第六章散剂、颗粒剂与胶囊剂ppt课件.ppt

第二章 散剂、颗粒剂与胶囊剂,固体制剂,常用的固体制剂包括：散剂、颗粒剂、胶囊剂、片剂、滴丸剂、膜剂等固体制剂的共性： （1）物理、化学稳定性比液体制剂好， 生产制造 成本较低，服用与携带方便； （2）制备过程前处理的单元操作经历相同； （3）药物在体内首先溶解后才能透过生理 膜，被吸收入血。,固体剂型的制备工艺流程图,物料准备,粉碎,过筛,混合,制颗粒,压片,颗粒剂,散剂,片剂,胶囊剂,第一节 固体粉粒密度与流动性,物料准备,粉碎,过筛,混合,分剂量,包装,散剂的制备,质检,粉粒性质,粉粒的堆密度、流动性,一、粉粒密度与流动性的表示方法,（一）粉粒密度的表示方法1.真密度：真密度 =W / Vt（质量/真容积）2.粒密度： g= W / V g （质量/粒容积）3.松密度： b= W / V b (质量/松容积）（粉体的重量：W ； 粒子真容积： Vt ；粒容积： V g； 松容积： V b ） 根据松密度大小，同一种药物粉末又可以分为“轻质”“重质”。,（二）粉粒流动性的表示方法,1.休止角 ：是指静止状态的粉粒堆积体的自由斜面与水平面之间的夹角。休止角是粉粒流动性最常用的方法之一，它主要反映粒子之间的摩擦力，休止角越小，摩擦力越小，流动性越好。一般认为30度时流动性好，40度时可以满足生产过程中的流动性需求。粉体的流动性对颗粒剂、胶囊剂、片剂等制剂的重量差异及正常操作影响较大。流速：是指单位时间里粉粒由一定孔径的孔或管中流出的量。流速越快，流动性就越好。,二、影响粉粒流动性的因素,1.粒子大小：在临界粒子径（100微米）以上，随粒子径增加，粉体流动性增加。2.粒子形状和表面粗糙性：不规则、粗糙，流动性差加入润滑剂,粉粒含湿量：粉粒含湿量较高，表面会吸附一层水膜，使粉粒间的黏着力增强，休止角增加，流动性减小。,改善流动性的方法,适当增加粒子径控制含湿量：过高：流动性差；过低：易分层添加少量细粉：一般加量为：1%2%添加润滑剂,固体剂型的制备工艺流程图,物料准备,粉碎,过筛,混合,制颗粒,压片,颗粒剂,散剂,片剂,胶囊剂,第二节 固体原辅料处理的基本操作,（一）粉碎目的（二）粉碎机制（三）粉碎方法（四）粉碎设备（五）粉碎操作注意事项,一、粉碎,概念：大块物料 细小颗粒或细粉粉碎(crushing) ：指借助机械力将大块固体药物破碎成适宜程度的粉末的操作过程。粉碎度： n= 1,（一）粉碎的含义与目的,粉碎的目的,增加药物的表面积，促进药物的溶解与吸收，提高生物利用度便于制备多种剂型加速药材中有效成分的溶解便于各成分混合均匀和服用,（二）粉碎机制,内聚力：物质的同种分子间的引力粉碎过程：是破坏内聚力，使药物块粒减小，增加药物表面积。机械能转换为表面能,剪切力、冲击力、研磨力、挤压力等,粉碎作用力的选择,粉碎的作用力：,粉碎方法,混合粉碎 单独粉碎,适合单独粉碎的药物有,氧化、还原性药物贵重药品毒性药物,干法粉碎 湿法粉碎,低温粉碎,加液研磨法水飞发,超微粉碎,万能粉碎机,（四）粉碎设备,万能粉碎机,球磨机,适用于性质不同的物料。因粉碎过程会发热，故不适用于含挥发性成分、遇热发黏的物料,柴田粉碎机,球磨机示意图,振动磨结构示意图1、电动机 2、挠性轴套 3、主轴 4、偏心锤 5、轴承 6、筒体 7、弹簧,超微粉碎机,乳钵,（五）粉碎操作注意事项,1.开动后待运转稳定再加料 2.药物中须剔除杂物 3.每次使用后检查设备是否完好，并清理 4. 注意安全！严格遵守操作规程，在喂料和物料堵塞时，不能用手或木棒下料和捅料，不能将手伸入进料口，更不能用眼睛凑近查看。5.粉碎毒性药物、刺激性药物时，注意劳动保护，防止交叉污染。,（一）过筛目的（二）药筛及粉末的分等（三）过筛设备（四）过筛操作注意事项,二、过筛,过筛：指粉碎后的物料通过一种网孔工具以使粗粉与细粉分离的操作。,过筛目的：将粉碎后的物料按粒度大小加以分等，以获得较均匀的粉末，适应医疗和制备制剂的需要。,药筛及粉末的分等,药筛,冲制筛：又称模压筛，在金属板上冲压出圆形的筛孔而制成。