阿尔茨海默病(共22张)课件.pptx
阿尔茨海默病(共22张)课件,阿尔茨海默病病因,神经元丢失；大脑萎缩。,正常人 老年痴呆病人,大脑内出现beta淀粉样蛋白聚集形成的淀粉样斑；神经细胞内出现过度磷酸化Tau蛋白形成的神经纤维缠结。,阿尔茨海默病病因是beta淀粉样蛋白在大脑中神经细胞外聚集形成的淀粉样斑块，以及神经细胞内过度磷酸化的Tau蛋白形成的神经纤维缠结。这些病变引起神经突触的损伤，神经细胞大量死亡与大脑萎缩。,阿尔茨海默病病因神经元丢失；正常人 老年痴呆病人大,阿尔茨海默病(共22张)课件,检测速度快：90分钟完成检测便捷：利用唾液样本即可现今AD药物治疗的探索性研究是多方面的，一致共识是应该APOE基因型与阿尔茨海默病关系阿尔茨海默病在早期的治疗效果和预后获益率远远高于中后期的病人，大脑内出现beta淀粉样蛋白聚集形成的淀粉样斑；中医药方面：中医辩证治疗检测技术： TREM2：DNA荧光分子探针目前早期AD的药物治疗该技术可比临床提前510年诊断AD！检测技术：APP：高分辨率溶解曲线应用雌激素疗法尚有争议，非特异性消炎镇痛药物治疗需进周期将大大的延缓，并可以取得非常好的预后效果。神经细胞内出现过度磷酸化Tau蛋白形成的神经纤维缠结。以姜黄素为主要原料的“开可敏”，1、乙酰胆碱酯酶(AchE)抑制剂（AD首选药），增强胆碱能，改善胆碱神经传递，包括：四氢氨基吖啶（他克林），多奈哌齐 (安理申)，卡巴拉汀（艾斯能），利斯的明，石杉碱甲（哈伯因、双益平），加兰他敏等。,检测速度快：90分钟完成,阿尔茨海默病(共22张)课件,1.阿尔茨海默病目前诊断技术的挑战：难以实现有效的诊断和治疗 慢行性疾病，病理变化早在临床症状出现之前1520年就已经开始 疾病症状出现时，大脑已经形成永久性损伤，病程无法逆转 病变部位在脑部，取样及早期诊断极为困难,二、阿尔茨海默病（AD）的诊断,1.阿尔茨海默病目前诊断技术的挑战：难以实现有效的诊断和治疗,2.目前诊断技术的机遇：“早期诊断是治疗阿尔茨海默病的关键”国际阿尔茨海默病协会 在临床症状出现以前（510年）做出预测和早期诊断，并及早介入预防或治疗，将能够有效降低疾病发生及危害。 鉴定的高危和疾病早期人群可作为更好的临床试验对象，有助于治疗药物的开发。,2.目前诊断技术的机遇：,3. 早期诊断技术之一：,临床医学研究发现，AD患者脑脊液中A42蛋白的水平明显下降，Tau蛋白的含量明显增高。脑脊液中这两个蛋白的水平变化可作为AD早期诊断标记。,目前已经建立的检测试剂盒： 脑脊液中A42蛋白Tau蛋白,优势：有最好的A42和Tau蛋白的单抗、非常高效的ELISA技术。该技术可比临床提前510年诊断AD！,Randall J. Bateman, The New England Journal of Medicine, 2012,脑脊液A42,脑脊液Tau,临床症状出现,3. 早期诊断技术之一：临床医学研究发现，AD患者脑脊液中A,风险基因是AD发病的最重要因素之一，风险基因检测是最有效的早期诊断手段（1）晚发性AD相关风险基因 （65岁）及检测技术： 风险基因：APOE基因的e4等位型载脂蛋白E（APOE）基因的e4等位型是阿尔茨海默病最大的遗传风险基因检测技术：荧光PCR法,4. 遗传风险风险基因检测,风险基因是AD发病的最重要因素之一，风险基因检测是最有效的早,（2）晚发性AD （65岁）其他次要风险基因及检测技术：风险基因： TREM2, BIN1, CLU, ABCA7, CR1, PICALM, MS4A6A, CD33, MS4A4E； CD2AP.检测技术： TREM2：DNA荧光分子探针（3）家族遗传早发性AD相关突变基因 (65岁）及检测技术：突变基因：携带APP， PS1， PS2 基因突变检测技术：APP：高分辨率溶解曲线 PS1/PS2：限定片段DNA测序,（2）晚发性AD （65岁）其他次要风险基因及检测技术：,阿尔茨海默病(共22张)课件,APOE基因型与阿尔茨海默病关系,APOE基因型与阿尔茨海默病发病风险密切相关，携带有一条e4型基因（e3/ e4）的人群患阿尔茨海默病的风险增加3-5倍，同时携带两条e4型基因（e4/ e4）的人群90%会患阿尔茨海默病。,占人群1-2%的e4/e4携带者发病率高达91%， 比无携带（同龄）者发病率高约15倍！,APOE基因型与阿尔茨海默病关系占人群1-2%的e4/e4携,荧光PCR法检测APOE基因分型特点：,能够提前对任何受检者患老年痴呆的风险作出预测，使防治手段早期介入成为可能操作简单：单次反应即可确定APOE基因型检测便捷：利用唾液样本即可检测速度快：90分钟完成,荧光PCR法检测APOE基因分型特点：,阿尔茨海默病(共22张)课件,7、非甾体抗炎药物：阿司匹林可以减少老年痴呆症恶化。