术前使用特耐首剂的临床获益课件.pptx
特耐 TM 全球第一种注射用选择性COX-2抑制剂1,手术前使用特耐首剂的临床获益,适用于手术后疼痛的短期治疗2,Dirk O.Stichtenoth,et al. Drugs.2019;63(1):33-45特耐TM产品说明书(2019-11-14修订),特耐 TM 全球第一种注射用选择性COX-2抑制剂1手术,邓立琴,丁风兰,刘红.全麻术后躁动225例分析. 实用医学杂志. 2019;2(22):165-167.,超过五分之一的全麻手术患者发生术后躁动,一项纳入1000例行全麻气管插管手术患者的研究表明：225位患者发生术后躁动，占研究人群的 22.5%。其中进行口腔和耳鼻喉手术的患者术后躁动发生率分别高达 63.16% 和 55.88%。,术后躁动发生率(%),#,#,*,*,*,*p0.05 #p0.01 (组间比较),邓立琴,丁风兰,刘红.全麻术后躁动225例分析. 实用医学杂,2019年进行的一项大样本量 -2000例全麻患者的研究结果表明：术后躁动发生率为 21.3%，且同样为口腔手术和耳鼻喉手术术后躁动发生率高，分别为 60% 和 55.4%。,一项大样本量研究同样表明术后躁动发生率很高,Daihua Yu, et al. Can J Anesth/J Can Anesth. 2019;57:843-848.,2019年进行的一项大样本量 -2000例全麻患者的研究结,疼痛为导致术后躁动的主要原因,*发生躁动患者比例(%),*占所有发生躁动的患者(n=426)比例,Daihua Yu, et al. Can J Anesth/J Can Anesth. 2019;57:843-848.,疼痛为导致术后躁动的主要原因*发生躁动患者比例(%)*占所有,20,10,5,1,0,#术后充分镇痛(是/否)0.4 (0.1-0.4)，p0.001,*疼痛(是/否)8.2 (4.5-16.9)，p=0.006,全麻患者发生术后躁动的调整后比值比 OR (95%CI),研究表明：充分镇痛可降低术后躁动的发生风险,Daihua Yu, et al. Can J Anesth/J Can Anesth. 2019;57:843-848.,*疼痛指NRS4 (拔除气管导管后)；#术后充分镇痛指手术结束时区域镇痛或持续镇痛(PCA泵镇痛)注：OR(比值比)：指病例组中暴露人数与非暴露人数的比值除以对照组中暴露人数与非暴露人数的比值。是反映疾病与暴露之间关联强度的指标。OR1，表示该因素是保护因素；OR=1，表示该因素对疾病的发生不起作用；OR1，表示该因素是危险因素,0.5,15,8.2,0.4,2010510#术后充分镇痛(是/否)*疼痛(是/否)全麻患,围手术期应预防性镇痛并且充分镇痛,研究表明：疼痛是发生术后躁动的主要原因之一，术后充分镇痛患者发生躁动比率较低。所以，研究人员强烈推荐早在进行手术前，就应预估并预防性治疗术后疼痛，较大的手术应进行充分的术后镇痛。,Daihua Yu, et al. Can J Anesth/J Can Anesth. 2019;57:843-848.,围手术期应预防性镇痛并且充分镇痛研究表明：疼痛是发生术后躁动,全球第一种注射用选择性COX-2抑制剂,Dirk O.Stichtenoth,et al. Drugs. 2019;63(1):33-45,全球第一种注射用选择性COX-2抑制剂极有可能成为NSAIDs药物用于术后镇痛治疗的首选 Dirk O. Stichtenoth 和 Jrgen C. Frlich，2019年,全球第一种注射用选择性COX-2抑制剂Dirk O.Stic,特耐首剂使用方法有两种,首剂用药方案1,特耐TM40mg IV(诱导麻醉前30-45min),首剂用药方案2,特耐TM40mg IV手术结束前(缝皮前),特耐TM40mg IV手术结束前(缝皮前),禁食期或术后3天,特耐TM40mg IV/IM bid,在已有的国外研究和中国注册研究中，证实以下给药方式是有效而安全的1,2,如为重度疼痛，可在使用特耐TM基础上加用阿片类药物，多模式镇痛3,1.Girish P. Joshi, et al.Anesth Analg 2019; 98:336-422.