,编织筛：以金属丝或非金属丝编织而成。,筛的分等,筛号 筛孔内径（平均值） 目号一号筛 2000m70m 10目二号筛 850m29m 24目三号筛 355m13m 50目四号筛 250m9.9m 65目五号筛 180m7.6m 80目六号筛 150m6.6m 100目七号筛 125m5.8m 120目八号筛 90m4.6m 150目九号筛 75m4.1m 200目,每一吋长度上所含筛孔的数目,中国药典规定的6种粉末等级,记忆技巧粗中不超过，细粉不少于；先过一二四；再过五六八,（三）过筛设备,漩涡式振荡筛结构：料斗、振荡室、联轴器、电机等,漩涡式振荡筛 机械过筛手摇筛 手工过筛,过筛的注意事项,加强振动 粉末应干燥 控制料量（分层厚度要适中） 防止粉尘飞扬,（一）混合目的（二）混合方法（三）混合设备（四）影响混合均匀的因素,三、混合,（一）混合目的,混合（mixing）将两种或两种以上组分的物料均匀混合的操作。混合的目的：使制剂中各组分分布均匀、含量均一，保证用药剂量准确、安全有效。,（二）混合方法,实验室的混合方式：搅拌、研磨、过筛。大批量生产时的混合方式： 搅拌和容器旋转方式。,槽形混合机 （混合、制软材),（三）混合设备,三维混合机（较理想的混合设备）,（四）影响混合均匀性的因素,1、物料粉体性质的影响（粒径、粒子形态、密度）2、设备类型的影响（混合机的形状及尺寸，内部插入物，材质及表面情况等。）3、操作条件的影响（物料的填充量、装料方式、混合比、混合机的转动速度及混合时间等。）,均匀混合的措施：,各组分的比例量：组分比例相差过大时，应采用等量递加混合法（又称配研法）混合，即量小药物研细后，加入等体积其它药物细粉混匀，如此倍量增加混合至全部混匀，再过筛混合即成。 各组分的粒度与密度： 若密度及粒度差异较大时，应将密度小（质轻）或粒径大者先放入混合容器中，再放入密度大（质重）或粒径小者，并选择适宜的混合时间。,等量递增法（配研法）：药物各组分的量相差悬殊时常用 方法：先取量少的组分及等量的量大组分，同时置于混合器中混合均匀，再加入与混合物等量的量大组分混匀，如此倍量增加直至加完全部量大的组分为止。,均匀混合的措施：,混合时间（通过实验确定最佳混合时间）其他：含液体或易吸湿性的组分 如处方中有液体组分时，可用处方中其它组分吸收该液体。常用吸收剂有磷酸钙、白陶土、蔗糖和葡萄糖等。若有易吸湿性组分，则应针对吸湿原因加以解决。,辅料：指生产药品和调配处方时所用的赋形剂和附加剂。作用,填充作用,黏合作用,崩解作用,润滑作用,第三节 固体制剂的常用辅料,固体制剂辅料的质量要求,无生理活性；性质稳定，不与主药发生任何物理化学反应；对人体无毒、无害、无不良反应，不影响主药的疗效和含量测定。,（一）稀释剂与吸收剂,稀释剂（Diluents） ：用来增加固体制剂的重量和体积的辅料，亦称为填充剂（Fil1ers）。由压片工艺、制剂设备等因素所决定，片剂的直径一般不能小于6mm、片重多在100mg以上，如果片剂中的主药只有几毫克或几十毫克时，不加入适当的填充剂，将无法制成片剂，因此，稀释剂在这里起到了较为重要的、增加体积助其成型的作用。加入稀释剂：增加体积促进成型；减少主药成分的剂量偏差。,（一）稀释剂与吸收剂,吸收剂：固体制剂中若含有液体成分，如挥发油时，需加入适当的辅料将液体吸收以便于制剂制备，此种辅料成为吸收剂。,1.淀粉（starch),性质稳定，可与大多数药物配伍，吸湿性小，价格便宜。可压性差常于可压性较好的糖粉、糊精、乳糖等混合使用。,常用的稀释剂与吸收剂,蔗粉系指结晶性蔗糖经低温干燥、粉碎后而成的白色粉末，其优点在于黏合力强，可用来增加片剂的硬度，使片剂的表面光滑美观。吸湿性较强常于糊精、淀粉配合使用。,2.蔗糖粉（sugar),常用的稀释剂与吸收剂,淀粉水解的中间产物，在热水中易溶，不溶于乙醇。 黏结性较强，易造成片剂的麻点和水印。糊精用量要少，并与糖粉合用为宜。 影响崩解度和主药含测。,3.糊精（dextrin),常用的稀释剂与吸收剂,由等分子葡萄糖及半乳糖组成。白色结晶粉末，略带甜味，易溶于水，微溶于乙醇。 