白血病第8版（彭ppt课件.ppt

简历,彭志刚，男，医学博士，教授，硕士研究生导师。广西医科大学第一附属医院大内科副主任、内科学教研室副主任、血液内科副主任，中华医学会血液学分会第七、八届全国青年委员，中华医学会血液学分会第七、八届“白血病和淋巴瘤学组”委员，第九届广西医学会血液学分会主任委员。主要研究方向为血液肿瘤的临床及实验研究。,白血病 （leukemia）,广西医科大学第一临床医学院内科教研室授课对象：2012级临床医学专业5年制主讲：彭志刚 教授,目的和要求,掌握白血病的临床表现和实验室检查之特点，诊断依据。熟悉白血病的治疗原则及方法。了解近代对本病病因及发病机理的认识和概念，发病情况，分类，预后。,第一节 概述,定义,白血病（Leukemia）是一类造血干细胞的恶性克隆性疾病。克隆中的白血病细胞自我更新增强、增殖失控、分化障碍、凋亡受阻，而停滞在细胞发育不同阶段。在骨髓和其他造血组织中大量增生累积，使正常造血受抑制并浸润其他器官和组织。,分类,一、根据白血病细胞的分化成熟程度和自然病程，可分为急性（AL）和慢性（CL）二大类： 细胞阶段 病程发展 典型病程AL 原始、早期幼稚细胞 快 短 （3-6月）CL 较成熟幼稚细胞 慢 长 和成熟细胞 （12月）,分类,二、根据主要受累的细胞系列可分为：急性：急淋（ALL）和急性髓细胞白血病（AML）慢性：慢淋（CLL）和慢性髓细胞白血病（CML）少见类型：多毛细胞白血病，幼淋巴细胞白血病,发病情况,1、我国白血病发病率为3-4/10万。2、恶性肿瘤死亡率中，白血病居第6位（男）和居第7 位（女）。在儿童及35岁以下成年人中则居第1位。3、男性发病率略高于女性（1.811）4、类型分布：ALCL；其中AMLALLCMLCLL5、类型与年龄的关系：成人AL中以AML最多见；儿童以ALL多见；CML随年龄增长而发病率逐年增高；CLL在50岁以后才明显增多。,病因和发病机制,人类白血病的病因尚不完全清楚。（一）生物因素病毒 成人T细胞白血病/淋巴瘤（ATL）可由HTLVI病毒所致。免疫功能异常,病因和发病机制,（二）物理因素 包括X射线、r射线等电离辐射 研究表明大面积和大剂量的照射可使骨髓抑制和机体免疫力下降， DNA突变、断裂和重组，导致白血病的发生。,病因和发病机制,（三）化学因素 1、苯的致白血病作用已肯定。 2 、药物：烷化剂、氯霉素、保泰松、乙双吗啉。（四）遗传因素 1、家族性白血病约占白血病的0.7%。 2、少数遗传性疾病白血病率发病率高。（五）其他血液病,病因和发病机制,白血病的发生可能是多步骤，至少有两类分子事件共同参与发病，即“二次打击学说”。 1、各种原因所致的造血细胞内一些基因的决定性突变，激活某种信号通路，导致克隆性异常造血细胞生成，此类细胞获得增殖和（获）生存优势、多有凋亡受阻； 2、一些遗传学改变可能会涉及某些转录因子，导致血细胞分化阻滞或分化紊乱。,第二节 急性白血病 （acute leukemia）,定义,急性白血病（AL）是造血干细胞的恶性克隆性疾病，发病时骨髓中异常的原始细胞及幼稚细胞（白血病细胞）大量增殖并抑制正常造血，广泛浸润肝、脾、淋巴结等各种脏器。表现为贫血、出血、感染和浸润征象。,分类,一、FAB分型（细胞形态学）二、WHO分型,分类,一、AL的FAB分型（一）AML的FAB分型（共分为8型）： 1、M0（急性髓细胞白血病微分化型，minimally differentiated AML） 骨髓原始细胞30%，无嗜天青颗粒及Auer小体，髓过氧化酶（MPO）及苏丹黑B阳性细胞3%；在电镜下，MPO（）；CD33或CD13等髓系标志可呈（），淋巴系抗原通常为（），血小板抗原（-）。,分类,2、M1（急性粒细胞白血病未分化型，AML without maturation） 原粒细胞（型型）占骨髓非红系有核细胞的90%以上，至少3%以上细胞为MPO（）。