吴新民等,中华麻醉学杂志2019;1 (1):7-103.徐建国等,疼痛药物治疗学2019:273,特耐首剂使用方法有两种首剂用药方案1特耐TM40mg IV首,选择哪种方案能获得更大的预防性镇痛的获益,选择哪种方案能获得更大的预防性镇痛的获益,活性羟基化代谢产物,伐地昔布(活性成份),O,N,S,O,2,N,C,H,3,C,O,C,H,2,C,H,3,(-),Na+,磺胺葡萄糖醇,帕瑞昔布 (前体药物),磺胺葡萄糖醛酸,水解,磺胺葡萄糖醛酸化,CYP 3A4 CYP 2C9,特耐活性成份,1.Karim A,et al. J Clin Pharmacol. 2019;41:1111-11192.特耐TM产品说明书,2019-11-14修订,半衰期约22分钟,消除半衰期约8小时,羧基化作用,活性羟基化代谢产物伐地昔布(活性成份)ONSO2NCH3CO,药代动力学特点,时间(h),1.Karim A,et al. J Clin Pharmacol. 2019;41:1111-11192.Data on file. Pfizer Inc, New York, NY.,伐地昔布在人体内约1个小时达到峰浓度,药代动力学特点时间(h)1.Karim A,et al. J,药理作用,1.徐建国等,疼痛药物治疗学2019:1562.特耐TM产品说明书,2019-11-14修订,花生四烯酸,COX-1,COX-2,(主要为结构酶),(主要为诱导酶),前列腺素,前列腺素,保护胃肠道粘膜血小板聚集,疼痛、炎症,帕瑞昔布,镇痛、抗炎,伐地昔布,(肝脏酶水解),非选择性NSAIDs,药理作用1.徐建国等,疼痛药物治疗学2019:156花生,术后疼痛：外周及中枢敏化是疼痛基础,外周神经元,背角,脊根神经节,疼痛,研究证实：选择性COX-2 抑制剂有充分的双重镇痛作用1、抑制中枢COX-2过量表达降低术后痛觉超敏2、抑制外周炎症。,传入,调制,外周伤害感受器,损伤,阿片类药物与阿片受体结合产生镇痛作用，只对中枢作用。,非选择性NSAIDS对外周有抑制，对中枢抑制无证据支持！,术后疼痛：外周及中枢敏化是疼痛基础外周神经元背角脊根神,环氧化酶抑制剂帕瑞昔布钠和对乙酰氨基酚减少中枢痛觉过敏,Wolfgang Koppert,et al. Pain 108 (2019) 148-153,环氧化酶抑制剂帕瑞昔布钠和对乙酰氨基酚减少中枢痛觉过敏Wol,脑脊液中伐地昔布浓度(ng/mL),给药后时间(分钟),研究表明：单支剂量帕瑞昔布40mg静脉注射可迅速转化为伐地昔布 ，15分钟即可透过血脑屏障,V Mehta,et al.Clinical Pharmacology and Therapeutics.2019; 83 (3): 430-435,帕瑞昔布可迅速转化为伐地昔布透过血脑屏障,脑脊液中伐地昔布浓度(ng/mL)给药后时间(分钟)研究表明,帕瑞昔布有效抑制痛觉超敏,痛觉超敏区域的面积(cm2),时间(分钟),结果：单支剂量帕瑞昔布钠40mg静脉注射作用于中枢COX-2，抑制痛觉超敏(hyperalgesia),Wolfgang Koppert,et al.pain 108 (2019):148-153,帕瑞昔布有效抑制痛觉超敏痛觉超敏区域的面积(cm2)时间(分,帕瑞昔布显著缩小异常痛觉区域,Wolfgang Koppert,et al.pain 108 (2019):148-153,异常痛觉区域（cm2）,时间(分钟),结果：单支剂量帕瑞昔布钠40mg静脉注射作用于中枢COX-2，缩小异常痛觉 (allodynia)区域,帕瑞昔布显著缩小异常痛觉区域Wolfgang Koppert,思 考,全麻患者为避免术后躁动发生围手术期应预防性镇痛并且充分镇痛帕瑞昔布的活性成分进入人体内30分钟或者1个小时到达峰浓度，术前使用特耐可以获得在术中和术后最好的镇痛效果帕瑞昔布的活性分成伐地昔布可以快速透过血脑屏障到达中枢，起到抑制超敏的作用，如果能够超前镇痛，抑制超敏效果会更优,动物大鼠实验表明：术前镇痛组从术后120min开始，大鼠脊髓背角PGE2浓度明显低于术后镇痛组。