化学性质稳定，无吸湿性，适用于具有引湿性的药物。可压性好 乳糖是一种优良稀释剂，制成的片剂光洁明亮美观，对主药含量测定无影响。非结晶性乳糖可供粉末直接压片。,4.乳糖（lactose),常用的稀释剂与吸收剂,可压性淀粉亦称预胶化淀粉(pregelatinized starch)，又称-淀粉，是新型的药用辅料。 本品具有良好的流动性、 可压性、自身润滑性和干黏性，并有较好的崩解作用。 本品作为多功能辅料，常用于粉末直接压片。,5.可压性淀粉,常用的稀释剂与吸收剂,微晶纤维素是由纤维素部分水解而制得的结晶性粉末，具有较强的结合力与良好的可压性， 亦有“干黏合剂”之称，可用于粉末直接压片。 片剂中含有20%以上的微晶纤维素时，崩解性较好。 国外产品的商品名为Avicel。并根据粒径约不同有若干规格。,6.微晶纤维素（microcrystalline cellulose, MCC),常用的稀释剂与吸收剂,主要是一些无机钙盐，如硫酸钙、磷酸氢钙及药用碳酸钙（由沉降法制得，又称为沉降碳酸钙）等。其中硫酸钙较为常用，其性质稳定，无嗅无味，微溶于水，与多种药物均可配伍，制成的片剂外观光洁，硬度、崩解均好，对药物也无吸附作用。在片剂辅料中常使用二水硫酸钙。但应注意硫酸钙对某些主药（四环素类药物）的吸收有干扰，此时不宜使用。,7.无机盐类,常用的稀释剂与吸收剂,呈颗粒或粉末状，在口中溶解时吸热，因而有凉爽感，同时兼具一定的甜味。因此较适于制备咀嚼片，但价格稍贵，常与蔗糖配合使用。,8.甘露醇,常用的稀释剂与吸收剂,（二）湿润剂与黏合剂,湿润剂 (moistening agent)系指本身无黏性， 但能诱发待制粒物料的黏性，以利于制粒的液体辅料。黏合剂 (adhesives)系指本身有黏性，对无黏性或黏性不足的物料给予黏性，从而使物料聚结成粒的辅料。 选用湿润剂和黏合剂一定要合适，黏度要适当，不但能使药物制成颗粒，压成片剂；还要使片剂外观光滑、崩解度合格才行。,1）水系指蒸馏水或去离子水等纯水。 2）水是片剂制备中最常用的湿润剂，是 无色、无嗅、无味的液体。 3）水本身无黏性，适用于遇水便能诱发出黏性的制粒物料。,润湿剂,(1)纯化水,可用于遇水易分解的药物，也可用于遇水黏性太大的药物。随着乙醇浓度的增大，湿润后所产生的黏性降低，因此，醇的浓度要视原辅料的性质而定，一般为30%-70%。中药浸膏片常用乙醇做湿润剂，但应注意迅速操作，以免乙醇挥发而产生强黏性团块。,润湿剂,(2)乙醇(ethanol),淀粉浆是片剂中最常用的黏合剂，常用8%15%的浓度，并以10%淀粉浆最为常用；淀粉浆的制法主要有煮浆和冲浆两种方法，都是利用了淀粉能够糊化的性质。冲浆是将淀粉混悬于少量（11.5倍）水中，然后根据浓度要求冲入一定量的沸水，不断搅拌糊化而成；煮浆是将淀粉混悬于全部量的水中，在夹层容器中加热并不断搅拌（不宜用直火加热，以免焦化），直至糊化。,黏合剂,1. 淀粉浆,具有良好的水溶性，应用于水溶性或水不溶性物料的制粒中，颗粒压缩成形性好、且不随时间变硬。前者使用浓度为2%-10%，后者使用浓度为1%-2%。,黏合剂,2. 纤维素衍生物,（1）甲基纤维素和羧甲基纤维素钠,性质稳定，易溶于冷水。羟丙纤维素既可做制粒的粘合剂，也可做粉末直接压片的干燥粘合剂。羟丙甲纤维素常用浓度为2%-5%，除用作粘合剂，也是一种薄膜衣材料。,黏合剂,2. 纤维素衍生物,（2）羟丙纤维素和羟丙甲纤维素,系纤维素的乙基醚化物，不溶于水，可溶于乙醇，可用于对水敏感性药物的黏合剂。,黏合剂,2. 纤维素衍生物,（3）乙基纤维素,( ethylcellulose, EC),本品为黄色高分子聚集合物， 化学性质稳定， 既溶于水，又溶于乙醇。可用于水溶性或水不溶性物料以及对水敏感性药物的制粒，还可用做直接压片的干黏合剂。 常用于泡腾片及咀嚼片的制粒中。最大缺点是吸湿性强。,黏合剂,3.聚维酮,( polyvinylpyrrolidine，PVP）,明胶(常用浓度为5%20%) 、蔗糖(常用浓度为5070%) 、液体葡萄糖、丙烯酸树脂、玉米元、桃胶、麦芽糖醇、泊洛沙姆、 海藻酸钠、 单月桂酸酯等。