,AML（M1）,分类,3、M2（急性粒细胞白血病部分分化型，AML with maturation） 原粒细胞占骨髓非幼红细胞的30%89%，单核细 胞20%，其他粒细胞10%。,AML（M2）,分类,4、M3（急性早幼粒细胞白血病，acute promyelocytic leukemia，APL） 骨髓中以多颗粒的早幼粒细胞为主，此类细胞在非红系细胞中30%。,APL（M3）,分类,5、M4（急性粒单核细胞白血病， acute myelomonocytic leukemia，AMMoL ） 骨髓中原始细胞占非红系细胞的30%以上，各阶段粒细胞占30%80%，各阶段单核细胞20%。 M4EO （AML with eosinophilia） 除M4型各特点外，嗜酸性粒细胞在非红系细胞中5%。,AML（M4）,AML（M4EO）,分类,6、M5（急性单核细胞白血病， acute monocytic leukemia，AMoL ） 骨髓非红系细胞中原单核、幼单核及单核细胞80%。如果原单核细胞80%为M5a，80%为M5b。,AML（M5）,分类,7、M6（红白血病，erythroleukemia，EL） 骨髓中幼红细胞50%，非红系细胞中原始细胞（型型）30%。,AML（M6）,分类,8、M7（急性巨核细胞白血病， acute megakaryoblastic leukemia，AMeL ） 骨髓中原始巨核细胞30%。 血小板抗原阳性，血小板过氧化物酶阴性。,AML（M7）,分类,（二）、ALL的FAB分型（共分3型）： L1：原始和幼淋巴细胞以小细胞（直径12m）为主。 L2：原始和幼淋巴细胞以大细胞（直径12m）为主。 L3（Burkitt型）：原始和幼淋巴细胞以大细胞为主，大小较一致，细 胞内 有明显空泡，胞浆嗜碱性，染色深。,ALL（L1）,ALL（L2）,ALL（L3）,分类,二、AL的WHO分型（MICM分型） morphology: 形态学FAB分型 immunology: 免疫学用CD抗原单克隆抗体分型 cytogenetics: 细胞遗传学染色体分型 molecular biology: 分子生物学基因分型,临床表现,（一）正常骨髓造血功能受抑制表现 1、贫血 呈进行性发展 2、出血 （1）原因 （2）部位以皮肤粘膜出血为主内脏出血：颅内出血是急性白血病的死亡原因之一。急性早幼粒白血病出血广泛严重，易合并DIC。,临床表现,3、感染，发热 （1）半数患者以发热为早期表现。 （2）部位：口腔炎、牙龈炎、咽峡炎最常见；肺部感染；肛周感染；严重可致败血症。 （3）致病菌：以G杆菌最常见；其次为球菌、真菌，病毒。,临床表现,（二）白血病细胞增殖浸润的表现 1、肝脾、淋巴结肿大，以ALL多见。 2、骨骼、关节疼痛，常有胸骨下端局部压痛。 3、眼部 粒细胞白血病形成的粒细胞肉瘤（granulocytic sarcoma）或绿色瘤（chloroma）常累及眼眶骨膜，引起眼球突出、复视或失明。,临床表现,4、口腔及皮肤浸润 以急单和急性粒单细胞白血病多见，表现为牙龈增生肿胀，蓝灰色斑、丘疹或皮肤粒细胞肉瘤。,临床表现,5 中枢神经系统白血病（CNSL） 以ALL多见，临床表现轻者头痛、头晕，重者有呕吐，颈项强直，甚至抽搐、昏迷。 6 睾丸白血病 以ALL多见，表现为睾丸无痛性肿大。 7 其他组织器官：心、肺、消化道等。,实验室检查,（一）血象 1 大多数患者WBC增多，若WBC10109/L，称为白细胞增多性白血病，血片分类以原始和幼稚细胞为主；部分患者WBC正常或减少，若WBC1.0109/L称为白细胞不增多性白血病，且血片分类很难找到白血病细胞。 2 大多数患者BPC减少（60109/L） 3 患者有不同程度的贫血，血片上可见幼红细胞。