白蛋白紫杉醇在晚期胃癌中的应用课件.pptx
白蛋白紫杉醇在晚期胃癌中的应用,白蛋白紫杉醇在晚期胃癌中的应用,01,02,白蛋白紫杉醇的作用机制及优势,延时符,白蛋白紫杉醇在晚期胃癌中的应用,0102目录CONTENT白蛋白紫杉醇的作用机制及优势延时符,01,延时符,白蛋白结合型紫杉醇的 作用机制及优势,01延时符白蛋白结合型紫杉醇的,紫杉类药物研发历程,1967年,2018,1983年,1992年,1996年,2005,史清文.天然药物化学史话：紫杉醇J.中草药.2011.42(10):1878-1884Kingstone D G I,et al.The taxane.diterpenoidsJ.Prog Chen Org Nat Prod,1993,61:1-206,紫杉类药物研发历程紫杉醇发现紫杉醇开始研究紫杉醇获得FDA批,84%,降低疗效,增加毒性,使用不便,延时符,紫杉醇及多西紫杉醇是一种广谱抗癌药，但是高度不溶于水, 需要使用助溶剂（如聚乙烯蓖麻油等），从而会导致,传统紫杉类药物存在局限性,84%降低疗效增加毒性使用不便延时符紫杉醇及多西紫杉醇是一种,白蛋白结合型紫杉醇,平均 130 nm,肿瘤血管内皮细胞,肿瘤间质,gp60 受体,与SPARC的结合在肿瘤中累积,诱导肿瘤细胞凋亡,细胞膜穴样凹陷和囊泡,与gp60受体结合,跨细胞转运形成囊泡穿过内皮细胞,与SPARC结合,进入肿瘤细胞诱导凋亡,白蛋白结合型紫杉醇的独特作用机制,主动转运，靶向肿瘤,白蛋白结合型紫杉醇平均 进入血液循环肿瘤血管内皮细胞紫杉醇白,移植瘤小鼠接受等剂量白蛋白紫杉醇和溶剂型紫杉醇白蛋白紫杉醇组肿瘤组织中紫杉醇药物暴露剂量比泰素组高33%,白蛋白结合型紫杉醇,溶剂型紫杉醇,(nCi/g),紫杉醇,时间（h）,Desai et al. Clin Cancer Res.2006;12:1317-1324.,肿瘤中白蛋白紫杉醇的曲线下面积(AUC)是传统紫杉醇的1.33倍 (P 0.0001),靶向聚集于肿瘤组织,移植瘤小鼠接受等剂量白蛋白紫杉醇和溶剂型紫杉醇白蛋白结合型紫,84%,提高疗效,减少毒性,使用方便,延时符,将紫杉醇与白蛋白结合，解决了溶解性问题, 不再需要使用助溶剂（如聚乙烯蓖麻油等），从而,白蛋白结合型紫杉醇的创新优势,84%提高疗效减少毒性使用方便延时符将紫杉醇与白蛋白结合，解,02,延时符,白蛋白结合型紫杉醇在晚期胃癌中的应用,02延时符白蛋白结合型紫杉醇,白蛋白紫杉醇二线治疗转移性胃癌在日本获批,白蛋白紫杉醇二线治疗转移性胃癌在日本获批,Sasaki Y, Nishina T, Yasui H,et al. Phase II trial of nanoparticle albumin-bound paclitaxel as second-line chemotherapy for unresectable or recurrent gastric cancer. CancerSci. 2014 Jul;105(7):812-7.,主要终点: 疾病控制率(ORR); 次要终点:疾病控制率(DCR)，无进展生存期(PFS), 总生存期(OS), 安全性,研究目的：评估白蛋白结合型紫杉醇二线线治疗不可切除或复发性胃癌的疗效及安全性,白蛋白结合型紫杉醇二线治疗不可切除或复发性胃癌,日本批准白蛋白紫杉醇用于胃癌治疗的期研究,Sasaki Y, Nishina T, Yasui H,e,显著提高晚期胃癌患者的客观缓解率(ORR),白蛋白结合型紫杉醇二线治疗不可切除或复发性胃癌,Sasaki Y, Nishina T, Yasui H,et al. Phase II trial of nanoparticle albumin-bound paclitaxel as second-line chemotherapy for unresectable or recurrent gastric cancer. CancerSci. 2014 Jul;105(7):812-7.,显著提高晚期胃癌患者的客观缓解率(ORR)白蛋白结合型紫杉醇,延长晚期胃癌患者的PFS和OS,白蛋白结合型紫杉醇二线治疗不可切除或复发性胃癌,Sasaki Y, Nishina T, Yasui H,et al. Phase II trial of nanoparticle albumin-bound paclitaxel as second-line chemotherapy for unresectable or recurrent gastric cancer. CancerSci. 