【甲亢】ppt课件.ppt
甲状腺功能亢进症,定 义,简称甲亢,是由多种病因导致甲状腺激素合成、分泌过多,引起以神经、循环、消化等系统兴奋性增高和代谢亢进为主要表现的一种临床综合征。典型表现为甲状腺激素分泌过多症候群、弥漫性甲状腺肿大和眼征。,甲亢的病因分类,六大类甲状腺性甲亢垂体性甲亢伴瘤综合征和/或HCG相关性甲亢卵巢甲状腺肿伴甲亢医源性甲亢暂时性甲亢:亚急性甲状腺炎 慢性淋巴细胞性甲状腺炎,病因和发病机制,病因复杂,最常见的是Graves病(弥漫性毒性甲状腺肿)发病机制:自身免疫性疾病。遗传易感 感 染 诱发免疫功能紊乱 产生自身抗体精神创伤 促甲状腺激素受体抗体(TRAb) TRAb与TSH受体结合 T3、T4合成、分泌增加 导致Graves病 (甲状腺素分泌过多的高代谢症候群、甲状腺肿大),甲状腺性甲亢,自身免疫病,Graves病,高代谢征候群,甲状腺肿大,胫前粘液性水肿,浸润性突眼,其它自身免疫病,临床表现,甲状腺激素分泌过多症候群甲状腺肿大眼征,TH分泌过多征候群,高代谢征候群,全身各系统症状,甲状腺激素分泌过多症候群,高代谢症候群:(1)产热增加,散热增多:怕热、多汗、皮肤暖湿、低热(2)糖的吸收、利用和糖原分解加速:糖耐量减低、血糖升高(3)脂肪、胆固醇代谢加快:血胆固醇降低(4)蛋白质分解增强:体重下降精神、神经系统: 兴奋、急躁易怒、注意力不集中、失眠、焦虑或烦躁、有时 出现幻觉、多言好动、手震颤、腱反射亢进,甲状腺激素分泌过多症候群,心血管系统:甲亢性心脏病 症状:心慌、胸闷、气短,活动后加重。 体征:心动过速:100120次/分,休息和睡眠时仍快; 心律失常:房早、房颤常见; 心尖区S1亢进,闻及12级收缩期杂音; 收缩压升高、舒张压降低、脉压差增大; 心脏扩大、心力衰竭。,甲状腺激素分泌过多症候群,消化系统: 食欲亢进、多食易饥、大便次数增多、消瘦肌肉骨骼系统:甲亢性肌病 肌无力、肌肉萎缩、消瘦、周期性瘫痪其他: 月经减少、闭经,阳痿,粘液性水肿,白细胞总数偏低、紫癜,高代谢征候群,怕热、多汗、乏力皮肤温暖潮湿,糖耐量减低糖尿病加重,血总胆固醇,负氮平衡体重减轻,蛋白分解,脂肪分解合成,糖吸收利用糖原分解,产热散热,精神、神经,消化系统,运动系统,生殖系统,造血系统,心血管系统,神经过敏、易怒、失眠手、舌细震颤,心悸、心律失常SBP DBP 脉压,多食、易饥大便次数增多,肢带肌群无力低钾型周期性麻痹,月经减少或闭经男性阳痿、乳房发育,白细胞总数淋巴、单核细胞,甲状腺肿大,特点:弥漫性、对称性肿大,质软、无压痛、随吞咽上下移动、可触及震颤、闻及血管杂音。,甲状腺肿,弥漫性、对称性肿大随吞咽活动,左右叶、上下极扪及震颤,闻及杂音,肿大程度与病情不平行,甲状腺CT,气管两侧较高密度的软组织影为甲状腺,弥漫性甲状腺肿,甲状腺左叶,右叶和峡部位弥漫性肿大,眼 征,分为单纯性(良性)突眼和浸润性(恶性)突眼。