十四章免疫应答的调节课件.ppt

第十四章,免疫应答的调节,第一节,基因水平的免疫调节,?,第二节,分子水平的免疫调节,第三节,细胞水平的免疫调节,?,第四节,独特型网络的免疫调节,第五节,整体水平的免疫调节,第六节,群体水平的免疫调节,?,第十四章免疫应答的调节第一节基因水平的免疫调节?第二节分子水,学习指导,、掌握,MHC,对免疫应答的调节,、掌握抗原、抗体及免疫复合物对免疫应答的调节,、掌握,APC,、淋巴细胞对免疫应答的调节,、熟悉独特型网络在免疫应答调节中的作用,、了解整体及群体的免疫调节,学习指导、掌握MHC对免疫应答的调节、掌握抗原、抗体及免,第十四章,免疫应答的调节,?,也就是免疫调节（,immunoregulation,）。,?,指在免疫应答过程中免疫细胞，免疫分子以及,Ag,之间相,互作用、相互促进和抑制，并在遗传基因控制和神经内分,泌系统参与下使免疫应答正常进行的过程。,?,已证明：免疫系统受,NS,、内分泌系统的调节，反过来，,免疫系统也对,NS,、内分泌系统进行调节。,第十四章免疫应答的调节?也就是免疫调节（immunoregu,第一节,基因水平的免疫调节,?,机体免疫应答受遗传（基因）控制。在诸多遗传因素中，,MHC,是调控免疫应答质和量的关键分子。,?,一、,MHC,对免疫应答的调节,?,（一）,MHC,对,T,细胞的调节,?,MHC,对,T,细胞的免疫调节作用可表现在三方面，即,T,细胞,发育、,T,细胞对抗原的识别以及在群体水平对免疫应答的,调控。,第一节基因水平的免疫调节?机体免疫应答受遗传（基因）控制。在,第一节,基因水平的免疫调节,?,1,MHC,对,T,细胞发育的调节,前,T,细胞自骨髓进入胸腺，,经历阳性选择和阴性选择而分化成熟。从,MHC,基因水平,保证了免疫应答针对抗原的异物性和识别的,MHC,限制性。,?,2,MHC,对,T,细胞识别抗原的调节,?,（,1,）,MHC-,类分子对,Th,细胞,TCR,识别抗原的调节,?,（,2,）,MHC,对,CTL,识别抗原的调节,第一节基因水平的免疫调节?1MHC对T细胞发育的调节前T细,图,14-1 MHC,对,Th,细胞识别抗原的调节,图14-1 MHC 对Th细胞识别抗原的调节,图,14-2 MHC,对,CTL,杀伤效应的调节,图14-2 MHC对CTL杀伤效应的调节,第一节,基因水平的免疫调节,?,（二）,MHC,对,B,细胞的免疫调节,?,B,细胞对,TD,抗原的应答，有赖于,T,细胞的辅助作用，,Th,细胞和,B,细胞间复杂的相互作用同样受基因调控，即,T,、,B,细胞须为同一,MHC,基因型。,第一节基因水平的免疫调节?（二）MHC对B细胞的免疫调节?B,第十四章免疫应答的调节课件,第一节,基因水平的免疫调节,?,二、非,MHC,基因的免疫调节作用,?,除,MHC,基因对免疫应答的调控外，某些非,MHC,基因也可,直接调节机体免疫应答，或通过控制免疫相关分子的表达,而间接调控应答。,第一节基因水平的免疫调节?二、非MHC基因的免疫调节作用?除,第二节,分子水平的免疫调节,?,?,诸多免疫分子均可通过不同机制参与对免疫应答的调,节。这些分子不仅可单独作用，更重要的是通过彼此间的,相互作用，在体内形成分子网络，从而更为精细地发挥调,节作用。,?,第二节分子水平的免疫调节?诸多免疫分子均可通过不同机制参与,第二节,分子水平的免疫调节,?,一、抗原的免疫调节作用,?,（一）,抗原特性决定的免疫调节,?,主要表现在,Ag,性质，数量和进入途径等方面,?,1.,抗原的性质,?,蛋白质（,TD-Ag,）,细胞免疫和体液免疫（,IgG,为主）,?,多糖,LPS,（,TI-Ag,）,体液免疫（,IgM,为主）,第二节分子水平的免疫调节?