氨基糖苷类及它类抗生素课件.ppt

氨基糖苷类抗生素,湖北中医药大学药学院 雷红伟,氨基糖苷类抗生素湖北中医药大学药学院,分 类,天然 来自链霉菌：链霉素，卡那霉素，妥布霉素 来自小单胞菌：庆大霉素，西索米星 半合成 阿米卡星，奈替米星，异帕米星，卡那霉素B,分 类天然,优 点,比青霉素和头孢菌素抗G杆菌活性强抗菌谱广,缺 点,无抗厌氧菌活性，消化道不吸收，损伤肾功能和第八对脑神经,优 点比青霉素和头孢菌素抗G杆菌活性强缺 点无抗厌,抗菌谱,对需氧G-杆菌（包括铜绿假单胞菌），对甲氧西林敏感葡萄球菌敏感 对沙雷菌属，嗜血杆菌属，痢疾杆菌，沙门杆菌、结核分支杆菌有良好的作用 对淋球菌，脑膜炎球菌等G-球菌，肠球菌，厌氧菌，链球菌不敏感,抗菌谱 对需氧G-杆菌（包括铜绿假单胞菌），对甲氧西林敏感葡,抗菌机制,抑制细菌核糖体循环中的多个环节 抑制蛋白质的合成 杀菌 通过离子吸附作用附着于细菌表面造成胞膜缺损，通透性增加，胞内重要物质外漏而导致细菌死亡,抗菌机制 抑制细菌核糖体循环中的多个环节 抑制蛋白质,作用机制,与细菌核糖体30S亚基结合抑制蛋白质合成环节： 1）阻止70S始动复合物形成 始动阶段 2）结合30S亚基上的靶蛋白，诱导错误匹配，合 成异常、无功能的蛋白质 3）阻止链释放因子进入A位，使已合成肽链不能释放4）阻碍核糖体解聚和组装 核糖体耗竭,作用机制与细菌核糖体30S亚基结合抑制蛋白质合成环节：,抑制蛋白质合成的开始,抑制蛋白质合成的开始,氨基糖苷类及它类抗生素课件,氨基糖苷类及它类抗生素课件,1.杀菌速率和杀菌持续时间与浓度呈正相关2.仅对需氧菌有效，且抗菌活性显著强于其他 类药物，对厌氧菌无效3.PAE长，且持续时间与浓度呈正相关4.具有初次接触效应5.在碱性环境中抗菌活性增强,杀菌特点,1.杀菌速率和杀菌持续时间与浓度呈正相关杀菌特点,体内过程,吸收：肌内注射和静脉滴注给药 分布：血浆蛋白结合率低（链霉素除外） 分布于细胞外液，不能透过血脑屏障 在肾皮质，内耳内、外淋巴液有高浓度 蓄积 代谢与排泄：原形经肾排泄，尿中浓度很高，肾功能不全时应注意调整剂量及时间,体内过程吸收：肌内注射和静脉滴注给药,临床应用,敏感需氧G-杆菌所致的全身感染 严重感染需与-内酰胺类和氟喹诺酮类 联合应用消化道感染、肠道术前准备外用链霉素、卡那霉素治疗结核,临床应用敏感需氧G-杆菌所致的全身感染,不良反应,耳毒性 前庭功能障碍：眩晕、恶心、呕吐、眼球震颤 平衡障碍 听神经损伤：耳鸣，听力减退，永久性耳聋 机制：药物阻碍毛细胞糖代谢和能量利用，使细胞膜Na+-K+-ATP酶功能障碍，毛细胞受损,不良反应耳毒性,耳毒性防治 经常询问患者是否有早期症状耳鸣、眩晕等定期频繁听力监测 “亚临床耳毒性” 老人和儿童患者更应注意、孕妇避免使用避免合用其他耳毒性药物避免与掩盖耳毒性药物合用抗组胺药 监测血药浓度，血药峰浓度不超过12mg/L，谷浓度不高于2mg/L,耳毒性防治,不良反应,肾毒性药源性肾脏衰竭 表现：蛋白尿、管形尿、血尿、氮质血症 和肾功能减退 机制：经肾排泄并在肾皮质内蓄积，损害 近曲小管上皮细胞 防治：避免合用增加肾毒性药物，定期检 查肾功，尿量240ml/8h停药 监测血药浓度，调整给药方案,不良反应肾毒性药源性肾脏衰竭,不良反应,神经肌肉阻滞作用 与剂量及给药途径（腹膜内或胸膜内）有关表现：心肌抑制，血压下降，肢体瘫痪，呼吸衰竭 机制：阻滞Ca2+引发的ACh释放，阻断神经肌肉接头处传递 防治：葡萄糖酸钙、新斯的明 不宜静脉给药；肾功能减退，血钙过低，重症肌无力，合用肌松剂、全麻药易发生,不良反应神经肌肉阻滞作用,不良反应,变态反应 偶可见过敏性休克，尤其是链霉素 其他反应 周围神经炎，肝功能损害，造血系统损害,不良反应变态反应,氨基糖苷类抗生素的共性,1、化学性质相似：性质稳定，水溶性好。