白细胞检验的临床应用ppt课件.ppt

第11章白细胞检验的临床应用（3）,第八节浆细胞病中的应用,概述,浆细胞病（plasma cell dyscrasias）：单克隆浆细胞异常增生并伴有单克隆免疫球蛋白或其多肽链亚单位合成异常增多的一组疾病。,【特征】（1）单克隆性浆细胞异常增生。（2）合成及分泌结构均一的Ig或其亚单位。（3）血清或尿中出现过量的单克隆性免疫球蛋白或其轻链和重链片段M蛋白（monoclonal protein）。,M蛋白,电泳时出现基底较窄的单峰三种类型：（1）单克隆性Ig分子，轻链非链即链（2）游离的链或链，尿中排出称Bence-Jones protein（B-J蛋白）（3）某种重链片段,1845年由一位内科医生兼化学病理学家Henry Bence Jones首次描述了这种蛋白，为单克隆游离免疫球蛋白轻链（病理状态下，轻链合成过多，则游离于血清中），本周蛋白是多发性骨髓瘤的典型标志物。,浆细胞病类型,多发性骨髓瘤原发性巨球蛋白血症重链病原发性淀粉样变性意义未明的单克隆免疫球蛋白血症,一、多发性骨髓瘤,多发性骨髓瘤(multiple myeloma，MM)：骨髓内单一浆细胞株异常增生的一种恶性肿瘤。【特征】异常浆细胞（骨髓瘤细胞）增生，同时分泌“M蛋白”，引起广泛骨质破坏、贫血、感染。,发病率：110万发病年龄：5060岁，40岁以下少见。男:女为3:2。,临床表现,骨骼破坏引起的症状：瘤细胞分泌OAF，激活破骨细胞，骨骼疼痛且逐渐加重，甚可发生病理性骨折。“M蛋白”引起的症状：包括反复感染、肾功能不全、高粘滞血症综合征及广泛出血等。浆细胞增生引起的症状：贫血，并发浆细胞白血病，累及中枢神经系统及高钙血症等。,血象,（1）贫血随病情进展加重，成熟红细胞常呈“缗钱状”排列，血沉明显增快。（2）白细胞数正常或偏低，淋巴细胞可相对增多。 分类：瘤细胞偶见（23)； 若瘤细胞超过20，绝对值超过2.0l09L，应诊断浆细胞白血病（继发）。（3）血小板数正常或偏低,骨髓象,早期病人的瘤细胞可呈灶性分布，多部位、多次穿刺，有助于诊断。 （1）增生活跃，各系统比例常随瘤细胞的多少而异。（2）异常浆细胞增多，一般为5l0，多者可高达7095。瘤细胞常成堆分布于涂片的尾部。,骨髓瘤细胞特点,形态：较成熟浆细胞大，外形不规则可有伪足。胞核：长圆形，偏心，核染色质疏松，排列紊乱，可有12个大而清楚的核仁。可见双核、多核、多分叶等异常。胞浆：丰富，呈灰蓝色或火焰状不透明，常含有泡沫样空泡，偶有少量嗜天青颗粒。有些瘤细胞含红色粗大的包涵体(Russel小体)、大量空泡(桑椹细胞)及排列似葡萄状的浅蓝色空泡(葡萄状细胞)。,异常浆细胞-骨髓瘤细胞,异常浆细胞-骨髓瘤细胞,骨髓瘤细胞,骨髓瘤细胞,M蛋白检查,高球蛋白血症是本病重要特点之一。病人血清蛋白电泳出现一异常浓而密集的单峰突起的免疫球蛋白峰，11%单独出现轻链，1%无M蛋白（不分泌型）。7080病人作尿蛋白电泳，也可发现“M”蛋白和轻链、（B-J蛋白） 。单一免疫球蛋白类型占优势，IgG、IgA、IgD、IgE、轻链、。,4骨骼破坏证据检查,弥漫性骨质疏松溶骨破坏：Ca病理性骨折,二、巨球蛋白血症,Primary MacroglobulinemiaB淋巴-浆细胞恶性增生性疾病，分泌大量IgM。 血清蛋白电泳上出现一个典型的M蛋白峰，经免疫电泳或免疫固定法证明为IgM，10120g/L，可确诊本病。本病许多临床表现都是由于在血浆中运行的大量高分子巨球蛋白而引起的。,1.血象,中度贫血，显著的红细胞串钱状形成和血沉很高是其典型的表现。