,黏合剂,4. 其他黏合剂,制粒时主要根据物料的性质以及实践经验选择适宜的黏合剂、浓度及其用量等。,崩解剂：能促进固体制剂在胃肠液中快速崩解成细小粒子的辅料。除了缓（控）释片以及某些特殊用途的片剂（如口含片、咀嚼片、舌下片、植入片）以外，一般的片剂中都应加入崩解剂。崩解时限为检查片剂质量的主要内容，快速崩解对于难溶性药物的片剂更具实际意义。,（三）崩解剂,崩解剂的作用是消除因黏合剂或高压产生的结合力，使药物易于吸收，并达到有效的生物利用度。,崩解剂的作用机制,毛细管作用膨胀作用产气作用,干淀粉是一种最为经典的崩解剂，在100105下干燥1h，含水量在8%以下。吸水性较强且有一定的膨胀性（186%），较适用于水不溶性或微溶性药物的片剂。但对易溶性药物的崩解作用较差，这是因为易溶性药物遇水溶解产生浓度差，使片剂外面的水不易通过溶液层面透入到片剂的内部，阻碍了片剂内部淀粉的吸水膨胀。,崩解剂,1. 干淀粉,是一种白色无定形的粉末，吸水膨胀作用非常显著吸水后可膨胀至原体积的300倍（有时出现轻微的胶黏作用）是一种性能优良的崩解剂，价格亦较低，其用量一般为1%6%（国外产品的商品名为“Primojel”）。,崩解剂,2. 羧甲淀粉钠,（carboxymethyl starch sodium，CMS-Na),低取代羟丙基纤维素这是国内近年来应用较多的一种崩解剂。由于具有很大的表面积和孔隙度，所以它有很好的吸水速度和吸水量，其吸水膨胀率在500%700%（取代基占10%15%时）。崩解后的颗粒也较细小，故而很利于药物的溶出。一般用量为2%5%。,崩解剂,3. 低取代羟丙基纤维素,（LHPC）,交联羧甲基纤维素钠是交联化的纤维素羧甲基醚（大约有70%的羧基为钠盐型），由于交联键的存在，故不溶于水，但能吸收数倍于本身重量的水而膨胀，所以具有较好的崩解作用；当与羧甲基淀粉钠合用时，崩解效果更好，但与干淀粉合用时崩解作用会降低。,崩解剂,4. 交联羧甲基纤维素钠,交联聚乙烯比咯烷酮是流动性良好的白色粉末；在水、有机溶媒及强酸强碱溶液中均不溶解，但在水中迅速溶胀但不会出现高黏度的凝胶层,因而其崩解性能十分优越。已为英美等国药典所收载，国产品现已研制成功。,崩解剂,5. 交联聚维酮,崩解剂的加入方法：,（1）外加法,（2）内加法,（3）内、外加法,外加法是将崩解剂加入于压片之前的干颗粒中，片剂的崩解将发生在颗粒之间。,内加法是将崩解剂加入于制粒过程中，片剂的崩解将发生在颗粒之间。,内外加法是内加一部分，外加一部分，可使片剂的崩解既发生在颗粒内部又发生在颗粒之间，从而达到良好的崩解效果。通常内加崩解剂占崩解剂总量的5070%，外加的占25%50%。,在药剂学中，润滑剂是一个广义的概念，是助流剂、抗黏剂和（狭义）润滑剂的总称，其中：助流剂（Glidants）是降低颗粒之间摩擦力从而改善粉末流动性的物质；抗黏剂（Antiadherent）是防止物料黏着于冲头表面的物质；（狭义）润滑剂是降低药片与冲模孔壁之间摩擦力的物质，这是真正意义上的润滑剂。因此，一种理想的润滑剂应该兼具上述助流、抗黏和润滑三种作用。,（四）润滑剂（lubricants）,减少重量差异,保证压片操作的顺利进行以及片剂表面光洁。,保证压片时应力分布均匀，防止裂片等。,l硬脂酸镁,硬脂酸镁为疏水性润滑剂，易与颗粒混匀，压片后片面光滑美观，应用最广。用量一般为0.1%1%，用量过大时，由于其疏水性，会造成片剂的崩解（或溶出）迟缓。镁离子影响某些药物的稳定性。本品不宜用于乙酸水杨酸、某些抗生素药物及多数有机碱盐类药物的片剂。,润滑剂,微粉硅胶（Aerosil）为优良的片剂助流剂，可用作粉末直接压片的助流剂。其性状为轻质白色无水粉末，无臭无味，比表面积大，常用量为0.1%0.3%，但因其价格较贵，在国内的应用尚不够广泛。,润滑剂,2微粉硅胶,滑石粉（talc)主要作为助流剂使用，它可将颗粒表面的凹陷处填满补平，减低颗粒表面的粗糙性，从前达到降低颗粒间的摩擦力、改善颗粒流动往的目的。但应注意：由于压片过程中的机械震动，会使之与颗粒相分离。