病理生理学凝血和抗凝血平衡紊乱专业知识讲座培训课件.ppt
病理生理学凝血和抗凝血平衡紊乱专业知识讲座,病理生理学凝血和抗凝血平衡紊乱专业知识讲座,凝血与抗凝血的平衡,血管痉挛,血小板血栓形成,纤维蛋白凝块形成,抗凝血系统,纤溶系统,凝血系统,抗凝,凝血,纤溶,止血的过程,病理生理学凝血和抗凝血平衡紊乱专业知识讲座,2,凝血与抗凝血的平衡血管痉挛血小板血栓形成纤维蛋白凝块形成抗凝,Waterhouse-Friderichsen syndrome,病理生理学凝血和抗凝血平衡紊乱专业知识讲座,3,Waterhouse-Fride,凝血因子：组织和血浆中直接参加凝血过程的各种物质,F：纤维蛋白原,F：凝血酶原,：组织因子,TF,：Ca2,一、凝血系统的激活,第一节 凝血系统功能异常,病理生理学凝血和抗凝血平衡紊乱专业知识讲座,4,凝血因子：组织和血浆中直接参加凝血过程的各种物质F：纤维蛋,内源性凝血系统,a,胶原,a,a,a,PL+Ca2+,a,PL+Ca2+,a,凝血酶原,凝血酶,纤维蛋白原,纤维蛋白单体,交联纤维蛋白凝块,Ca2+,1.2.3.,因子激活物,凝血酶原激活物,XIII,XIIIa,Ca2+,病理生理学凝血和抗凝血平衡紊乱专业知识讲座,5,内源性凝血系统a胶原aaaPL+Ca2+a,外源性凝血系统,a,PL+Ca2+,a,凝血酶原,凝血酶,纤维蛋白原,纤维蛋白单体,交联纤维蛋白凝块,a, a,TF-a复合物,病理生理学凝血和抗凝血平衡紊乱专业知识讲座,6,外源性凝血系统aPL+Ca2+a凝血酶原凝血酶纤维蛋白,凝血系统,1.因子FX激活成FXa 凝血酶原激活物的形成2.凝血酶原（FII）激活成凝血酶(FIIa） 凝血酶的形成3.纤维蛋白原(Fbg) 转变成纤维蛋白(Fbn) 纤维蛋白的形成,共同凝血途径的三个阶段：,病理生理学凝血和抗凝血平衡紊乱专业知识讲座,7,凝血系统共同凝血途径的三个阶段：病理生理学凝血和抗凝血平衡紊,二、凝血因子的异常,1、遗传性血浆凝血因子缺乏 血友病、血管性假血友病 2、获得性血浆凝血因子减少 Vit K缺乏或严重肝病导致凝血因子合成减少,与出血倾向有关的凝血因子异常,与血栓倾向有关的凝血因子异常,凝血和抗凝成分因子基因的改变；病理因素下的凝血因子浓度增加均能引起血栓。,病理生理学凝血和抗凝血平衡紊乱专业知识讲座,8,二、凝血因子的异常 1、遗传性血浆凝血因子缺乏 与出血,与凝血因子异常相关的疾病,1、血友病,是一组由于遗传性凝血酶原激活物生成障碍造成的出血性疾病。包括: 血友病A（缺乏症） 血友病B（缺乏症） 血友病C（缺乏症） 血友病A是典型的性染色体（X染色体）隐性遗传疾病 表现：内出血，创伤后出血不止,病理生理学凝血和抗凝血平衡紊乱专业知识讲座,9,与凝血因子异常相关的疾病1、血友病 是一组由于遗传,欧洲皇室血友病遗传图,病理生理学凝血和抗凝血平衡紊乱专业知识讲座,10,欧洲皇室血友病遗传图病理生理学凝血和抗凝血平衡紊乱专业知识讲,与凝血因子异常相关的疾病,2、血管性假血友病,病因： vWF（血管性假血友病因子）缺乏,platelet,vWF,vWF,GPb-,GPb/a,actived,病理生理学凝血和抗凝血平衡紊乱专业知识讲座,11,与凝血因子异常相关的疾病2、血管性假血友病病因： vWF（血,第二节 抗凝系统和纤溶系统功能异常,抗凝血系统,纤溶系统,凝血系统,抗凝,凝血,纤溶,病理生理学凝血和抗凝血平衡紊乱专业知识讲座,12,第二节 抗凝系统和纤溶系统功能异常抗凝血系统纤溶系统凝血系,一、抗凝系统功能异常,细胞抗凝系统 单核巨噬细胞系统对凝血因子、组织因子、凝血酶原激活物及可溶性纤维蛋白单体的吞噬、清除作用。