,实验室检查,（二）骨髓象 骨髓检查是诊断AL的主要依据和必做检查 1 多数患者骨髓增生明显活跃，以原始细胞为主；存在“裂孔现象”；少数骨髓增生低下但原始细胞30% ，称为低增生性急性白血病。 2 正常的幼红细胞和巨核细胞减少。,3 FAB协作组提出原始细胞骨髓有核细胞（ANC）的30%为AL的诊断标准；WHO分类将骨髓原始细胞 20%定为AL的诊断标准，原始细胞20%但伴有t （ 15;17）、 t（8；21）、 inv（16）/ t（16；16）者亦应诊断为AML。 4 Auer小体仅见于AML，有独立诊断意义。,实验室检查,（三）细胞化学 主要用于协助形态鉴别各类白血病 常见AL的细胞化学鉴别 急淋白血病 急粒白血病 急性单核细胞白血病 过氧化物酶（） 分化差的原始细胞 （）（） （）（） 分化好的原始细胞 （）（+） 糖原PAS反应 （）成块 （）或（）， （）或（）呈弥漫 或颗粒状 弥漫性淡红色 性淡红色或颗粒状 非特异性脂酶 （） （）（） （）NaF抑制50% NaF抑制50%,实验室检查,（四）免疫学检查 B淋巴细胞：CD10+，CD19+，CD20+，CD22+，TdT+，HLA-DR+ T淋巴细胞： CD3+， CD7+， TdT+ 粒细胞： CD13+，CD33+，HLA-DR+， MPO+ 单核细胞： CD14+ 巨核细胞： CD41+， CD42+ 干祖细胞：CD34+,表6-9-2 白血病免疫学积分系统（EGILL，1998）,实验室检查,1、APL通常表达CD13、CD33、CD117；不表达HLA-DR、CD34；部分患者表达CD9。2、急性混合细胞白血病：包括急性双表型（白血病细胞同时表达淋巴系和髓系抗原）或双克隆型（两群来源于各自干细胞的白血病细胞分别表达淋巴系和髓系抗原），其髓系和淋巴系抗原积分均2。,实验室检查,（五）染色体和分子生物学 白血病常伴有特异的染色体和基因改变。AL常见染色体和分子学异常见表6-9-3和6-9-6-4。,表6-9-3 AML常见的染色体和分子学异常的意义,表6-9-4 ALL常见染色体和分子学异常的检出率,实验室检查,（六）血液生化改变 1、血清尿酸、尿中尿酸浓度增高 2、凝血功能异常 3、CNSL脑脊液的改变 （1）脑脊液压力增高（200mmH2O） （2）白细胞数增多（0.01109/L） （3）蛋白质增多（450mg/L） （4）涂片中可找到白血病细胞,诊断,诊断依据 1、临床表现 2、血象和骨髓象特点：骨髓FAB，M0M7 3、作细胞化学、免疫学、染色体和基因方面检查，以进一步明确诊断和分型（MICM分型）。,鉴别诊断,1、骨髓增生异常综合征（MDS） （1）外周血中可表现三少 （2）骨髓中二系以上病态造血 （3）骨髓中原始细胞20% 2、某些感染引起的白细胞异常 （1）病程短，多可自愈 （2）血象：传染性单核细胞增多症可见异形淋巴细胞，而病毒感染时淋巴细胞增多，但形态正常。 （3）骨髓原幼细胞不增多。,鉴别诊断,3、巨幼细胞贫血（与红白血病鉴别） （1）骨髓中原始细胞不增多 （2）幼红细胞PAS反应常为阴性 （3）叶酸、Vit12治疗有效4、急性粒细胞缺乏症恢复期 （1）该症有明显病因 （2）血小板正常 （3）原幼粒细胞中无Auer小体和染色体异常，且短期内骨髓粒细胞成熟恢复正常。,治疗,一、一般治疗 1、紧急处理高白细胞血症（WBC100109/L） （1）使用血细胞分离机（M3型不推荐）单采清除过高的白细胞 （2）水化、碱化尿液 （3）化疗前短期预处理 AML：使用羟基脲或小剂量化疗 ALL：地塞米松,治疗,2、防治感染 （1）病室消毒；个人卫生。 （2）G-CSF的应用。 （3）一旦出现感染，应及早进行经验性抗生素治疗，并作有关检查以明确感染的性质和部位。3、成分输血支持 （1）严重贫血可输浓集红细胞，使Hb80g/L。 （2）血小板过低（20109/L）或有内脏出血，输浓集血小板。,治疗,4、防治高尿酸性肾病 （1）多饮水并碱化尿液。 （2）别嘌呤醇100mgTid，抑制尿酸生成。5、维持营养 （1）给患者高蛋白、高热量、易消化食物。 （2）维持水、电解质平衡。,治疗,二、抗白血病治疗 1、化学治疗的原则：（1） 早期：一经诊断， 立即治疗（2） 联合：CCSA+CCNSA（3） 足量: 标准剂量（4） 间歇： 2-3W（5） 重复：消灭残留白血病细胞（6） 个体化：经验+药敏,治疗,2、化疗步骤:（1）第一阶段：诱导缓解治疗 ，主要方法是联合化疗，目标迅速达到完全缓解（complete remission,CR）。（2）第二阶段：缓解后治疗，主要方法为化疗和HSCT。目的是消灭残存白血病细胞防止复发，延长生存期。,治疗,3、完全缓解（CR）的标准： （1）白血病的症状和体征消失； （2）外周血中性粒细胞绝对值1.5109/L，血小板100109/L，白细胞分类中无白血病细胞；,治疗,（3）骨髓象：原粒细胞型型（原单 幼单或原淋幼淋）5%，M3型原粒细胞早幼粒细胞5%，无Auer 小体，红细胞及巨核细胞系列正常，无髓外白血病。（4）理想的CR：初诊时免疫学、细胞遗传学和分子生物学异常标志消失。,治疗,4、ALL治疗（1）诱导缓解： 基本方案：VP 常用方案：DVLP，包括VCR（长春新碱）、DNR（柔红霉素）、LASP（左旋门冬酰胺酶）Prednisoni（强的松）成人CR率80%90%。 在DVLP基础上加CTX或Ara-C可提高T-ALL CR率和DFS。 伴有t（9；22）Ph+ALL化疗联合TKIs靶向治疗可提高疗效。,治疗,（2）缓解后治疗：强化巩固：含HD-Ara-C和HD-MTX方案化疗和异基因HSCT。异基因HSCT对治愈成人ALL至关重要，可使40%65%的患者长期生存。主要适应症： 复发难治ALL；CR2期ALL； CR1期高危ALL维持治疗：疗程2-3年，选用6-MP、MTX等。异基因HSCT后不需要维持治疗。,治疗,“庇护所白血病”（髓外白血病）的防治： CNSL的防治（对ALL很重要） 预防 CR后予MTX10mg地米5mgNS5ml鞘内注射2次/周，共3周。 治疗 方法同上，直至CSF正常，此后每68周1次，直至化疗结束。 若MTX疗效欠佳，可改用Ara-C3050mg/m2。 放疗：头颅和脊髓的照射。睾丸白血病 一旦出现睾丸白血病，需采用两侧放射。,治疗,5、 AML治疗（1）诱导缓解： AML（非APL）：标准方案IA和DA（IDA、DNR、Ara-C），CR率50%-80%，国内HA（H，Ara-C）CR率60%-65%。 APL 予全反式维甲酸（ATRA) +蒽环类药物或砷剂诱导缓解。密切观察“分化综合征”（differential syndrome）。 APL合并凝血功能障碍和出血者可输血小板、新鲜冰冻血浆。,治疗,（2）缓解后治疗：按危险分度进行分层治疗 预后良好组（非APL）：首选HD-Ara-C为基础的化疗；复发后再行allo-HSCT; 预后中等组： 配型相合allo-HSCT和HD-Ara-C为主的化疗均可选择。 预后不良组：首选allo-HSCT。,治疗,无法行allo-HSCT的预后不良组、预后中等组及部分预后良好组均可考虑自体HSCT。 APL：化疗与ATRA或砷剂交替维持治疗2-3年。,治疗,（3）复发和难治AML的治疗： 中、大剂量Ara-C组成的联合化疗； 无交叉耐药的新药组成的联合化疗方案； HSCT； 临床试验：如耐药逆转剂、新的靶向药、生 物治疗等。,治疗,6、老年AL的治疗： （1）大多数60岁的AL患者化疗需减量用药，以降低治疗相关死亡率。 （2）少数体质好、支持条件佳者可采用类似年轻患者方案。 （3）MDS转化的白血病、继发性白血病、耐药、重要脏器功能不全、不良核型者应强调个体化治疗。