砷盐古蔡氏法ppt课件.ppt

1,第四章药物的杂质检查,2,第二节一般杂质的检查方法,3,砷盐检查法,第二节 一般杂质的检查方法,毒性杂质,影响药物的安全性,4,第二节 一般杂质的检查方法砷盐,古蔡氏法 ChP, JP, BP白田道夫法JPAg-DDC法 ChP, JP, USP次磷酸法 BP,检查方法,5,1.原理,利用金属锌与酸作用产生新生态的氢,与药物中微量砷盐反应生成具挥发性的砷化氢,遇溴化汞试纸产生黄色至棕色的砷斑,与同条件下一定量标准砷溶液所生成的砷斑比较,判断砷盐的含量,(一)古蔡氏法,第二节 一般杂质的检查方法砷盐,6,1.原理,第二节 一般杂质的检查方法砷盐,7,2.操作,1)装置:检砷瓶,配套具孔塞 C,导气管 B,砷化氢发生瓶A,第二节 一般杂质的检查方法砷盐,配套具孔塞 C,导气管 B,砷化氢发生瓶A,8,2.操作,2)方法:,第二节 一般杂质的检查方法砷盐,9,2.操作,2)方法:,第二节 一般杂质的检查方法砷盐,砷 斑,10,3.讨论,1)试剂的作用:,a. KI的作用还原剂,五价砷反应速度比三价砷反应速度慢,加入KI使五价砷还原为三价砷,第二节 一般杂质的检查方法砷盐,11,3.讨论,1)试剂的作用:,b.酸性SnCl2的作用 (1) 还原剂 As5+As3+,第二节 一般杂质的检查方法砷盐,12,去极化,有利于砷化氢反应的不断进行,第二节 一般杂质的检查方法砷盐,b.酸性SnCl2的作用 (1) 还原剂 I22I-,13,b.酸性SnCl2的作用 (2) 形成Zn-Sn齐,去极化,使氢均匀而连续地产生,第二节 一般杂质的检查方法砷盐,14,c. PbAc2棉花的作用排除硫化物的干扰,第二节 一般杂质的检查方法砷盐,15,d.HgBr2试纸的作用 与AsH3作用较 HgCl2 灵敏,但所成砷斑不够稳定,反应中,应保持干燥和避光, 并立即比较,第二节 一般杂质的检查方法砷盐,16,3.讨论,2) 反应最佳条件:,试剂浓度：KI试液2.5%酸性SnCl2 0.3%供试液酸度2mol/L盐酸标准砷溶液1g/ml, 2ml,反应时间及温度 2540C, 40min,第二节 一般杂质的检查方法砷盐,17,排除方法：加入浓硝酸处理,3.讨论,3)古蔡氏法中干扰物的排除:,(1)供试品是硫化物,亚硫酸盐,硫代硫酸盐,第二节 一般杂质的检查方法砷盐,18,3.讨论,3)古蔡氏法中干扰物的排除:,(2)供试品是铁盐( Fe3+),消耗还原剂(KI,SnCl2),并能氧化砷化氢排除方法: 先加酸性SnCl2试液 使Fe3+Fe2+,第二节 一般杂质的检查方法砷盐,19,3.讨论,3)古蔡氏法中干扰物的排除:,(3)共价键结合的砷化物,排除方法: 要先进行有机破坏 酸破坏法和碱破坏法,第二节 一般杂质的检查方法砷盐,20,3.讨论,3)古蔡氏法中干扰物的排除:,(4)含锑药物不适用古蔡氏法,排除方法: 改用他法白田道夫法,第二节 一般杂质的检查方法砷盐,21,3.讨论,4)古蔡氏法的特点,优点: 灵敏度高, 1g As即被检出缺点: Sb干扰, SbH3生成灰白色锑斑,第二节 一般杂质的检查方法砷盐,22,1.原理,SnCl2在HCl中能将As盐还原为棕褐色的胶态砷,与一定量的标准砷溶液按同法处理后进行比较,(二)白田道夫法(Betterdorff),第二节 一般杂质的检查方法砷盐,23,2.特点,(二)白田道夫法(Betterdorff),优点: Sb无干扰缺点:灵敏度低, 20g As2O3 少量HgCl2的加入提高反应灵敏度达2g/10ml,第二节 一般杂质的检查方法砷盐,24,(三)二乙基二硫代氨基甲酸银法(Ag-DDC法),1.原理,第一步: 同古蔡氏法生成砷化氢第二步: 砷化氢还原Ag-DDC的吡啶溶液, 产生红色的胶态银,第二节 一般杂质的检查方法砷盐,25,2.装置,第二节 一般杂质的检查方法砷盐,26,3.特点,优点: a. 灵敏度高0.5 gAs/30ml b.重现性好,仪器测定 c. Sb干扰小缺点: 吡啶恶臭,用三乙氨-氯仿代替, 但灵敏度降低,(三)Ag-DDC法,第二节 一般杂质的检查方法砷盐,27,1.原理,(四) 次磷酸法(奇列氏法),在盐酸酸性溶液中,次磷酸还原砷盐为棕色的游离砷,与标准砷溶液同法处理后比较颜色,NaH2PO2 + HCl H3PO2 + NaCl3H3PO2 + H3AsO3 3H3PO3 + 2As,第二节 一般杂质的检查方法砷盐,28,2.特点,(四) 次磷酸法(奇列氏法),优点:不受S2-, SO32-, Sb, Hg, Ag干扰缺点:灵敏度低,第二节 一般杂质的检查方法砷盐,