抗动脉粥样硬化药课件.ppt
抗动脉粥样硬化药,动脉粥样硬化是缺血性心脑血管病的病理基础。为发达国家人口死亡的主要原因，在我国也有死亡率增高的倾向。动脉粥样硬化病因、病理复杂，涉及药物广，其中降血脂药是重要的一类。,抗动脉粥样硬化药课件,1,抗动脉粥样硬化药动脉粥样硬化是缺血性心脑血管病的病理基础。为,冠状动脉及其分支示意图,右冠状动脉,心房中间支,动脉圆锥支,房室结支,右缘支,后室间支,前室间支,旋支,左房前支,左冠状动脉,抗动脉粥样硬化药课件,2,冠状动脉及其分支示意图右冠状动脉心房中间支动脉圆锥支房,图2 正常冠状动脉,图3 冠状动脉斑块,抗动脉粥样硬化药课件,3,图2 正常冠状动脉图3 冠状动脉斑块抗动脉粥样硬化药课件,动脉粥样硬化的形成因素,血脂升高(LDL增多)血脂受到局部的过氧化作用，易于沉积于内膜初期动脉内膜微小血栓形成,抗动脉粥样硬化药课件,4,动脉粥样硬化的形成因素血脂升高(LDL增多)抗动脉粥样硬化药,一、血浆脂质代谢紊乱与动脉粥样硬化,1. 脂蛋白系统血脂即血浆中所含的脂类。脂蛋白LP：乳糜微粒（CM）极低度脂蛋白（VLDL）中密度脂蛋白（IDL）低密度脂蛋白（LDL）高密度脂蛋白（HDL）,抗动脉粥样硬化药课件,5,一、血浆脂质代谢紊乱与动脉粥样硬化1. 脂蛋白系统抗动脉粥样,血浆中所含的脂类,胆固醇（Ch） 胆固醇酯（CE） 甘油三酯（TG） 磷脂（PL）,载脂蛋白（apo）,脂蛋白系统（LPs）,血浆,抗动脉粥样硬化药课件,6,血浆,2.血浆脂质代谢紊乱,或高密度脂蛋白（HDL）浓度正常都称为血浆脂质代谢紊乱。血脂代谢紊乱有原发性和继发性之分。前者是由于遗传缺陷，使血脂蛋白的合成、组成、结构和释放发生某种缺陷，或参与血脂代谢的酶或受体的数量或功能发生某种缺陷，一般称为家族性脂代谢紊乱。继发性脂代谢紊乱，多由于糖尿病、甲状腺功能紊乱、肝病和肾病等引起的。,血浆脂蛋白的极低密度脂蛋白（VLDL）低密度脂蛋白（LDL）中间密度脂蛋白（IDL）,浓度正常浓度,抗动脉粥样硬化药课件,7,2.血浆脂质代谢紊乱血浆脂蛋白的极低密度脂蛋白（VLDL）浓,3. 高脂蛋白血症分型,抗动脉粥样硬化药课件,8,3. 高脂蛋白血症分型分型脂蛋白上升脂质变化CMTC TG,二、抗动脉粥样硬化,非药物治疗：1. 控制饮食2. 多摄取有抗氧化作用的维生素E及维生素C3. 适当体育运动4.避免促进动脉粥样硬化的危险因素（smoking),抗动脉粥样硬化药课件,9,二、抗动脉粥样硬化非药物治疗：抗动脉粥样硬化药课件9,二、抗动脉粥样硬化药,抗高血脂症药按作用机制的不同可分为：1. 主要影响胆固醇合成的药物2. 主要影响胆固醇吸收的药物3. 改变各种脂蛋白相对浓度的的药物,抗动脉粥样硬化药课件,10,二、抗动脉粥样硬化药抗高血脂症药按作用机制的不同可分为：抗动,1.影响胆固醇合成的药物： HMG-CoA还原酶抑制剂,【化学结构】【药理作用】【应用】【不良反应】,洛伐他汀,抗动脉粥样硬化药课件,11,1.影响胆固醇合成的药物：,胆固醇生物合成主要在肝中进行，其合成量几乎占全身合成量3/4以上。合成从两分子乙酰CoA缩合开始。合成过程中HMG-CoA还原酶是合成胆固醇的限速酶。抑制其活性则阻断肝脏的胆固醇合成。胆固醇减少，导致肝LDL受体增多，从而引起胆固醇从血浆清除加快。洛伐他汀是从土曲酶株分离出来的，口服后被水解，将内酯环打开，从无活性变成有活性的羟基酸，是有效的HMO-CoA还原酶抑制剂。可降低LDL-胆固醇。,【药理作用】,抗动脉粥样硬化药课件,12,胆固醇生物合成主要在肝中进行，其合成量几乎占全身合成量3/4,【应用及不良反应】,用于各种原发性和继发性高胆固醇血症，因高胆固醇血症造成高心肌梗塞危险的病人。少数病人有胃肠道症状、头痛和皮疹，转氨酶升高。,抗动脉粥样硬化药课件,13,【应用及不良反应】用于各种原发性和继发性高胆固醇血症，因高胆,2. 影响胆固醇吸收的药物： 胆汁酸结合树脂考来烯胺,【化学结构】【药理作用】【应用】【不良反应】,抗动脉粥样硬化药课件,14,2. 影响胆固醇吸收的药物：,【化学结构】,考来烯胺又称消胆胺、降脂树脂1号。为碱性阴离子交换树脂的氯化物，是苯乙烯和二乙烯基苯的共聚物，亲水而不溶于水，其化学结构为：,抗动脉粥样硬化药课件,15,【化学结构】考来烯胺又称消胆胺、降脂树脂1号。