体液抗凝系统 丝氨酸蛋白酶抑制物类 蛋白酶类 组织因子途径抑制物,抗凝系统的组成,病理生理学凝血和抗凝血平衡紊乱专业知识讲座,13,一、抗凝系统功能异常细胞抗凝系统抗凝系统的组成病理生理学凝血,1、丝氨酸蛋白酶抑制物类,以抗凝血酶为代表 可灭活Fa，Fa，Fa，a，a等 凝血酶与血管内皮细胞表面肝素样物质结合，继而被AT- 灭活,病理生理学凝血和抗凝血平衡紊乱专业知识讲座,14,1、丝氨酸蛋白酶抑制物类 以抗凝血酶为代表病理生理学,内皮细胞,2、血栓调节蛋白-蛋白C系统,蛋白C,激活的蛋白C（APC）,凝血酶,灭活Fa，Fa,蛋白S,血栓调节蛋白TM,凝血酶,病理生理学凝血和抗凝血平衡紊乱专业知识讲座,15,内皮细胞2、血栓调节蛋白-蛋白C系统蛋白C激活的蛋白C（AP,3、组织因子途径抑制物,肝素,TFPI,+,Fa-TFPI复合物,Fa-TFPI-Fa-TF四合体,( tissue factor pathway inhibitor ),病理生理学凝血和抗凝血平衡紊乱专业知识讲座,16,3、组织因子途径抑制物肝素TFPI+Fa-TFPI复合物F,抗凝系统功能异常相关疾病,抗凝血酶-减少或缺乏与血栓形成倾向,获得性缺乏,合成减少,丢失消耗增多,E,肠道吸收蛋白障碍,肝脏功能障碍,外服雌激素,肾病患者丢失AT-,病理生理学凝血和抗凝血平衡紊乱专业知识讲座,17,抗凝系统功能异常相关疾病 抗凝血酶-减少或缺乏与血栓形,(一) AT-缺乏与血栓倾向,遗传性缺乏,AT-缺乏、异常症通常可产生反复性、家族性深部静脉血栓症。,AT-基因位于1号染色体，约19Kb。由于遗传因素引起的AT-基因变异，可导致AT-缺乏、异常症的发生。,病理生理学凝血和抗凝血平衡紊乱专业知识讲座,18,(一) AT-缺乏与血栓倾向遗传性缺乏 AT-,(二)蛋白C和蛋白S缺乏与血栓形成倾向,获得性缺乏,Vit K缺乏或应用Vit K拮抗剂等严重肝病、肝硬化等口服避孕药、妊娠等情况,PC和PS缺乏的原因：,病理生理学凝血和抗凝血平衡紊乱专业知识讲座,19,(二)蛋白C和蛋白S缺乏与血栓形成倾向 获得性缺乏Vit,2、遗传性缺乏和APC抵抗,PC缺乏、异常症属常染色体显性遗传，包括数量缺乏和结构异常。临床上多发生深部静脉血栓症。,（1）蛋白C缺乏、异常症,（2）蛋白S缺乏、异常症,PS是APC分解FVa、Fa的辅助因子。PS缺乏、异常症往往可导致深部静脉的血栓形成倾向。,病理生理学凝血和抗凝血平衡紊乱专业知识讲座,20,2、遗传性缺乏和APC抵抗 PC缺乏、异常症属常染色体,2、遗传性缺乏和APC抵抗,（3）APC抵抗,正常情况下，若在血浆中加入APC，由于APC可使FVa和Fa失活，而使部分凝血激酶时间(APTT)延长。但一部分静脉血栓形成患者的血浆标本，若想获得同样的APTT延长时间，则必须加入比正常时更多的APC，通常将这一现象称为APC抵抗。