器官移植技术培训课件.ppt

器官移植技术,器官移植技术,第一节 概述概况,肾移植 常规的治疗方法肝、心、骨髓移植 公认的一种有效的治疗手段，应用日益广泛胰肾、胰、胰岛、甲状旁腺、脾移植，已在临床获得较好疗效肺、小肠、肝肠、多器官联合移植，临床试用，已获成效遗传、免疫、动物模型、异种移植 故器官移植是一种综合的现代医学，已形成一新兴的学科,器官移植技术,2,第一节 概述概况 肾移植 常规的治疗方法器官移植技术2,器官移植定义,将一个体的细胞、组织或器官用手术或其他方法，移到自己体内或另一个体的某一个部位，现代国际上通用移植(TRANSPLANTATION)就是指器官移植，当今的“移植术”包括细胞、组织和脏器移植,器官移植技术,3,器官移植定义将一个体的细胞、组织或器官用手术或其他方法,二概念和分类,供者 献出移植物的个体受体 接受移植物的个体自体移植再植术 在自体移植时，移植物重新移植到原来的解剖位置，如：断肢再植术,器官移植技术,4,二概念和分类供者 献出移植物的个体器官移植技术4,异体移植：,1按遗传学观点分同卵双生移植 同质移植供受者的抗原结构完全相同，术后无排斥反应同种异体移植 同种属，人人，狗狗，临床上最多见；术后排斥发应异种移植 供受者属不同种属，术后会发生强烈的排斥反应；克隆羊,器官移植技术,5,异体移植： 1按遗传学观点分器官移植技术5,2按移植物活力活体移植 移植物保持着活力，移植后能恢复其原来的功能结构移植(支架移植) 移植物已失去活力或有意识的予以灭活后，再予移植(冻干血管，骨库存骨)；目的，提供机械解剖结构，保留外形，使来自受者的同类细细胞得以生长存活，移植后不会出现排斥反应,器官移植技术,6,2按移植物活力器官移植技术6,3按移植的方法游离移植 从供体将移植物完全离断后取下，移植到受者身上，但不吻合血管，而靠移植部位建立新的血液供应。如：皮肤、骨、血管带蒂移植 移植物大部已离断，但还剩有一带血管、淋巴和神经的体与供者保持有效联系，待到移植部位新建血液循环后，再切断该体，如：皮瓣移植吻合移植 移植物虽以完全断离，但移植时将血管重新吻合，建立了有效的血血液循环。临床上：肝、肾移植输注移植 将含有活力的细胞群悬液，输注到受者的血管、体腔或组织器官内。如：骨髓移植,器官移植技术,7,3按移植的方法器官移植技术7,4按供体来源分类 胚胎、新生儿，幼龄和成人细胞，组织或器官移植5按移植到的部位原位移植异位移植原位旁移植 原位旁部分肝移植,器官移植技术,8,4按供体来源分类器官移植技术8,三、器官移植的特点,移植器官在移植手术过程中必须始终保持着活力同种异体移植，术后不可避免的会有排斥反应,器官移植技术,9,三、器官移植的特点移植器官在移植手术过程中必须始终保持着活,四细胞移植,（一）两个特征同种异体移植后不同程度的排斥反应从供体到受体的全部过程始终保持着活力,器官移植技术,10,四细胞移植 （一）两个特征器官移植技术10,（二）自身特点非完整的器官，而是细胞群，输注完成分离、纯化、制各和输注过程有损伤和活力丧失移植物在体内可移动，可在远离原来植入位置遭到破坏，也可在远处发生局部症状和反应不在原解剖位置，对长期生长不利有效期多数是短暂的,器官移植技术,11,（二）自身特点器官移植技术11,（三）临床应用（1）输血骨髓移植：适应证 肿瘤性疾病，急性白血病、慢性髓性白血病、恶性淋巴瘤、多发性骨髓瘤、慢性淋巴性白血病、骨髓增生异常综合征 非肿瘤性疾病：重症再生障碍性贫血、遗传性免疫缺陷病、获得性免疫缺陷综合征、地中海贫贫血、骨硬化病 方法：有血缘关系的异基因骨髓移植、输细胞数一般为5108KG，才有疗效,器官移植技术,12,（三）临床应用（1）器官移植技术12,（三）临床应用（2）同种胰岛移植 (短期培养的胚胎胰岛移植)肝细胞移植 治疗重症肝炎肝昏迷脾细胞移植 治疗重症血友病甲、晚期肝癌,器官移植技术,13,（三）临床应用（2）器官移植技术13,五、组织移植,多数系支架移植，有的还是以自体移植为主少数是有活力的混杂在一起的细胞和组织移植,器官移植技术,14,五、组织移植 多数系支架移植，有的还是以自体移植为主器官移植,1粘膜移植 2脂肪移植 3筋膜移植 4肌腱移植 5肌移植 6血管移植,7软骨移植 8骨移植 9神经移植 10. 