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    溶栓药物介绍ppt课件.ppt

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    溶栓药物介绍ppt课件.ppt

    1,常见溶栓抗栓药物简介,2,内容,一、溶栓治疗二、常见溶栓药物及分类三、溶栓药物的特点四、常见的抗栓药物,3,一、什么是溶栓治疗,溶栓治疗通过溶解动脉或静脉血管中的新鲜血栓使血管再通,从而部分或完全恢复组织和器官的血流灌注,达到减轻患者症状并改善患者预后的目的。溶栓治疗具有快速、简便、经济、易操作的特点,在我国目前经济和医疗资源分布尚不均衡的条件下,仍是ST段抬高急性心肌梗死(STEMI)再灌注治疗的重要手段,4,血栓及溶栓药的作用,血栓主要由不溶性纤维蛋白,沉积的血小板,积聚的白细胞和陷入的红细胞组成。血栓的主要成分之一是纤维蛋白,溶栓药物能够直接或间接激活纤溶酶原变成纤溶酶,纤溶酶能够降解纤维蛋白(原),促进血栓的裂解并达到开通血管的目的。,5,二、常见溶栓药物及分类,(一)根据发现的先后和药物的特点,可将溶栓制剂分为三代:1、第一代溶栓剂:尿激酶(Urokinase,UK)、链激酶( Streptokinase,SK)2、第二代溶栓剂:组织型纤溶酶原激活剂(t-PA):阿替普酶(rt-PA)、乙酰化纤溶酶原-链激酶激活剂复合物(APSAC)、单链尿激酶型纤溶酶原激活剂(scu-PA)亦称前尿激酶3、第三代溶栓剂:替奈普酶(TNK-tPA)、瑞替普酶(r-PA),6,(二)、按对纤溶酶激活的方式分类:1、非特异性纤溶酶原激活剂:尿激酶(UK)、链激酶(SK)2、特异性纤溶酶原激活剂: 阿替普酶(rt-PA)、尿激酶原(Pro-UK)、瑞替普酶(r-PA)、替奈普酶(TNK-tPA)。特异性纤溶酶原激活剂可选择性激活血栓中与纤维蛋白结合的纤溶酶原,其溶栓治疗的血管再通率高,对全身性纤溶活性影响较小,且出血风险低,因此溶栓效果优于非特异性纤溶酶原激活剂,7,三、溶栓药物的特点,(一)非特异性纤溶酶原激活剂:,UK 对纤维蛋白无选择性,无抗原性,不引起过敏反应,现广泛应用于广大基层医院。UK 属于非特异性纤溶酶原激活剂,血管再通率低于特异性纤溶酶原激活剂,因此建议基层医院首选rt-PA、Pro-UK、r-PA 等特异性纤溶酶原激活剂,只有在无上述药品时选择UK。 (建议仅在无上述特异性纤溶酶原激活剂时应用)第一代溶栓剂在临床治疗中的应用使血栓性疾病的病死率明显降低,但它们存在着许多的缺点,主要是没有溶栓特异性,过多的降解了纤维蛋白原,导致出血等严重不良反应。,食物是天然的医生,8,9,链激酶(Streptokinase,SK)是由A,C,G群链球菌中一溶血性链球菌分泌的胞外非酶蛋白质,激酶能将纤溶酶原激活为纤溶酶,使具有丝氨酸蛋白酶活性的纤溶酶能降解构成血栓骨架的纤维蛋白,从而起到溶解血栓的作用。 一般推荐链激酶150万单位溶解于5%葡萄糖液l00ml,静滴1h。对于特殊患者(如体重过低或明显超重),医生可根据具体情况适当增减剂量(按2万单位/kg体重计)。,(二)特异性纤溶酶原激活剂:,1、阿替普酶(rt-PA):rt-PA 对纤维蛋白具有特异性的亲和力,故可选择性地激活血凝块中的纤溶酶原,产生较强的局部溶栓作用。rt-PA 无抗原性,轻度消耗纤维蛋白原,但由于半衰期短(3 8分钟),需要持续静脉给药。GUSTO 试验结果表明,在降低早期和1 年死亡率方面,rt-PA 优于链激酶。我国的TUCC 临床试验显示国人应用50 mg rt-PA后90 分钟血管再通率达79.3%,TIMI 3 级血流者达48.2%,与国外应用100 mg rt-PA 的再通率接近,且减少了出血并发症。,全量给药法(总剂量100 mg):在静脉肝素治疗基础上,给予静脉注射rt-PA 15 mg,随后0.75 mg/kg在30 分钟内持续静脉滴注(通常不超过50 mg),继之0.5 mg/kg 于60 分钟内持续静脉滴注(通常不超过35 mg),总剂量不超过100 mg,后继续维持肝素静脉滴注48 小时左右。半量给药法(总剂量50 mg):在静脉肝素治疗基础上,给予50 mg 溶于50 ml 专用溶剂,首先静脉注射8 mg,继以42 mg 于90 分钟内静脉滴注完毕,后继续维持肝素静脉滴注48 小时左右。