医学实验动物学实验动物质量控制微生物及寄生虫质量控制分析ppt课件.ppt
医学实验动物学,刘民,Laboratory Animal Sciences,Medical Laboratory Animal Science,实验动物中心,目录,绪论实验动物质量控制医学常用实验动物人类疾病动物模型实验动物选择与应用实验动物科学相关热点技术,第二部分 实验动物质量控制,实验动物遗传质量控制 实验动物微生物和寄生虫质量控制 实验动物的环境质量控制 实验动物的营养和饲料质量控制 实验动物标准化管理,第二节 微生物和寄生虫学控制,LA微生物及寄生虫学分类 LA微生物及寄生虫学控制 LA微生物及寄生虫学质量控制意义LA的传染病与卫生防疫,一、 微生物和寄生虫学分类,Germfree animal，GFA ，无菌动物Gnotobiotes animal,GNA ，悉生动物Specific pathogen free animal，SPFA，无特定病原体动物Clean conventional animal CCVA,清洁普通动物 Clean animal，CL，清洁动物,我国LA微生物学控制分类,1、无菌动物,Germfree animal,无菌动物特点（小鼠）,无菌动物应用领域,老年病学（理想模型）和抗衰老研究,23岁无菌大鼠（无菌寿命：34年；普通：2年）心、肺、肾、脑等：没有与年龄相关的病说明：微生物因素和机体某些病变有关已知菌动物研究这种关系或有助于控制衰老过程,传染病学研究,病毒学研究病毒性质、纯化病毒安全检查疫苗和单一特异性抗血清的材料细菌学研究正常菌丛间拮抗作用；正常菌丛与宿主间关系微生物的拮抗作用（供已知菌）,免疫学的研究,探究原发性免疫反应的机制了解免疫抵抗力形成和发展情况测定常住菌群特异性或非特异性免疫反应刺激作用天然普通饲料：已死细菌和其他抗原性分子免疫原性作用,实验肿瘤学研究,苏铁素无菌大鼠不致癌(普通大鼠经分解成致癌物结肠及其它癌）二甲基苯并蒽（DMBA）无菌小鼠-不发生肺癌和肝癌尿道癌无菌动物（如大鼠）-较常见(普通动物少见) 预防或治疗动物：无菌动物和已知菌动物方法：全身照射或骨髓细胞移植疾病：自发性白血病和恶性淋巴瘤,营养学的研究,悉生动物良好模型细菌合成研究降解营养成份，合成B、K等多种维生素限制饮食延长动物寿命,放射医学的研究,放射生物学直接效应研究淋巴系统、神经系统、消化系统等实质损伤（区别于感染症状）（普通动物大剂量照射淋巴组织被破坏易感染）,心血管疾病的研究,胆固醇代谢和微生物关系研究：已知菌动物研究结果：肠道微生物能使胆汁酸起化学变化，从而减少其再吸收，而增加排泄。有些特殊种类微生物胆汁酸代谢有关这就为控制血清胆固醇含量和心血管疾病研究，提出了新的线索,牙病学的研究,龋齿病研究无菌大鼠病因：链球菌（不是乳酸杆菌）人体分离：厌氧性链球菌无菌大小鼠致龋齿（粘液性链球菌作用最强）,毒理和药理学的研究,毒理作用肠道细菌代谢产物相关无菌豚鼠不敏感：青霉素（普通则相反）肠道菌代谢过程引起过敏悉生动物分析物质毒理作用,2、GN动物,悉生动物概念,3、SPF动物,Specific pathogen free animal,SPF动物来源,GFA植入一种或数种已知微生物简称GN动物,封闭环境严格的隔离、检疫、消毒、定期剖腹产净化制度,4、清洁动物,排除,对动物危害大病原,对科学研究干扰大的病原,一级动物应排除的病原,清洁动物,环境卫生标准：大体：和SPF动物类同不同之处：可查出一定抗体（脑脊髓病毒、鼠肝炎病毒等）滴度，但不许出现临床症状，病理改变和自然死亡。适用：国际：仅适于短期或部分科研实验。我国：认为适用于大多数科研实验,5、普通动物,6、动物分类之间关系,二、微生物及寄生虫学控制,级别常用动物及控制指标,微生物及寄生虫质量控制,传染病流行的基本环节（P35）微生物及寄生虫学控制措施(P36)微生物及寄生虫学质量监测（P36）,三、微生物及寄生虫质量控制意义,微生物质量控制,不同微生物级别动物用于实验效果比较,无菌SPF悉生动物的优势,不同微生物等级动物饲养特点比较,注：“”：可能必须用“”：不可能或适用“x”：不用或不适用,注：“”：可能必须用“”：不可能或适用“x”：不用或不适用,四、传染病与卫生防疫,实验动物的主要传染病重要的实验动物人畜共患病实验动物的的卫生防疫卫生、消毒和灭菌实验及实验动物工作者自我防护,1、实验动物的主要传染病,小鼠主要细菌、支原体性传染病,大鼠主要细菌、支原体性传染病,地鼠主要细菌性传染病,豚鼠主要细菌性传染病,家兔主要细菌性传染病,小鼠主要病毒性传染病,病毒引起的主要传染