,预后,1、1-9岁ALL且WBC50109/L并伴有超二倍体或t（12；21）者预后好。2、APL预后良好。3、老年、高白细胞的AL预后不良。4、继发性AL、复发、多药耐药、需多疗程化疗方能缓解以及合并髓外白血病的AL预后差。,慢性髓系白血病（chronic myelogenous leukemia，CML）,定义,慢性髓系白血病（chronic myelogenous leukemia，CML）简称慢粒，是一种发生在多能造血干细胞上的恶性骨髓增生性疾病，主要涉及髓系。特点：（1）病程发展较缓慢，脾大；（2）外周血粒细胞显著增多并有不成熟性；（3）受累细胞系可找到Ph染色体或（和）bcr/abl基因重排。,临床表现和实验室检查,一、慢性期 （chronic phase，CP）（一）、临床表现 1、起病缓慢、早期常无自觉症状。一般持续1-4年。 2、可出现乏力、低热、多汗或盗汗、体重减轻等代谢亢进的表现。 3、脾大常为最突出体征，可有巨脾，自觉腹胀。 4、约半数患者有肝大。部分患者有胸骨中下段压痛。 5、“白细胞瘀滞症”（WBC200109/L）可表现为呼吸窘迫、头晕、言语不清、中枢神经系统出血、阴茎异常勃起等表现。,临床表现和实验室检查,（二）、实验室检查 1、血象 WBC明显增高，20100109/L，血片分类可见各阶段粒细胞，以中性中幼粒、晚幼和杆状核粒细胞为主，原始粒细胞10%；E、B增多。 Hb正常，部分患者可有轻、中度贫血，晚期贫血加重。 血小板早期正常或增多，晚期减少。,临床表现和实验室检查,2、中性粒细胞碱性磷酸酶（NAP） 活性减低或呈阴性反应；治疗有效时NAP活性可以恢复，疾病复发时下降；合并细菌感染时略升高。,临床表现和实验室检查,3、骨髓象 骨髓增生明显至极度活跃，M/E增至1050/1。 粒系显著增生，分类同血象。 红系细胞相对减少。 巨核细胞早期正常或增多，晚期减少。,临床表现和实验室检查,4、细胞遗传学及分子生物学改变 （1）、90%以上CML可出现Ph染色体，t（9；22）（q34；q11）；Ph染色体也可见于粒、红、单核、巨核细胞及淋巴细胞中；5%CML患者bcr/abl阳性而Ph染色体阴性。 （2）、PCR可检测到bcr/abl融合基因。 9号染色体长臂上C-abl原癌基因易位到22号染色体 长臂断裂点集中区（bcr），形成bcr/abl融合基因， 编码蛋白主要为P210，具有酪氨酸激酶活性，导致CML发生。,临床表现和实验室检查,5、血液生化 （1）、血清及尿中尿酸浓度升高。 （2）、血清LDH增高。,临床表现和实验室检查,二、加速期（accelerated phase，AP） （一）、临床表现1、代谢亢进表现又复出现：发热、虚弱、体重下降；骨骼疼痛，逐渐出现贫血和出血。2、脾持续或进行性肿大。3、对原来有效的药物变得失效。,临床表现和实验室检查,（二） 实验室检查1、外周血或骨髓原始细胞10%，20%。2、外周血嗜碱性粒细胞20%。3、不明原因的血小板进行性减少或增高。4、除Ph染色体外又出现其他染色体异常。5、CFUGM培养，集簇增加而集落减少。6、骨髓活检显示胶原纤维显著增生。,临床表现和实验室检查,三、急性变期（blastic phase or blast crisis，BP/BC）（一）、临床表现临床与急性白血病类似；多数急粒变；预后极差。二、实验室检查 1、骨髓中原粒细胞或原淋幼淋或原单幼单20% 2、外周血中原粒早幼粒细胞30% 3、骨髓中原粒早幼粒细胞50% 4、出现髓外原始细胞浸润,诊断,诊断依据 1、临床症状、体征，尤其是脾大、巨脾等。 2、血液学改变，血象，骨髓象，粒细胞NAP积分。 3、Ph染色体和bcr/abl融合基因阳性。,鉴别诊断,一、其他原因引起脾大的疾病 1、如血吸虫病、慢性疟疾、肝硬化、脾亢等。各病均有原发病的临床特点。 