帕瑞昔布术前镇痛从而发挥抑制中枢痛觉超敏的重要作用。人体实验表明：术前使用帕瑞昔布可以获得更好的治疗效果，更加降低患者的躁动,术前好？术后好？有充足临床实验证据？,思 考全麻患者为避免术后躁动发生围手术期应预防性镇痛,辉瑞中国镇痛科研基金项目(WS814219),帕瑞昔布在脊髓水平抑制痛觉超敏作用的实验研究,曾彦茹 佘守章 许立新 广州医学院附属广州市第一人民医院麻醉科,辉瑞中国镇痛科研基金项目(WS814219)帕瑞昔布在脊髓水,结 果,脊髓背角前列腺素（PGE2）浓度的变化与C组比较，P1组和P2组PGE2术后30min内有轻微的升高，分别为(187.7910.88) pg/ml和(190.8210.54) pg/ml P1组PGE2术后60min开始低于C组，术后120min达最低值（低于同时点C组43.18%），术后360min仍明显低于C组(P0.05) 。P2组PGE2术后60min低于C组，术后240min上升到与C组相似(P0.05)，随后又高于C组。,对照组(C组)手术组(P0组)超前镇痛组(P1组)术后镇痛组(P2组),结 果 脊髓背角前列腺素（PGE2）浓度的变化对照组,结 果,脊髓背角前列腺素（PGE2）浓度的变化P1组和P2组比较，术后90min内PGE2浓度相似(P0.05)，P1组PGE2从术后120min开始明显低于P2组(P0.05)，并持续到术后360min。,对照组(C组)手术组(P0组)超前镇痛组(P1组)术后镇痛组(P2组),结 果 脊髓背角前列腺素（PGE2）浓度的变化对照组,结 论,帕瑞昔布术前使用能有效抑制术后痛阈降低和脊髓水平PGE2的升高，有明确的超强镇痛效应，且能在脊髓水平发挥抑制痛觉超敏的作用。,结 论 帕瑞昔布术前使用能有效抑制术后痛,术前用特耐显著提高患者拔管后身体舒适度,全麻后身体舒适度评分,全麻后身体舒适度评分 ：0分，持续疼痛；1分，安静时无痛但深呼吸或咳嗽时较痛；2分，平卧时无痛但改动体位时较痛；3分，深呼吸时无痛；4分，咳嗽时无痛。,p0.05,王冰舒, 等. 上海医学. 2019;6(33):594-596.,研究设计：一项随机、安慰剂、对照研究， 纳入60位2853岁ASA -级择期行UPPP的男性患者，随机分为 组(全麻诱导前15min帕瑞昔布40mg IV)，组(手术结束前15min帕瑞昔布40mg IV) ， 组(安慰剂组)，每组20位，观察3组患者拔管后身体舒适度。,p0.05,术前用特耐显著提高患者拔管后身体舒适度全麻后身体舒适度评分全,术前用特耐显著降低患者全麻苏醒期躁动评分,全麻苏醒期躁动评分,*#,*#,*#,*,*,*,*p0.05 vs C组 #p0.05 vs B组,研究设计：一项随机、对照研究，纳入60例20-60岁ASA-级择期腹腔镜胆囊切除术患者，随机分为A组(麻醉诱导前20 min帕瑞昔布钠40 mg IV)，B组(术毕前20 min帕瑞昔布钠40 mg IV)，C组(安慰剂组)，观察3组全麻苏醒期躁动情况。,张国生,等.山东医药. 2009;49(35):71-72.,躁动评分：:0 分，安静且合作；1 分，刺激时有肢体活动，用语言安慰可改善；2 分，无刺激时有挣扎，但无需按压；3 分，挣扎剧烈，需多人按压。,术前用特耐显著降低患者全麻苏醒期躁动评分全麻苏醒期躁动评分*,小 结,超过五分之一的全麻手术患者发生术后躁动疼痛为导致术后躁动的主要原因,充分镇痛可降低术后躁动的发生风险全麻患者为避免术后躁动发生围手术期应预防性镇痛并且充分镇痛特耐术前首剂使用可以获得更优的镇痛效果，更好的降低躁动效果,动物实验表明：帕瑞昔布术前使用能有效抑制术后痛阈降低和脊髓水平PGE2 的升高，有明确的超强镇痛效应，发挥抑制痛觉超敏的作用。人体研究表明：帕瑞昔布舒适镇痛，有助于患者平静苏醒术前使用帕瑞昔布比术毕使用显著提高患者拔管后身体舒适度术前使用帕瑞昔布比术毕使用显著降低患者全麻苏醒期躁动评分,小 结超过五分之一的全麻手术患者发生术后躁动动物实,Thank you！,Thank you！,谢谢,谢谢,