药物呈碱性，在碱性环境中作用较强。2、体内过程相同：血浆蛋白结合率低（链霉素除外） ，分布于细胞外液，不能透过血脑屏障，在肾皮质，内耳内、外淋巴液有高浓度蓄积。 3、抗菌谱相同：主要作用于需氧G-杆菌，是静止期杀菌剂。 与-内酰胺类有协同作用，并可与多种抗生素联合应用 ，有明显的抗生素后效应 。,氨基糖苷类抗生素的共性1、化学性质相似：性质稳定，水溶性好,氨基糖苷类抗生素的共性,4、作用机制相同：阻碍细菌蛋白质合成（影响全过程） 影响膜通透性，使细菌胞膜通透性增高5、不良反应相同1)第八对脑神经损害：前庭功能障碍和听神经损伤2)肾毒性；3)神经肌肉阻滞作用 ：4)变态反应 偶可见过敏性休克，尤其是链霉素 5)其他反应 周围神经炎，肝功能损害，造血系统损害,氨基糖苷类抗生素的共性4、作用机制相同：,护理注意事项：,用药期间询问有无耳鸣、眩晕等早期症状 长期用药的病人要定期做听力监测肾功能低下或老年人要适当减量使用最好不与其他有耳毒性的药物合用（如速尿，万古霉素）,护理注意事项：,常用的氨基糖苷类抗生素,常用的氨基糖苷类抗生素,链霉素（Streptomycin）,抗菌特点：1.抗菌谱广，对结核分支杆菌有效2. 对G-杆菌、绿脓杆菌的抗菌活性最低3.对土拉菌有特效,链霉素（Streptomycin） 抗菌特点：,临床应用 鼠疫（合用四环素）、兔热病（首选） 布氏杆菌病 合用青霉素感染性心内膜炎 合用氨苄西林预防呼吸、胃肠及泌尿系统 术后敏感菌感染 合用异烟肼、利福平结核病的初治阶段,临床应用,不良反应：1.过敏反应：皮疹、发热过敏性休克皮试 2.耳毒性：前庭功能损害常见3.神经肌肉麻痹4.肾毒性:少见毒性反应与用药剂量和疗程长短有关， 1g/日，疗程1月是安全的,不良反应：,庆大霉素（gentamicin）,抗菌谱 广，对多种G-菌， G菌均敏感 氨基苷类中治疗G-杆菌感染首选药 不良反应 前庭功能损害听神经损害肾毒性神经肌肉阻滞 配伍禁忌 两性霉素B、肝素钠、-内酰胺类,庆大霉素（gentamicin）抗菌谱,庆大霉素,临床应用目前最常用的广谱氨基糖苷类合用-内酰胺类严重G-杆菌感染，或病因未明G-杆菌混合感染合用羧苄西林铜绿假单胞菌感染 合用甲硝唑或氯霉素盆腔、腹腔需氧与厌氧菌混合感染 尿路、人工心瓣膜术前，口服用于肠道感染或肠道术前准备 眼科、皮肤科、耳鼻喉科和外科的局部感染,庆大霉素临床应用目前最常用的广谱氨基糖苷类,妥布霉素（tobramycin）,抗G-菌活性不如庆大霉素，但抗铜绿假单胞菌作用较庆大霉素强2-5倍，且对庆大霉素耐药菌有效 用于各种严重G-杆菌感染，一般不作为首选药，对铜绿假单胞菌感染或需较长时间用药者，宜用妥布霉素（不良反应轻）,妥布霉素（tobramycin）抗G-菌活性不如庆大霉素，,阿米卡星（amikacin, 丁氨卡那霉素）,抗菌谱最广的氨基苷类，对肠道G-菌和铜绿 假单胞菌产生的钝化酶稳定 常用耐氨基苷类的G-菌，铜绿假单胞菌感染 的首选药物 与羧苄西林或头孢噻吩合用，治疗中性粒细胞减少或其他免疫缺陷者感染,阿米卡星（amikacin, 丁氨卡那霉素）抗菌谱最广的氨基,应用氨基糖苷类抗生素注意事项：,毒性大，严格控制剂量与疗程1.