白细胞正常或减少，淋巴细胞相对增多，可有少量浆细胞样淋巴细胞（5）。偶见血小板减少。,RBC的串钱状排列,2.骨髓象,可见淋巴细胞及浆细胞样淋巴细胞有不等程度增加。浆细胞样淋巴细胞介于浆细胞和淋巴细胞之间，浆量少，一侧胞浆。过碘酸Schiff染色颗粒状阳性。嗜碱性粒细胞、肥大细胞增加，散在与异常细胞之间。,浆细胞样淋巴细胞,淋巴样浆细胞,第9节骨髓增生性疾病中的应用,骨髓增生性疾病,骨髓增生性疾病（myeloproliferative disorders,MPD）是骨髓一系或多系髓系细胞持续增殖为特征的一组克隆性造血干细胞疾病。,临床表现：起病缓慢，有血细胞质和量的改变，肝脾肿大，并发出血、血栓及髓外造血。转归：骨髓纤维化、无效造血、转化为急性白血病。,真性红细胞增多症慢性粒细胞白血病原发性血小板增多症原发性骨髓纤维化,骨髓增生性疾病,一、原发性血小板增多症（primary thrombocythemia）,是累及巨核细胞系的克隆性骨髓增殖性疾病。多发生于5070岁，主要表现为血小板持续增多、血栓形成和（或）出血以及骨髓巨核细胞系统增生。,1.血象,血小板数量明显增多，10003000109/L，大型、小型、不规则形血小板，聚集成堆WBC：（1030）109/LHb正常或轻度增高NAP,血象,髓象,增生明显活跃巨核细胞系显著增生，原始、幼稚巨核细胞比例增高；40病例有小巨核细胞巨核细胞形态异常：核质发育不平衡、颗粒稀缺、空泡形成、核分叶过多及血小板生成增多见大量、成片血小板,髓象,二、原发性骨髓纤维化(myelofibrosis),造血组织被纤维组织替代髓外造血【临床特征】有贫血和脾肿大，血象出现幼稚红细胞和幼稚粒细胞【分型】原发性骨髓纤维化继发性骨髓纤维化,1血象,(1)中、重度贫血，Ret 3以上，可见中、晚幼红细胞、泪滴红细胞(2)WBC：正常或中度增高、少数病例可达l00109L，可见中、晚幼粒细胞，偶见原粒细胞。(3)血小板约13病例增多，晚期减少，形态可有异常，如常见巨型血小板。(4)NAP活性增高。,MF血象,MF血象,MF的泪滴形红细胞,MF的NAP,2骨髓象,多次“干抽”或“增生低下”有核细胞很少少数病例骨髓细胞呈灶性增生,MF髓象,3骨髓活检,大量网状纤维组织确诊的主要依据有的病例尚残留有造血灶,重点内容,1.少见类型白血病的名称2.MDS的病态造血的细胞特征3.MDS的分型和确诊条件4.慢粒的血象、髓象形态学特点及染色体和基因改变5.骨髓纤维化的血象和髓象特征6.血小板增多症的PLT数量,第10节恶性组织细胞病,概述,恶性组织细胞病 (malignant histocytosis)：组织细胞呈异常增生的恶性疾病，简称恶组。【临床表现】起病急骤，高热，贫血，肝、脾、淋巴结肿大，出血、黄疸、进行性衰竭等多样性表现【病程】较短，多在半年内死亡。【病因和发病机制】尚不清楚。,病理特点,肝、脾、淋巴结、骨髓发现各种异常组织细胞浸润，其它非造血器官和组织也可受累，组织结构可部分或全部破坏。斑片状浸润，一般不形成肿块，常伴明显的吞噬血细胞的现象。,血象,（1）全血细胞减少:贫血进行性加重，网织红细胞计数正常或轻度增高;白细胞计数早期高低不一，中、晚期多减少，甚至低于1.0109/L。（4）部分病例在涂片尾部找到异常组织细胞和不典型单核细胞。,骨髓象,（1）早期：骨髓增生活跃，可见各系正常造血细胞 晚期：增生低下（2）组织细胞形态异常是本病的最重要特征。恶性组织细胞特点：多形性、异形性、吞噬性（3）多次、多部位骨髓穿刺可提高阳性检出率。,恶组的分型,恶性组织细胞按形态学特征，可归纳为下列五型。