,定义,原因,抗PC抗体、PS缺乏和抗磷脂抗体以及FV或F基因突变,病理生理学凝血和抗凝血平衡紊乱专业知识讲座,21,2、遗传性缺乏和APC抵抗 （3）APC抵抗,二、纤溶系统功能异常,纤溶酶原,纤溶酶,纤溶酶原激活物,降解纤维蛋白,水解凝血酶、凝血因子,纤溶抑制物(PAI-1等),-,内源性凝血时PK分解产生激肽释放酶外源性凝血时产生的tPA和uPA,纤溶系统激活机制,病理生理学凝血和抗凝血平衡紊乱专业知识讲座,22,二、纤溶系统功能异常纤溶酶原纤溶酶纤溶酶原激活物降解纤维蛋白,二、纤溶系统功能异常,纤溶系统激活机制,纤溶系统的功能,主要功能是使纤维蛋白凝块溶解，保证血流通畅，另外，也参与组织的修复和血管的再生等。,病理生理学凝血和抗凝血平衡紊乱专业知识讲座,23,二、纤溶系统功能异常 纤溶系统激活机制 纤溶系统的功能,二、纤溶系统功能异常,纤溶因子的异常,纤溶功能亢进引起的出血倾向：（1）获得性纤溶功能亢进 器官严重损伤时释放大量纤溶酶原激活物 某些恶性肿瘤可释放大量tPA入血 肝功障碍时合成PAI减少及tPA灭活减少 DIC时可产生继发性纤溶亢进 溶栓疗法时，溶栓药物等可引起纤溶亢进（2）遗传性纤溶亢进,病理生理学凝血和抗凝血平衡紊乱专业知识讲座,24,二、纤溶系统功能异常 纤溶因子的异常 纤溶功能亢进引起的,二、纤溶系统功能异常,纤溶因子的异常,纤溶功能降低与血栓形成倾向 （1）遗传性原因所致纤溶功能低下 PAI-1基因多态性改变、先天性PLg异常症（2）获得性血浆纤溶活性降低 血栓前状态、动、静脉血栓形成性疾病、高脂血症、缺血性中风及口服避孕药等患者往往有tPA降低及PAI-1增高等纤溶功能降低。,病理生理学凝血和抗凝血平衡紊乱专业知识讲座,25,二、纤溶系统功能异常 纤溶因子的异常 纤溶功能降低与血栓,血栓形成相关的先天性异常,病理生理学凝血和抗凝血平衡紊乱专业知识讲座,26,血栓形成相关的先天性异常 抗凝因子低下 AT- 缺乏、异常,第三节 血管、血细胞的异常,血管及各种血细胞在机体的凝血与抗凝平衡过程中发挥重要作用。,病理生理学凝血和抗凝血平衡紊乱专业知识讲座,27,第三节 血管、血细胞的异常 血管及各种血细胞在机体的,一、血管的异常,血管内皮细胞的抗凝作用,VEC正常时不表达TF 生成PGI2，NO，及ADP酶等扩血管物质，抑制PLT聚集 产生tPA，uPA等纤溶酶原激活物 抗凝作用 产生TFPI 表达TM 表达肝素样物质,病理生理学凝血和抗凝血平衡紊乱专业知识讲座,28,一、血管的异常 血管内皮细胞的抗凝作用 VEC正常时不,一、血管的异常,血管的异常,血管内皮细胞的损伤 血液中的各种变化可直接刺激内皮细胞引起反应，减少 TF和TFPI、tPA、PAI-1、ADP酶和PGI2等物质的产生。 血管壁结构的损伤 （1）获得性血管损伤 型、型超敏反应导致血管损伤 （2）先天性血管壁异常 遗传性出血性毛细血管扩张症、单纯性紫癜,病理生理学凝血和抗凝血平衡紊乱专业知识讲座,29,一、血管的异常 血管的异常 血管内皮细胞的损伤 病理生理,二、血细胞的异常,血小板在凝血中的作用,血小板在凝血中的作用及其异常,血小板异常,血小板减少血小板增多,血小板功能异常,病理生理学凝血和抗凝血平衡紊乱专业知识讲座,30,二、血细胞的异常血小板在凝血中的作用 血小板在凝血中的作,1、血小板在凝血中的作用,血小板参与凝血过程 粘附（adhesion）,血管内皮损伤，内皮下胶原暴露,血小板与胶原结合,被胶原,凝血酶ADP,TXA2,PAF激活,病理生理学凝血和抗凝血平衡紊乱专业知识讲座,31,1、血小板在凝血中的作用 