Metab.2010,22(7):33,Chandi Charan Mandal CC, et al. Biochem Biophys Res Commun. 2010; 402(4): 602607,Yang T, Fang S, Zhang HX, Xu LX, Zhang ZQ, Yuan KT, Xue CL, Yu HL, Zhang S, Li YF, Shi HP, Zhang Y. N-3 PUFAs have antiproliferative and apoptotic effects on human colorectal cancer stem-like cells in vitro. J Nutr Biochem. 2013;24(5):744-53.,Attilio Giacosa A, et al. Fish oil and treatment of cancer cachexia. Genes Nutr. 2008 ; 3(1): 2528.,脂肪乳剂可以更好地将亲脂性抗癌药带入肿瘤细胞内,增强其疗效,减轻其毒性。脂肪乳剂的解毒效果及其药物介质性可以由药物的分布常数(the partition constants,logP,也即是药物的疏水性及亲脂性特征)来预测,药物的分布常数越大(即疏水性越强,亲脂性越强),脂肪乳剂的解毒效果越好。二者在一定程度上呈平行关系。中长链脂肪乳剂比长链更好。,Ruan W, et al. A mixed (long- and medium-chain) triglyceride lipid emulsion extracts local anesthetic from human serum in vitro more effectively than a long-chain emulsion. Anesthesiology. 2012;116(2):334-9French D, et al. Partition constant and volume of distribution as predictors of clinical efficacy of lipid rescue for toxicological emergencies. Clin Toxicol (Phila). 2011;49(9):801-9,减轻化疗毒副反应,Intravenous lipid emulsion for intentional Chloroquine poisoning(氯喹中毒).Haesendonck R, et al. Clin Toxicol (Phila). 2012;50(3):223. Clinical experience with intravenous lipid emulsion for drug-induced cardiovascular collapse (药物中毒导致的心血管虚脱). Geib AJ, et al. J Med Toxicol. 2012;8(1):10-4. Fatty acids antagonize bupivacaine-induced I(Na) blockade (拮抗布比卡因诱导的阻滞)Mottram AR, et al.Clin Toxicol (Phila). 2011;49(8):729-33.Intravenous lipid emulsion treatment for propranolol toxicity: another piece in the lipid sink jigsaw fits (普萘洛尔中毒)Samuels TL, et al. Clin Toxicol (Phila). 2011;49(8):769. The use of intravenous lipid emulsion as an antidote in veterinary toxicology (动物中毒)Fernandez AL, et al. J Vet Emerg Crit Care (San Antonio). 2011;21(4):309-20. Use of intravenous lipid emulsion to treat ivermectin toxicosis in a Border Collie (边境牧羊犬伊维菌素中毒). Clarke DL, et al. J Am Vet Med Assoc. 2011;239(10):1328-33.Use of intravenous lipid 20% emulsion for the treatment of a voluntary intoxication of flecainide with refractory shock (抗心律失常药氟卡尼中毒性休克)Moussot PE, et al. Clin Toxicol (Phila). 2011;49(6):514. Severe propranolol and ethanol overdose with wide complex tachycardia treated with intravenous lipid emulsion: a case report (酒精中毒)Jovic-Stosic J, et al. Clin Toxicol (Phila). 2011;49(5):426-30.Successful reversal of life threatening cardiac effect following dosulepin overdose using intravenous lipid emulsion (抗抑郁药度硫平中毒)Boegevig S, et al. Clin Toxicol (Phila). 2011;49(4):337-9.,Huffman DM, et al. Cancer Prev Res (Phila). 2013;6(3):177-87.,肿瘤病灶数量,肿瘤生存时间,整体雌性雄性,最新版(2009年)ESPEN指南:肿瘤病人的氨基酸需要量推荐范围最少为1g/kg/d到目标需要量的1.2-2g/kg/d之间。Bozzetti F等认为,肿瘤恶病质病人蛋白质的总摄入量(静脉+口服)应该达到1.8-2 g /kg/d,BCAA应该达到0.6 g/kg/d,EAA应该增加到1.2 g/kg/d。严重营养不良肿瘤病人的短期冲击营养治疗阶段,蛋白质给予量应该达到2 g /kg/d;轻中度营养不良肿瘤病人的长期营养补充治疗阶段,蛋白质给予量应该达到1.5g /kg/d(1.25-1.7 g/kg/d)。日常饮食不足时,应该口服营养补充,口服营养补充仍然不足时,应该由静脉补充。,Bozzetti F, Bozzetti V. Is the intravenous supplementation of amino acid to cancer patients adequate? A critical appraisal of literature. Clin Nutr. 2013;32(1):142-6.,蛋白质,The 15% CHO diet reduces the incidence of tumors in a spontaneous mouse model of breast cancer.,WP,whey protein,乳清蛋白;WPH,whey protein hydrolyzate,乳清蛋白水解物AOM,azoxymethane,氧化偶氮甲烷;DSS,dextran sodium sulfate,硫酸葡聚糖钠,结论:与乳清蛋白相比,乳清蛋白水解物具有更强的肿瘤预防与抑制作用,Attaallah W, et al. Pathol Oncol Res. 2012;18(4):817-22.,Hutson SM, et al. J Nutr. 2001;131(3):846S-850S.,BCKA支链酮酸BCAT支链转氨酶BCKD 支链酮酸脱氢酶,肿瘤营养疗法是与手术、放疗、化疗、靶向治疗、免疫治疗等疗法并重的另外一种治疗方法,贯穿于肿瘤治疗的全过程,融汇于其它治疗方法之中。是肿瘤整合治疗的核心内容之一。肿瘤营养疗法本身是一个整体治疗方法,而不是局部治疗方法。肿瘤营养疗法有完整的理论体系。肿瘤营养疗法包括不同代谢调节治疗的整合,而不仅仅是营养素的补充。,小结,学会的一点工作,Journal of Nutritional Oncology,文章总量116篇,下载次数6564次,全国规范化肿瘤营养培训课程肿瘤营养疗法(CNT)中国抗癌协会肿瘤营养与支持治疗专业委员会,常见恶性肿瘤营养状态与临床结局相关性研究Investigation on Nutrition Status and its Clinical Outcome of Common Cancers (INSCOC)中国抗癌协会肿瘤营养与支持治疗专业委员会上海营康计算机科技有限公司,有奖征文本次征文设:一等奖:1名,奖金2000元;二等奖:3名,奖金1500元;三等奖:6名,奖金1000元。获奖论文将优先在肿瘤代谢与营养电子杂志上发表,而且会被推荐参加“全国肿瘤营养优秀论文评比”,并有机会在“全国肿瘤营养与支持治疗学术会议”上报告。获奖名单将在杂志2017年第1期及学会网站上公布,并在2017年“全国肿瘤营养与支持治疗学术年会”上颁奖。,谢谢光临敬请批评指正,

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