氨基糖苷类抗生素医学知识培训课件.ppt
氨基糖苷类抗生素医学知识,氨基糖苷类抗生素医学知识,氨基糖苷类,第一节,氨基糖苷类抗生素的基本结构是由苷元和氨基糖分子通过氧桥连接而成。 氨基糖 + 氨基环醇（苷元） 氨基糖苷,氨基糖苷类抗生素医学知识,2,氨基糖苷类第一节氨基糖苷类抗生素的基本结构是由苷元和氨基糖分,一、氨基糖苷类抗生素的共性,（一）化学结构相似 （二）体内过程相似 （三）抗菌谱相似 （四）抗菌机理相似 （五）耐药性相似 （六）不良反应相似,六 个 相 似,氨基糖苷类抗生素医学知识,3,一、氨基糖苷类抗生素的共性,吸收：为有机强碱，口服难吸收，仅用于 肠道感染和肠道消毒； 分布：血浆蛋白结合率低，主要分布于细 胞外液;在耳淋巴液和肾皮质中浓度 高;可透过胎盘屏障，不易透过血脑 屏障； 3. 消除：不被代谢，原形肾小球滤过排泄。,（一）化学结构相似 氨基糖 + 氨基环醇（苷元） 氨基糖苷,（二）体内过程相似,氨基糖苷类抗生素医学知识,4,吸收：为有机强碱，口服难吸收，仅用于（一）化学结构相似 （二,氨基糖苷类抗生素医学知识培训课件,1. 起始阶段：抑制30S亚基始动复合物和70S亚 基始动复合物的形成； 2. 延伸阶段：与30S亚基的P10蛋白结合，致A位 歪曲，mRNA错译，阻止移位； 3. 终止阶段：阻止终止密码子与A位结合；阻止 70S亚基的解离。,（四）抗菌机理相似,抑制蛋白质合成的全过程（起始、延伸、终止） 静止期杀菌药,氨基糖苷类抗生素医学知识,6,（四）抗菌机理相似抑制蛋白质合成的全过程（起始、延伸、终止）,氨基糖苷类抗生素医学知识,7,图41-1 氨基苷类抗菌作用机制 药物导致错误编码53m,1. 产生钝化酶 如磷酸转移酶、核苷转移 酶、乙酰转移酶； 2. 细胞膜通透性下降 如绿脓杆菌对链霉 素的耐药 ； 3. 修饰靶蛋白（P10蛋白） 如结核杆菌对 链霉素的耐药； 4. 缺乏主动转运功能 如厌氧菌对氨基糖 苷类的耐药。,（五）细菌的耐药机制相似,氨基糖苷类抗生素医学知识,8,1. 产生钝化酶 如磷酸转移酶、核苷转移,耳毒性：损害第8对脑神经，包括 前庭神经障碍和耳蜗神经损害 预防： 询问早期症状（眩晕、耳鸣），检查听力， 避免与有耳毒性的药物合用，如万古霉素、高效 利尿药呋噻米、依他尼酸及脱水药甘露醇合用， H1受体阻断剂可掩盖其耳毒性，避免合用。,（六）主要不良反应相似,氨基糖苷类抗生素医学知识,9,耳毒性：损害第8对脑神经，包括（六）主要不良反应相似氨基,表现：蛋白尿、管型尿、血尿、氮质血 症等； 预防：避免与肾毒性的药物合用， 如第 一代头孢菌素、万古霉素、多粘 菌素等；,（六）主要不良反应相似,2、肾脏损害,氨基糖苷类抗生素医学知识,10,表现：蛋白尿、管型尿、血尿、氮质血（六）主要不良反应相似 2,（六）主要不良反应相似,原因：可能是氨基苷类与Ca2+结合，或在突 触前膜与Ca2+竞争钙结合部位，阻止 Ca2+参与乙酰胆碱的释放所致 防治： 避免与肌松药合用； 一旦发生可采用新斯的明和钙剂抢 救。,3.神经肌肉阻滞,氨基糖苷类抗生素医学知识,11,（六）主要不良反应相似 原因：可能是氨基苷类与Ca2,表现：嗜酸性粒细胞 、皮疹、药热、 过敏性休克等 特点：过敏性休克发生率低，但死亡率高 防治 ：（1）皮试 （2）葡萄糖酸钙 + 肾上腺素,（六）主要不良反应相似,4、变态反应（以链霉素多见）,氨基糖苷类抗生素医学知识,12,表现：嗜酸性粒细胞 、皮疹、药热、 （六）主,1. 抗菌谱：对结核杆菌、G-杆菌作用强，对铜绿假单胞菌无效,二、主要氨基糖苷类抗生素的特点及应用,链霉素,第一个用于临床的氨基糖苷类抗生素，,亦是第一个抗结核药。