单纯性突眼:多为双侧对称性眼球前突(18mm) 眼裂增宽,少瞬和凝视(Darymple征) 眼球内聚欠佳(Mobius征) 下看时上眼睑不能随眼球下落 (Von Crsefe征) 上看时前额皮不能皱起(Joffroy征),单纯性(良性)突眼,单纯性突眼,甲亢患者双侧眼球对称性突出,上睑挛缩,浸润性突眼,眼球高度突出,活动受限,不对称 眼睑肿胀不能闭合,严重者眼球固定, 畏光流泪、复视、斜视、眼部胀痛刺痛 视力下降,视野缩小 角膜外露、溃疡或全眼球炎失明,浸润性突眼,浸润性突眼,眼球突出,球结膜充血水肿,眼睑肿胀,单纯性突眼与浸润性突眼的鉴别,单纯性 / 良性,浸润性 / 恶性,症状,无,异物感、畏光、流泪结膜充血水肿,突眼度,对称性,发病机理,18mm,明显突出可致眼睑闭合不全,左右对称,左右突眼度不等(3mm),交感神经兴奋,自身免疫,特殊类型的临床表现,1、甲亢危象 属于本病的严重表现,病死率高。2、甲亢心脏病3、淡漠型甲亢4、T3型甲亢5、妊娠期甲亢6、甲状腺功能正常的GRAVES眼病,特殊临床表现,甲状腺危象: 发病机理:甲状腺激素合成及分泌迅速增加 诱 因:感染、手术、精神创伤、过度劳累等应激状态 表 现:原有症状加剧的基础上,伴高热、恶心呕吐、腹泻、心 率快、严重心律失常、心衰、烦躁不安、大汗淋漓、 休克、昏迷 实验室检查:外周血白细胞及血清T3明显增加,或有肝肾功能异常甲状腺功能亢进性心脏病,特殊临床表现,淡漠型甲状腺功能亢进症 多见于老年人,起病隐袭,症状不 典型,长期不能及时诊治,易发生 甲状腺危象。妊娠期甲状腺功能亢进 妊娠合并甲亢 HCG相关性甲亢,特殊临床表现,胫前粘液性水肿 属自身免疫性病变。多见于胫骨前下1/3部位,皮损对称,皮肤增厚、变粗,伴突起不平斑块,感觉过敏 或减退,痒感,后期呈橘皮样或树皮样。,胫前黏液性水肿(例1),胫前黏液性水肿(例2),胫前黏液性水肿(例3),见于Graves病 病因不明好发于胫前区 亦可见于足背、趾、踝 少数见于肩背部局部皮肤增厚,突出表面,高低不平 无压痛,淡红色或淡紫色 毛孔粗,内陷明显 压之无凹陷切迹,杵状指,Graves病有指端皮下组织增厚,还可有手指骨骨膜增生,化验检查,甲亢的化验检查,1、TT3、TT4、FT3、FT42、TSH:诊断甲亢最主要的指标。3、甲状腺摄碘率:甲亢时3小时、24小时明显升高,高峰提前4、T3抑制试验5、TRH兴奋试验6、甲状腺抗体:对早期诊断、停药、复发有意义。,99.95%T499.5%T3-TBG、ALB.,TT4、TT3,FT4、FT3,妊娠、雌激素、病毒性肝炎,雄激素、低蛋白、强的松,T3、T4 TSH“对激素”检查促甲状腺激素(TSH)理论上:TSH是反映下丘脑-垂体-甲状腺轴功能的敏感指标,甲状腺性甲亢时TSH水平受反馈抑制而减低,可用于鉴别甲亢的病因。实际上:TSH低值的准确性受检测方法灵敏度的影响,一般的检验方法不能区分甲状腺性甲亢和正常人。,甲状腺自身抗体检查,TSAb是判断病情活动、是否复发及治疗后停药的重要指标。甲状腺球蛋白抗体(TGAb)甲状腺微粒体抗体(TMAb):若长期持续阳性且滴度较高,有进展为自身免疫性甲减的可能, 50%90%的GD患者阳性,但滴度较低。,下丘脑-垂体-甲状腺轴调节图,TRH:thyrotropin releasing hormone 促甲状腺素释放激素TSH:thyroid stimulating hormone, 促甲状腺素:刺激:抑制,下丘脑,垂体,甲状腺,甲状腺激素,TRH兴奋实验:鉴别甲亢,TSH(mU/L),时间,30,60,90,120min,正常,甲亢,静脉推注人工合成的TRH500g前、后15、30、60、90和120分钟分别测定TSH,血中TSH在30min可达高峰,常比基础值升高2倍(较注射前约增加29.512.2mU/L)。