常用量一般为0.1%3%，最多不要超过5%。,润滑剂,3滑石粉,主要使用聚乙二醇4000和6000（皆可溶于水），具有良好的润滑效果。制得的片剂崩解溶出不受影响且得到澄明的溶液。,润滑剂,4. 聚乙二醇类,水溶性润滑剂促进片剂等固体制剂的崩解和药物的溶出,润滑剂,5. 十二烷基硫酸钠（镁）,润滑剂的使用：,（1）粉末的粒度,（2）加入方法,第四节 散剂,一、概述二、散剂的制备三、散剂的质量检查与储存,一 概述,散剂,散剂的概念与特点,散剂的分类,散剂的质量要求,1.1 散剂的概念散剂（powders）系指药物与适宜的辅料经粉碎、均匀混合制成的干燥粉末状制剂。药物化学药物、中药 辅料稀释剂、着色剂、矫味剂等 工序粉碎、混合 形态粉末状,1.2 散剂的特点,优点,易分散、起效快 外用有保护和收敛等作用工艺简单剂量易控，便于婴幼儿服用 贮运、携带方便,缺点,剂量较大，易吸潮变质； 刺激性、腐蚀性强的药物以及含挥发性成分较多的处方一般不宜制成散剂,2 散剂的分类,散剂,3 散剂的质量要求,1、供制散剂的成分均应粉碎，除另有规定外，内服散剂应为细粉，儿科用及外用散剂应为最细粉；2、散剂应应干燥、疏松、混合均匀，色泽一致。制备含有毒性药、贵细药或药物剂量小的散剂时，应采用配研法混合并过筛。3、散剂可单剂量包装，也可多剂量包装，多剂量包装散剂应附分剂量的用具。含有毒性药物的内附散剂应单剂量包装4、可含或不含各种辅料,如矫味剂、芳香剂和着色剂等5、密闭储存，含挥发性成分的散剂应密封储存。,散剂的制备,工艺流程,物料前处理,辅料,散剂,创伤及溃疡面用的散剂-在清洁避菌环境中制备,散剂的制备,粉碎的粒度根据药物的性质、作用、给药途径而定。 用于皮肤或伤口的散剂要求最细粉 难溶性的药物应粉碎成极细粉或微粉及时过筛。注意设备能力、加料顺序、混合时间等。,1、粉碎与过筛,2、混合,分剂量是将混合均匀的物料，按剂量要求分装的过程。常用的方法：重量法、容量法*。,3、分剂量,剂量准确，但效率低；含毒性药及贵重药散剂宜用,方便误差在允许范围内,应用最多,1、散剂的包装（1）包装材料塑料薄膜袋、铝塑复合膜袋、玻璃管（瓶）等。（2）包装方法分剂量散：袋装：不分剂量散：瓶（管）装等。注意防潮、填满，防止分层。2、贮存：密闭。含挥发性及吸湿性药物的散剂，应密封。,4、散剂的包装与贮存,（二）散剂举例,1、一般药物散剂（口服补液盐I）2、含小剂量药物的散剂（硫酸阿托品百倍散）3、含共熔成分的散剂（痱子粉）4、中药散剂（冰硼散）,一般药物散剂:口服补液盐I,处方 氯化钠 1750g 碳酸氢钠1250g 氯化钾750g 葡萄糖11000g 制成1000包制法 取葡萄糖、氯化钠粉碎成细粉，混匀，分装于大袋中；另将氯化钾、碳酸氢钠粉碎成细粉，混匀，分装于小袋中；将大小袋同装于一包，即得。,含小剂量药物的散剂,“倍散”系指在小剂量的特殊药品中添加一定比例量的稀释剂制成的稀释散。,倍散的稀释剂 倍散的稀释倍数,乳糖、淀粉、蔗糖、糊精、葡萄糖； 沉降碳酸钙、沉降磷酸钙、白陶,由药物剂量而定：剂量在0.010.1g：配成10倍散； 剂量在0.0010.01g可配成100倍散；剂量在0.001g以下应配成1000倍散。,硫酸阿托品百倍散,处方 硫酸阿托品 10.0g 1%的胭脂红乳糖 10g 乳糖 加至1000g制法 取少量乳糖置乳钵中研磨，使乳钵内壁饱和后倾出，将硫酸阿托品与胭脂红乳糖研匀，按配研法逐渐加入所需量的乳糖，充分研合，待全部色泽均匀即得。,附注 硫酸阿托品为剧毒药，因剂量小，称量分装困难，故需添加适量稀释剂制成倍散，该处方为100倍散。为保证混合的均匀性，加胭脂红染色，成品用10X放大镜检查，应无花纹和色斑。（1）用玻璃纸称取。（2）用乳钵研和，先用少许赋形剂饱和乳钵内壁后倾出，再将其科赋形剂与主药按等量递加稀释法加研和均匀。（3）乳钵用后，充分洗净，以免残留污染其它药品。,含共熔成分的散剂,共熔：当两种或两种以上药物按一定比例混合后，产生熔点降低而出现湿润或液化的现象。含有共熔组分的制剂是否需混合使其共熔？