第四章炎症ppt课件.ppt

王娜娜 病理学教研室,Inflammation,炎症,什么是炎症？炎症是如何发生、发展的？有哪些类型？炎症的意义和作用？炎症的结局如何？,本章内容,第一节 炎症的概述,第二节 急性炎症,第三节 慢性炎症,第一节 炎症概述,一、炎症的概念,二、炎症的原因,三、炎症的基本病理变化,四、炎症的局部表现和全身反应,一、炎症的概念,炎症(inflammation)具有血管系统的活体组织对损伤因子所发生的防御反应称为炎症,防御反应,活体组织,血管系统,炎症-机体重要的保护反应,炎症的两面性利-局限消除致炎因子，吸收和清除坏死组织，稀释毒素（液体渗出），修复组织缺损，恢复器官功能害-引起机体不同程度损伤（过敏反应, 水肿积液, 瘢痕形成）,二、炎症的原因致炎因子,1、物理性因子,能够引起组织和细胞损伤的因子,高温、低温、机械损伤、放射线,外源性化学物质强酸、强碱、强氧化剂、芥子气等内源性化学物质坏死组织的分解产物机体的代谢产物（如尿素）等,2、化学性因子,5、变态反应,免疫反应状态异常不适当或过度的免疫反应,4、组织坏死,缺血或缺氧造成组织损伤坏死,3、生物性因子,病毒、细菌、立克次体、原虫、真菌、螺旋体和寄生虫,病毒,三、炎症的基本病理变化,增生（proliferation）,渗出（exudation）,变质（alteration）,1、变质,定义：炎症局部组织发生的变性和坏死。,实质细胞,间质细胞,2、渗出,定义：炎症局部组织血管内的液体成分、纤维蛋白原等蛋白质和各种炎症细胞通过血管壁进入组织、体腔、体表和黏膜表面的过程。炎症的标志在局部发挥着重要防御作用,炎症的特征性变化,大量液体蛋白质及细胞渗出渗出液,大叶性肺炎,液体和细胞成分进入肺泡腔漏出液,鉴别-肺淤血,3、增生,实质细胞：鼻黏膜上皮细胞和腺体的增生慢性肝炎中肝细胞的增生 间质细胞血管内皮细胞、巨噬细胞、成纤维细胞,炎症局部细胞的再生和增殖,生长因子刺激的结果,变质为损伤过程,变质 渗出 增生,按一定顺序发生,渗出、增生为防御及修复过程,早期：渗出、变质为主晚期：增生为主,4、炎症的局部表现和全身反应,局部表现,全身反应,发热、睡眠增加、厌食、肌肉蛋白降解加速、补体和凝血因子合成增多，血沉加快、末梢血白细胞数目的改变,白细胞介素1(IL-1)白细胞介素6(IL-6)肿瘤坏死因子(TNF),急性期炎症最重要的细胞因子,全身反应,末梢血白细胞计数增加,全身反应,全身反应,单核巨噬细胞系统的细胞增生,肝、脾、淋巴结肿大,实质器官的病变：变性坏死,严重感染、败血症,休克-全身血管扩张、血浆外渗、有效血循环量减少和心脏功能下降,弥漫性血管内凝血（DIC）-凝血系统激活,第二节 急性炎症,Acute inflammation,炎症,急性炎症,慢性炎症,反应迅速持续时间短，几天，不超过一个月以渗出性病变为主炎细胞浸润以中性粒细胞为主,持续时间长，数月到数年以增生性病变为主炎细胞浸润以淋巴细胞和单核细胞为主,病程,本节内容,三、急性炎症的类型及其病理变化,二、炎症介质在炎症过程中的作用,一、急性炎症过程中的三个重要变化,四、急性炎症的结局,急性炎症（Acute inflammation）,三个重要变化,血流动力学改变,血管通透性增加,白细胞渗出,将白细胞和抗体运输到炎症病灶,（一）血流动力学改变,致炎因子,血流量和血管口径改变,1、细动脉短暂收缩,损伤后立即出现,持续时间仅几秒钟,原因-神经调节和炎症介质,2、血管扩张和血流加速,细动脉首先扩张,毛细血管扩张，开放的毛细血管数量增加,神经调节：轴突反射,体液因素：组织胺、一氧化氮（NO）、缓激肽和前列腺素等类化学介质,原因:,表现：局部血流加快，血流量增加-局部红、热,3、血流速度减慢,原因-血管扩张、通透性升高,后果-富含蛋白的液体外渗血液粘稠、红细胞浓集扩张的小血管内挤满红细胞，称为血流停滞（stasis）,（二）血管通透性增加,表现,炎性水肿积液,在炎症过程中富含蛋白质的液体渗出到血管外，聚集在间质内/浆膜腔内,致炎因子 