注射TRH24小时后,血清TSH水平恢复至基础水平。,131I摄取率,24小时,3小时,吸碘率(%),正常,甲亢,测定甲状腺基础吸碘率:试验当日空腹以及口服131INa l74185kBq(25uCi)后3、24小时用同位素计数器测定其甲状腺的放射性脉冲数,与标准源比较,求出相对百分比(吸碘率)。甲状腺吸131I率:正常值为3小时5%25%,24小时为1545,高峰在24小时出现。 甲亢患者各时相值均大于正常上限,摄131速度加快,部分患者 高峰可前移至3小时。此方法诊断甲亢的符合率可达90,但没有观察疗效的意义。,T3抑制试验,口服甲状腺素片60mg,tid14d或T3 20g,tid6d前后分别测定一次甲状腺吸碘率,计算抑制率。 抑制率()=(第一次24h摄131I率-第二次24h摄131I率)/第一次24h摄131I率100%,也叫TBII(TSH-binding inhibitory immunoglobulin)阳性率75%96%,平均30%40%检测原理:抗原-抗体反应,不反映生物活性,因此包括了TSAb(thyroid-stimulating antibody)和TSBAb(TSH-stimulating blocking antibody),TRAb,TSAb采用转染了人类TSH受体的中国仓鼠卵巢细胞为效应细胞,测定cAMP水平阳性率85%100%,眼部CT/MRI诊断GO,影像学检查,甲状腺摄131碘率,甲状腺核素扫描(ECT),服碘后3h25%,24h45%且高峰前移,摄锝参数10,易受含碘食物、药物影响肾病综合征应激、吸收不良,受影响因素少短期内可重复不用于寻找甲状腺癌,功能,图象,功能,鉴别甲状腺结节,鉴别甲状腺肿、甲状腺炎、碘甲亢,诊 断,功能诊断“甲状腺性甲亢”,病因诊断“自身免疫病”,T3、T4TSH ,TSAb ,浸润性突眼,胫前粘液性水肿,TH分泌过多征候群,Graves病,诊 断,病史 家族史,或精神创伤、感染、外伤、手术、过度劳 累等诱因临床表现 高代谢症候群、弥漫性甲状腺肿伴或不伴血管杂音和眼征实验室检查 血清FT4、FT3升高,TSH下降,TRAb阳性。,鉴别诊断,1、单纯性甲状腺肿2、神经官能症3、其他 例以低热消瘦为主的应与结核、癌症鉴别。腹泻者与肠炎鉴别、单侧突眼者应与肿瘤鉴别。,甲亢病因鉴别,甲状腺ECT,摄99mTc参数,亚急性甲状腺炎,“热结节”,毒性腺瘤,多结节性毒性甲状腺肿,治 疗,一般治疗 休息、营养饮食、情绪安定 避免含碘丰富食物。甲亢治疗 抗甲状腺药物及辅助药物 放射性131I 手术治疗,治疗方法,药物治疗,放射性131I治疗,手术治疗,疗效肯定,使用安全,疗程较长,复发率高,简便安全有效,甲减发生率高,治愈率高,并发症多,适应症,药物治疗,放射性131I治疗,手术治疗,基础治疗,25岁以上,药物过敏或不愿用药者,中重度甲亢药物效果差或不愿用药,甲状腺巨大产生压迫,胸骨后甲状腺肿伴甲亢,结节性甲状腺肿伴甲亢,不宜手术或术后复发者,高功能结节,20岁以下,孕妇,术前准备,放射前后,抗甲状腺药物,受体阻滞剂,甲状腺片,丙基硫氧嘧啶PTU,抑制TH合成,他巴唑,抑制T4转化T3,粒细胞减少,肝损害,复发,皮疹,药物治疗,受体阻断,哮喘或喘息型支气管炎时改用