,痱子粉,处方 薄 荷 脑 6g 樟 脑 6g 麝香草酚6g 薄荷油6ml 水杨酸11g 硼酸85g 升华硫40g 氧化锌60g 淀粉100g 滑石粉 加至1000g 制法 取薄荷脑、樟脑、麝香草酚混合研磨至共熔液化，并与薄荷油混匀，加少量滑石粉吸收研匀；另将升华硫、水杨酸、硼酸、氧化锌、淀粉、滑石粉研细，过七号筛；将共熔混合物与混合的细粉按配研法研磨混合均匀或将共熔物喷入细粉中，过七号筛，即得。,中药散剂：冰硼散,处方 冰片 50g 硼砂（煅） 500g 朱砂 60g 玄明粉 500g制法 朱砂水飞成极细粉，干燥后备用。硼砂研细，并与研细的冰片、玄明粉混匀，然后将朱砂与上述混合粉末按配研法研磨混匀，过七号筛即得。,1）粒度2）外观均匀度 取供试品适量置光滑纸上平铺约5cm2，将其表面压平，在亮处观察，应呈现均匀色泽，无花纹、色斑。 3）干燥失重或水分 取供试品照水分测定法测定，除另有规定外，不得超过9.0。,三、散剂的质量检查与储存,4）装量差异5)装量 6）无菌 用于烧伤或创伤用的局部用散剂，照无菌检查法检查7）微生物限度,三、散剂的质量检查与储存,（二）散剂的储存 防潮1、一般散剂 密闭，干燥处2、含挥发性或吸湿性药物散剂 密封3、含性质不稳定成分散剂 密封避光，干燥4、含蔗糖粉、中药散剂或生化药品散剂 防热，密封置干燥阴凉处5、避免重压、撞击,三、散剂的质量检查与储存,临界相对湿度,水溶性药物在相对湿度较低的环境下，几乎不吸湿，而当相对湿度增大到一定值时，吸湿量急剧增加，一般把这个吸湿量开始急剧增加的相对湿度称为临界相对湿度（Critical Relative Humidity ，CRH）CRH是水溶性药物固定的特征参数。,第五节 颗粒剂,颗粒剂（Granules） 指药物或提取物与 适宜的辅料或饮片细粉制成的具有一定粒度的干燥颗粒状制剂，供口服使用。颗粒剂是可以直接吞服，也可以冲入水中饮入，应用和携带比较方便，溶出和吸收速度较快。颗粒剂分类：可溶颗粒剂、混悬颗粒、泡腾颗粒、肠溶颗粒、缓释颗粒、控释颗粒。,中药颗粒剂示意图,西药颗粒剂示意图,颗粒剂的特点,1、比片剂、胶囊剂分酸度大，利于药物的吸收和发挥疗效。2、飞散性、附着性、团聚性、吸湿性等均较少；3、服用方便，可根据需要制成色、香、味具全的颗粒剂；4、可对颗粒剂进行包衣，使颗粒剂具有防潮性、缓释性或肠溶性等，但必须保证包衣的均匀性；5、颗粒大小不一，有时分剂量不易准确。,（三）颗粒剂的质量要求,1、药物与辅料应均匀混合；凡属挥发性药物或遇热不稳定的药物在制备过程应注意控制适宜的温度条件，凡遇光不稳定的药物应避光操作。2、颗粒剂应干燥、颗粒均匀、色泽一致，无吸潮、软化、结块、潮解等现象。 3、如有必要，颗粒剂制备时，可加入适宜的矫味剂、芳香剂、着色剂、分散剂和防腐剂等添加剂。,（三）颗粒剂的质量要求,4、溶出度、释放度、含量均匀度、微生物限度等应符合要求5、包装上应注明必要的信息：活性成分名称、含量（重量）6、除另有规定外，药材应按具体品种规定的方法提取，滤过，滤液浓缩至规定相对密度的清膏，加定量辅料或药材细粉，混匀，制成颗粒，干燥。加辅料量一般不超过清膏量的5倍。7、除另有规定外，颗粒剂宜密封贮藏，在干燥处保存，防止受潮变质。,固体剂型的制备工艺流程图,物料准备,粉碎,过筛,混合,制颗粒,压片,颗粒剂,散剂,片剂,胶囊剂,颗粒剂的制备,颗粒剂的制备,物料准备 制软材 制颗粒 干燥 整粒与分级 总混 质量检查 分剂量与包装,稀释剂、润湿剂、粘合剂、崩解剂,粉碎过筛混合,必要时包衣,制颗粒挤压制粒： 制软材 “握之成团、触之即散” 挤压制粒 摇摆式制粒机高速搅拌制粒法流化沸腾制粒法 “一步制粒法”,摇摆式制粒机,本机是一种将潮湿粉末状混合物，在旋转滚筒的正、反旋转作用下，强制性通过筛网而制成颗粒的专用设备。,一步制粒机,颗粒剂,又称流化沸腾制粒机, 利用物料粉末粒子，在原料容器(流化床)中呈环形流化状态，受到经过净化后的加热空气预热和混合，将粘合剂溶液雾化喷入，使若干粒子聚集成含有粘合剂的团粒，由于热空气对物料的不断干燥，使团粒中水分蒸发，粘台剂凝固，此过程不断重复进行，形成理想的、均匀的多微孔球状颗粒。