2014 Jul;105(7):812-7.,延长晚期胃癌患者的PFS和OS白蛋白结合型紫杉醇二线治疗不可,不良反应耐受性良好,白蛋白结合型紫杉醇二线治疗不可切除或复发性胃癌,Sasaki Y, Nishina T, Yasui H,et al. Phase II trial of nanoparticle albumin-bound paclitaxel as second-line chemotherapy for unresectable or recurrent gastric cancer. CancerSci. 2014 Jul;105(7):812-7.,3、4级不良反应：49.1%患者发生3、4级中性粒细胞减少，1例患者发生4级贫血和9例患者发生4级中性粒细胞减少；23.6%患者发生3度外周神经病变,不良反应耐受性良好白蛋白结合型紫杉醇二线治疗不可切除或复发性,紫杉醇在晚期转移性胃癌治疗中的推荐,一线治疗,中国临床肿瘤学会指南工作委员会.胃癌诊疗指南2018.V1.人民卫生出版社,紫杉醇在晚期转移性胃癌治疗中的推荐一线治疗中国临床肿瘤学会指,紫杉醇在晚期转移性胃癌治疗中的推荐,二线治疗,中国临床肿瘤学会指南工作委员会.胃癌诊疗指南2018.V1.人民卫生出版社,紫杉醇在晚期转移性胃癌治疗中的推荐二线治疗中国临床肿瘤学会指,白蛋白结合型紫杉醇 vs 溶剂型紫杉醇,Takashima A, Shitara K, Fujitani K, et al. Peritoneal metastasis as a predictive factor for nab-paclitaxel in patients with pretreated advanced gastric cancer: anexploratory analysis of the phase III ABSOLUTE trial. Gastric Cancer. 2018 May 31,研究目的：研究白蛋白结合型紫杉醇二线治疗晚期胃癌有效性的预测因素,ABSOLUTE亚组分析:二线治疗晚期胃癌的开放、随机、非劣效、期临床试验,主要研究终点为OS，次要研究终点为PFS，TTF,ORR,DCR,SD等,晚期胃癌（n=483）,R=1:1,白蛋白紫杉醇每周（w-nab-PTX）：白蛋白结合型紫杉醇 100mg/m2，D1,8,15, Q28dN=240,溶剂型紫杉醇每周(w-sb-PTX)：溶剂型紫杉醇 80mg/m2，D1,8,15, Q28dN=243,腹膜转移（PM）组无腹膜转移（no PM）组,PM 组no PM 组,白蛋白结合型紫杉醇 vs 溶剂型紫杉醇Takashima A,ABSOLUTE亚组分析:二线治疗晚期胃癌的开放、随机、非劣效、期临床试验,白蛋白紫杉醇显著延长腹膜转移晚期胃癌患者的PFS,在腹膜转移（PM）组，白蛋白紫杉醇单周方案获得更高的ORR率40%，溶剂型紫杉醇ORR为16.4%（P=0.0172）在PM组，中位PFS在白蛋白紫杉醇组和溶剂型紫杉醇组分别为5.7月和3.7月（HR0.62;95%CI0.46-0.85;P=0.0024）,Takashima A, Shitara K, Fujitani K, et al. Peritoneal metastasis as a predictive factor for nab-paclitaxel in patients with pretreated advanced gastric cancer: anexploratory analysis of the phase III ABSOLUTE trial. Gastric Cancer. 2018 May 31,ABSOLUTE亚组分析:二线治疗晚期胃癌的开放、随机、非劣,白蛋白紫杉醇显著延长腹膜转移晚期胃癌患者的0S,Takashima A, Shitara K, Fujitani K, et al. Peritoneal metastasis as a predictive factor for nab-paclitaxel in patients with pretreated advanced gastric cancer: anexploratory analysis of the phase III ABSOLUTE trial. Gastric Cancer. 