一、抗原的免疫调节作用?（一）抗原,第二节,分子水平的免疫调节,?,2.,抗原的剂量,?,适量,免疫应答,?,大量或反复小量,免疫耐受,?,3.,抗原注入的方式,?,皮下,/,皮内注射,易应答,?,V/,口服,易致耐,?,聚合状态的蛋白质比单体分子免疫原性强，颗粒性抗原比可溶性抗原,免疫原性强。,?,（二）不同抗原之间的竞争性调节,?,结构相似的抗原具有相互干扰特异性免疫应答的作用。,?,?,第二节分子水平的免疫调节?2.抗原的剂量?适量免疫应答?大量,图,14-3,抗原多肽结构改变对免疫应答的影响,图14-3 抗原多肽结构改变对免疫应答的影响,第二节,分子水平的免疫调节,?,二、抗体的免疫调节作用,?,抗体对免疫应答可表现为正调节或负调节。,?,（一）抗体的直接免疫调节作用,主要表现为对免疫应答的负调节,?,可能机制是：,?,1,抗原封闭,体内存在的抗体可中和相应抗原，通过抗原封闭而降低,体内抗原水平，从而对免疫细胞激活发生负调节。,?,2,受体交联,抗体可通过其,Fc,段与,B,细胞表面,Fc,受体（,Fc,g,RII-B,）,结合，,Fab,段与抗原表位结合，从而介导,FcR,和,BCR,交联，启动抑制,性信号，抑制,B,细胞活化和抗体产生，从而发挥负调节作用，此即,受,体交联,作用。,第二节分子水平的免疫调节?二、抗体的免疫调节作用?抗体对免疫,图,14-4,抗体封闭抗原的作用,图14-4 抗体封闭抗原的作用,图,14-5,抗体介导的受体交联,图14-5 抗体介导的受体交联,第二节,分子水平的免疫调节,?,（二）抗体的间接免疫调节作用,?,抗体分子除可封闭抗原和介导受体交联外，亦可通过调理,作用、激活补体和形成抗原抗体复合物而发挥间接免疫调,节作用。,?,?,三、免疫复合物的免疫调节作用,?,免疫复合物,也可发挥正向和负向免疫调节作用。,第二节分子水平的免疫调节?（二）抗体的间接免疫调节作用?抗体,图,14-6,免疫复合物的正向免疫调节作用,图14-6 免疫复合物的正向免疫调节作用,第二节,分子水平的免疫调节,?,四、补体的免疫调节作用,?,（一）补体介导调理作用,?,补体活化过程中产生的,C3b,、,C4b,、,iC3b,等可作为重要的,调理素，促进抗原递呈细胞对抗原的捕获和递呈。,?,（二）补体介导炎症反应,?,补体激活产生的许多活性片段属炎症介质，可趋化、激活,免疫细胞，并介导炎症反应，。,?,第二节分子水平的免疫调节?四、补体的免疫调节作用?（一）补体,第二节,分子水平的免疫调节,?,五、激活性受体或抑制性受体的免疫调节作用,?,多种免疫细胞表面表达,激活性受体,和,抑制性受体,，二者的,胞内段分别含免疫受体酪氨酸活化基序（,ITAM,）和免疫,受体酪氨酸抑制基序（,ITIM,），进而启动免疫细胞活化或,抑制过程。,第二节分子水平的免疫调节?五、激活性受体或抑制性受体的免疫调,第三节,细胞水平的免疫调节,?,一、,APC,的免疫调节作用,?,APC,摄取、处理和递呈抗原是诱导特异性免疫应答的前提。,APC,表达的,MHC,分子和共刺激分子是参与抗原递呈的关,键分子。,?,二、,T,细胞的免疫调节作用,?,T,细胞是重要的免疫调节细胞，可发挥正、负两方面调节,作用。,Th1,或,Th2,细胞的优先活化而导致不同类型免疫应,答,及,其,效,应,呈,优,势,的,现,象,，,称,为,免,疫,偏,离,（,immune,deviation,）,。,第三节细胞水平的免疫调节?一、APC的免疫调节作用?APC摄,图,14-8 Th1/Th2,细胞的免疫调节作用,图14-8 Th1/Th2细胞的免疫调节作用,第三节,细胞水平的免疫调节,?,三、,B,细胞的免疫调节作用,?,B,细胞,主要通过两条途径发挥免疫调节作用：,B,细胞作,为抗原递呈细胞，在免疫应答启动、识别阶段参与调节应,答；,B,细胞在抗原刺激下产生应答，分泌特异性抗体，,后者可直接或以抗原抗体复合物形式调节免疫应答。