,一步制粒机 （人机界面）,干燥508080100 对热稳定含水3%左右,微波干燥器,厢式干燥器,自动颗粒包装机,颗粒剂举例,复方维生素B颗粒处方 维生素B1 1.2g 维生素B2 0.24g 维生素B6 0.36g 烟酰胺 1.2g 泛酸钙 0.24g 苯甲酸钠 4g 枸橼酸 2g 橙皮酊 2000ml 蔗糖粉 986g【制法】将B1加蔗糖混合粉碎 ，过80目筛;将B6、泛酸钙、橙皮酊、枸橼酸、苯甲酸钠溶于纯化水中作润湿剂；另将B1、烟酰胺与上述稀释的B2均匀混合，制粒，在60-65干燥，整粒，既得。【作用与用途】用于营养不良、厌食、脚气病及 B族维生素缺乏所致的各种疾病的辅助治疗。【附注】维生素B2带有颜色，必须与辅料混合均匀，加入枸橼酸使其有弱酸性，增加主药的稳定性；维生素B2对光敏感，操作时尽量避光。,二、质量检查,外观粒度干燥失重(水分)溶化性 装量差异卫生学检查,不能通过一号筛+能通过五号筛的总和供试品量的15%,减失重量供试品量的2.0%,色一致、颗均匀，无结块、无软化,第一章 散剂、颗粒剂和胶囊剂,溶化性 可溶性颗粒,10g供试品,200ml热水,搅拌棒,搅拌5min,全部溶化,第一章 散剂、颗粒剂和胶囊剂,溶化性 泡腾颗粒,1袋单剂量颗粒,200ml热水,15-25,搅拌棒,搅拌5min,全部分散或溶解,1.3袋分别置烧杯中 2.5min内3袋应完全分散或溶解于水中,粒度：干燥失重或水分：,颗粒剂的质量检查,不能通过一号筛+能通过五号筛的总和供试品量的15%,减失重量供试品量的2.0%,外观：色一致、颗均匀，无结块、无软化,溶化性 可溶性颗粒,10g供试品,200ml热水,搅拌棒,搅拌5min,全部溶化,颗粒剂的质量检查,溶化性 泡腾颗粒,1袋单剂量颗粒,200ml热水,15-25,搅拌棒,搅拌5min,全部分散或溶解,1.3袋分别置烧杯中 2.5min内3袋应完全分散或溶解于水中,颗粒剂的质量检查,颗粒剂的质量检查, 装量差异：单剂量包装的颗粒剂，其装量差异限度应符合下表的规定。 装量 多剂量包装的颗粒剂，装量应符合规定。微生物限度：应符合规定,第六节 胶囊剂,一、概述二、胶囊剂的制备三、胶囊剂的质量检查与储存,一、概述,胶囊剂（capsules）系指将药物或加有辅料充填于空心胶囊或密封于软质囊材中的固体制剂。,胶囊剂的特点,1、便于区分 多种颜色，可印字，整洁、美观、容易服用，携带方便。2、可掩盖药物的不良嗅味3、可提高药物稳定性：因药物装在胶囊壳中与外界隔离，避开了水分、空气、光线的影响，对具不良嗅味或不稳定的药物有一定程度上的遮蔽、保护与稳定作用。,4、药物的溶出速率、生物利用度较高：胶囊剂中的药物是以粉末或颗粒状态直接填装于囊壳中，不受压力等因素的影响，所以在胃肠道中迅速分散、溶出和吸收，其生物利用度将高于丸剂、片剂等剂型（一般胶囊的崩解时间是30分钟以内，片剂、丸剂是1小时以内）5、可弥补其他固体剂型的不足：含油量高的药物或液态药物难以制成丸剂、片剂等，但可制成胶囊剂。6、可定时定位释放药物。可将药物按需要制成缓释、控释、肠溶等多种类型的颗粒装入胶囊中，达到缓释、延效作用。,缺点：以下药物不宜制成胶囊剂,1、不能装水、乙醇溶液 2、易溶性及小剂量的刺激性药物3、风化性药物 4、易吸湿的药物 5、小儿用药,（二）胶囊剂的分类,胶囊剂按硬度可分为硬胶囊和软胶囊（胶丸）1、硬胶囊 采用适宜的制剂技术，将药物或加适宜的辅料制成粉末、颗粒、小片、小丸、半固体等状态，填装于空心胶囊中的胶囊剂。2、软胶囊 是将一定量的液体药物直接包封，或将固体药物溶解或分散在适宜的赋形剂中制备成溶液、混悬液、乳状液或半固体，密封于球形或椭圆形的软质囊材中的胶囊剂。,胶囊剂的分类,按溶解与释放特性可分为肠溶胶囊、缓释胶囊与控释胶囊。3、肠溶胶囊 肠溶胶囊剂实际上就是硬胶囊剂或软胶囊剂中的一种，只是在囊壳中加入了特殊的药用高分子材料或经特殊处理，所以它在胃液中不溶解，仅在肠液中崩解溶化而释放出活性成分，达到一种肠溶的效果，故而称为肠溶胶囊剂。