为碱性阴离子交,【药理作用】,摄入的脂类，经过水解，在胆汁酸的帮助下，在十二指肠的下部和空肠的上部被吸收。口服考来烯胺后，与胆汁酸结合，降低对外源性胆固醇的吸收和增加对肝内内源性胆固醇代谢（胆固醇向胆汁酸转化加强），降低低密度脂蛋白（LDL）水平，最终降低胆固醇浓度。,抗动脉粥样硬化药课件,16,【药理作用】 摄入的脂类，经过水解，在胆汁酸的帮助下,【应用及不良反应】,用于家族性高胆固醇血症或多因素的高胆固醇血症，降低动脉粥样硬化和心肌梗塞的危险，长期用药降低心肌梗塞死亡24%和非致命心肌梗塞19%，是目前最安全的降胆固醇药物。病人口服有恶心、腹部不适、便秘及暂时增加碱性磷酸酶和转氨酶活性，可干扰脂溶性维生素吸收。,抗动脉粥样硬化药课件,17,【应用及不良反应】用于家族性高胆固醇血症或多因素的高胆固醇血,3. 改变各种脂蛋白相对浓度的药物： 烟酸,【化学结构】【药理作用】【应用】【不良反应】,抗动脉粥样硬化药课件,18,3. 改变各种脂蛋白相对浓度的药物：,【药理作用与机制】,烟酸是水溶性维生素。药理剂量对多种类型高脂蛋白血症均有效，可通过抑制脂蛋白脂酶，减少脂肪酸向肝内转移，而降低极低密度脂蛋白（VLDL）水平，迅速降低血浆中甘油三酯的浓度，也可降低低密度脂蛋白（LDL）。因此有抗动脉粥样硬化及冠心病的作用。,抗动脉粥样硬化药课件,19,【药理作用与机制】烟酸是水溶性维生素。药理剂量对多种类型高脂,【应用及不良反应】,除家族性脂蛋白脂酶缺乏者外，可用于各种类型的高脂蛋白血症，降低高VLDL和LDL。对于有严重高甘油三酯兼有V型高脂蛋白血症病人，烟酸是首选药物。长期应用显著降低非致死性心肌梗塞发生率，但不减少总死亡率。烟酸治疗开始时，因烟酸扩张血管常致面红和皮肤瘙痒。,抗动脉粥样硬化药课件,20,【应用及不良反应】除家族性脂蛋白脂酶缺乏者外，可用于各种类型,3. 改变各种脂蛋白相对浓度的药物： 苯氧酸类,【药理作用】【应用】【不良反应】,明显降低VLDL，轻度升高HDL。主要机制为增强脂蛋白脂酶活性，而促进VLDL 分解和VLDL 中TG水解。,应用b、型高脂血症。尤其对家族性 高脂血症效果更好。,较轻，胃肠道反应为最常见不良反应，氯贝丁酯和苯扎贝特可增强口服抗凝血药作用，本类药可能促进胆道结石发生。,抗动脉粥样硬化药课件,21,3. 改变各种脂蛋白相对浓度的药物：,其他抗动脉粥样硬化药,一、抗氧化药二、多烯脂肪酸类三、保护血管内皮药三、抗血小板药,抗动脉粥样硬化药课件,22,其他抗动脉粥样硬化药一、抗氧化药抗动脉粥样硬化药课件22,按WHO标准可将高脂蛋白血症分为五种表型，其中型又分a和b两个亚型。型 高乳糜微粒血症，血清外观有“奶油”样顶层，下层澄清，血清甘油三酯含量显著增加，胆固醇正常或轻度增加，电泳有深染的乳糜微粒带，超速离心乳糜微粒增加与VLDL带分离不清，TCTG比率0.1仅见于型有诊断价值。型 高脂蛋白血症，a型血清外观澄清，胆固醇含量增加，甘油三酯含量正常，TCTG比率1.5，电泳带深染，甚至看不到前带，超离心LDL含量增加，VLDL和HDL含量正常，b型血清外观澄清或轻混，血清胆固醇和甘油三酯含量均增加，TCTG比率可变，电泳和前带均深染，超离心LDL和VLDL均增加。型 异常脂蛋白血症或称“漂浮或阔”型高脂蛋白血症。血清外观混浊，常具有一模糊的乳糜微粒“奶油”样顶层，血清甘油三酯和胆固醇均增高，琼脂糖或醋酸纤维素薄膜电泳见一条自位置扩展到前位置的“阔”带，这是因为在VLDL部分存在异常的LDL，聚丙烯酰胺凝胶电泳则不见带，而仅见阔前带。血浆在盐密度为1.006超离心后的上清液部分作醋酸纤维素薄膜电泳，显示迁移脂蛋白有肯定性诊断价值，因为正常血浆在此密度下超离心，其上清部分仅存在前迁移脂蛋白。型 高前脂蛋白血症，血清外观澄清或完全混浊，主要视甘油三酯含量而定，无“奶油”样顶层，血清胆固醇正常或增高，甘油三酯增高，前带深染，超离心VLDL增高，LDL正常。型 高前脂蛋白血症及乳糜微粒血症。血清外观有“奶油”样顶层，下层混浊，血清胆固醇和甘油三酯均增加，电泳前带深染且拖尾至原点，原点出现深染乳糜微粒带超离心乳糜微粒存在，VLDL增加。b型和型有时不易确定，应用下列公式可资鉴别： TGLDL-C=TC-（- HDL-C） 5 当LDL-C130mgdl(过高界限)时为b型，否则为型。,抗动脉粥样硬化药课件,23,按WHO标准可将高脂蛋白血症分为五种表型，其中型又分a和,