,第三节细胞水平的免疫调节?三、B细胞的免疫调节作用?B细胞主,第三节,细胞水平的免疫调节,?,四、,NK,细胞的免疫调节作用,?,NK,细胞,是参与免疫监视和早期抗感染的重要效应细胞，,同时也是一类重要的免疫调节细胞，对,T,细胞、,B,细胞、,骨髓干细胞等均有调节作用。,?,五、细胞凋亡的免疫调节作用,?,细胞凋亡乃重要的细胞生物学行为，对维持机体生理平衡,具有重要意义。细胞凋亡在免疫调节中也发挥重要作用，,可正（负）反馈调节免疫应答，增强（降低）机体对抗原,的应答水平。,第三节细胞水平的免疫调节?四、NK细胞的免疫调节作用?NK细,第四节,独特型网络的免疫调节,第四节独特型网络的免疫调节,一、独特型网络的概念及其形成,?,针对独特型的抗体（,Ab2,）称为,抗独特型抗体（,AId,）,。,1974,年,Jenne,提出了独特型网络学说（图,14-12,），其要,点是：体内的,T,、,B,细胞通过独特型和抗独特型相互识别，,形成潜在的网络；抗原进入机体前，体内已存在,Ab2,、,Ab3,，但其数量未达到能引起连锁反应的阈值，故独特型,网络保持相对平衡。,?,二、独特型网络的免疫调节作用,?,独特型网络是机体免疫调节的重要机制之一。,一、独特型网络的概念及其形成?针对独特型的抗体（Ab2）称为,图,14-9,独特型网络及免疫调节,图14-9 独特型网络及免疫调节,第五节,整体水平的免疫调节,?,?,一、神经、内分泌系统对免疫系统的调节,?,1.,免疫器官，免疫细胞受神经系统,S,支配,?,如：胸腺中,Nf,未梢伸入基质中围绕,Lc,成网状，交感,N,未梢,与外周免疫器官淋巴细胞紧密接触，交感,N,与副交感,N,分,别有免疫抑制和促进效应,?,2.,免疫细胞上有接受递质和激素刺激的受体,，,神经、内分,泌系统通过其发挥免疫调节功,?,能。如：肾上腺皮质激素，有免疫抑制作用,第五节整体水平的免疫调节?一、神经、内分泌系统对免疫系统的,第五节,整体水平的免疫调节,?,二、免疫系统对神经、内分泌系统的调节,?,如：胸腺既是内分泌器官，又是免疫器官，其产物具有,NS,，内分泌和免疫多重作用,?,1.,免疫细胞可产生内分泌激素,?,如：人白细胞干扰素中有,ACTH,和,r-,内非肽的活性片段,?,2.CK,对神经、内分泌系统的作用,?,如,.IL1,参与神经细胞发育和修复,?,IL1,垂体,ACTH,肾上腺皮质激素,?,第五节整体水平的免疫调节?二、免疫系统对神经、内分泌系统的调,图,14-10,神经,-,内分泌,-,免疫网络调节,图14-10 神经-内分泌-免疫网络调节,第六节,群体水平的免疫调节,?,?,一、,BCR,及,TCR,库多样性与免疫调节,?,由于,TCR,和,BCR,库的多样性，使不同种群或群体对不同,抗原的应答及其强度各异，此乃免疫应答特异性的分子基,础，也是在群体水平显示免疫调节的遗传学机制。,?,二、,MHC,多态性的免疫调控作用,?,不同种群对不同抗原的免疫应答各异，这不仅取决于,群体水平,BCR,或,TCR,受体库多样性，也与,MHC,等位基因,（或单元型）多态性相关。,第六节群体水平的免疫调节?一、BCR及TCR库多样性与免疫,本章小结,、,掌握,MHC,对免疫应答的调节,、,掌握抗原、抗体及免疫复合物对免疫应答的调节,、,掌握,APC,、淋巴细胞对免疫应答的调节,、,熟悉独特型网络在免疫应答调节中的作用,、,了解整体及群体的免疫调节,本章小结、掌握MHC对免疫应答的调节、掌握抗原、抗体及免,