1阻滞剂,治疗后甲肿或突眼加重时,放射性131I治疗,治疗机理,禁忌症,并发症,甲状腺高度摄取浓集碘,131I释放射线破坏滤泡上皮,抑制甲状腺内淋巴细胞的抗体生成,妊娠、哺乳,25岁以下,白细胞减少,活动性肺结核,重要脏器衰竭,重症恶性突眼,甲亢危象,甲状腺不摄碘,甲减,放射性甲状腺炎,手术治疗,禁忌症,术前准备,并发症,重症恶性突眼,妊娠早、晚期,不耐受手术者,病情较轻者,抗甲亢药物,复方碘溶液,心率80次/分,T3、T4正常,呼吸道梗阻,甲状腺危象,甲状旁腺功能,甲减,抗甲状腺药物治疗,常用药物:常用药:硫脲类 咪唑类 甲硫氧嘧啶(MTU) 丙硫氧嘧啶(PTU) 甲硫咪唑(他巴唑 MM) 卡比马唑(甲亢平 CMZ)作用机制: (1)抑制甲状腺激素合成 (2)PTU可抑制外周T4转变为T3,抗甲状腺药物治疗,适应证: (1) 病情轻,甲状腺轻、中度肿大者; (2) 20岁,孕妇、年老体弱或合并严重心、肝、肾疾病不能手术者; (3) 术前准备; (4) 术后复发而不宜用131I治疗者; (5) 放射性131I治疗前后的辅助治疗。剂量和疗程 :初治:MTU/PTU:300450mg/d MM/CMZ:3040 mg/d 减量:MTU/PTU:50100mg/次 MM/CMZ:510 mg/次 维持 MM/CMZ:510 mg/d MTU/PTU:50100mg/d总疗程约1.52.5年,抗甲状腺药物治疗,不良反应: (1)粒细胞减少 (2)药疹 (3)肝损伤 (4)甲减,抗甲状腺药物治疗,停药指标:一般认为ATD维持治疗18个月可以停药甲亢治愈指标:甲状腺肿消失、TSAb转阴性、 T3抑制试验恢复正常,抗甲状腺药物治疗,其它药物复方碘液:仅用于甲亢危象及术前准备 受体阻滞剂:辅助治疗,治疗早期用于改 善心血管症状、 抑制T4转 化为T3,放射性131I治疗,作用机理: 破坏甲状腺滤泡上皮而减少甲状腺激素分泌,抑制抗体生成适应证:(1)年龄25岁、中度甲亢 (2)不能使用抗甲亢药物或治疗无效或治疗后复发 (3)不宜手术或术后复发 (4)高功能性甲状腺瘤及结节禁忌证(1)年龄20岁 (2)妊娠、哺乳期妇女 (3)严重心、肝、肾功能不全,活动性肺结核 (4) 活动性浸润性突眼 (5)甲状腺危象 (6)白细胞、中性粒细胞减少者,手术治疗,适应症:(1)中、重度甲亢,服药无效或复发或不愿长期服药(2)甲状腺显著肿大,压迫邻近器官(3)胸骨后甲状腺肿伴甲亢(4)结节性甲状腺肿伴甲亢禁忌症:(1)较重或较快的浸润性突眼(2)合并心、肝、肾、肺疾病,不能耐受手术(3)妊娠中晚期(4)手术后复发,甲状腺危象的处理,迅速减少甲状腺激素合成和释放:大量抗甲状腺药物:丙基硫氧嘧啶 无机碘溶液 迅速阻止儿茶酚胺释放,降低组织对甲状腺激素的反应: 受体阻滞剂普萘洛尔 糖皮质激素的应用:氢化可的松 去除诱因:有感染者用抗生素。支持和对症处理:给氧;给予大量维生素尤其是B族;物理降温及药物降温(可用氯丙嗪);纠正水、电解质紊乱、心力衰竭、休克等。,血TH水平明显,机体对TH耐受性,儿茶酚胺反应性,应激,严重疾病,甲亢未治,过度挤压,发病机理,甲状腺危象,危象前期,甲亢危象,140bpm以 上,39以 上,烦 躁不 安,大 汗淋 漓,恶 心呕 吐,未 达140bpm,未 达39,兴奋焦虑,出 汗增 多,食 欲减 退,临床表现,休克、嗜睡、昏迷,注:一旦疑及甲亢危象、存在半数危象前期 的诊断标准即应按危象处理。