血小板参与凝血过程血管内皮损,血小板参与凝血过程,聚集（aggregation） 血小板相互之间的结合 静息时 无聚集 刺激时 聚集 伸出伪足，同时血小板脱颗粒,病理生理学凝血和抗凝血平衡紊乱专业知识讲座,32,血小板参与凝血过程 聚集（aggregation）病理,血小板参与凝血过程,释放（release） 致密颗粒释放ADP，5-HT 颗粒释放纤维蛋白原、纤维连接蛋白等粘附性蛋白 产生蛋白激酶C，TXA2等 收缩（constrict） 血管收缩，使血凝块硬化，止血过程更加牢固 吸附（adsorption） 悬浮于血浆中的血小板能吸附许多凝血因子于其表面,病理生理学凝血和抗凝血平衡紊乱专业知识讲座,33,血小板参与凝血过程 释放（release）病理生理学凝血,2、血小板数量异常,（1）血小板减少 少于100109/L 生成障碍 破坏或消耗增多 分布异常,病理生理学凝血和抗凝血平衡紊乱专业知识讲座,34,2、血小板数量异常 （1）血小板减少病理生理学凝血和抗凝血平,2、血小板数量异常,多于400109/L 原发性增多 慢性粒细胞白血病、真性红细胞增多症、早期骨髓纤维化、原发性血小板增多症等 继发性增多 急性感染、溶血等，某些癌症病人,（2）血小板增多,病理生理学凝血和抗凝血平衡紊乱专业知识讲座,35,2、血小板数量异常 多于400109/L （2）血,3、血小板功能的异常,遗传性因素,获得性因素,先天性缺乏GPb/: 巨大血小板综合征,GPb/a先天异常:Glanzmann血小板无力症,GPa/a异常,血小板功能降低： 尿毒症、肝硬化、骨髓增生性疾病、急性白血病等,血小板功能增强：血栓前状态、血栓性疾病、糖尿病 等,病理生理学凝血和抗凝血平衡紊乱专业知识讲座,36,3、血小板功能的异常 遗传性因素 获得性因素先天性缺乏GP,（二）白细胞异常,激活的白细胞分泌炎性细胞因子，使内皮细胞、单核细胞等释放大量组织因子，启动凝血系统白细胞激活的酶类可损伤血管基底膜和基质急性白血病早期40%患者可有出血倾向,白细胞增多时阻塞毛细血管，导致微循环障碍,病理生理学凝血和抗凝血平衡紊乱专业知识讲座,37,（二）白细胞异常激活的白细胞分泌炎性细胞因子，使内皮细胞、单,（三）红细胞异常,红细胞数量的增多使血液粘滞度增高红细胞释放ADP增多促进血小板的聚集红细胞的大量破坏可发生DIC,病理生理学凝血和抗凝血平衡紊乱专业知识讲座,38,（三）红细胞异常红细胞数量的增多使血液粘滞度增高病理生理学凝,第三节 弥散性血管内凝血,弥散性血管内凝血（disseminated intravascular coagulation ，DIC）是指在某些致病因子作用下, 大量促凝物质入血, 凝血因子和血小板被激活, 凝血酶增加，引起血管内微血栓形成(高凝状态)同时又因微血栓形成消耗了大量凝血因子和血小板或继发纤溶亢进（低凝状态）,使机体止凝血功能障碍，从而出现出血, 贫血，休克甚至多器官功能障碍的病理过程.,病理生理学凝血和抗凝血平衡紊乱专业知识讲座,39,第三节 弥散性血管内凝血 弥散性血管内凝血（dis,DIC凝血与抗凝的变化过程,病理生理学凝血和抗凝血平衡紊乱专业知识讲座,40,DIC凝血与抗凝的变化过程病理生理学凝血和抗凝血平衡紊乱专业,一、DIC的原因和发病机制,病理生理学凝血和抗凝血平衡紊乱专业知识讲座,41,一、DIC的原因和发病机制病理生理学凝血和抗凝血平衡紊乱专业,病 