血管扩张炎症早期 作用下 血流加快流体静压 炎症介质 血流量 血管通透性 液体渗出（富含蛋白质） 血浆渗透压 间质渗透压水份由血管内流向 组织内,血管通透性增加主要发生于微循环,微循环血管通透性的维持主要依赖于血管内皮细胞的完整性,血管通透性增加的机制,内皮细胞收缩和（或）穿胞作用增强,直接损伤内皮细胞,白细胞介导的内皮细胞损伤,新生毛细血管壁的高通透性,炎性水肿的意义-利,1、稀释和中和毒素，减轻毒素对局部的损伤作用,2、为局部浸润的白细胞带来营养物质和运走代谢产物,3、渗出物中所含的抗体和补体有利于消灭病原体,4、渗出物中的纤维素交织成网，不仅可限制病原微生物的扩散，还有利于白细胞吞噬消灭病原体、在炎症的后期纤维素网架可成为修复的支架，并有利于成纤维细胞产生胶原纤维,5、渗出物中的病原微生物和毒素随淋巴液被带到部属淋巴结有利于产生细胞和体液免疫,炎性水肿的意义-弊,压迫、阻塞作用-渗出物过多,1、肺泡内渗出液-影响换气功能,2、胸膜腔积液-压迫心脏、肺脏,3、喉头水肿-窒息,机化-渗出纤维素吸收不良,1、肺肉质变,2、浆膜粘连，浆膜腔闭锁,三、白细胞渗出和吞噬作用,炎症反应最重要的功能,将白细胞送到炎症灶,炎症反应最重要的特征,白细胞渗出,炎症主要的防御环节,白细胞吞噬、降解作用,白细胞渗出：各种白细胞通过血管壁 游出到血管外的过程炎细胞：游出到血管外的白细胞炎细胞浸润：炎细胞聚集在炎症区的现象,白细胞的渗出过程,复杂+连续,白细胞边集和滚动,白细胞黏附,白细胞游出和化学趋化作用,白细胞在局部发挥作用,1、白细胞边集和滚动,急性炎症（白细胞边集）,2、白细胞黏附,白细胞滚动过程完成后，借助于免疫球蛋白超家族分子和整合蛋白类分子黏附于内皮细胞,（表达于血管内皮细胞-内皮细胞粘附分子）1.细胞间粘附分子1（ICAM-1）2.血管细胞粘附分子1（VCAM-1）分别与位于白细胞表面的整合素类受体结合,免疫球蛋白超家族分子,是由和亚单位组成的二聚体介导内皮细胞和白细胞粘附介导白细胞与细胞外基质粘附,整合素类分子,粘附分子介导白细胞粘附的机制,3、白细胞游出和化学趋化作用,白细胞游出：以阿米巴运动的方式游出血管（ 212分钟）,白细胞在内皮细胞连接处伸出伪足从内皮细胞间隙中逸出分泌胶原酶降解血管基膜完全通过血管壁,过程,急性炎症（白细胞游出）,炎症的不同阶段游出的白细胞种类不同,急性炎症早期6-24h：中性粒细胞游出 48h后：单核细胞游出,中性粒细胞寿命短，经过2448小时后中性粒细胞崩解消失，而单核细胞在组织中寿命长；中性粒细胞停止游出后，单核细胞可继续游出；炎症的不同阶段所激活的化学趋化因子不同，已证实中性粒细胞能释放单核细胞趋化因子，因此中性粒细游出后必然引起单核细胞游出。,葡萄球菌、链球菌中性粒细胞病毒淋巴细胞过敏、寄生虫感染嗜酸性粒细胞,致炎因子不同，渗出的白细胞不同,急性炎症时中性粒细胞的游出和聚集过程模式图,移动速度5-20um/分,趋化因子是指具有吸引白细胞定向移动的化学刺激物。