异常组织细胞多核巨组织细胞淋巴样组织细胞单核样组织细胞吞噬性组织细胞,胞体：大小不等，形态畸形。胞核：圆、椭圆形、不规则形，分支状，双核。染色质呈细致网状，核仁隐显不一，有的较大。胞浆：丰富，着色深蓝（无颗粒）或浅蓝（有数目不等的小颗粒），可出现空泡。,(1)异常组织细胞对诊断有价值,(2)多核巨组织细胞对诊断有价值，少见,胞体：巨大，直径5095um，外形极不规则。胞核：多个核或核呈分叶状,核仁隐显不一。胞浆：浅蓝（无颗粒或少颗粒）,(3)淋巴样组织细胞,大小及外形：似淋巴细胞或内皮细胞，椭圆形、圆形、不规则形或窄长弯曲如拖尾状。,(4)单核样组织细胞,形似单核细胞,(5)吞噬性组织细胞,胞体：很大胞核：单核或双核，圆形或椭圆形，偏位。染色质疏松，核仁大而清楚。胞质：含被吞噬的成熟红细胞及其碎片、幼红细胞、血小板、中性粒细胞等。,细胞化学,NAP：积分显著减低ACP：阳性NAE：阳性NAENaF：抑制（醋酸萘酚为底物）,鉴别,反应性组织细胞增多症：继发性原因：病毒、细菌、药物、肿瘤、寄生虫,第11节其他白细胞疾病中的应用,一、中性粒细胞减少症与缺乏症,【概述】白细胞减少症（leukopenia）：外周血白细胞持续低于4.0109/L，一般中性粒细胞减少所致。中性粒细胞绝对数成人低于2.0109/L，10岁儿童低于1.5109/L，1015岁低于1.8109/L，称粒细胞减少症（granulocytopenia）。中性粒细胞绝对数低于0.5l09/L，称粒细胞缺乏症（agranulocytosis）。,病因及发病机制,粒细胞的增殖和成熟障碍粒细胞的破坏和消耗过多：消耗或破坏过多，免疫性粒细胞减少分布异常：由于边缘池粒细胞增多，循环池粒细胞减少，称假性粒细胞减少症。释放障碍,血象,（1）淋巴细胞相对增多（2）感染时粒细胞可有明显中毒颗粒和空泡，恢复期可出现中幼或晚幼粒细胞（3）红细胞及血小板大致正常,髓象,（1）粒系不同程度减低 增殖障碍：粒系细胞明显减低 成熟障碍：缺乏成熟阶段的中性粒细胞 破坏、释放、分布原因：基本正常（2）红系及巨核系多为正常（3）淋巴细胞、浆细胞、网状细胞相对增加,粒细胞缺乏症,病因学检验,(1)粒细胞储备池的检验：(2)粒细胞边缘池的检验：肾上腺素(3)粒细胞破坏增多的检验：血清溶菌酶浓度(4)中性粒细胞特异性抗体检验,三、类白血病反应（leukemoid reaction）,【定义】简称类白反应，是指由于感染、恶性肿瘤、药物中毒等使机体产生类似白血病表现的血象反应，表现为白细胞数显著增高和（或）有一定数量的原始和幼稚细胞出现，原发疾病好转或解除后类白反应迅速恢复，预后良好。,【分型】中性粒细胞型、淋巴细胞型、单核细胞型、嗜酸性粒细胞型、白细胞不增多性类白反应,类白反应的特点,有明显的致病原因：感染、恶性肿瘤多见，其次是药物毒性或中毒。血象类似白血病：外周血WBC显著增高（50l09/L），有一定数量的原始和幼稚细胞。原发疾病好转或解除后，类白反应消失。排除白血病、MDS,类白反应的类型,（1）中性粒细胞型粒细胞显著增多，WBC50l09/L，可伴有中幼粒、早幼粒、甚至原粒细胞出现。中性粒细胞常见毒性改变，如中毒性颗粒、核固缩、空泡等。 NAP积分显著增高，Ph染色体阴性。见于急性化脓性感染、恶性肿瘤骨髓转移、有机农药或CO中毒、急性溶血或出血、严重外伤或大面积烧伤等,中性粒细胞型类白反应,2.淋巴细胞型,WBC：明显增多（2030l09/L），分类淋巴细胞40，多为成熟淋巴细胞，可见幼淋、异淋。见于病毒感染如传单、百日咳、水痘、风疹等,3.