,阿替普酶(rt-PA)给药方法:,12,2、尿激酶原(Pro-UK):Pro-UK 是单链尿激酶型纤溶酶原激活剂,无抗原性,具有较强的血浆稳定性、更快的纤溶酶原激活作用和更强的纤维蛋白特异性血栓溶解作用,是我国具有独立知识产权的第三代溶栓药物。极少消耗纤维蛋白原,半衰期为1.9 小时。国内Pro-UK 多中心研究显示,Pro-UK开通率高达85%,同时在病死率、颅内出血率及其他不良反应方面均优于UK。,尿激酶原(Pro-UK)给药方法:,在静脉肝素治疗的基础上,给予Pro-UK 一次用量50 mg,先将:20 mg 溶于10 ml生理盐水后,3 分钟内静脉注射完毕,其余30 mg溶于90 ml 生理盐水,30 分钟内静脉滴注完毕。后继续维持肝素静脉滴注48 小时左右。,14,3、瑞替普酶(r-PA):r-PA 为第三代溶栓药物,对纤维蛋白的亲和力较rt-PA 弱,游离的r-PA较rt-PA 更能进入血凝块内部激活纤维蛋白酶原,中度消耗纤维蛋白原,半衰期为15 18 分钟。多项研究显示r-PA 溶栓效果与rt-PA 相似。,15,瑞替普酶(r-PA)给药方法:,在静脉肝素治疗的基础上,给予10 mU 溶于5 10 ml 注射用水,静脉注射2 分钟以上,30 分钟后重复上述剂量,后继续维持肝素静脉滴注48 小时左右。,4、替奈普酶(TNK-tPA):TNK-tPA 是t-PA的多点变异产物,半衰期延长,纤溶蛋白特异性增加,极少消耗纤维蛋白原,对形成较久的血栓具有明显的溶栓效果。TNK-tPA 半衰期较长(18 20分钟),可单次注射。 TIMI10B 试验表明TNK-tPA40 mg的疗效和安全性与rt-PA相似,对于早期患者,TNK-tPA 30 天死亡率较rt-PA 降低。我国既往研究显示,对于STEMI 发病6 小时内患者,TNK-tPA溶栓治疗90 分钟TIMI 3 级血流率、30 天病死率、中重度出血发生率与rt-PA 相似。,替奈普酶(TNK-tPA)给药方法:,在静脉肝素治疗的基础上,给予30 50 mg 溶于10 ml 生理盐水中,静脉注射(如体重 60 kg,剂量为30 mg ;体重每增加10 kg,剂量增加5 mg,最大剂量为50 mg),后继续维持肝素静脉滴注48 小时左右。,18,不同溶栓药物的比较,四、常见的抗栓药物,抗血小板治疗:冠状动脉内斑块破裂诱发局部血栓形成,是导致STEMI的主要原因。在急性血栓形成中血小板活化起着十分重要的作用,抗血小板治疗已成为急性STEMI常规治疗,溶栓前即应使用。溶栓后应继续坚持双重抗血小板治疗,阿司匹林75 100 mg/ 次,每日1 次;氯吡格雷75 mg/ 次,每日1 次。或替格瑞洛90 mg/ 次,每日2 次。,常见的抗栓药物,2014年中国胆固醇教育计划血脂异常防治建议专家组, 等. 中华心血管病杂志. 2014;42(8):633-7.,阿司匹林:通过抑制血小板环氧化酶使血栓素A2合成减少,达到抑制血小板聚集的作用。心肌梗死急性期,所有患者只要无禁忌症,溶栓前均应立即口服水溶性阿司匹林或嚼服肠溶阿司匹林300mg。继以100mgd长期维持。,21,噻吩并吡啶类:氯吡格雷主要抑制ADP诱导的血小板聚集,口服后起效快。溶栓前若未服用过噻吩并吡啶类药物,应给予氯吡格雷负荷量300mg,随后氯吡格雷75mgd,建议用至1年。,22,临床用药建议:接受溶栓治疗的患者,尽快口服氯吡格雷负荷量300mg(年龄75岁)或年龄75岁患者不使用负荷剂量,继以维持量75mg/d;接受直接PCI患者,口服氯吡格雷负荷量300-600mg,继以维持量75mg/d,至少12个月。,23,24,25,26,环戊基三唑嘧啶类药物:替格瑞洛是一种直接作用、可逆结合的新型口服P2Y12受体拮抗剂,其本身即为活性药物,不受肝酶细胞色素P450(cytochrome P450, CYP)2C19基因型的影响,平均绝对生物利用度36%。,27,临床应用建议:(1)替格瑞洛应尽早使用,推荐在首次医疗接触时给予负荷剂量180 mg,然后维持剂量90 mg、2次/d;(2)若患者无法整片吞服,可将替格瑞洛碾碎冲服或鼻胃管给药;(3)替格瑞洛应与阿司匹林联合使用至少12个月。,31,32,谢谢,

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