,趋化作用,淋巴细胞对趋化因子的反应则较弱,趋化因子具有特异性,有些趋化因子只吸引中性粒细胞,有的趋化因子则吸引单核细胞，或嗜酸性粒细胞,不同的炎症细胞对趋化因子的反应不同,粒细胞和单核细胞对趋化因子的反应较明显,内源性趋化因子：补体成分（C5a） 白三烯(B4) 细胞因子（IL-8）,趋化因子,外源性趋化因子：细菌产物,趋化作用的机制,化学趋化因子与白细胞表面的特异性受体结合,导致细胞内游离钙增加,运动所依赖的收缩成分组装,伸出内含肌动蛋白和肌球蛋白的伪足,带动整个细胞移动,4、白细胞在局部的作用,（1）吞噬作用,吞噬细胞的种类,吞噬作用是指白细胞游出并抵达炎症灶，吞噬病原体和组织碎片的过程是除了白细胞通过释放溶酶体酶之外的另一种杀伤病原体的途径,中性粒细胞（小吞噬细胞）,单核巨噬细胞（大吞噬细胞）,中性粒细胞（小吞噬细胞）,中性粒细胞,中性粒细胞吞噬能力较强，细胞质内含有嗜天青颗粒和特异性颗粒，含有酸性水解酶、中性蛋白酶、髓过氧化物酶(MPO)、磷脂酶等,单核巨噬细胞（大吞噬细胞）,血液中的单核细胞结缔组织内的巨噬细胞肝 Kupffer细胞 脾、淋巴结窦组织细胞肺泡巨噬细胞神经系统的小胶质细胞,巨噬细胞激活，表现为细胞体积增大，细胞表面皱襞增多，线粒体和溶酶体增多，功能也相应增强 ，其溶酶体含有酸性磷酸酶和过氧化物酶,单核巨噬细胞（大吞噬细胞）,包括：免疫球蛋白IgG的Fc段 补体C3b和 C3bi 集结素白细胞表面：Fc受体、C3b受体（C3bi）,识别及附着(recognition and attachment),调理素(opsonin)：一类能增强吞噬细胞吞噬能力的蛋白质,作用：包裹后与白细胞表面受体结合，显著提高吞噬效率,调理素化吞噬 细菌表面被足够的调理素包裹非调理素化吞噬 没有抗体和补体的情况下参与对细菌的吞噬，为非调理素化吞噬,吞入（engulfment）,吞噬体：由吞噬细胞细胞膜包围吞噬物的泡状小体吞噬溶酶体：吞噬体与初级溶酶体融合形成,杀伤和降解（killing and degradation）,（2）免疫作用,巨噬细胞：来自血液及组织，有强大的吞噬功能、 转化功能。吞噬处理抗原，将抗原呈递给淋巴细胞淋巴细胞： T致敏淋巴细胞淋巴因子细胞免疫 B增殖转化为浆细胞抗体体液免疫浆细胞：由B淋巴细胞转化而来，产生免疫球蛋白NK细胞,（3）组织损伤作用,酸性水解酶 中性蛋白酶中性粒细胞 白细胞三烯 前列腺素 活性氧自由基单核巨噬细胞：产生组织损伤因子,释放到细胞外间质，造成细胞、组织损伤,二、炎症介质在炎症过程中的作用,炎症介质（inflammatory mediator）,-参与并诱导炎症反应的具有生物活性的化学物质,（一）细胞释放的炎症介质,（二）体液中的炎症介质,血浆中存在着三种相互关联的系统：激肽补体凝血系统是重要的炎症介质,主要炎症介质的作用,功能 炎症介质种类血管扩张 组胺、缓激肽、PGE2、PGD2、PGF2、 PGI2 、 NO血管通透性升高 组胺、缓激肽、C3a 、 C5a、 LTC4、 LTD4、LTE4、PAF、 活性氧代谢产物、 P物质趋化作用 C5a、LTB4、细菌产物、IL-1、TNF、 中性粒细胞阳离子蛋白、细胞因子发热 细胞因子（IL-1、IL-6、TNF等）、PG疼痛 PGE2 、缓激肽组织损伤 氧自由基、溶酶体酶、NO,特点,1、炎症介质可来自血浆（前体）和细胞（颗粒）2、多数通过与靶细胞表面受体结合发挥作用3、作用于细胞可进一步引起靶细胞产生次级炎 症介质，使初级炎症介质的作用放大或抵消 初级炎症介质的作用4、可作用于一种或多种靶细胞，对不同的细胞 和组织作用不同 5、激活或分泌到细胞外后其半衰期十分短暂， 很快衰变、被酶降解灭活、或被拮抗分子抑 制或清除,三、急性炎症 