,救治原则,抑制TH合成,抑制TH释放,抑制T4转化T3,减低血TH浓度,对症支持,首选PTU,复方碘溶液碳酸锂,受体阻滞剂糖皮质激素,透析、血浆置换,吸 氧,补 液,物理降温,防治感染,PTU复方碘溶液,浸润型突眼的防治,(1)夜间高枕卧位 限盐利尿(2)免疫抑制剂(3)控制高代谢症状(4)球后放射治疗(5)L-T4与抗甲状腺药合用,妊娠甲亢的治疗,1、妊娠全程ADT治疗,首选PTU2、手术治疗妊娠早期经PTU控制症状后妊娠中期可行甲状腺次全切哺乳期PTU300mg/d对婴儿安全妊娠期禁用放射碘,甲亢性心脏病的治疗,首选放射碘受体阻滞剂(40-60mg q6-8h),甲亢的几种其他类型,毒性甲状腺腺瘤,又称:自主性功能亢进性甲状腺腺瘤病因:甲状腺腺瘤分泌过多TH所致。病理:TH升高,反馈抑制TSH水平,使腺瘤周围正常的甲状腺组织萎缩。主要分泌的激素是T3,而T4可正常,因此常表现为T3型甲亢。,中老年女性居多; 病情较轻:以某一系统表现为主,常表现为心悸, 乏力、消瘦或腹泻等; 无自身免疫病的表现如突眼及胫前粘液性水肿等。,临床特点,体征:甲状腺内可触及结节,质韧,无触痛,有时伴压迫症状,甲状腺内无血管杂音。ECT:显示“热结节”,周围甲状腺组织不显影。甲状腺摄131碘率:正常或增高,不受外源性TH抑制。,检 查,治疗,首选:手术切除腺瘤。术后TSH反馈抑制解除,原来腺瘤周围萎缩的甲状腺组织可逐渐恢复功能,一般无需补充甲状腺素。不适手术者可行放射性碘治疗,但剂量较大;在服碘前后几日应服用甲状腺片。,毒性多结节性甲状腺肿,又称:多结节性甲状腺肿伴甲亢或Plummer 病。4050岁以上女性多见;常发生于多年单纯性甲状腺肿的患者;ECT显示显影剂分布不均匀,有多个局灶性浓集影。结节的功能呈自主性,不受TSH兴奋或TH抑制。,起病较慢,病情较轻心血管系统表现多见,而神经兴奋症状不明显;一般无突眼,甲状腺肿大,可触及多个结节,无血管杂音。治疗首选放射性碘治疗,剂量较大;如有压迫症状或疑及癌变时可考虑手术。,垂体性甲亢,临床上较少见,多由垂体肿瘤引起。儿童多见;轻、中度甲亢,甲状腺肿大;T3、T4升高,TSH亦升高;摄碘率升高;CT可见垂体占位病变;部分患者伴有肢端肥大症或泌乳闭经综合征。治疗应首先采用抗甲状腺药物控制甲亢;然后行垂体放疗或手术。,甲状腺炎引起的甲亢,亚急性甲状腺炎,发生机理:早期滤泡破坏释放过多TH入血,表现一过性甲亢症状。体征:甲状腺肿大,局部疼痛和放射痛。甲状腺摄131碘率下降。治疗:一般无需抗甲状腺药物治疗,症状较重者可予受体阻滞剂。,桥本甲亢,系指桥本病与Graves病并存的情况,二者可先后发生或同时出现。典型甲亢表现,可伴突眼和胫前粘液性水肿。TGAb和TMAb滴度升高。预后:甲亢可持续多年,病程长者常发展为粘液性水肿。治疗:不宜行手术或放射性碘,否则易发生永久性甲减。,异常甲状腺刺激物所致甲亢,绒毛膜上皮癌、葡萄胎及睾丸胚胎瘤引起的甲亢多见。发病机理:以上情况可分泌大量绒毛膜促性腺激素,具有类似TSH的作用,造成继发性TH分泌增加。临床表现:不明显,可能与外周组织对TH的敏感性下降有关。但亦可出现甲状腺危象。去除原发病后甲亢很快痊愈。,。,Thank you,