2018 May 31,ABSOLUTE亚组分析:二线治疗晚期胃癌的开放、随机、非劣效、期临床试验,a: 矫正预后因素,在腹膜转移组，白蛋白紫杉醇组的中位总生存为9.9月，优于溶剂型紫杉醇组的8.7月（HR0.63;95%CI 0.45-0.88;P=0.0060）,白蛋白紫杉醇显著延长腹膜转移晚期胃癌患者的0STakashi,第5版日本胃癌治疗指南推荐：白蛋白紫杉醇用于晚期胃癌二线治疗,胡祥.第5版日本胃癌治疗指南拔萃.J中国实用外科杂志.2018.38(4):396-406日本胃癌学会。胃癌治疗指南M.5版.东京：金原出版株式会社，2018.,第5版日本胃癌治疗指南推荐：白蛋白紫杉醇用于晚期胃癌二线治疗,国内：白蛋白紫杉醇联合S-1一线治疗转移性胃癌II期研究,徐瑞华教授团队开展的II 期临床试验，从2012 年至 2015 年间共招募 73 例未经治疗的转移性胃癌患者，45 例男性，28 例女性，中位年龄 53 岁，ECOG 评分 0-2。首要终点为无进展生存期（PFS），次要终点为客观缓解率（ORR）、总生存（OS）、疾病控制率（DCR）和安全性。,治疗方案S-1：1-14 天每天两次口服 ，剂量根据 BSA 分为 40 mg (BSA 1.25 m2)、50 mg (1.25 BSA1.50 m2) and 60 mg (BSA 1.50 m2)；白蛋白紫杉醇 Nab-PTX：第 1 和 8 天使用 ，剂量为 120mg/m2，静脉输注 30 分钟；21 天为一个化疗周期,He MM, et al. Phase II clinical trial of S-1 plus nanoparticle albumin-bound paclitaxel in untreated patients with metastatic gastric cancer. Cancer Sci. 2018 Nov;109(11):3575-3582.,客观缓解率58.9%,疾病控制率87.7%,国内：白蛋白紫杉醇联合S-1一线治疗转移性胃癌I,改善转移性胃癌患者的PFS和OS,白蛋白结合型紫杉醇联合S-1一线治疗转移性胃癌,He MM, et al. Phase II clinical trial of S-1 plus nanoparticle albumin-bound paclitaxel in untreated patients with metastatic gastric cancer. Cancer Sci. 2018 Nov;109(11):3575-3582.,研究初期预设的PFS为8个月（相对于DCF方案5.7月），实际中位PFS达到9.63月，OS 14.6月。,改善转移性胃癌患者的PFS和OS白蛋白结合型紫杉醇联合S-1,安全耐受性良好,白蛋白结合型紫杉醇联合S-1一线治疗转移性胃癌,He MM, et al. Phase II clinical trial of S-1 plus nanoparticle albumin-bound paclitaxel in untreated patients with metastatic gastric cancer. Cancer Sci. 2018 Nov;109(11):3575-3582.,大部分 AEs 较轻，无治疗相关死亡。22 例患者（30.1%）出现 3 级 AEs，仅有 1 例出现 4 级 AE，表现为嗜中性粒细胞减少。3 级 AEs 包括白细胞减少 (13.7%)，嗜中性粒细胞减少 (12.3%)， 贫血 (5.5%)，血小板减少 (1.4%)，腹泻 (6.8%)，呕吐 (2.7%), 口炎 (1.4%)，周围神经病变 (1.4%) 和手足综合症 (1.4%)。,安全耐受性良好白蛋白结合型紫杉醇联合S-1一线治疗转移性胃癌,国内研究,研究样本人群治疗线数研究阶段单药/联合方案ORROS陈嘉19,01,02,白蛋白紫杉醇单药或联合治疗晚期胃癌疗效显著，推荐使用,延时符,白蛋白结合型紫杉醇是晚期胃癌化疗的优选,0102总结Summary白蛋白紫杉醇单药或联合治疗晚期胃癌,感谢聆听！,感谢聆听！,