类型及其病理变化,急性炎症的类型,渗出性炎,以变质为主的炎症：急性重型肝炎、 乙型脑炎等以增生为主的炎症：伤寒,（一）浆液性炎,特征,浆液渗出为主,含有35%的蛋白质，白蛋白为主，混有少量中性粒细胞和纤维素,成分,部位,黏膜、浆膜和疏松结缔组织,serous inflammation,（一）浆液性炎serous inflammation,表现,炎性水肿:,弥漫浸润组织局部,水疱:,积液:,浆液性卡他:,表皮内或表皮下,体腔、关节腔,发生在黏膜,（一）浆液性炎serous inflammation,结局,一般较轻，易于消退,渗出物过多,喉头水肿,胸膜、心包腔积液,胸腔积液,（二）纤维素性炎fibrinous inflammation,特征,纤维蛋白原渗出为主,细菌毒素：白喉杆菌、痢疾杆菌和肺炎球菌的毒素,镜下,病因,血管壁损伤严重，通透性明显增加,毒物：内源性尿素，外源性汞,纤维呈红染交织的网状、条索状，混有中性粒细胞及坏死细胞碎片,部位:,黏膜、浆膜和肺组织,表现:,伪膜性炎,黏膜:,绒毛心,肺:,浆膜:,大叶性肺炎,（二）纤维素性炎fibrinous inflammation,结局:,少量纤维素可被溶解吸收,大量纤维素,中性粒细胞过少,组织内抗胰蛋白酶过多,纤维素吸收不良,浆膜纤维素性粘连,肺肉质变,（二）纤维素性炎fibrinous inflammation,（三）化脓性炎purulent inflammation,特征:,中性粒细胞渗出,并有不同程度的组织坏死和脓液形成,脓液:,病因:,化脓菌感染,组织坏死继发感染,脓细胞+细菌+坏死组织+少量浆液,（三）化脓性炎purulent inflammation,外观:,灰黄色、黄绿色混浊的凝乳状液体,稀薄链球菌,浓稠葡萄球菌,表现:,表面化脓和积脓,脓肿,蜂窝织炎,1、表面化脓和积脓,部位：粘膜（脓性卡他性炎）、浆膜 病变：中性粒细胞向表面渗出，深部炎症轻； 脓液可排出体外（化脓性尿道炎、支气 管炎）积脓：浆膜、胆囊、输卵管等的化脓性炎,胸腔积脓,液平线,积脓处,正常,2、蜂窝织炎,疏松结缔组织的弥漫性化脓性炎部位：皮下组织、粘膜下、肌肉间、阑尾原因：溶血性链球菌 透明质酸酶 分解透明质酸 链激酶 溶解纤维蛋白易于扩散 大量中性粒细胞弥漫性浸润 显著充血水肿,3、脓肿(abscess),局限性化脓性炎特征:组织发生溶解坏死、形成充满脓液的腔部位：皮下、内脏原因：金黄色葡萄球菌大量中性粒细胞浸润 毒素 释放蛋白溶解酶 局部组织坏死 液化 形成含有脓液的腔,小脑脓肿,脓肿腔,脓肿壁,肺脓肿并空洞形成,空洞,肾多发性脓肿,肝 脓 肿,心肌脓肿,预后：小脓肿吸收消散 大脓肿切开排脓、穿刺抽脓疖：毛囊、皮脂腺及其周围组织的脓肿痈：多个疖的融合，可形成相互沟通的 多个脓肿窦道：深部脓肿向体表、体腔或自然管道穿破，形成只有一个开口的病理性盲管瘘管：深部脓肿一端向体表或体腔穿破，另一端向自然管道穿破，形成有两个开口以上的病理性管道,（四）出血性炎,炎症灶内血管损伤严重，渗出物中含有大量红细胞不是一种单独类型，常与浆液性或纤维素性炎合并存在常由毒性较强的病原体引起。鼠疫、炭疽病、流行性出血热等,四、急性炎症的结局,（一）痊愈完全痊愈：完全恢复原来组织的结构和 功能（急性普通型肝炎）不完全痊愈：肉芽组织修复（心肌梗死）,（二）迁延为慢性炎症炎症致炎因子持续存在、反复发作，多由急性转为慢性。可急性发作（慢性菌痢、阑尾炎）,（三）蔓延扩散1、局部蔓延2、淋巴道蔓延3、血行蔓延,1、局部蔓延：,病原体 组织间隙、自然管道 周围组织器官肾结核输尿管结核膀胱结核结果：糜烂、溃疡、瘘管、 窦道、空洞,炎性水肿液、白细胞淋巴管血液 淋巴结肿大 例如： 足部感染腹股沟淋巴结肿大 淋巴管炎,2、淋巴道蔓延：,(1) 毒血症(toximia),细菌的毒性产物或毒素被吸收入血。