大网膜移 11. 脑组织移植 12胸腺移植,分 类,器官移植技术,15,1粘膜移植 7软骨移植分 类器官移植技术,第二节 移植免疫,器官移植技术,16,第二节 移植免疫器官移植技术16,应用非特异性药物抑制受者的免疫系统是器官移植的主要特征,器官移植技术,17,应用非特异性药物抑制受者的免疫系统是器官移植的主要特征器官,一、临床移植免疫,临床移植免疫有两个主要特点：1、由供者异质抗原表达的主要组织相容性复合物（MHC）抗原，对免疫系统来讲是一组独特的抗原，是仅有能被 T 细胞识别的异质蛋白，并且不需要先被分解为较小的肽。2、器官和组织移植的受者体内，免疫系统有两套不同的抗原提呈细胞 （APC），通常表达不同的 MHC 抗原，有效地刺激免疫反应。,器官移植技术,18,一、临床移植免疫临床移植免疫有两个主要特点：器官移植技,（一）移植抗原的临床含义,1、MHC抗原2、次要组织相容性抗原（mH抗原）3、内皮糖蛋白，包括血型抗原,器官移植技术,19,（一）移植抗原的临床含义1、MHC抗原器官移植技术19,1、MHC抗原 ： 移植中最强的抗原就是MHC分子和肽，其分子基因产物称为人类白细胞抗原（HLA）。I类位点是A，B和C，即 HLA-A, HLA-B, HLA-C，对移植极为重要；II类位点是DR，DQ 和 DP，即 HLA-DR， HLA-DQ，HLA-DP。2、mH抗原 ： mH抗原单独刺激仅引起微弱的排斥反映。3、血型抗原： 三个主要的血型抗原即O，A和B。 实质器官的移植，仅需考虑ABO抗原,要求交叉血型配伍良好，应是移植免疫的一般原则,器官移植技术,20,1、MHC抗原 ： 移植中最强的抗原就是MHC分子和肽，其分,临床实践中的3种例外情况：1. 并非所有植入的器官都同等受血型抗体介导的排斥反应的影响，例如肝就是例外，有时交叉血型障碍时，也可进行移植。2. A型血的两个亚型（A1和A2）在特殊情况下，即使交叉血型障碍也可进行移植。3. 移植前，通过血浆除去法，清除受者的血型抗体，有时能使交叉血型障碍者移植成功。,器官移植技术,21,临床实践中的3种例外情况：器官移植技术21,（二）移植免疫中免疫反应的激活,B细胞 T细胞 自然杀伤细胞（NK细胞）及巨噬细胞等,器官移植技术,22,（二）移植免疫中免疫反应的激活 B细胞器官移植技术22,1. B细胞 B细胞产生的抗体在移植排斥反应中起重要作用，它直接对抗供者的血型抗原或供者的 MHC 抗原。血型抗体产生在生命的早期阶段，而抗 MHC 抗体的产生则需要另一个体组织暴露。B细胞在移植中反应的主要特征取决于抗供者抗体出现的时间:如果抗体在移植前就存在，可能引起超急性排斥反应。如果抗体在移植中迅速出现，可能引起快速血管排斥反应。如果抗体出现在移植之后数周或数月，可引起慢性排斥反应。,器官移植技术,23,器官移植技术23,在移植之前，测定患者是否已存在抗供者MHC 抗体的技术，称为交叉配型。如果供者的细胞溶解，称为交叉配型阳性，意味着移植术后有发生超急性排斥反应和快速血管排斥反应的风险。因此，血型配伍障碍和交叉配型阳性者，是器官移植的禁忌症。,器官移植技术,24,在移植之前，测定患者是否已存在抗供者MHC,2.T细胞 有两类主要的T细胞参与移植物的排斥反 应（ CD4+T 和 CD8+T ）。 