老年人和儿童用药: 对老年人G-感染首选头孢菌素或广谱青霉素严重感染可联合氨基糖苷类，但应减少剂量儿童应避免使用,应用氨基糖苷类抗生素注意事项： 毒性大，严格控,2.注意早期中毒症状： 监测听力 检查肾功 因其分布在细胞外液，腹泻、脱水患者 尽量避免使用，否则毒性会增加,2.注意早期中毒症状：,3.碱化尿液： 治疗尿路感染时，应给予NaHCO3增强抗菌活性4.药物相互作用 避免与增加耳毒性的药物合用，抗组胺药 会掩盖，应避免联合应用 避免与增加肾毒性的药物合用,3.碱化尿液：,大环内酯类抗生素,学习目标：1、掌握大环内酯类药物的分类和代表药的抗菌谱和临床用途。2、 熟悉林可霉素类抗生素、多肽类抗生素的抗菌谱和临床用途、不良反应。3、掌握红霉素的不良反应。,大环内酯类抗生素学习目标：,大环内酯类抗生素,是一类具有1416碳大环内酯环相同化学结构的抗菌药。第一代：红霉素、螺旋霉素、麦迪霉素、交沙霉素；第二代罗红霉素、克拉霉素、阿奇霉素等。不易耐药的酮基大环内酯类第三代药物受到普遍关注。,特点： 主要用于需氧G+、G-球菌和厌氧球菌等感染，对-内酰胺类抗生素过敏或耐药患者的治疗。,大环内酯类抗生素 是一类具有1416碳大环内酯,红霉素（erythromycin）,【体内过程】 红霉素不耐酸，口服吸收少，故现用制剂为肠溶片或酯化物（依托红霉素/无味红霉素），其抗酸，口服吸收好。乳糖红霉素供i.v。抗菌作用 1. 对G+菌、G-菌和厌氧菌敏感；2.对螺旋体、肺炎支原体及螺杆菌、立克次体、衣原体也有抑制作用。3.对-内酰胺类及氨基糖苷类的耐药细也有效。,红霉素（erythromycin）【体内过程】,抗菌机制 与细菌核蛋白体50s亚基P位结合，抑制转肽作用和抑制mRNA移位，而阻碍蛋白质合成,耐药性 金葡菌对红霉素易产生耐药性，且与其他大环内酯类药物有完全交叉耐药性。,抗菌机制 耐药性,临床应用,1军团菌病、空肠弯曲菌肠炎、白喉带菌者、支原体肺炎等首选。2. 耐药金葡菌感染及对青霉素过敏者。3. G+球菌感染：如大叶肺炎、扁桃体炎、猩红热、丹毒、急性中耳炎或鼻窦炎等。 （疗效不及P-G）。,临床应用1军团菌病、空肠弯曲菌肠炎、白喉带菌者、支原体肺炎,不良反应1. 消化道反应及伪膜性肠炎2. 血栓性静脉炎：i.v其乳糖酸盐常见。3. 肝脏损害：依托红霉素或乙琥红霉素易引起（转氨酶升高、肝肿大、胆汁郁积型黄疸），停药可恢复，肝功能不良者禁用。,不良反应,阿奇霉素,与红霉素比较具有以下特点： 对肺炎支原体的作用最强，抗流感杆菌和淋球菌、弯曲菌也有效。 对金黄色葡萄球菌、肺炎球菌、链球菌的抗菌活性较弱。 不良反应发生率较低，有胃肠道反应及偶可见肝功能异常与外周白细胞下降等。 主要用于呼吸道感染、衣原体引起的泌尿道感染和宫颈炎等。,阿奇霉素 与红霉素比较具有以下特点：,林可霉素类(lincomycin) 、克林霉素(clindamycin),林可霉素体内过程 分布广、渗透性强，易渗入骨及关节组织中（但不渗入脑脊液）。 