所以，阿尔茨海默病早诊断、早预防、早治疗是目前决定这个疾病发展现今AD药物治疗的探索性研究是多方面的，一致共识是应该此外，正在研究的非甾体抗炎药布洛芬、双氯芬酸、奈普生等都有可能成为治疗老年痴呆症的有效药物。在临床症状出现以前（510年）做出预测和早期诊断，并及早介入预防或治疗，将能够有效降低疾病发生及危害。风险基因：APOE基因的e4等位型载脂蛋白E（APOE）基因的e4等位型是阿尔茨海默病最大的遗传风险基因检测速度快：90分钟完成保健品方面已研制出独特营养配方：鉴定的高危和疾病早期人群可作为更好的临床试验对象，有助于治疗药物的开发。这些病变引起神经突触的损伤，神经细胞大量死亡与大脑萎缩。,目前早期AD的药物治疗,西药方面：,1、乙酰胆碱酯酶(AchE)抑制剂（AD首选药），增强胆碱能，改善胆碱神经传递，包括：四氢氨基吖啶（他克林），多奈哌齐 (安理申)，卡巴拉汀（艾斯能），利斯的明，石杉碱甲（哈伯因、双益平），加兰他敏等。2、N-甲基-D-天门冬氨酸(NMDA)受体拮抗剂：盐酸美金刚可以阻断谷氨酸浓度病理性升高导致的神经元损伤。3、毒蕈碱M 1受体激动剂：占诺美林能明显改善AD患者的认知功能和动作行为。,7、非甾体抗炎药物：阿司匹林可以减少老年痴呆症恶化。目前,目前早期AD的药物治疗,4、扩张脑血管，改善脑血液循环，脑细胞代谢的药物：吡拉西坦（脑复康），茴拉西坦（三乐喜），阿米三嗪萝巴（都可喜)，甲磺酸双氢麦角碱 ( 喜得镇 )，己酮可可碱，麦角溴烟酯 ( 脑通 )，长春西汀，盐酸倍他司汀，胞磷胆碱，吡硫醇，萘呋胺等。5、钙拮抗剂：尼莫地平（尼莫通）使脑细胞内钙离子浓度降低，促进受伤神经元再生。6、激素类药物：雌激素治疗老年痴呆症女性患者；加拿大研究人员发现，男性睾丸素治疗包括老年痴呆症在内的多神经退化性疾病。,西药方面：,目前早期AD的药物治疗4、扩张脑血管，改善脑血液循环，脑细胞,目前早期AD的药物治疗,7、非甾体抗炎药物：阿司匹林可以减少老年痴呆症恶化。此外，正在研究的非甾体抗炎药布洛芬、双氯芬酸、奈普生等都有可能成为治疗老年痴呆症的有效药物。8、自由基清除剂和抗氧化剂：维生素E重要的抗氧化剂，具有自由基代谢的神经保护作用，还可能通过抑制和清除脑内-淀粉样蛋白沉积，产生延缓衰老的作用。其它自由基清除剂还有，退黑素、姜黄素、去铁敏、艾地苯醌、甲磺酸替拉扎特等。维生素C具有清除自由基、抗氧化作用，能够稳定细胞膜,西药方面：,目前早期AD的药物治疗7、非甾体抗炎药物：阿司匹林可以减,目前早期AD的药物治疗,中医药方面：中医辩证治疗中药成药有：“当归芍药散” 以姜黄素为主要原料的“开可敏”， 由杏仁、麻黄、肉桂组成的 “续命汤”， 由麻黄、陈皮、乌药组成的“乌药顺气散”等 另外，银杏提取物，大蒜提取物，大黄提取物等天然药物也有助于缓解老年痴呆症的效果,目前早期AD的药物治疗中医药方面：中医辩证治疗,药物治疗总结,现今AD药物治疗的探索性研究是多方面的，一致共识是应该及早开始各种探索性药物治疗来干预病情的发展，首选胆碱酯酶抑制剂，也可采用联合疗法，同时应用抗氧化剂、抗自由基、代谢增强剂。,应用雌激素疗法尚有争议，非特异性消炎镇痛药物治疗需进一步证实，许多天然药物治疗也在研究阶段。,药物治疗总结现今AD药物治疗的探索性研究是多方面的，一致共识,AD是一种不可逆的慢性进展性疾病，现有治疗措施均不能逆转发展;其进展速度亦无法预测，且个体差异大。成活时间220年，平均7年左右，多于病和晚期死于严重的并发症(如肺部感染等)。,预后,阿尔茨海默病在早期的治疗效果和预后获益率远远高于中后期的病人，对未出现临床症状的阿尔茨海默病人进行临床干预和益智锻炼，其发病周期将大大的延缓，并可以取得非常好的预后效果。,所以，阿尔茨海默病早诊断、早预防、早治疗是目前决定这个疾病发展趋势的关键。,AD是一种不可逆的慢性进展性疾病，现有治疗措施均不能逆转发展,AD 防治药物前瞻,功效： 减少神经毒性物质沉积 增强神经原活力 提高学习记忆能力 延迟（动物）发病时间,保健品方面已研制出独特营养配方：,AD 防治药物前瞻功效：保健品方面已研制出独特营养配方：,药物方面,目前已经筛选出的潜在药物：减少A42产生的小分子化合物 6种增加ApoE E3型蛋白的小分子化合物 8种减少ApoE E4型蛋白的小分子化合物 6种,利用风险预测与早期诊断技术筛查高危人群（发病之前），用于临床试验,AD 防治药物前瞻,药物方面目前已经筛选出的潜在药物：利用风险预测与早期诊断技,