例,病理生理学凝血和抗凝血平衡紊乱专业知识讲座,42,病 例病理生理学凝血和抗凝血平衡紊乱专业知识讲座42,（二）DIC的发病机制,组织因子释放，启动外源性凝血系统,创伤，烧伤，大手术，产科意外肿瘤组织坏死，白血病细胞破坏,病理生理学凝血和抗凝血平衡紊乱专业知识讲座,43,（二）DIC的发病机制 组织因子释放，启动外源性凝血系统,DIC的发病机制,损伤的VEC释放TF ，启动外源性凝血系统 VEC的抗凝作用降低 产生tPA减少，PAI-1增多，纤溶活性降低 NO、PGI2、ADP酶产生减少，抑制PLT粘附，聚 集的功能降低 胶原暴露，激活F，启动内源性凝血系统,血管内皮细胞损伤,病理生理学凝血和抗凝血平衡紊乱专业知识讲座,44,DIC的发病机制 损伤的VEC释放TF ，启动外,DIC的发病机制,RBC破坏，释放大量ADP，促进血小板粘附，聚集 WBC破坏释放TF样物质，WBC受刺激表达TF PLT激活、粘附、聚集，促进凝血,血细胞的大量破坏，血小板被激活,病理生理学凝血和抗凝血平衡紊乱专业知识讲座,45,DIC的发病机制 RBC破坏，释放大量ADP，促,DIC的发病机制,急性坏死性胰腺炎，胰蛋白酶入血激活凝血酶原蛇毒激活F，F等，促进DIC发生肿瘤细胞分泌促凝物质羊水中含有组织因子样物质内毒素刺激VEC表达TF，损伤VEC,促凝物质释放入血,病理生理学凝血和抗凝血平衡紊乱专业知识讲座,46,DIC的发病机制急性坏死性胰腺炎，胰蛋白酶入血激活凝血酶原,严重感染引起DIC的发病机制,1,2,3,4,感染时产生的细胞因子作用于内皮细胞可使TF表达增加；而同时又可使内皮细胞上的TM、HS的表达明显减少内毒素可损伤血管内皮细胞，同时释放血小板激活剂，促进血小板的活化、聚集。白细胞激活可释放炎症介质，损伤血管内皮细胞细胞因子可使血管内皮细胞产生tPA减少，而PAI-1产生增多。,病理生理学凝血和抗凝血平衡紊乱专业知识讲座,47,严重感染引起DIC的发病机制1234感染时产生的细胞因子作用,二、影响DIC发生发展的因素,吞噬、清除血液中的凝血酶，纤维蛋白等促凝物清除纤溶酶，FDP，内毒素等坏死组织，细菌等“封闭”其功能全身性Shwartzman反应,单核巨噬细胞系统功能受损,病理生理学凝血和抗凝血平衡紊乱专业知识讲座,48,二、影响DIC发生发展的因素吞噬、清除血液中的凝血酶，纤维蛋,影响DIC发生发展的因素,蛋白C、AT-、纤溶酶原等合成减少凝血因子的灭活障碍肝细胞坏死，释放TF,肝功能严重障碍,病理生理学凝血和抗凝血平衡紊乱专业知识讲座,49,影响DIC发生发展的因素蛋白C、AT-、纤溶酶原等合成减少,病理生理学凝血和抗凝血平衡紊乱专业知识讲座培训课件,影响DIC发生发展的因素,休克导致微循环障碍 巨大血管瘤时微血管血流缓慢，出现涡流 低血容量时，肝肾抗凝和纤溶功能受损,微循环障碍,病理生理学凝血和抗凝血平衡紊乱专业知识讲座,51,影响DIC发生发展的因素 休克导致微循环障碍,三、DIC的分期,病理生理学凝血和抗凝血平衡紊乱专业知识讲座,52,三、DIC的分期分期凝血状态表现高凝期凝血酶增多，微血栓形成,四、DIC的功能代谢变化,皮肤瘀斑，紫癜 呕血，黑便 咯血，血尿，鼻出血和阴道出血,出 血,病理生理学凝血和抗凝血平衡紊乱专业知识讲座,53,四、DIC的功能代谢变化 皮肤瘀斑，紫癜 出,四、DIC的功能代谢变化,1、凝血物质被消耗而减少 2、纤溶系统激活 3、FDP形成 纤溶酶水解纤维蛋白原（Fbg）和纤维蛋白（Fbn）产生的各种片段，通称为纤维蛋白（原）降解产物（FDP）。