抗菌谱 ：主要作用于G+菌(除外肠球菌，但包括产酶菌株) ，各类厌氧菌 ，G-菌 如脑膜炎球菌、淋球菌 ，人型支原体、衣原体、放线菌等,林可霉素类(lincomycin) 、克林霉素(clind,林可霉素类,抗菌机制 作用部位同红霉素（50S亚基），抑制肽酰基转移酶 ；两者互相竞争结合部位，而呈拮抗作用，故不宜合用。 临床应用 敏感菌引起的急、慢性骨髓炎的首选药。 对青霉素无效或青霉素过敏的G+球菌感染，呼吸道、软组织感染、败血症等。 治疗厌氧菌感染也有较好疗效。,林可霉素类抗菌机制,林可霉素类,不良反应 胃肠道反应 表现为胃纳差，恶心、呕吐、胃部不适和腹泻，以腹泻最多见，发生率为25%，也有假膜性肠炎 假膜性肠炎用万古霉素、甲硝唑治疗。 过敏反应10% 偶见皮疹、瘙痒、药疹等 肝毒性 黄疸、血清转氨酶升高 骨髓抑制 白细胞、血小板减少,林可霉素类不良反应,万古霉素 Vancomycin,药物 万古霉素(vancomycin) 去甲万古霉素(demethylvancomycin) 替考拉宁（teicoplanin） 抗菌谱 仅对G+菌有强大杀菌作用（包括耐药菌株）。 抗菌机制 阻碍细菌细胞壁合成 耐药性 细菌对其不易产生耐药性，且与其他抗生素无交叉耐药性。,万古霉素 Vancomycin药物,万古霉素 Vancomycin,临床应用 仅用于其他抗生素治疗无效的严重感染，如MRSA引起的严重感染，及克林霉素等引起的假膜性肠炎。 不良反应 较多发生恶心、呕吐、寒战、药热、皮疹、低血压、心动过速等。 较大剂量，有耳毒性，肾毒性。,万古霉素 Vancomycin临床应用,四环素类与氯霉素类,均属于广谱抗生素，抗菌谱广，对革兰阳性菌和阴性菌、立克次体、衣原体、支原体、螺旋体、阿米巴原虫等均有抑制作用。,四环素类与氯霉素类均属于广谱抗生素，抗菌谱广，对革兰阳性菌,四环素类,天然四环素类：四环素（tetracycline）、土霉素（oxytetracycline） 、地美环素、金霉素半合成四环素：多西环素(doxycycline，强力霉素） 、米诺环素（minocycline，二甲胺四环素） 半合成四环素抗菌活性高于天然四环素类，耐药菌株少，不良反应轻 。,四环素类天然四环素类：,四环素类,体内过程：吸收 受高价阳离子影响（如Mg2+、Ca2+、Al3+及Fe2+等）能与多价阳离子形成难溶难吸收的络合物，故如抗酸药、乳制品、抗贫血药或食物中的Ca2+、Mg2+、Al3+、Fe2+等金属阳离子发生络合而妨碍其吸收。,四环素类体内过程：,分布 口服易吸收但不完全，吸收后各组织分布广泛，并能沉积于骨及牙组织内 排泄 主要以原形经肾小球滤过排泄 ，部分经胆汁排泄，有肝肠循环,分布,抗菌特点：广谱，快速抑菌药 G+菌：肺炎球菌、溶血性链球菌、草绿色链球菌及部分葡萄球菌、破伤风杆菌和炭疽杆菌等 G-菌：脑膜炎球菌、痢疾杆菌、大肠杆菌、流感杆菌、巴氏杆菌属、布氏杆菌等及某些厌氧菌(如拟杆菌、梭形杆菌)都有效 肺炎支原体、衣原体、立克次体、螺旋体、放线菌也有抑制作用，还能间接抑制阿米巴原虫。 注意对绿脓杆菌、结核、病毒与真菌无效,抗菌特点：广谱，快速抑菌药,【作用机制】,(1)抑制细菌蛋白质合成。与细菌核蛋白体30s亚基A位结合，阻止tRNA的联结，而阻止肽链延伸。 (2)改变细菌细胞膜通透性，使胞内重要物质（核苷酸等）外漏，抑制DNA复制。耐药性 金葡菌、大肠杆菌、痢疾杆菌、溶链、肺炎球菌耐药增多。天然药之间有交叉耐药性。,【作用机制】(1)抑制细菌蛋白质合成。