2、血象及骨髓象无CML的典型改变。 3、Ph染色体及BCR/ABL融合基因阴性。,鉴别诊断,二、类白血病反应 1、常并发于严重感染、恶性肿瘤等基础疾病，并有相应原发病的临床表现。 2、血象：粒细胞胞浆中常有中毒颗粒和空泡，BPC和Hb大多正常，E和B不增多。 3、NAP反应强阳性。 4、Ph染色体和BCR/ABL融合基因阴性。 5、原发病控制后，白细胞恢复正常。,鉴别诊断,三、原发性骨髓纤维化 1、WBC少于CML（30109/L），幼粒幼红细胞血症，泪滴状红细胞易见。 2、骨髓常“干抽”，骨髓活检可见胶原纤维显著增生。 3、NAP呈阳性反应。 4、Ph染色体和BCR/ABL融合基因阴性。 5、部分患者JAK2V617阳性。,治疗,一 、CML CP的治疗（一）、紧急处理白细胞淤滞症 1、白细胞单采和口服羟基脲 2、预防尿酸性肾病 （1）多饮水，使尿量2000ml/天。 （2）碱化尿液 （3）别嘌呤醇100mg口服Tid,治疗,（二）、分子靶向治疗 1、首选第一代酪氨酸激酶抑制剂（TKI）甲磺酸伊马替尼（Imatinib mesylate，IM） （1）、作用机制：IM是一种高度特异的酪氨酸激酶抑制剂，能特异性阻断ATP在ABL激酶上结合位置，使酪氨酸残基不能磷酸化，从而抑制BCR-ABL阳性细胞增殖。 IM也能抑制血小板衍生生长因子（PDGF）受体和C-KIT受体的活性。,治疗,（2）、剂量：CP 400mg/d，需要终身服用。（3）、疗效：8年EFS达81%、OS可达85%。完全细胞遗传学缓解（ CCyR ）率83%。（4）、治疗目标：18个月内获得完全细胞遗传学缓解（ CCyR ）。（5）、副作用：血液学毒性和非血液学毒性。,治疗,2、第二代TKI（达沙替尼、尼洛替尼） IM治疗失败的患者可以选择第二代TKI，也可选 择Allo-SCT。3、具有T3151突变的CML不适合TKI治疗，宜立即行Allo-SCT或参加临床试验。,治疗,（三）干扰素-（interferon-，IFN-） 1、慢性期使用。目前用于不适合TKI和Allo-SCT的患者。 2、剂量：300500万u/m2.d，皮下或肌肉注射， 37次/周，持续数月至数年。与小剂量Ara-C联合应用，可提高疗效。 3、副作用：为流感样症状。 4、疗效：13%患者可获CCyR。,治疗,（四）、其他药物治疗1、羟基脲（hydroxyurea，HU） （1）特点：用药后WBC迅速下降，但停药后又很快回升。 （2）剂量：3g/d分2次口服，WBC降20109/L时，剂量减半，降至10109/L，改为小剂量（0.51g/d）维持治疗。 （3）、单独应用HU目前限于高龄、具有并发症、TKI和IFN- 均不能耐受的患者以及用于白细胞淤滞是降白细胞处理。,治疗,2、其他 小剂量Ara-C、靛玉红（indirubin）、HHT、6-MP、砷剂、联合化疗等。,治疗,（五）异基因造血干细胞移植（Allo-SCT） 1、目前认为Allo-SCT是治愈CML的唯一方法。 2、CP患者HLA相合同胞Allo-SCT5年OS可达80%。 3、CML CP患者行Allo-SCT适应症： 患者有移植意愿且具备以下条件：新诊断的儿童和青少年；疾病进展风险预测可能性高者；TKI治疗失败或者不能耐受的患者。,治疗,二、进展期CML（AP和BC）的治疗 1、AP患者： 未予TKI治疗者，可以予加量的第一或第二代TKI治疗，一旦回到CP，尽快行Allo-SCT。 2、BC患者： 髓系急变可采用AML方案化疗+加量的TKI，急淋变可按ALL方案化疗+加量的TKI，一旦回到CP，尽快行Allo-SCT 。,预后,1、TKI出现前，大部分患者CML CP患者3-5年内进入BC终末期。2、影响CML预后的因素： （1）患者初诊时的风险评估； （2）疾病治疗的方式； （3）病情的演变。,