单核细胞型,WBC30l09/L，单核细胞30，偶见幼单细胞见于粟粒性结核、感染性心内膜炎、细菌性痢疾、斑疹伤寒、风湿病等,4.嗜酸性粒细胞型,WBC20l09/L，嗜酸性粒细胞显著增多（20），均为成熟细胞见于寄生虫病、过敏性疾病等,四、传染性单核细胞增多症,【概述】infectious mononucleosis，IM，传单EB病毒急性感染引起的单核-巨噬细胞系统增生型疾病【病原】 EB病毒【表现】不规则发热、咽峡炎、淋巴结肿大、肝脾肿大,血象,1.WBC大多20l09/L以下，高可达（3060）l09/L，少数降低。2.淋巴细胞占6070，并伴有异型淋巴细胞，病程的710天达高峰，大多超过20。,异型淋巴细胞,型：泡沫型或浆细胞型型：不规则型或单核细胞样型型：幼稚型或幼淋巴细胞样型【骨髓】无特异性改变，异型淋巴细胞少于外周血绝大多数T淋巴细胞，少数B淋巴细胞,型：不规则型或单核细胞型,型异型淋巴细胞,普通淋巴细胞,五、脾功能亢进,Hypersplenism,脾亢指各种不同疾病引起脾肿大和血细胞减少的综合征临床表现：脾大、贫血、感染、出血,【临床特点】脾大一种或多种血细胞减少骨髓造血细胞相应增生脾切除后血象正常或接近正常，症状缓解51铬标记红细胞后做体表放射性测定，发现脾区体表放射性比率大于肝脏23倍,【病因】原发、继发【发病机制】 （1）过分阻留吞噬学说 （2）体液学说 （3）免疫学说 （4）稀释学说,血象与髓象,【血象】 1.全血细胞减少或至少一系减少 2.正细胞性或小细胞性贫血，Ret增高（红细胞生存期缩短）【髓象】 1.增生象:骨髓造血细胞增生，增生活跃或明显活跃 2.易见粒系、巨核细胞系成熟障碍,脾功能亢进,六、类脂质沉积病,概述Lipoid storage disease：常染色体隐性遗传的类脂代谢紊乱性疾病。类脂质水解受障碍，沉积于巨噬细胞内，细胞逐渐膨大。胞浆内储存着丰富的未经正常处理的代谢产物。,1.戈谢病,戈谢病(Gaucher disease)葡萄糖脑苷脂病：葡萄糖苷脂酶缺乏或减少，单核-巨噬细胞内积聚着大量葡萄糖脑苷脂,【临床特点】贫血、肝脾肿大或中枢神经系统症状骨髓涂片或肝、脾或淋巴结活检找到较多戈谢细胞白细胞中-葡萄糖脑苷脂酶的活性减低,戈谢细胞,胞体大，直径20100um。胞核小，13个，偏位，圆形、椭圆形或不规则形，染色质粗糙，偶见核仁。胞质丰富，淡蓝色，含许多起皱的波纹状纤维样物质，排列如蜘蛛网状或洋葱皮样。【电镜】葡萄糖脑苷脂【组织化学染色】PAS、ACP、SBB：阳性或强阳性POX 、NAP：阴性,2.尼曼-匹克病,尼曼-匹克病(Niemann-Pick disease，NPD)鞘磷脂病：缺乏神经鞘磷酯酶导致单核-巨噬细胞中鞘磷脂和胆固醇积聚；或其他基因缺陷导致细胞内LDL胆固醇转运障碍致胆固醇贮积,【临床特点】贫血、肝脾肿大骨髓、肝、脾或淋巴结活检找到成堆的泡沫细胞,尼曼-匹克细胞,胞体巨大，直径2090m，呈圆形、椭圆形。胞核小，l2个，圆形、椭圆，偏位。胞质：丰富，充满泡沫状浅蓝色。 有的充满大小均匀、透明的脂滴，形如桑椹状。有的则脂滴不明显，而呈泡沫状或蜂窝状。【组织化学染色】 PAS：空泡壁呈弱阳性，空泡中心为阴性ACP、NAP、POX：阴性,3.海蓝组织细胞增多,Sea-blue histiocytosis syndrome骨髓、肝、脾等器官海蓝组织细胞细胞浸润一种不典型的脂质贮积症神经鞘磷酯酶活性降低,重点内容,1.恶组的概念及恶组细胞名称。2.类白反应概念及类型，血象变化。3.戈谢细胞、尼曼匹克细胞、海蓝组织细胞的产生来源和形态特点。4.传单、脾亢的血象和髓象,