功能为妨碍纤维蛋白单体聚合，抗凝血酶，降低血小板的粘附，聚集和释放，加重出血倾向。,出血的机制,病理生理学凝血和抗凝血平衡紊乱专业知识讲座,54,四、DIC的功能代谢变化 1、凝血物质被消耗而,四、DIC的功能代谢变化,“3P”试验鱼精蛋白副凝血试验 鱼精蛋白与FDP结合，使原本与FDP结合的纤维蛋白单体分离并彼此聚合而凝固。DIC患者“3P”试验阳性。 D-二聚体检查 反映继发性纤溶亢进的重要指标,凝血酶,Fbg,Fbn,纤溶酶,纤维蛋白多聚体,D-二聚体,FDP在DIC诊断中的意义,病理生理学凝血和抗凝血平衡紊乱专业知识讲座,55,四、DIC的功能代谢变化 “3P”试验鱼精蛋白副,（二）器官功能障碍,肾皮质坏死,Waterhouse-Friderichsen syndrome,Sheehans syndrome,病理生理学凝血和抗凝血平衡紊乱专业知识讲座,56,（二）器官功能障碍肾皮质坏死Waterhouse-Fride,（三）休 克,病理生理学凝血和抗凝血平衡紊乱专业知识讲座,57,（三）休 克病理生理学凝血和抗凝血平衡紊乱专业知识讲座57,（四）贫 血,微血管病性溶血性贫血,红细胞碎片,病理生理学凝血和抗凝血平衡紊乱专业知识讲座,58,（四）贫 血 微血管病性溶血性贫血红细胞碎片病理生理学凝,五、DIC防治的病理生理学基础,1、防治原发病2、改善微循环（早期）3、建立新的凝血纤溶间的动态平衡 抗凝治疗 补充凝血因子 抗纤溶治疗,病理生理学凝血和抗凝血平衡紊乱专业知识讲座,59,五、DIC防治的病理生理学基础1、防治原发病病理生理学凝血和,课后练习,病理生理学凝血和抗凝血平衡紊乱专业知识讲座,60,课后练习抗凝血系统纤溶系统凝血系统抗凝凝血纤溶病理生理学凝血,课后练习,胶原,a,PL+Ca2+,PL+Ca2+,凝血酶原,凝血酶,纤维蛋白原,纤维蛋白单体,交联纤维蛋白凝块,Ca2+,1.2.3.,因子激活物,凝血酶原激活物,XIII,XIIIa,Ca2+,病理生理学凝血和抗凝血平衡紊乱专业知识讲座,61,课后练习a胶原aaaPL+Ca2+PL+Ca2,填 空 题,影响DIC发生发展的因素有：,DIC的发展过程可以分为： 等三期。,肝功能严重障碍,血液的高凝状态,高凝期,继发性纤溶亢进期,微循环障碍 。,病理生理学凝血和抗凝血平衡紊乱专业知识讲座,62,填 空 题 影响DIC发生发展的因素有： DIC,单 选 题,严重组织损伤引起DIC的主要机制是,A、凝血因子入血,D、血小板受损,C、凝血因子被激活,B、凝血因子被激活,引起DIC最常见原因是,A、创伤及手术,D、感染性疾病,C、肿瘤性疾病,B、妇产科疾病,D-二聚体检查阳性表明患者处于,A、高凝期,D、有潜在发生DIC的可能,C、继发性纤溶亢进期,B、消耗性低凝期,病理生理学凝血和抗凝血平衡紊乱专业知识讲座,63,单 选 题严重组织损伤引起DIC的主要机制是 A、凝血因,Thank You !,病理生理学凝血和抗凝血平衡紊乱专业知识讲座,64,Thank You !病理生理学凝血和抗凝血平衡紊乱专业知识,