CD4+T细胞-主要作用,CD8+T细 胞在移植物排斥反应的主要作用是直接溶解供者细胞。激活 的巨噬细胞和CD4+T细胞通过迟发性超敏反应引起移植物排斥。,3.异种移植 异种移植的主要障碍是存在自然抗体，超急性排斥反应与 ABO 血型配伍障碍相似. 延迟异种移植排斥反应,NK细胞和巨噬细胞参与这类排斥反应。到目前为止，仍然无法有效对抗NK细胞的活性。,器官移植技术,25,2.T细胞 有两类主要的T细胞参与移植物的排斥反,4.移植耐受： 实现供者特异性免疫抑制，而同时完 整保留受者免疫系统的全部功能，这就是移植耐 受。,移植耐受的特点：1 对一些特定的抗原长期不发生免疫反应2 对其他抗原可发生正常的免疫反应3 无需采用现行的免疫抑制剂 诱导耐受的实验都是针对T细胞的，导致T细胞在移植耐受的四种机制： 清除 无能 调节或抑制 忽略。,器官移植技术,26,4.移植耐受： 实现供者特异性免疫抑制，而同时完,目前所有诱导耐受的方法都依赖于灭活抗供者MHC/抗原肽复合物的T细胞，当病毒抗原肽被供者MHC分子递呈时，患者将不能对抗同种异体移植物的病毒，同种异体移植物的细胞内感染的影响可能时破坏性的。这也是特异性免疫抑制和耐受诱导成功并应用于临床所面临的挑战。,器官移植技术,27,目前所有诱导耐受的方法都依赖于灭活抗供者MHC/抗,二、临床排斥反应综合征,器官移植技术,28,二、临床排斥反应综合征器官移植技术28,1、超急性排斥反应 由于受者的血液循环中预先存在抗供者组织抗原的抗体，可能发生于受者、供者血型不合，再次移植，反复输血，多次妊娠，长期血液透析的个体。移植器官功能迅速衰竭.2、加速血管排斥反应 这类排斥反应罕见，通常发生在移植手术后一周之内，特点是小动脉纤维蛋白样坏死，伴有明显的血管内血栓形成。3、急性排斥反应 主要是由于 T 细胞的免疫反应所致，一般在移植后4天至2周左右出现，8090发生于移植后1月内。主要症状有：突然发生寒战、高热、移植物肿大引起局部胀痛，一般情况变差，移植器官功能衰退。因此，在移植后第一年内应当加强对急性排斥的监测，如果发生移植器官功能衰减，就要及时进行活组织检查。4、慢性排斥反映 其免疫损伤主要形式是血管慢性排斥，表现为血管内皮损伤，移植器官功能衰退。慢性排斥致移植器官功能丧失的唯一有效疗法是再次移植。,器官移植技术,29,1、超急性排斥反应 由于受者的血液循环中预先存在抗供者组,三、急性排斥反应的治疗,器官移植技术,30,三、急性排斥反应的治疗器官移植技术30,急性排斥反应的治疗 迅速和正确诊断（通常需要活检）非常重要。 轻度排斥反应多采用大剂量甲基泼尼松龙，肝移植的轻度排斥反应常需增加他克莫司的剂量。 中度到重度排斥反应，采用抗胸腺细胞球蛋白或莫罗莫那-CD3，常加用抗巨细胞病毒药物如更昔洛韦. 急性排斥反应重复治疗会增加感染和恶性肿瘤并发症的危险性，所以彻底治疗极为重要。,器官移植技术,31,急性排斥反应的治疗 器官移植技术31,临床常用的免疫抑制药物：,硫唑嘌呤 抑制嘌呤、DNA 和 RNA 合成。皮质激素类 主要对 T 细胞和巨噬细胞起作用，常用的有琥珀酸钠氢化可的松、甲基泼尼松龙琥珀酸钠。常在术前、术中开始应用。环孢素 阻止数种早期T细胞激活基因（白介素2、3、4和干扰素）的转录，抑制巨噬细胞产生白介素1。常用剂量为610mg/（kg.d）他克莫斯 （FK506）抗淋巴细胞球蛋白（ALG）或抗胸腺细胞球蛋白（ATG）。莫罗莫那-CD3（OKT3） 为鼠 IgG2 的免疫球蛋白。抑制T细胞活性和多种细胞因子的产生与表达。