大学本科《临床药理学》第二章临床药动学课件.ppt
第二章 临床药物代谢动力学,药物的体内过程房室模型与动力学过程药代动力学参数临床药代动力学研究进展,第二章 临床药物代谢动力学药物的体内过程,第一节 药物的体内过程,吸收、分布、代谢、排泄吸收、分布、排泄 转运代谢、排泄 消除,第一节 药物的体内过程吸收、分布、代谢、排泄,大学本科临床药理学第二章-临床药动学课件,（一） 吸收,消化道给药 1、口服给药 2、舌下或直肠给药注射给药呼吸道给药皮肤粘膜给药,概念：药物自给药部位进入血液循环的过程。,（一） 吸收消化道给药 概念：药物自给药部位进入血液循环的,首关消除,定义 口服药物在胃肠粘膜吸收后，首先经门静脉进入肝脏，当通过肠粘膜及肝脏时部分药物发生转化，使进入体循环的有效药量减少，这种现象称首关消除。,首关消除定义,（二）分布,药物从血液循环通过各种生理屏障转运到各组织器官的过程。,（二）分布药物从血液循环通过各种生理屏障转运到各组织器官的过,药物分布不均，有选择性,1、药物与血浆蛋白的结合2、体液的pH3、器官的血流量4、组织的亲和力5、特殊屏障,药物分布不均，有选择性,血脑屏障： 具有保护脑组织生理屏障作用。分子大、极性高的药物不能通过。,胎盘屏障： 几乎所有药物都能穿过胎盘屏障进入胎儿，只是程度和快慢不同。,血脑屏障： 胎盘屏障：,定义：药物在体内发生的化学变化。,（三） 代谢,代谢的场所：肝脏、肠、肾等。,通过代谢可以产生4方面的结果：1）成为无活性物质；2）使无活性药物变为有活性的代谢产物；3）转化为其它活性物质； 4）产生有毒物质。,定义：药物在体内发生的化学变化。（三） 代谢代谢的场所：,1、药物转化的方式、步骤,1、药物转化的方式、步骤 第一步： 药物氧化、还原、水解,2、肝药酶的诱导剂和抑制剂,（1）药酶诱导药 凡能够增强药酶活性的药物 如苯巴比妥、苯妥英钠、利福平等。合用时，使其他药效力下降，并可产生耐受性，应增加其他药的剂量。,2、肝药酶的诱导剂和抑制剂（1）药酶诱导药,（2）药酶抑制药 凡能够减弱药酶活性的药物。如氯霉素、异烟肼、西咪替丁、保泰松等。合用时，使其他药效力增强，并可产生中毒，应减少其他药的剂量。,（2）药酶抑制药,（四） 排泄,排泄是指药物及其代谢物被排出体外的最终过程。 排泄途径：胆汁、乳腺、汗腺、唾液腺、泪腺 肾脏是主要的排泄器官,（四） 排泄排泄是指药物及其代谢物被排出体外的最终过程,肠肝循环,指经胆汁或部分经胆汁排入肠道的药物，在肠道中又重新被吸收，经门静脉又返回肝脏的现象。此现象主要发生在经胆汁排泄的药物中。,肠肝循环指经胆汁或部分经胆汁排入肠道的药物，在肠道中又重新被,一次给药的药时曲线,血药浓度mg/l时间残留期持续期药峰时间潜伏期药峰浓度最低中,第二节、房室模型与动力学过程,一级消除动力学恒比消除零级消除动力学恒量消除米氏消除动力学混合消除,第二节、房室模型与动力学过程一级消除动力学恒比消除,第三节、常用药动学参数,曲线下面积（AUC）生物利用度（F）表观分布容积半衰期清除率稳态血药浓度,第三节、常用药动学参数曲线下面积（AUC）,曲线下面积 即药时曲线与坐标轴之间的面积,曲线下面积,一次给药的药时曲线,血药浓度mg/l时间残留期持续期药峰时间潜伏期药峰浓度最低中,生物利用度（bioavailability，F）,药物吸收进入体循环的速度和程度。,(1）绝对生物利用度： F=口服制剂AUC/静注制剂AUC100%,(2）相对生物利用度： F=被试制剂AUC/参比制剂AUC100%,生物利用度（bioavailability，F）药物吸收进入,研究F的目的:1) 评价仿制药品的生物等效性;2)考虑食物对于药品吸收的影响;3) 考察某一药物对另一药物吸收的影响;4)考察不同生理、病理状态对药物吸收的影响；5) 评价药物的首过效应。,研究F的目的:,表观分布容积（Vd）,药物在体内分布达到动态平衡时的体内药量（D）与血药浓度的比值。 Vd =D/C 反映药物在体内分布的广泛程度或与组织中生物大分子结合的程度。,表观分布容积（Vd）药物在体内分布达到动态平衡时的体内药量（,半衰期,血浆药物浓度下降一半所需的时间。 t1/2=0.693/k k为消除速率常数 反映药物从体内消除快慢的指标,是制定给药方案的重要依据。一次给药后经过3.32个t1/2体内剩10%，经过6.64 t1/2各体内剩1%。,半衰期血浆药物浓度下降一半所需的时间。,清除率,单位时间从体内清除的药物表观分布容积数，即每分钟有多少毫升血中药量被清除。CL=k*Vd,清除率单位时间从体内清除的药物表观分布容积数，即每分钟有多少,稳态血药浓度（Css）,稳态血药浓度（Css）：镇痛药、催眠药通常只给一次剂量，但多数药物都是重复多次才能带到期望的浓度，然后维持在有效浓度范围内。多次给药时制定间隔，给予一定剂量X0，后一次给药的血药浓度超过前一次，不断积累，随着给药次数的增加，积累速率逐渐减慢，直至达稳态水平。此时每一间隔内相应时间的血药浓度是相同的，此时称稳态血药浓度。,稳态血药浓度（Css）稳态血药浓度（Css）：镇痛药、催眠药,