,氨基糖苷类抗生素医学知识,13,二、主要氨基糖苷类抗生素的特点及应用链霉素第一个用于临床的氨,2. 耐药性：细菌对链霉素易产生耐药性 3. 临床应用：（1）兔热病、鼠疫首选 （2）结核病：+ 其他抗结核药 （3）细菌性心内膜炎：+ 青霉素 （4）布鲁菌病：+ 四环素 4. 不良反应：耳毒性最常见（前庭损害为主），其 次为肌毒性,链 霉 素,氨基糖苷类抗生素医学知识,14,2. 耐药性：细菌对链霉素易产生耐药性 链 霉 素氨基糖苷类,1、抗菌谱：对G-杆菌包括绿脓杆菌作 用强，金葡菌有效，结核杆菌疗效 差或无效；,二、主要氨基糖苷类抗生素的特点及应用,庆大霉素,临床最常用的氨基糖苷类抗生素,氨基糖苷类抗生素医学知识,15,1、抗菌谱：对G-杆菌包括绿脓杆菌作二、主要氨基糖苷类抗生,2、临床用于（1）一般G-杆菌感染首选 （2）绿脓杆菌感染：+ 羧苄 （3）泌尿系手术前后预防感染， 口服用于肠道感染及术前准备 （4）局部用于皮肤、粘膜及五官的感染 3、耳毒性以前庭损害为主，可逆性肾损害也多见,庆大霉素,氨基糖苷类抗生素医学知识,16,2、临床用于（1）一般G-杆菌感染首选 庆大霉素氨基糖苷,1. 抗菌谱最广的氨基糖苷类，对结核、 绿脓杆菌均有效； 2. 对钝化酶稳定，不易产生耐药性 3. 用于对常用氨基糖苷类耐药菌株的感 染首选,二、主要氨基糖苷类抗生素的特点及应用,阿米卡星（Amikacin，丁胺卡那霉素）,氨基糖苷类抗生素医学知识,17,1. 抗菌谱最广的氨基糖苷类，对结核、二、主要氨基糖,其他氨基糖苷类抗生素,妥布霉素 对绿脓杆菌的作用较庆大强，且无交叉 （Tobramycin）耐药；主要用于绿脓杆菌的严重感染。 奈替米星 对G+球菌的作用强于其他氨基糖苷类 （ Netilmicin） 不易产生耐药性，与其他药物无交叉耐药 耳毒性、肾毒性最小 新 霉 素 耳毒性、肾毒性最大 （Neomycin） 禁止全身使用，仅口服用于肠道感染、 肠道手术前消毒及肝昏迷患者 大观霉素 对淋球菌高敏 （Spectinomycin） 用于耐青霉素菌株和对青霉素过敏的 （淋必治） 淋病患者,氨基糖苷类抗生素医学知识,18,其他氨基糖苷类抗生素 妥布霉素 对绿,第二节,多 肽 类,一、 万古霉素（vancomycin）和去甲万古 霉素（norvancomycin） 特点： 1. 体内过程：口服不吸收，肌注刺激性强， 宜静脉给药 2. 抗菌谱：对G+菌作用强大，G-菌无效 3. 抗菌机理：抑制细胞壁粘肽的合成繁殖 期杀菌剂,氨基糖苷类抗生素医学知识,19,第二节多 肽 类 一、 万古霉素（vancomy,4. 临床应用：用于耐药金葡菌和G+菌所致 严重感染（其他药物无效或 过敏时） 5. 毒性大： 耳毒性：耳鸣、听力减退、耳聋等 肾毒性：蛋白尿、管型尿等 变态反应抗组胺药 + 皮质激素 血栓性静脉炎 注意：禁与有耳毒性的药物如：氨基苷类、 高效利尿药合用。,万古霉素和去甲万古霉素,氨基糖苷类抗生素医学知识,20,4. 临床应用：用于耐药金葡菌和G+菌所致 万古霉素,二、多粘菌素B（polymyxin B）和多粘菌 素E（polymyxin E）,仅对G-杆菌作用强大，尤其绿脓杆菌为 窄谱杀菌剂 2. 抗菌机理：增加胞浆膜的通透性,氨基糖苷类抗生素医学知识,21,二、多粘菌素B（polymyxin B）和多粘菌仅对G-杆菌,3. 现已少用，主要用于耐药的铜绿假单胞菌感染 毒性大： 肾毒性：如蛋白尿、管型尿 神经系统毒性：如头晕、面部麻木、 周围神经炎 变态反应：如皮疹、瘙痒、药热 其他： 如肝毒性,二、多粘菌素B（polymyxin B）和多粘菌 素E（polymyxin E）,氨基糖苷类抗生素医学知识,22,3. 现已少用，主要用于耐药的铜绿假单胞菌感染 二、多粘,