与细菌核蛋白体30s亚,四环素临床应用,立克次体感染引起的斑疹伤寒、恙虫病、兔热病、支原体引起的肺炎以及布氏杆菌病、霍乱等为首选药物 其他革兰阳性菌和阴性菌感染，因耐药性一般不作为首选，可用新四环素类作次选药 螺旋体、放线菌感染的次选药,四环素临床应用立克次体感染引起的斑疹伤寒、恙虫病、兔热病、,不良反应,1. 胃肠道反应：常见。早期为直接刺激，后期是由于对肠道菌群的影响。表现有腹泻、恶心和食欲下降。i.v可致静脉炎。2. 二重感染（菌群交替症）概念：长期使用广谱抗生素，使敏感菌受到抑制，而一些不敏感菌（真菌、耐药菌）乘机大量繁殖，造成新的感染称之。,不良反应1. 胃肠道反应：常见。早期为直接刺激，后期是,常见的二重感染主要包括：真菌感染。如鹅口疮等。是难辨梭菌引起的假膜性肠炎，即由细菌产生一种毒性较强的外毒素，引起肠壁坏死，体液渗出，剧烈腹泻，导致脱水或休克，危及生命。须立即停药，并选用万古霉素或甲硝唑治疗。,常见的二重感染主要包括：,3. 影响骨、牙的生长四环素与新形成的骨、牙组织中沉积的钙结合，造成牙齿黄染、龋齿或发育不全，抑制婴儿骨骼生长。孕妇、哺乳期妇女及8岁以下儿童禁用。4.其他：长期大量iv可造成严重肝、肾毒性； 偶见过敏反应。5.出血 ：因肠道菌减少，维生素K缺乏引起出血,3. 影响骨、牙的生长,氯霉素类,临床使用人工合成的左旋体。在弱酸性和中性溶液中稳定，遇碱易分解失效。机制 与细菌核蛋白体50s亚基上的肽酰转移酶结合，阻止肽链延伸，使蛋白质合成受阻。,氯霉素类临床使用人工合成的左旋体。在弱酸性和中性溶液中稳定,【体内过程】,脂溶性高，口服吸收快而完全，吸收后广泛分布于全身各组织和体液，在肝脏与葡萄糖醛酸结合而灭活，原形药以及代谢产物均从肾脏排泄。氯霉素是肝药酶抑制药。,【体内过程】 脂溶性高，口服吸收快而完全，吸收后广泛分布于,【药理作用】,广谱，对G+ 、G-菌均有抑制作用，高浓度也有杀菌作用。 作用特点：对G-菌作用较强，尤其对流感杆菌、肺炎链球菌、脑膜炎球菌作用强，对立克次体属、支原体、螺旋体、沙眼衣原体有效。对结核分支杆菌、真菌、原虫和病毒无效。,【药理作用】广谱，对G+ 、G-菌均有抑制作用，高浓度也有杀,【临床应用】 用于有特效作用的伤寒、副伤寒和立克次体等极敏感菌所致的严重感染。 用于某些敏感菌所致的严重感染。如伤寒、副伤寒流感杆菌性脑膜炎、立克次体感染等。局部用于治疗沙眼、结膜炎、耳部表浅感染等。毒性较大，临床应用受限制。,【临床应用】,不良反应1. 抑制骨髓造血功能（主要毒性，常见。 ）（1）可逆性WBC减少：与剂量和疗程正相关，表现为WBC、粒细胞、血小板减少。（2）不可逆再生障碍性贫血：与剂量和疗程无关，常见初次用药312周，各类血细胞减少，虽极罕见但死亡率高。,不良反应,2. 灰婴综合征原因：新生儿和早产儿肝、肾功能发育不全，葡萄糖醛酸含量少，易引起蓄积中毒。 表现：腹胀、呕吐、呼吸抑制、皮肤灰白、紫绀，最后循环衰竭、休克。 40%病人在症状出现23天内可死亡。因此新生儿和早产儿两周内禁用氯霉素或每日量不超过25mg/Kg。,2. 灰婴综合征,3. 其他：口服发生胃肠道反应，久用致二重感染。少数病人出现N炎、血管神经性水肿等过敏反应。禁忌症 肝、肾功能不良者、孕妇及哺乳期内妇女慎用或禁用。,3. 其他：口服发生胃肠道反应，久用致二重感染。少数病人出现,The End,The End,