病,2、重要的实验动物人畜共患病,人畜共患病人与脊椎动物之间共同病原体引起的证实：世界：250多种其中89种重要；大规模流行：鼠疫、艾博拉、狂犬病、艾滋病、结核、炭疽、森林脑炎、口蹄疫、疯牛病中国：90种,实验动物人畜共患病,3、实验动物的的卫生防疫,病原微生物侵入动物群的危害,疾病预防原则和措施,动物一般健康检查,生活行为习性观察,行为习性反常,健康异常,猪：食后喜躺卧豚鼠兔：食粪习性啮齿类：喜夜间活动、交配地鼠：熟睡难惊醒兔：产前扯毛做窝,精神状态观察,精神状态良好姿势、步态正常活泼好动双眼明亮对环境反应好,异常精神状态姿势：行走或站立困难步态：运动失调、跛行精神：沉默、倦怠、不活泼；或敏感性增高具咬癖,系统健康检查,体格：成长异常；消瘦或肥胖体表：毛少、脱毛，皮毛异常外伤或有痂皮形成食欲：不振、拒食 呼吸：困难、咳嗽 、鼻音 排泄物：眼、鼻、口有分泌物粪便尿异常,疾病动物的处理,隔离检疫,淘汰病个体或封杀群体,封锁、焚烧、消毒,疾病动物一般不治疗不用于实验,4、卫生、消毒和灭菌,火焰消毒灭菌,焚烧（汽油、煤）动物尸体、垫料、垃圾灼烧（汽油喷灯）不锈钢笼具笼架、金属器械,干烤消毒,烘箱（电、煤） 饲料玻璃器皿金属器材,物理消毒法,物理消毒法,煮沸或流通蒸气,高压蒸气灭菌,（预真空）高压锅真空度600mmHg以下121、20min耐热物品饮水、垫料笼具、饮水瓶器械,饮水金属器械笼具、饮水瓶衣、帽、口罩,物理消毒法,照射灭菌,60CO饲料、器械紫外线空气、物品表面、X射线饲料,过滤除菌,空气过滤屏障系统、运输盒液体过滤水、营养液,化学消毒法,蒸汽或气体熏蒸甲醛、环氧乙烷喷雾、喷洒消毒媒皂酚、漂白粉、苯扎溴氨、过氧乙酸液体浸泡、表面擦拭乙醇、碘酊、媒皂酚、漂白粉、苯扎溴氨、高锰酸钾、过氧乙酸、盐酸、戊二醛,常用药品及用法1品名配制用法乙醇 7075%擦浸：皮肤碘5%擦浸:皮肤、体温计媒皂酚35%浸泡：手、衣、器械、笼具喷洒：地面、墙壁漂白粉0.51%浸泡：用具、青饲料1020%喷洒：污水、污物、地面,常用药品及用法-2品名配制用法苯扎溴氨0.02%擦浸：伤口、粘膜0.10.5%浸泡：手、衣、器械擦拭：笼具、门窗、地面喷雾：空气高锰酸钾0.010.02%擦浸：粘膜、皮肤、污 物消毒除臭 0.020.1 % 浸泡：青饲料(10-30min)、 饮水,常用药品及用法3,品名 配制 用法,常用药品及用法4,品名 配制 用法,5、实验及工作者的自我保护,人兽共患病及其预防措施易感染的人兽共患病对人兽共患病的防护措施损伤及其防护措施常见损伤防护措施特殊实验中防护措施负压按规程操作严格废弃物品的处理P实验室管理及其操作规程（略）,（1）实验动物中的人兽共患病,对人兽共患病的防护措施,加强个人防护入室前洗手消毒液或肥皂穿上工作衣、帽、手套、靴子。入室中禁止进食、饮水、吸烟或存放食物操作按操作规程操作下班后洗手消毒液或肥皂清洗和消毒衣、帽、手套、靴子。,严格实验动物的选择基本要求尽量选择无特定病原体动物进行试验杜绝因实验动物自身携带病原体而使实验人员感染。至少要求选择无人兽共患病病原的动物真正普通级。购买要求合格质量无菌级、sPF级、清洁级大、小鼠供应，犬、猴等合格证运输注意防止降级运输条件控制未知质量清洁级以下隔离、检疫。,搞好饲养环境 保洁清理出去与饲养和实验无关的物品。及时清理少尘、无蜘蛛网、无垃圾消毒定期消毒地面、笼具、盛粪盘消毒药浸泡、抹、拖、洗减少病原扩散。处理废弃物无害化处理。动物尸体焚烧、深埋。防止要防止野鼠、昆虫的进入。及时治疗疾病可疑疾病-及时诊断治疗。勿侥幸而延误治疗,（2）损伤及其防护措施,常见损伤 咬伤、抓伤 犬咬、猫抓、鼠咬引起病害。狂犬病、巴氏杆菌、念珠状链球菌或小螺菌的感染描抓病（良性接触性淋巴网状细胞增生症或非细菌性局部淋巴结炎）引起抓伤处形成红斑性脓疱、血小板减少、脑炎和红斑性结节。2个月内自行痊愈不留后遗症器械损伤 造成损伤，发生感染，有毒、有害物质的污染,损伤的防护措施 正确掌握抓取方法 防护手套，或镊子等抓取工具，麻醉枪 正确固定和麻醉 正确操作规范 仔细操作，要密切注意动物动态，严格操作规范,（3）特殊实验中的防护措施,感染性、有害物质的动物实验影响实验动物生命危害实验人员生命污染外界环境导致更大的危害。在负压状态下按规程操作保持负压状态，避免有害有毒物品外扩散,动物饲养负压隔离器、负压安全操作柜用品灭菌处理操作按照操作程序进出实验室和进行试验严格废弃物品的处理动物粪便、垫料收集进密闭容器经过高压蒸汽灭菌后丢弃。有害物质的废弃物密封保存定时送到重金属焚烧炉中焚烧排污水多重沉淀、生物发酵等,