临床上出现高热和寒战等中毒症状，同时伴有心、肝、肾等实质细胞的变性或坏死，严重时出现中毒性休克。,3、血道蔓延,(2) 菌血症(becteremia),细菌由局部病灶入血，全身无中毒症状，但从血液中可查到细菌。一些炎症性疾患的早期就有菌血症，如大叶肺炎和流行性脑脊髓膜炎。,(3) 败血症(septicemia),细菌由局部病灶入血后，不仅没有被清除，而且还大量繁殖，并产生毒素，引起全身中毒症状和病理变化。毒血症的临床表现；皮肤和黏膜的多发性出血斑点；脾脏和淋巴结肿大；血液中常可培养出病原菌。,(4) 脓毒败血症(pyemia),化脓菌所引起的败血症可进一步发展形成。败血症的表现在全身一些脏器中出现多发性栓塞性脓肿，或称迁徙性脓肿。 细菌菌落 大量嗜中性粒细胞限局性浸润 局部组织的化脓性溶解破坏,第三节 慢性炎症,一、一般慢性炎症二、慢性肉芽肿性炎,Chronic inflammation,病原微生物持续存在（结核病、梅毒等） 引发免疫反应，尤其是迟发性过敏反应长期暴露在内源性或外源性毒性因子环境中（二氧化硅粉尘）自身免疫性疾病（风湿性关节炎等）,原因,致炎因子持续存在并损伤组织,一、一般慢性炎症,（一）一般慢性炎症的病理变化特点,慢性炎细胞浸润：淋巴细胞、浆细胞、 单核细胞机体对损伤的持续反应主要由炎细胞引起的组织破坏常引起增生： 间质增生-纤维结缔组织、血管 实质细胞增生-上皮细胞、腺体,单核巨噬细胞系统激活是慢性炎症的重要特征 血液中单核细胞（寿命短） 结缔组织中的巨噬细胞 肝脏的Kupffer细胞组织中的巨噬细胞 脾脏、淋巴结的窦组织细胞（寿命长） 肺泡巨噬细胞 中枢神经的小胶质细胞,淋巴细胞 细胞免疫 体液免疫肥大细胞 食物药物过敏、寄生虫感 染、昆虫叮咬嗜酸性粒细胞 寄生虫感染、IgE介导 的炎症反应,二、慢性肉芽肿性炎,（一）慢性肉芽肿性炎特殊的慢性炎症,Chronic granulomatous inflammation,特点,肉芽肿形成,肉芽肿granuloma：由巨噬细胞局部增生构成的境界清楚的结节状病灶以肉芽肿形成为基本特点的炎症称为肉芽肿性炎,肉芽肿,病灶较小，直径0.5-2mm,（二）常见病因,感染性肉芽肿细菌感染结核病-结核杆菌麻 风-麻风杆菌猫抓病-革兰氏阴性杆菌螺旋体感染梅毒-梅毒螺旋体真菌和寄生虫感染血吸虫病-血吸虫,异物手术缝线、石棉、滑石粉原因不明结节病,急性肉芽肿炎症-伤寒,（三）形成条件,异物性肉芽肿,异物不易被消化，异物性刺激长期存在，形成慢性炎症,感染（免疫）性肉芽肿,病原微生物不易被消化 免疫反应- 细胞免疫反应,肉芽肿的基本组成成分,上皮样细胞多核巨细胞郎格汉斯巨细胞(langhans giant cell)异物巨细胞(foreign body giant cell),上皮样细胞,胞质呈淡粉色，略呈颗粒状，胞质界限不清细胞核呈圆形或长圆形，染色浅淡，核内有1-2个核仁，核仁增大并靠近核膜吞噬功能降低，具有了向细胞外分泌的功能,郎格汉斯巨细胞,由上皮样细胞融合而来，细胞核数目可达几十个，甚至几百个功能也上皮样细胞相似,上皮样细胞,上皮样细胞来源于血液中的单核细胞、局部的组织细胞,郎格汉斯巨细胞,结核结节,异物巨细胞,（四）举例,结核病,蛔虫卵性肉芽肿,蛔虫卵性肉芽肿,炎症的基本病理变化炎症的常见类型及主要病理特征炎症的结局肉芽肿性炎概念及举例（结核等）,【重点要求】,