4.缓、控释胶囊 通过适当方法，延缓药物在体内的释放、吸收、分布、代谢和排泄过程，以达到延长药物作用的一类制剂，除了布洛芬外，阿司匹林、泰诺等都有缓释制剂。,胶囊剂的分类,硬胶囊：,软胶囊：,肠溶胶囊,可塑性强，弹性大可包含液体药物或含油量高的药物,可掩盖药物不良臭味生物利用度高提高药物的稳定性（如维生素、抗生素等） 可定时、定位释放药物有利于识别，外表美观,在肠液中溶解，胃液中不溶解,缓释、控释胶囊,缓慢释放或缓慢、恒速释放药物,胶囊剂,（三）胶囊剂的质量要求,胶囊剂在生产与储藏期间均应符合下列有关规定 1、胶囊剂的内容物，不应造成胶囊壳的变质。2、小剂量药物，应先用适宜的稀释剂稀释，并混合均匀。3、胶囊剂应整洁，不得有黏结、变形或破裂现象，并应无异臭。4、溶出度、释放度、含量均匀度、微生物限度等应符合要求。必要时，内容物包衣的胶囊剂应检查残留溶剂。5、除另有规定外，胶囊剂应密封储存，储存温度不高于30，湿度适宜。,空心胶囊的选择,内容物制备,填充,包装,质检,二、胶囊剂的制备,（一）硬胶囊剂的制备,（一）硬胶囊剂的制备,1、空心胶囊的选择组成、种类与规格 （1）空心胶囊的组成 主要原材料胶囊用明胶 （2）空胶囊的种类与规格规格分：000、00、0、1、2、3、4、5八种。2、内容物的制备粉末、颗粒、小丸、其他3、充填（全自动胶囊充填机）,囊帽,囊体,加入蔗糖和蜂蜜 （增加硬度和矫味）,加入羟苯酯类，如尼泊金（防腐）,加入色素（增加美观、便于识别）,主要原料为胶囊用明胶，但明胶具有脆碎性，弹性较差，可适当加入羧甲基纤维素钠、甘油等（增加空胶囊的坚韧性和可塑性）,空心胶囊,空心胶囊的选择,硬胶囊呈圆筒形，分上下配套的两节，即帽和体，囊帽和囊体有闭合用槽圈，能紧密套合成一体。其大小用号码表示:,全自动胶囊填充机,全自动胶囊填充机,胶囊充填示意图,硬胶囊填充板,环境要求：温度为250C左右，相对湿度35%45%,食指和拇指分别轻压囊体和囊帽至听到轻微响声，为完全封合,注：大剂量生产采用填充机充填药物，若充填液体状态的内容物，需用阿拉伯胶等封口,（二）软胶囊剂的制备,软胶囊是药液密封于球形、椭圆形等形状的软质囊材中的制剂，也称胶丸。1、囊壳的组成明胶：增塑剂：水（1：（0.40.6）：1） （软胶囊的囊壁具有可塑性和弹性）2、内容物： 由于软胶囊的囊材以明胶为主，所以对明胶性质无影响的药物和附加剂均可填充（如：油类和液体药物、药物溶液等）3、制备方法(1)压制法(2)滴制法,软胶囊剂的特点可塑性强、弹性大；可填充各种油类或对明胶无溶解作用的液体、混悬液、固体药物等。品种有内服和外用，类型多样。,软胶囊剂的制备方法,1、滴制法-双头滴丸机2、压制法-轧囊机,胶液与药液的温度滴头的大小滴制的速度冷却液的温度,药,基质,混悬或熔融,滴 制,冷 却,干燥,质检,分装,洗丸,滴丸剂的制备（采用滴丸剂以滴制法制备）,滴制法是指将药物均匀分散在熔融的基质中，再滴入不相混溶的冷凝液里，冷凝收缩成丸的方法,注：恒温恒压、冷凝及时,软胶囊（压制法）,软胶囊（压制工作部件）,药液贮箱定量控制器,明胶液贮箱滴头,胶丸出口胶丸收集箱,冷却箱,液状石蜡贮箱,冷却管泵,滴丸机,定量药液,明胶带,自动旋转轧丸机,（三）肠溶胶囊剂的制备,肠溶胶囊系指硬胶囊或软胶囊是用适宜的肠溶材料制备而成，或用经肠溶材料包衣的颗粒或小丸充填胶囊而制成的胶囊剂。其囊壳不溶于胃液，但能在肠液中崩解、溶化、释放出胶囊中的药物。肠溶包衣材料：羟丙甲纤维素酞酸酯（HPMCP）、聚丙烯酸树脂号等,举列,速效感冒胶囊维生素AD胶丸,胶囊剂的包装和贮存,贮存：明胶不耐高温、高湿，易滋生微生物 防潮、防热胶囊剂应密封、干燥阴凉处贮存，湿度应适宜。主药对光敏感 避光贮存,包装:通常采用玻璃瓶、塑料瓶、泡罩式等包装。,第一章 散剂、颗粒剂和胶囊剂,包装,胶囊剂的质量检查,除另有规定外，胶囊剂应进行以下相应检查： 装量差异 崩解时限 （硬胶囊应在30分钟内全部崩解） 水分 （硬胶囊剂内容物为液体或半固体者不检查水分） 微生物限度,本章小结,