,器官移植技术,32,临床常用的免疫抑制药物：硫唑嘌呤 抑制嘌呤、DNA,第三节 移植器官的获得,器官移植技术,33,第三节 移植器官的获得器官移植技术33,（一）供者的选择,1.活体供者与尸体供者 供肺、胰腺者不超过55岁，供心脏、肾、肝者分别不超过60岁、65岁、70岁。 下列情况禁忌作为器官移植的供者：脓毒症血培养阳性或已知有全身性感染尚未彻底治愈、人类免疫缺陷病毒（human immunodeficiency virus, HIV）感染、患恶性肿瘤（脑原发性恶性肿瘤除外）。,器官移植技术,34,（一）供者的选择1.活体供者与尸体供者 器官移植技术3,2.免疫学方面的选择 （1）血型： ABO血型抗原的作用与组织相容性抗原同样重要。同种异体间的移植必须血型相同，或至少要符合输血原则。 （2）淋巴细胞毒交叉配合试验： （3）HLA 配型：国际标准是测定供者与受者类抗原 HLA-A、B 和 C，类抗原HLA-DR, DP 和 DQ 共6个位点的相容程度。器官移植的配型主要涉及HLA-A、B 和 DR。 此外，尚有混合淋巴细胞培养。,器官移植技术,35,2.免疫学方面的选择器官移植技术35,器官移植技术培训课件,第四节 器官移植,器官移植技术,37,第四节 器官移植 器官移植技术37,（一）肾移植 最长功能存活26年，首次尸体肾移植1年肾存活率达80以上，病人存活率达9095， HLA完全相同的兄弟姐妹间肾移植1年功能存活率达95以上，病人存活率超过97 慢性肾衰终末阶段，经一般治疗无明显效果时，都是肾移植的适应症。,器官移植技术,38,（一）肾移植器官移植技术38,六、肾移植手术,器官移植技术,39,六、肾移植手术器官移植技术39,（二）肝移植适应症是肝终末期肝病伴有曲张静脉出血、难治性腹水、难治的肝性脑病、肝合成功能低下等，缺乏其他有效的治疗方法时。肝移植术式：原位肝移植、背驮式肝移植、减体积肝移植、劈离式肝移植活体亲属供肝移植多为父（或母）的供肝，主要是左外叶移植，对供者危害性不大，效果与一般肝移植相似急性重症肝炎肝功能衰竭还可采用异位和辅助肝移植最长存活32年,器官移植技术,40,（二）肝移植器官移植技术40,肝脏移植,器官移植技术,41,肝脏移植器官移植技术41,（三）心脏移植适应症是终末期心脏病，没有药物或其它手术方法治疗能够奏效者。,器官移植技术,42,（三）心脏移植器官移植技术42,心脏移植,器官移植技术,43,心脏移植器官移植技术43,（四）胰腺移植 截止2002年底，全世界共开展胰腺移植近2万例。 术后1、3年病人和移植物的生存率分别为95，78和87，59。胰腺移植的并发症相对较多，移植物长期存活率较低。,器官移植技术,44,（四）胰腺移植器官移植技术44,分类：同期胰肾联合移植、肾移植后胰腺移植、单纯胰腺移植节段性胰腺移植、全胰腺移植尸体胰腺移植、活体胰腺移植适应症和手术时机： 型糖尿病、 型糖尿病、全胰切除术,器官移植技术,45,分类：器官移植技术45,胰肾联合移植手术,器官移植技术,46,胰肾联合移植手术器官移植技术46,胰肾联合移植手术（2）,器官移植技术,47,胰肾联合移植手术（2）器官移植技术47,（五）肺移植 适应症是终末期肺病，不适应于药物和其他手术治疗或治疗失败者。,器官移植技术,48,（五）肺移植器官移植技术48,(六）小肠移植 适用于各种病因导致小肠广泛切除引起的短肠综合征。小肠移植后可能出现移植物对抗宿主病和宿主对抗移植物病，后者即排斥反应。截止2001年底，我国共施行小肠移植11例。单纯小肠移植的1年、3年移植物存活率分别为65和29；肝-小肠移植分别为64和38；多器官移植分别为51和37。,器官移植技术,49,(六）小肠移植器官移植技术49,Thank you ！,器官移植技术,50,Thank you ！器官移植技术50,